Djelovanje adrenalina na srce

Adrenalin (epinefrin) (L-1 (3,4-dioksifenil) -2-metilaminoetanol) glavni je hormon moždane tvari nadbubrežne žlijezde, kao i neurotransmiter. To je kateholamin u kemijskoj strukturi. Adrenalin se nalazi u raznim organima i tkivima, u značajnim količinama formira se u kromafinskom tkivu, posebno u nadbubrežnoj meduli. Sintetički adrenalin koristi se kao lijek pod imenom Epinefrin (INN). Pored adrenalina, nadbubrežna medula proizvodi i norepinefrin, koji se razlikuje od adrenalina po nedostatku metilne skupine u njegovoj molekuli. Adrenalin i norepinefrin proizvode različite stanice moždanog sloja..

Adrenalin se proizvodi kromafinskim stanicama nadbubrežne medule. Izlučivanje mu dramatično raste tijekom stresnih stanja, pograničnim situacijama, osjećaja opasnosti, kod tjeskobe, straha, ozljeda, opekotina i šoka. Djelovanje adrenalina povezano je s učinkom na α- i β-adrenoreceptore i u mnogim se aspektima podudara s učincima pobuđivanja simpatičkih živčanih vlakana. Izaziva sužavanje žila organa trbušne šupljine, kože i sluznice; u manjoj mjeri sužava žile skeletnih mišića, ali širi i žile mozga. Krvni tlak raste pod utjecajem adrenalina. Međutim, tlačni učinak adrenalina manje je izražen nego onaj norepinefrina zbog pobuđivanja ne samo α1 i α2-adrenergičkih receptora, ali i β2-adrenoreceptori krvnih žila. Promjene srčane aktivnosti su složene: stimulirajuće β1 adrenoreceptori srca, adrenalin doprinosi značajnom povećanju i povećanju srčanih kontrakcija, ublažavanju atrioventrikularne kondukcije, povećanju automatizma srčanog mišića, što može dovesti do aritmija. Međutim, zbog povećanja krvnog tlaka, pobuđuje se središte vagusnih živaca koji imaju inhibicijski učinak na srce, može doći do prolazne refleksne bradikardije.

Adrenalin je katabolički hormon i utječe na gotovo sve vrste metabolizma. Pod njegovim utjecajem dolazi do povećanja glukoze u krvi i povećanog metabolizma tkiva. Budući da je kontra-hormonalni hormon i djeluje na β2 adrenoreceptori tkiva i jetre, adrenalin pojačava glukoneogenezu i glikogenolizu, inhibira sintezu glikogena u jetri i skeletnim mišićima, pojačava unos i iskorištenje glukoze u tkivima, povećavajući aktivnost glikolitičkih enzima. Adrenalin također pojačava lipolizu (razgradnju masti) i inhibira sintezu masti. To je zbog njegovog utjecaja na β1 adrenoreceptori masnog tkiva. U visokim koncentracijama adrenalin pojačava katabolizam proteina.

Adrenalin poboljšava funkcionalnu sposobnost koštanih mišića (posebno kada su umorni). S produljenom izloženošću umjerenim koncentracijama adrenalina primjećuje se povećanje veličine (funkcionalne hipertrofije) miokarda i skeletnog mišića. Vjerojatno je ovaj učinak jedan od mehanizama prilagodbe tijela dugotrajnom kroničnom stresu i povećanoj fizičkoj aktivnosti. Međutim, produljena izloženost visokim koncentracijama adrenalina dovodi do povećanog katabolizma proteina, smanjenja mišićne mase i snage, gubitka težine i iscrpljenosti. To objašnjava iscrpljenost i iscrpljenost nevolje (stres koji prelazi prilagodljivu sposobnost tijela).

Adrenalin djeluje poticajno na središnji živčani sustav, iako slabo probija krvno-moždanu barijeru. Povećava razinu budnosti, mentalne energije i aktivnosti, uzrokuje mentalnu mobilizaciju, reakciju orijentacije i osjećaj anksioznosti, tjeskobe ili napetosti. Adrenalin se stvara u graničnim situacijama.

Adrenalin izlučuje hipotalamičku regiju odgovornu za sintezu kortikotropina koji oslobađa hormon, aktivirajući hipotalamičko-hipofizno-nadbubrežni sustav. Povećana koncentracija kortizola u krvi pojačava učinak adrenalina na tkiva i povećava otpornost tijela na stres i šok.

Adrenalin također ima izražen antialergijski i protuupalni učinak, inhibira oslobađanje histamina, serotonina, kinina, prostaglandina, leukotriena i drugih posrednika alergija i upala iz mastocita (efekt stabiliziranja membrane), uzbudljivo β2-adrenergičkih receptora, smanjuje osjetljivost tkiva na ove tvari. Ovo, kao i stimulacija β2-adrenergički receptori bronhiola, uklanja njihov spazam i sprječava razvoj edema sluznice. Adrenalin uzrokuje porast broja bijelih krvnih stanica u krvi, dijelom zbog oslobađanja leukocita iz depoa u slezini, dijelom zbog preraspodjele krvnih stanica tijekom vaskularnog spazma, dijelom zbog oslobađanja nepotpuno zrelih bijelih krvnih stanica iz depoa koštane srži. Jedan od fizioloških mehanizama za ograničavanje upalnih i alergijskih reakcija je povećanje izlučivanja adrenalina pomoću nadbubrežne medule, koje se javlja kod mnogih akutnih infekcija, upalnih procesa i alergijskih reakcija. Antialergijski učinak adrenalina posljedica je i njegovog utjecaja na sintezu kortizola.

Adrenalin djeluje poticajno na sustav koagulacije krvi. Povećava broj i funkcionalnu aktivnost trombocita, što uz spazam malih kapilara određuje hemostatski (hemostatski) učinak adrenalina. Jedan od fizioloških mehanizama koji potiču hemostazu je povećanje koncentracije adrenalina u krvi tijekom gubitka krvi.

Adrenalinski

Cijene u internetskim ljekarnama:

Adrenalin je lijek koji ima izražen učinak na kardiovaskularni sustav i povećava krvni tlak.

Sastav, oblik oslobađanja i analozi

Lijek je dostupan u obliku otopine adrenalin hidroklorida i adrenalin hidrotartrata. Prva je izrađena od bijelog kristalnog praha s blagim ružičastim nijansom koji se mijenja pod utjecajem kisika i svjetlosti. U medicini se koristi 0,1% otopina za injekcije. Priprema se uz dodatak 0,01 N. otopina klorovodične kiseline. Konzerviraju ga natrijev metabisulfit i klorobutanol. Otopina adrenalin hidroklorida je bistra i bezbojna. Priprema se u aseptičnim uvjetima. Važno je napomenuti da se ne smije zagrijavati..

Otopina adrenalin hidrotartrata izrađena je od bijelog kristalnog praha sa sivkastim tonom koji se mijenja pod utjecajem kisika i svjetla. Lako je topiv u vodi i malo u alkoholu. Sterilizacija se odvija na temperaturi od +100 ° C tokom 15 minuta.

Adrenalin hidroklorid je dostupan u obliku 0,01% -tne otopine, a Adrenalin-hidro-tartarat u obliku 0,18% -tne otopine od 1 ml u neutralnim staklenim ampulama, kao i u zapečaćenim 30 ml narančastim staklenim bočicama, za lokalnu upotrebu..

1 ml injekcije sadrži 1 mg adrenalin hidroklorida. Jedno pakovanje sadrži 5 ampula od 1 ml ili 1 bočica (30 ml).

Među analogima ovog lijeka može se razlikovati sljedeće:

  • Adrenalin hidroklorid-bočica;
  • Adrenalinski tartarat;
  • adrenalin;
  • Epinefrin hidrotartrat.

Farmakološko djelovanje adrenalina

Treba napomenuti da se učinak adrenalin hidroklorida ne razlikuje od učinka adrenalin hidrotartrata. Međutim, razlika u relativnoj molekulskoj masi omogućuje da se potonji koristi u velikim dozama..

Unošenjem lijeka u tijelo dolazi do učinka alfa i beta adrenergičkih receptora, što je u velikoj mjeri slično učinku pobuđivanja simpatičkih živčanih vlakana. Adrenalin izaziva sužavanje žila organa trbušne šupljine, sluznice i kože te u manjoj mjeri sužava žile skeletnih mišića. Lijek izaziva porast krvnog tlaka.

Uz to, stimulacija srčanih adrenergičkih receptora, što dovodi do upotrebe adrenalina, pojačava i ubrzava srčane kontrakcije. To, zajedno s povećanjem krvnog tlaka, izaziva uzbuđenje središta vagusnih živaca, koji inhibiraju učinak na srčani mišić. Kao rezultat toga, ti procesi mogu dovesti do usporavanja srčane aktivnosti i aritmije, posebno u uvjetima hipoksije.

Adrenalin opušta mišiće crijeva i bronha, a također širi zjenice zbog kontrakcije radijalnih mišića šarenice, koji imaju adrenergičku unutrašnjost. Lijek povećava razinu glukoze u krvi i poboljšava metabolizam tkiva. Pozitivno utječe i na funkcionalnu sposobnost koštanih mišića, osobito kada su umorni.

Nije poznato da adrenalin ima izražen učinak na središnji živčani sustav, ali u rijetkim slučajevima mogu se primijetiti glavobolje, osjećaji anksioznosti i razdražljivosti..

Indikacije za upotrebu adrenalina

Prema uputama za adrenalin, lijek se treba koristiti u slučajevima:

  • Arterijska hipotenzija, ne podliježe učincima odgovarajuće količine zamjenskih tekućina (uključujući šok, traumu, operaciju na otvorenom srcu, kronično zatajenje srca, bakteremiju, zatajenje bubrega, predoziranje lijekovima);
  • Bronhijalna astma i bronhospazam za vrijeme anestezije;
  • Krvarenje iz površinskih žila kože i sluznice, uključujući desni;
  • Asistolija;
  • Zaustavljaju se različite vrste krvarenja;
  • Alergijske reakcije neposrednog tipa koje se razvijaju upotrebom seruma, lijekova, transfuzija krvi, ujedima insekata, upotrebom određene hrane ili zbog unošenja drugih alergena. Alergijske reakcije uključuju urtikariju, anafilaktički i angioedemski šok;
  • Hipoglikemija uzrokovana predoziranjem inzulinom;
  • Liječenje priapizma.

Primjena adrenalina također je indicirana za glaukom otvorenog kuta, kao i u slučajevima očnih operacija (za liječenje oteklina konjunktiva, s ciljem dilatacije zjenice, s intraokularnom hipertenzijom). Lijek se često koristi ako je potrebno, produžujući djelovanje lokalnih anestetika.

kontraindikacije

Prema uputama za adrenalin, lijek je kontraindiciran u:

  • Teška ateroskleroza;
  • Hipertenzija
  • Krvarenje
  • Trudnoća
  • laktacija
  • Individualna netolerancija.

Adrenalin je također kontraindiciran u anesteziji ciklopropanom, fluorotanom i kloroformom..

Način upotrebe adrenalina

Adrenalin se daje supkutano i intramuskularno (u rijetkim slučajevima, intravenski) u 0,3, 0,5 ili 0,75 ml otopine (0,1%). S ventrikularnom fibrilacijom lijek se daje intrakardijalno, a u slučaju glaukoma koristi se otopina (1-2%) u kapi.

Nuspojave

Prema uputama za adrenalin, nuspojave lijeka uključuju:

  • Značajno povećanje krvnog tlaka;
  • Aritmija;
  • tahikardija;
  • Bol u području srca;
  • Ventrikularna aritmija (u velikim dozama);
  • glavobolje;
  • Vrtoglavica
  • Mučnina i povračanje;
  • Psihoneurotski poremećaji (dezorijentacija, paranoja, panično ponašanje itd.);
  • Alergijske reakcije (kožni osip, bronhospazam itd.).

Interakcije lijekova Adrenalin

Istodobna primjena adrenalina s tabletama za spavanje i opojnim analgeticima može oslabiti učinak potonjeg. Kombinacija s srčanim glikozidima, antidepresivima, kinidinom prepun je razvoja aritmija, s MAO inhibitorima - visokim krvnim tlakom, povraćanjem, glavoboljom, s fenitoinom - bradikardijom.

Uvjeti skladištenja

Adrenalin treba čuvati na hladnom i suhom mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti. Rok trajanja lijeka je 2 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Adrenalinski

Adrenalin - hormon nadbubrežne žlijezde koji se izlučuje u moždanom sloju organa u kromafinim stanicama, je kateholamin. Pod utjecajem ovog hormona primjećuje se porast razine glukoze u cirkulacijskom sustavu i ubrzanje metaboličkih procesa u tkivima. Adrenalin izravno utječe na glukoneogenezu, inhibira proizvodnju glikogena u mišićnim tkivima, u jetrenim tkivima, a također utječe na snagu interakcije glukoze s različitim tkivima. Uz to, adrenalin ubrzava razgradnju masti i inhibira njihovu proizvodnju. U velikim količinama potiče razgradnju proteina.

Adrenalin pomaže povećati krvni tlak djelovanjem vazokonstriktora (vazokonstriktivnog) učinka, a respiratorna se funkcija istovremeno pojačava. Koncentracija hormona u krvi povećava se ako je izložena fizičkoj aktivnosti ili tijekom hipoglikemije. Razina adrenalina stvorena tijekom vježbanja izravno ovisi o intenzitetu vježbanja. Adrenalin opušta glatke mišiće crijeva i respiratornih organa, dovodi do midrijaze (hormon širi zjenice kontrakcijom malih mišića očne membrane). Zbog jedne od glavnih funkcija hormona - povećati razinu glukoze u krvi, adrenalin se počeo koristiti kao sredstvo za uklanjanje teškog hipoglikemijskog stanja, u slučaju predoziranja inzulina.

Efekt adrenalina
do unutarnjih organa

Adrenalin ima snažan stimulativni učinak na alfa i beta receptore. Najuočljiviji efekti primjećeni su primjenom umjetnog epinefrina. Uporedo s tim, mnoštvo odgovora (na primjer znojenje, erekcija pilota - „guske, mišićaza“) ovisi o općem subjektivnom stanju. Adrenalin najviše utječe na rad srca i krvožilnog sustava..

Arterijska hipertenzija
(visoki krvni tlak)

Adrenalin je izravno povezan s porastom krvnog tlaka. Nakon intravenske primjene u farmakološkom doziranju, potiče brzi porast krvnog tlaka, čiji pokazatelji ovise o količini primijenjenog lijeka. Sistolički (gornja vrijednost je normalna 120 mmHg), tlak se povećava uvođenjem egzogenog hormona brže, za razliku od dijastoličkog (donja vrijednost je normalna 80 mmHg), indikator pulsnog tlaka se također povećava (pulsni tlak - razlika između sistoličke i dijastoličke vrijednosti). Postupno, odgovor na unošenje hormona smanjuje njegovu snagu, prosječni krvni tlak, u nekim slučajevima, može pasti ispod normalnog i tek nakon nekog vremena vratiti se prvotnim vrijednostima. Adrenalin povećava pritisak zbog 3 utjecajna čimbenika: 1) izravan učinak na kontraktilnost srčanog mišića (povećani inotropni učinak); 2) porast broja otkucaja srca (kronotropni učinak); 3) vazokonstriktivni učinak na predkapilarne žile (posebno na žile kože i bubrege). Visoki broj krvnog tlaka može pomoći smanjenju otkucaja srca povećanjem tona parasimpatičkog sustava. U malim dozama adrenalin (manji od 0,12 mcg po kg) može imati antihipertenzivni učinak, odnosno pomoći u smanjenju tlaka. Sličan učinak, zajedno s dvostepenim djelovanjem visokih doza adrenalina, nastaje zbog povećanja osjetljivosti beta2-adrenergičkih receptora (koji imaju vazodilatacijski učinak); alfa receptori imaju malo različita svojstva.

S intravenskom ili subkutanom primjenom epinefrina, učinak se očituje na malo drugačiji način. Tijekom supkutane primjene adrenalina zbog lokalnih vazokonstriktorskih učinaka, apsorbira se prilično sporo (pojedinačna učinkovitost s uvođenjem lijeka u dozi od 1 mg slična je djelovanju intravenske infuzije od 10-20 µg u minuti). Primijećeno je umjereno povećanje sistolnog krvnog tlaka zbog povećanih inotropnih učinaka. Periferni vaskularni otpor opada zbog izravne stimulacije beta2-adrenergičkih receptora u mišićnom tkivu (poboljšava se opskrba krvi u mišićima); kao rezultat toga dolazi do smanjenja dijastoličkog krvnog tlaka. Budući da se prosječni krvni tlak neznatno diže, barorefleksni mehanizmi imaju slab učinak na miokard. Otkucaji srca, udio izbacivanja, povećanje volumena moždanog udara zbog izravnog utjecaja na srčani mišić i porast venskog povratka (to je zbog činjenice da će krvni tlak u desnom atriju biti visok). S povećanjem brzine infuzije, vaskularna rezistencija i dijastolički tlak mogu ostati nepromijenjeni ili blago porasti - to ovisi o doziranju primijenjenog lijeka i, sukladno tome, o broju stimuliranih alfa i beta receptora. Uz to, vjerojatna je stimulacija kompenzacijskih mehanizama..

Krvne žile

Adrenalin djeluje izravno na male arterije i kapilare, dok velike žile također reagiraju na povećanje količine hormona. Dakle, dolazi do preraspodjele krvi u raznim organima.

Uvođenje epinefrina dovodi do trenutnog pogoršanja cirkulacije krvi u koži zbog vazokonstrikcije prekapilara i malih vena. Zbog toga dolazi do kršenja opskrbe krvlju u gornjim i donjim ekstremitetima. Uz lokalni učinak hormona na sluznicu, primjećuje se hiperemija. To se može objasniti vaskularnim reakcijama na nedostatak dovoljnog kisika.

U ljudskom tijelu, umjerene doze adrenalina pomažu poboljšati cirkulaciju krvi u mišićnom tkivu. To je neizravno zbog brze stimulacije beta2-adrenergičkih receptora, što se može nadoknaditi malom stimulacijom alfa-adrenergičkih receptora. Kada koristite alfa-adrenergičke blokatore, vazodilatacija u mišićima se javlja intenzivnije, a vaskularni otpor i pokazatelji krvnog tlaka smanjuju se (neprirodna reakcija). Tijekom uporabe neselektivnih beta blokatora, u rijetkim se slučajevima primjećuje vazokonstriktorski učinak i, sukladno tome, porast krvnog tlaka.

Učinak adrenalina na cirkulaciju krvi u mozgu neizravno je povezan s labilnošću krvnog tlaka. U umjerenim dozama adrenalin dovodi do blagog suženja moždanih žila. S povećanjem tonusa simpatičkog sustava tijekom stresnih učinaka na tijelo, moždane žile se ne sužavaju, jer stupanj cerebralne cirkulacije s porastom krvnog tlaka regulira autonomni živčani sustav.

Uvođenjem lijeka u dozama koje imaju mali utjecaj na krvni tlak, adrenalin povećava vaskularni otpor u bubrezima i pomaže poboljšati bubrežni protok krvi za 30-35%. U tom procesu sudjeluju sve posude lokalizirane u bubrezima. Budući da se brzina glomerularne filtracije ne mijenja značajno, frakcija filtracije odmah se povećava. Izlučivanje natrijevih i kalijevih iona usporava; izlaz mokraće također može varirati. Maksimalna stopa reapsorpcije je nepromijenjena. Zbog izravnog utjecaja adrenalina na beta receptore jukstaglomerularnog aparata, povećava se proizvodnja renina.

Adrenalin pomaže povećati pritisak u plućnim arterijama zbog izravnog vazokonstriktivnog učinka adrenalina na žile pluća. U slučaju predoziranja ili povećane razine hormona u krvi, adrenalin dovodi do plućnog edema zbog povećanog tlaka u plućnoj cirkulaciji i smanjenja vaskularne stijenke.

Tijekom oslobađanja endogenog adrenalina i, sukladno tome, stimulacije simpatičkog sustava, poboljšava se cirkulacija krvi u koronarnim arterijama. To se događa i s unošenjem određenih doza adrenalina, pri čemu nema porasta tlaka u koronarnim žilama. Taj učinak može biti posljedica dva mehanizma. Prvi od njih je da se s porastom broja srčanih kontrakcija povećava trajanje dijastole; međutim, to se djelomično zaustavlja smanjenjem brzine protoka krvi u koronarnim arterijama tijekom sistoličkog udara zbog snažne kontrakcije miokarda i kompresije koronarnih arterija; ako se tlak u aorti poveća, tijekom dijastole povećava se i brzina protoka krvi u koronarnim arterijama. Drugi mehanizam je da povećavanje kontraktilnosti srca i povećanje potrošnje kisika potiče oslobađanje adenozina; izloženost potonjem suzbija vazokonstriktorski učinak adrenalina na koronarne arterije.

miokarda

Adrenalin ima snažan stimulativni učinak na srčani mišić. Djeluje u pravilu na beta1-adrenergičke receptore kardiomiocita, budući da se upravo ti receptori nalaze u velikom broju u srcu (beta2 receptori se nalaze i u miokardu, međutim, njihov broj ovisit će o specifičnoj vrsti živog organizma).

Trenutno je velika znatiželja znanstvenika povezana s ulogom beta1- i beta2-adrenergičkih receptora u regulaciji funkcije miokarda, posebno njihove važnosti u razvoju zatajenja srca. Kada je izložen adrenalinu, otkucaji srca se često povećavaju, često se na pozadini toga razvija aritmija. Vrijeme sistole se smanjuje, povećava se kontraktilnost, frakcija izbacivanja i potrošnja kisika. Učinkovitost srčanog mišića (ravnoteža srca i potrošnje kisika) se smanjuje. Glavni učinci adrenalina uključuju: porast sile kontrakcija, porast tlaka tijekom izometrijske kontrakcije i, obrnuto, smanjenje tlaka tijekom izometrijskog opuštanja, također povećana ekscitabilnost, učestali puls i aktivnost provodnog sustava.

Povećavanjem otkucaja srca, adrenalin, zajedno s tim, smanjuje i vrijeme sistole, dakle, vrijeme dijastole u pravilu se ne smanjuje. To je zbog činjenice da je stimulacija beta-adrenergičkih receptora povezana s smanjenjem vremena dijastole. Povećanje otkucaja srca je zbog činjenice da se ubrzava spontana dijastolička depolarizacija pejsmejkera; međutim, potencijal odmora brzo doseže kritične pokazatelje i, kao rezultat, formira se akcijski potencijal. Često, pejsmejker migrira u regiji sinusnog čvora. Adrenalin ubrzava spontanu dijastoličku depolarizaciju purkinjejskih vlakana, a na sličan način može doprinijeti i razvoju aritmija. U normalno funkcioniranim srčanim stanicama, ove promjene se ne događaju, jer je u 4. fazi membranski potencijal fiksiran u miocitima. U visokim koncentracijama adrenalin može dovesti do pojave ventrikularnih ekstrasistola - jedne od sorti aritmija. Kada primjenjujemo epinefrin u umjerenim dozama, to se događa rijetko, a ako je srčana osjetljivost srca povećana (na primjer, zbog upotrebe anestetika) ili također tijekom srčanog udara, proizvodnja vlastitog adrenalina može dovesti do razvoja ekstraststola, tahikardije i ventrikularne fibrilacije.

Dio učinaka adrenalina na srčani mišić prati porast otkucaja srca s mogućim prekidima ritma (pojava paroksizmalne aritmije). Porast samo otkucaja srca ne dovodi do smanjenja akcijskog potencijala.

Provodljivost srčanog pulsa u Purkinjskim vlaknima ovisi o potencijalu mirovanja koji se opaža nakon pobuđenja. Smanjenje potencijala za odmor doprinosi razvoju poremećaja kondukcije (do blokade). U takvim okolnostima, adrenalin često normalizira potencijal odmora i srčanu kondukciju..

Pod utjecajem adrenalina razdoblje refraktornosti atrioventrikularnog čvora smanjuje se (osim toga, doza hormona, koja smanjuje učestalost kontrakcija povećanjem tonusa parasimpatičkog sustava, može povećati i to razdoblje). Osim toga, adrenalin smanjuje stupanj atrioventrikularne blokade (AV blokada), koja je nastala na pozadini srčanih bolesti, uzimanju farmakoloških lijekova ili na pozadini izrazitog tona parasimpatičkog sustava. Tijekom povišenog tonusa parasimpatičkog sustava, postoji visok rizik od razvoja supraventrikularne aritmije pod utjecajem adrenalina. Tijekom ventrikularne aritmije izazvane djelovanjem adrenalina, mehanizmi parasimpatičkog sustava, koji mogu dovesti do smanjenja srčane kondukcije, zbog poremećene provodljivosti, također su od posebne važnosti. To je također zbog činjenice da se vjerojatnost razvoja aritmija ove vrste smanjuje uz pomoć farmakoloških sredstava, koja smanjuju osjetljivost miokarda na adrenalin. Jačanje stimulativnog učinka adrenalina i njegove sposobnosti provociranja razvoja aritmija u većini slučajeva uklanja se uzimanjem beta blokatora, na primjer, atenolola. Veliki broj alfa-adrenoreceptora lokaliziran je u srčanom mišiću; njihova stimulacija doprinosi povećanju trajanja vatrostalnog razdoblja i povećanju kontraktilnosti miokarda.

Također smo proučavali učinak adrenalina, koji se daje intravenski u terapijskim dozama, na zatajenje srca. U ovom slučaju zabilježen je razvoj ekstrasystola, nakon čega slijedi razvoj ventrikularne tahikardije. Postoje dokazi koji povezuju sudjelovanje adrenalina u plućnom edemu. Adrenalin smanjuje amplitudu T vala na EKG-u. U eksperimentima sa životinjama ustanovljeno je da se, kada se koriste velike doze hormona, primjećuju promjene u segmentu ST i valu T. Takve abnormalnosti prikazane su na kardiogramu kod pacijenata s koronarnom bolešću srca na pozadini napada angine pektoris ili na pozadini primjene adrenalina pacijentima (stanje u kojem srce disfunkcionira u bolesnika s napadom angine pektoris nakon primjene adrenalina slične su promjenama u EKG-u povezanim s ishemijom). Osim toga, adrenalin može dovesti do prerane smrti stanica miokarda, posebno ako se daje intravenski. Toksičnost adrenalina izražava se oštećenjem mišićnog tkiva i drugim morfološkim promjenama. Trenutno su u tijeku studije koje mogu dokazati može li produljeni simpatički učinak na srce izazvati ranu smrt stanica miokarda.

Gastrointestinalni trakt
i genitourinarni sustav

Učinak adrenalina na glatke mišiće organa ovisit će o vrsti adrenoreceptora koji ovdje prevladava. Učinak adrenalina na žile fiziološki je značajan; učinak hormona na gastrointestinalni trakt manje je značajan. U osnovi, adrenalin pomaže u izgladnjivanju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta stimuliranjem alfa i beta receptora. Crijevna peristaltika se suzbija velikom koncentracijom hormona. Istodobno, želudac je u mirnom stanju, pilorus se ugovara. U nekim slučajevima postoji pojedinačni učinak hormona na probavni trakt. Uz povišen ton - sfinkteri želuca se opuštaju, a s niskim - smanjuju se.

Učinak ovog hormona na maternicu može ovisiti o vrsti živog organizma, njegovoj fazi menstrualnog ciklusa i trudnoći. Izvan tijela, adrenalin dovodi do promjena u mišićnom sloju maternice zbog stimulacije alfa-blokatora. U tijelu učinak adrenalina nije tako jasan; u posljednjim fazama trudnoće i porođaja smanjuje tonus maternice, kao i njezinu kontraktilnu aktivnost. Prema tome, selektivni beta2-adrenergički agonisti koriste se za moguće prijevremene primjene, međutim, učinak ovih lijekova je zanemariv.

Adrenalin pomaže opuštanju mišićnih zidova mokraćnog mjehura (zbog stimulacije alfa i beta receptora). Stalno izlaganje visokoj koncentraciji adrenalina, zajedno s povećanjem kontraktilnosti mišića prostate, obično dovodi do poteškoća s mokrenjem.

Pluća

Učinak adrenalina na dišne ​​organe koncentriran je uglavnom na opuštanje glatkih mišića bronha. Snažni bronhodilatacijski učinak adrenalina povećava se tijekom bronhospazma, čiji se razvoj izaziva napadom astme ili uzimanjem nekih farmakoloških lijekova. U ovom aspektu, epinefrin je antagonist bronhokonstrikcijskih lijekova. Dakle, njegov učinak na dišni sustav može biti pretjeran.

Terapeutski učinak kod astme može se objasniti inhibicijom medijatora upale od mastocita i smanjenjem stupnja edema bronhijalne sluznice. Ogroman učinak na degranulaciju mastocita objašnjava se stimulacijom beta2-adrenergičkih receptora, a mukozni učinak objašnjava se stimulacijom alfa-adrenergičkih receptora. Međutim, glukokortikosteroidi imaju najbolji protuupalni učinak u astmi..

središnji živčani sustav

Adrenalin praktički ne prolazi kroz BBB (krvno-moždana barijera), stoga u umjerenim dozama hormon nije sposoban utjecati na središnji živčani sustav. Učinci adrenalina primijećeni tijekom njegove primjene prvenstveno su posljedica njegovog utjecaja na krvožilni sustav, srce, mišićna vlakna i metabolizam; to jest, vjerojatni „adrenalinski“ efekti često nastaju zbog vegetativne reakcije na stres. Neki od adrenergičkih agonističkih lijekova mogu proći kroz BBB.

Metabolizam

Adrenalin također utječe na metaboličke procese. Hormon pomaže povećati šećer u krvi i laktat. Stimulacija alfa2-adrenergičkih receptora inhibira sintezu inzulina, dok stimulirajući učinak na beta2-adrenergičke receptore, naprotiv, pojačava njegovu proizvodnju. Djelujući na P-receptore alfa ćelija otočića Langerhansa, adrenalin ima poticajni učinak na sintezu glukagona. Osim toga, hormon ometa interakciju glukoze i tjelesnih tkiva usporavajući sintezu inzulina i, vjerojatno, izravnim učinkom na prugaste mišiće. Prisutnost glukoze u urinu u visokim koncentracijama adrenalina u krvi je rijetka pojava. Adrenalin ima stimulativan učinak na proces glukoneogeneze uslijed aktivacije beta-adrenergičkih receptora.

Kada utječe na beta receptore masnih stanica, adrenalin potiče triacilglicerol lipazu, a to dovodi do raspada masti na glicerin i masne kiseline, a koncentracija masnih kiselina u krvi raste. Pod utjecajem adrenalina ubrzavaju se procesi sistemskog metabolizma (uvođenjem umjerenih doza hormona). Brzina metabolizma nastaje zbog povećanog raspada masnog tkiva.

Ostali učinci adrenalina

Pod utjecajem adrenalina povećava se stupanj filtracije neproteinske tekućine. Zbog toga se smanjuje volumen cirkulirane krvi i povećavaju se relativni pokazatelji razine crvenih krvnih zrnaca i biokemijski pokazatelj sadržaja proteina. U normalnim fiziološkim uvjetima, umjerena količina adrenalina u krvi rijetko dovodi do ozbiljnih životnih posljedica uzrokovanih gubitkom krvi, šokom i padom krvnog tlaka. Adrenalin također pridonosi povećanju broja neutrofila (neutrofilija), očito zbog smanjenja njihovog stupnja marginalizacije stimuliranog beta-adrenoreceptorima. U ljudskom tijelu i u organizmima mnogih životinja adrenalin povećava stopu agregacije trombocita u ozljedama, a također regulira proces fibrinolize.

Učinak adrenalina na endokrine žlijezde gotovo je minimalan. U nekim se slučajevima njihov rad usporava, uglavnom zbog vazokonstriktivnog djelovanja adrenalina. Adrenalin također pojačava lučenje i salivaciju. Uz sustavnu primjenu epinefrina, znojenje zajedno s pilo erekcijom je slabo izraženo, ali ako se adrenalin daje supkutano, oba se fiziološka učinka pojačavaju. Ipak, alfa-blokatori lako ih zaustavljaju..

Učinci na simpatičke živce u većini slučajeva dovode do pojave mdrijaze, dok ako se adrenalin primjenjuje subkonjuktivno, onda se ne primjećuje midrijaza. Uporedo s tim, u pravilu, nakon upotrebe potkokonjunktivi, smanjuje se intraokularni tlak. Mehanizmi odgovorni za taj postupak nisu rasvijetljeni; najvjerojatnije dolazi do smanjenja proizvodnje suzave tekućine zbog vazokonstrikcije..

Izloženost adrenalinu ne stimulira mišićno tkivo, međutim, hormon poboljšava vodljivost živčano-mišićnog impulsa, posebno uz stalno izlaganje motoričkim neuronima. Aktivacija alfa-adrenergičkih receptora na krajevima motornih neurona dovodi do povećanja proizvodnje acetilkolina, najvjerojatnije zbog povećanog transporta kalcijevih iona u neurone; zanimljivo, na krajevima autonomnih neurona, stimulacija alfa2-adrenergičkih receptora pomaže u smanjenju oslobađanja ovog neurotransmitera. To se djelomično objašnjava kratkotrajnim porastom pokazatelja snage nakon primjene adrenalina u donje ekstremitete kod bolesnika s miastenijom gravisom. Uz to, adrenalin izravno utječe na mišićna vlakna koja se brzo kontrahiraju, produžujući njihovu fizičku aktivnost i pridonose njihovoj najvećoj napetosti. Najvažnije djelovanje adrenalina je njegova sposobnost, zajedno s selektivnim beta2-adrenergičkim agonistima da pojačaju tremor. Taj se učinak može djelomično objasniti izravnim sudjelovanjem adrenalina i adrenostimulansa, kao i neizravnim sudjelovanjem beta-adrenoreceptora u pojačavanju neuromuskularnih impulsa..

Adrenalin dovodi do smanjenja u krvi broja kalijevih iona - uglavnom zbog interakcije kalijuma i beta2-adrenergičkih receptora u tkivima, što je posebno intenzivno u mišićnom tkivu. Taj se proces promatra paralelno sa slabljenjem eliminacije kalijevih iona. Ovo svojstvo beta2-adrenergičkih receptora može se koristiti za uklanjanje genetski posredovane hiperkalemije, kod koje dolazi do paralize, depolarizacije prugastih mišića. Čini se da selektivni beta2-adrenostimulator salbutamol djelomično normalizira sposobnost mišićnog tkiva da zadržava kalijeve ione.

Velika doza ili sustavno davanje adrenalina i drugih adrenostimulirajućih lijekova dovode do oštećenja arterija i srčanog mišića. Stupanj štetnih učinaka može se izraziti značajno, sve do pojave nekroze tkiva (potpuno isto kao kod srčanog udara). Kako se to točno događa, nije utvrđeno, dok je jasno da se takvo uništavanje gotovo u potpunosti zaustavlja korištenjem alfa i beta blokatora, kao i primjenom blokatora kalcijevih kanala. Slično oštećenje miokarda razvija se u bolesnika s hormonalno aktivnim nadbubrežnim tumorima - feokromocitomom ili s čestom sustavnom uporabom lijekova koji povećavaju razinu norepinefrina.

Farmakokinetičke karakteristike adrenalina

Kao što je ranije spomenuto, adrenalin ako se uzima oralno, gotovo da i nema utjecaja na tijelo, jer ga oksidira odmah i apsorbira probavni sustav. Apsorpcija hormona tijekom njegove supkutane primjene provodi se prilično sporo zbog lokalne vazokonstrikcije, a s sniženim krvnim tlakom (na primjer, u uvjetima šoka), brzina apsorpcije znatno se usporava. Intramuskularnom infuzijom, adrenalin se apsorbira mnogo brže. U teškim slučajevima često je potrebno brzo davanje epinefrina intravenski. U inhaliranom obliku adrenalin u minimalnoj koncentraciji ima dovoljan utjecaj na dišni sustav, postoje i informacije o sistemskom učinku adrenalina nakon udisanja otopine (opisan je slučaj razvoja aritmije), no u pravilu je ukupni učinak na tijelo u ovom slučaju izraženiji kod velike koncentracije hormon u inhalacijskoj otopini.

Izlučivanje adrenalina iz tijela je dovoljno brzo. Od velike važnosti je rad jetre koja metabolizira adrenalin putem enzima. U normalnom zdravstvenom stanju, mokraćni metaboliti adrenalina - metanefrina u urinu su prilično mali, ali u prisutnosti hormonski aktivnog feokromocitoma, sadržaj kateholamina u urinu znatno se povećava.

Postoji nekoliko farmakoloških analoga adrenalina, uglavnom namijenjenih primjeni kod različitih bolesti povezanih s ozbiljnim patološkim stanjima. Pripravci koji sadrže adrenalin primjenjuju se na različite načine: injekcije (supkutano ili intravenski) u obliku inhalacije i lokalno na površini kože ili sluznice. Alkalno okruženje uništava molekule adrenalina. Prema terapijskim indikacijama, odrasloj osobi obično se daje 300-500 µg lijeka s adrenalinom. Po potrebi ili u posebno teškim slučajevima adrenalin se daje intravenski. Štoviše, lijek mora sadržavati nekoncentrirani hormon, pa se prije injekcije mora razrijediti u vodi za injekciju i polako ubrizgati; doza ne smije prelaziti 250 mcg adrenalina, izuzetak u takvim slučajevima je zastoj srca. Također, u rijetkim slučajevima, sa zastojem srca, adrenalin se ubrizgava izravno u srce. Adrenalin u obliku suspenzije apsorbira se prilično sporo uz potkožnu primjenu; u ovom obliku lijek je intravenski zabranjen. Inhalacijski oblik lijeka sadrži 1% aktivne tvari. Treba koristiti oprez pri korištenju adrenalinskih pripravaka, jer je slična 1% otopina, ako se unese u tijelo, kobna, 0,1% otopina se koristi za parenteralnu primjenu.

kontraindikacije
i nuspojave

Izražene nuspojave adrenalina uključuju anksioznost, glavobolju, drhtanje u tijelu, tahikardiju. Te nuspojave dovoljno brzo prestaju nakon što se pacijent potpuno smirio i zauzeo vodoravni položaj.

Vjerojatno i pojava ozbiljnijih nuspojava. Primjena visokih doza adrenalina ili njegova brza intravenska primjena često dovode do oštrog porasta krvnog tlaka i moždanog udara. Opisano je nekoliko slučajeva ventrikularne aritmije. U bolesnika s koronarnom srčanom bolešću primjena hormona može dovesti do napada angine pektoris..

Adrenalin uglavnom ne smije koristiti osoba koja uzima neselektivne beta blokatore, a pod takvim uvjetima pojačana stimulacija alfa1-adrenergičkih receptora u žilama može dovesti do naglog porasta krvnog tlaka i moždanog udara.

Indikacije za uporabu

Popis indikacija za koje se preporučuje uporaba adrenalina je mali. Tipično se lijekovi koji sadrže hormone koriste za djelovanje na miokard, vaskularne zidove i dišni sustav. Ranije u medicinskoj praksi adrenalin se koristio za ublažavanje bronhospazma, danas je poželjnije koristiti selektivne beta2-adrenergičke agoniste. Važna indikacija za uporabu hormona su jake alergije, ponekad opasne po život (poput anafilaktičkog šoka, kod kojih je moguće gušenje). Kako bi se povećalo trajanje sredstava za lokalnu anesteziju, epinefrin se daje istovremeno s njima. U nedostatku srčanih kontrakcija, adrenalin može pomoći u vraćanju otkucaja srca. Lokalno, za lokalnu upotrebu, adrenalin se koristi za krvarenje. Uz to, adrenalin se koristi i za stenozu grkljana, često viđenu nakon intubacije.

Učinci adrenalina
o metabolizmu ugljikohidrata
u mišićnom tkivu

Adrenalin u umjereno povišenoj koncentraciji ima poticajni učinak na glikogenolizu u radnim mišićnim skupinama u ljudskom tijelu i u organizmima mnogih živih bića. Nakon toga, prema rezultatima studija koje su koristile prirodne doze adrenalina, nije zabilježeno pojačano glikogenoliza, unatoč visokoj aktivnosti glikogen fosforilaze (enzima koji razgrađuje glikogen). Slično tome, kod ljudi koji su podvrgnuti bilateralnoj adrenalektomiji nije bilo značajnih promjena u procesu glikogenolize pod utjecajem tjelesne aktivnosti, čak i uzimajući u obzir primjenu zamjenske terapije. Istodobno, otkriveno je da se stimulacija glikogen fosforilaze i triacilglicerol lipaze primjećuje samo kad se adrenalin daje pacijentima u dozama koje oponašaju promjenu koncentracije ovog hormona opaženog u zdravom tijelu pod utjecajem fizičkog ili trening stresa. To može ukazivati ​​na mogućnost adrenalina da potakne procese glikogenolize i lipolize, osim toga, također pokazuje da se pod utjecajem hormona primjenjuje istodobna stimulacija procesa lipolize i glikogenolize unutar mišićnog tkiva, a daljnji odabir supstrata koji sudjeluju u razmjeni energije provodi se na višoj razini.

Osobe s postojećim ozljedama leđne moždine doživljavaju gubitak kontrole nad donjim ekstremitetima, osim toga postoji potpuni nedostatak povratnih informacija od mišića nogu do motoričkih centara u mozgu. Stvaranje posebno pripremljene opreme za takve bolesnike pomoglo im je u izvođenju aerobnih vježbi na ergometru, praćenim visokom potrošnjom kisika. Zbog toga je postalo moguće proučavati metaboličke procese (metabolizam lipida i ugljikohidrata) i fiziološke promjene pod utjecajem tjelesne aktivnosti. Uporaba specijaliziranih vježbi u istraživačkoj praksi kod osoba s oštećenjem leđne moždine otkrila je da se u nedostatku veze između motoričkih centara i mišića donjih ekstremiteta primjećuju negativne promjene u procesima stvaranja glukoze, što u konačnici dovodi do stalnog smanjenja razine glukoze u tijelu tijekom fizičkog napora. Uporedo s tim, u tijelu zdravih ljudi s paralizom koja je posljedica epiduralne anestezije, slične promjene u procesu glukoneogeneze slične su. Uz to, osobe s ozljedama leđne moždine održavaju normalnu razinu šećera u krvi tijekom vježbi ruku. Ovaj podatak sugerira da stimulirajući učinak središnjeg živčanog sustava nije malo važan za održavanje fizioloških parametara razine glukoze u krvotoku zbog održavanja ravnoteže procesa metabolizma glukoze (stopa mobilizacije iz tkiva jetre u ovom slučaju odgovara brzini potrošnje glukoze u tkivima). Jedan mehanizam hormonske kontrole nije dovoljan za to.

Prilikom izvođenja električno stimulativnih vježbi kod osoba s ozljedama leđne moždine glikogen je glavni izvor energije, zbog čega se u mišićnom tkivu određuje velika količina mliječne kiseline. Osim toga, kod takvih bolesnika iskorištenje glukoze u tkivima događa se mnogo puta brže, za razliku od zdravih ljudi koji rade na istim simulatorima s istim intenzitetom.

Simpatičko i adrenergičko djelovanje
i njegovu ulogu u metabolizmu lipida

Adrenalin, kada se daje intravenski, pojačava lipolizu, čiji se stupanj mjeri dijalizom masnog tkiva, a jačina lipolize vremenom se gubi s naknadnom primjenom adrenalina. U bolesnika s oštećenjem leđne moždine, prilikom izvođenja specijaliziranih vježbi na rukama pomoću dijalize masnog tkiva, izmjeren je stupanj cijepanja masnih stanica uklonjenih s područja iznad zgloba i stražnjice. I u tim i u ostalim masnim stanicama pod utjecajem tjelesne aktivnosti zabilježeno je ubrzanje procesa razgradnje masti, što znači da inervacija simpatičkih neurona ne igra važnu ulogu u procesima lipolize tijekom opterećenja mišića. Istodobno, adrenalin u krvi može biti stimulativni hormon koji utječe na razgradnju masti. Tjelesna aktivnost dovodi do smanjenja tjelesne masti i, čini se, u to je izravno uključen simpatički sustav..

Adrenalin ima poticajni učinak na procese raspada lipida u mišićnom tkivu (zajedno s onima koji se javljaju u masnom tkivu), u ovom slučaju važnu ulogu igraju 2 enzima - lipoproteidlipaza i triacilglicerol lipaza. Stimulacija triacilglicerol lipaze događa se tijekom aktivnog rada mišića, kao i kod povećanih koncentracija adrenalina. Ne tako davno otkriveno je da se kod ljudi koji su podvrgnuti bilateralnoj adrenalektomiji, nakon primjene adrenalina tijekom vježbanja, vrši istodobna stimulacija triacilglicerol lipaze i škrob fosforilaze. Ovo sugerira da je djelovanje adrenalina usmjereno i na mobilizaciju mišićnih triglicerida i glikogena..

Adrenalin, njegov učinak na adrenoreceptore, indikacije za uporabu i kontraindikacije

Klasifikacija adrenergičkih lijekova

Adrenergička sredstva (sredstva koja utječu na prijenos ekscitacije u adrenergičkim sinapsama) (adrenomimetička i sredstva za blokiranje adrenergike)

Podsjetimo da se u adrenergičkim sinapsama ekscitacija prenosi posrednikom norepinefrina (NA). Unutar periferne inervacije, norepinefrin je uključen u prijenos impulsa iz adrenergičkih (simpatičkih) živaca u efektorske stanice.

Kao odgovor na živčane impulse, norepinefrin se oslobađa u sinaptičku pukotinu i njezinu naknadnu interakciju s adrenoreceptorima postsinaptičke membrane. Adrenergički receptori nalaze se u središnjem živčanom sustavu i na membranama efektorskih stanica, koje su potaknuli postganglionski simpatički živci.

Postojeći adrenoreceptori u tijelu imaju nejednaku osjetljivost na kemijske spojeve. Kod nekih tvari nastajanje kompleksa receptora za lijekove izaziva povećanje (pobuđenje), s drugima smanjenje (inhibiciju) aktivnosti inerviranog tkiva ili organa. Kako bi objasnio ove razlike u reakcijama različitih tkiva 1948. godine, Ahlquist je predložio teoriju o postojanju dvije vrste receptora: alfa i beta. Obično stimulacija alfa receptora uzrokuje efekte pobude, a stimulacija beta receptora u pravilu je popraćena učincima inhibicije, inhibicije. Iako su alfa receptori općenito ekscitacijski receptori, a beta receptori inhibitorni receptori, postoje određene iznimke od ovog pravila. Dakle, u srcu, u miokardu, prevladavajući beta-adrenergički receptori su po prirodi poticajni. Pobuđenje srčanih beta receptora povećava brzinu i snagu kontrakcija miokarda, praćeno povećanjem automatizma i vodljivosti u AV čvoru. U gastrointestinalnom traktu inhibicija su i alfa i beta receptori. Njihovo uzbuđenje uzrokuje opuštanje glatkih mišića crijeva..

Adrenergički receptori lokalizirani na staničnoj površini.

Svi alfa receptori se dijele na temelju komparativne selektivnosti i jačine učinka i agonista i antagonista na alfa-1 i alfa-2 receptore. Ako se alfa-1-adrenergički receptori lokaliziraju postinaptički, tada se alfa-2-adrenergički receptori lokaliziraju na presinaptičkim membranama. Glavna uloga presinaptičkih alfa-2 adrenergičkih receptora je njihovo sudjelovanje u sustavu NEGATIVNE FEEDBACK, koja regulira oslobađanje norepinefrinskog medijatora. Pobuđenje ovih receptora inhibira oslobađanje norepinefrina iz varikoznog zadebljanja simpatičkih vlakana.

Među postsinaptičkim beta-adrenergičkim receptorima razlikuju se beta-1-adrenergički receptori (lokalizirani u srcu) i beta-2-adrenergički receptori (u bronhijama, žilama skeletnih mišića, plućnim, mozgovnim i koronarnim žilama, u maternici)..

Ako ekscitacija beta-1 receptora srca prati povećanje snage i otkucaja srca, tada se uz stimulaciju beta-2 adrenergičkih receptora opaža smanjenje funkcije organa - opuštanje glatkih mišića bronha. Potonji znači da beta-2 adrenergičke receptore postoje klasični inhibitorski adrenergički receptori.

Kvantitativni omjer u različitim tkivima alfa i beta receptora je različit. Uglavnom alfa receptori koncentrirani su u krvnim žilama kože i sluznica, mozgu i žilama trbušne regije (bubrezi i crijeva, gastrointestinalni sfinkteri, trabekule slezene). Kao što vidite, ta plovila pripadaju kategoriji kapacitivnih posuda.

Primarno beta-1-stimulirajući adrenergički receptori lokalizirani su u srcu, uglavnom se beta-2-inhibitorni adrenergički receptori nalaze u mišićima bronha, mozga, koronarnih, plućnih žila. Taj je raspored evolucijski razvijen, bježi kad se pojavi opasnost: potrebno je proširiti bronhije, povećati lumen žila mozga, povećati rad srca.

Učinak norepinefrina na adrenergičke receptore je kratkotrajan, jer se do 80% oslobođenog medijatora brzo zarobi, apsorbira aktivnim transportom do krajeva adrenergičkih vlakana. Katabolizam (uništavanje) slobodnog norepinefrina provodi se oksidativnim deaminacijom na adrenergičkim krajevima, a regulira ga enzim monoamin oksidaza (MAO), lokaliziran u mitohondrijima i membranskim vezikulama. Metabolizam norepinefrina koji se oslobađa iz živčanih završetaka odvija se metilacijom efektorskih stanica s citoplazmatskim enzimom - KATEKHOL-O-METHY TRANSFERASE (COMT). COMT je također u sinapsama, nalazi se u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini.

Mogućnosti farmakoloških učinaka na adrenergički prijenos živčanih impulsa vrlo su raznolike. Smjer djelovanja tvari može biti sljedeći:

1) učinci na sintezu norepinefrina;

2) kršenje taloženja norepinefrina u vezikulama;

3) inhibicija enzimske inaktivacije norepinefrina;

4) učinak na oslobađanje norepinefrina iz završetaka;

5) kršenje ponovnog unosa presinaptičkih završetaka norepinefrina;

6) inhibicija elektrotrauronskog hvatanja medijatora;

7) izravan učinak na adrenergičke receptore efektorskih stanica.

S obzirom na prevladavajuću lokalizaciju djelovanja, svi glavni alati koji utječu na prijenos ekscitacije u adrenergičkim sinapsama podijeljeni su u 3 glavne skupine:

I. ADRENOMIMETIKA, to jest lijekovi koji stimulišu adrenergičke receptore, djelujući poput posrednika NA, oponašajući ga.

II. ADrenergijski blokatori - lijekovi koji inhibiraju adrenergičke receptore.

III. SIMPATOLITIKA, to jest lijekovi koji blokiraju učinak na prijenos adrenergike neizravnim mehanizmom.

Zauzvrat, ADRENOMIMETICI razlikuju:

1) KATEKOLAMINI: adrenalin, norepinefrin, dopamin, izadrin;

2) NECATECHOLAMINES: efedrin.

KATEKHOLAMINIJA - tvar koja sadrži jezgru katehola ili orto-dioksibenzena (orto - gornji položaj ugljikovog atoma).

I grupa fondova, ADRENOMIMETIKA, sastoji se od 3 podskupine fondova.

Prije svega, oni razlikuju:

1) ZNAČI STIMULATIVNO PRIJAVLJIVA ALFE I BETA-ADRENORE, tj. ALFA, BETA-ADRENOMIMETIKA:

a) ADRENALINE - kao klasični, izravni alfa, beta-adrenergički agonist;

b) EPHEDRINE - neizravni alfa, beta-adrenergički agonist;

c) NORADRENALINE - djeluje kao posrednik na alfa, beta-adrenergičkim receptorima, kao lijek - na alfa-adrenergičke receptore.

2) SREDSTVA ZA STIMULIRANJE PREFERENCA ALFA-ADRENEOREPTEPTORI, tj. ALFA-ADRENOMIMETIKA: MESATON (alfa-1), NAPHITIZIN (alfa-2), GALAZOLIN (alfa-2).

3) SREDSTVA ZA STIMULIRANJE BETA-ADRENORE RECEPTORA, BETA-ADRENOMIMETIKA:

a) NESELEKTIVNO, tj. djeluje na beta-1 i beta-2-adrenergičke receptore - ISADRINE;

b) SELEKTIVNO - SALBUTAMOL (uglavnom beta-2 receptori), FENOTEROL itd..

II. ADRI-BLOCKING AGENTS (ADR-BLOCKING AGENTS)

Skupinu također predstavljaju 3 podskupine lijekova.

a) NESELEKTIVNI - TROPAFEN, PENTOLAMIN, kao i dihidrogenirani erka alkaloidi - DIGIDROERGOTOXIN, DIGIDROERGOKRISTIN i drugi;

b) SELEKTIVNO - PRAZOZIN;

a) NESELEKTIVNI (beta-1 i beta-2) - ANAPRILIN ili PROPRANOLOL, OXPRENOLOL (TRASICOR) I DRUGI;

b) SELEKTIVNO (beta-1 ili kardioselektiv) - METOPROLOL (BETALOK).

III. SIMPATOLITIKA: OKTADIN, RESERPIN, ORNIDE.

Analizu materijala započet ćemo sredstvima koja djeluju na alfa i beta-adrenergičke receptore, odnosno sredstvima iz alfa skupine, beta-adrenergičkim agonistima.

Najtipičniji, klasični predstavnik, alfa, beta-adrenergičkih agonista je ADRENALINE (Adrenalini hydrochloridum, amp. 1 ml, 0, 1% otopina).

Dobijajte adrenalin sintetički ili izolacijom goveda iz klance nadbubrežne žlijezde.

MEHANIZAM DJELOVANJA: ima izravan, neposredan, uzbudljiv učinak na alfa i beta adrenergičke receptore, stoga je izravni adrenomimetik.

UTJECAJI ADRENALINA U AKCIJU NA ALFA-ADRENORCEPTORS

Adrenalin sužava većinu krvnih žila, posebno krvnih žila kože, sluznice, trbušnih organa itd. S tim u vezi adrenalin povećava krvni tlak. Lijek djeluje na vene i arterije. Djelovanje adrenalina s unošenjem iv-a razvija se gotovo na vrhu igle, ali učinak razvijanja je kratkotrajan samo do 5 minuta. Učinci adrenalina na alfa-adrenoreceptore povezani su s njegovim učincima na organ vida. Poticanje simpatičke inervacije radijalnog mišića šarenice oka - m. dilatator pupillae - adrenalin dilatira zjenicu (mydriasis). Taj je učinak kratkotrajan, nema praktični značaj, ima samo fiziološki značaj (osjećaj straha, „strah ima velike oči“).

Sljedeći učinak povezan s djelovanjem adrenalina na alfa-adrenergičke receptore je smanjenje kapsule slezene. Kontrakcija kapsule slezene praćena je ispuštanjem velikog broja crvenih krvnih stanica u krv. Potonji je zaštitni u reakcijama napetosti, na primjer, zbog hipoksije i gubitka krvi..

UTJECAJI POVEZANI SA DJELOM ADRENALINA NA BETA-ADRENORE RECEPTORE.

Beta-1-adrenergički receptori stimulišu receptore plana, njihova lokalizacija u srcu, miokardu. Uzbuđujući ih, adrenalin povećava sve 4 funkcije srca:

- povećava snagu kontrakcija, odnosno povećava kontraktilnost miokarda (pozitivan inotropni učinak);

- povećava učestalost kontrakcija (pozitivan hronotropni učinak);

- poboljšava vodljivost (pozitivan dromotropni učinak);

- povećava automatizam (pozitivan batmotropni učinak).

Kao rezultat toga, šok i minutna količina se povećavaju. To je popraćeno porastom metabolizma u miokardu i povećanjem potrošnje kisika od njih, a učinkovitost rada lijeka se smanjuje. Srce radi neekonomično, učinkovitost postaje slaba.

METABOLIČNI UČINCI SU POVEZANI STIMULACIJOM BETA-1 I BETA-2-ADRENOREPTEPTORI. Adrenalin potiče glikogenolizu (razgradnju glikogena), što dovodi do povećanja šećera u krvi (hiperglikemija). U krvi se povećava sadržaj mliječne kiseline, kalija, razina slobodnih masnih kiselina (lipoliza).

Pobuđenje beta-2-adrenergičkih receptora (ovo je inhibicijski klasični tip beta-adrenergičkih receptora) dovodi do širenja bronha - bronhodilatacije. Učinak adrenalina na bronhije posebno je izražen ako su u grču, to jest kod bronhospazma. Vrlo je važno da adrenalin kao bronhodilatator djeluje jače (poput ostalih adrenomimetika) od M-antiholinergičkih lijekova (na primjer, atropin).

Uz to, adrenalin smanjuje izlučivanje žlijezda traheobronhijalnog stabla (posebno zbog suženja žila bronhijalne sluznice). Čak i uz recepciju beta-2, ekspanzija pod utjecajem adrenalina koronarnih, plućnih žila, žila skeletnih mišića, mozga.

CNS ADRENALINE

Lijek ima slab stimulirajući učinak na središnji živčani sustav, što je više fiziološki učinak. Nema farmakološkog značenja.

INDIKACIJE ZA KORIŠTENJE ADRENALINA VEZANO ZA ALFA-ADRENORCEPCIJU

1) Kao anti-šok sredstvo (za akutnu hipotenziju, kolaps, šok). Štoviše, ovaj pokazatelj povezan je s 2 učinka: povećanjem vaskularnog tonusa i stimulativnim učinkom na srce. U / I Uvod.

2) Kao antialergijsko sredstvo (anafilaktički šok, bronhospazam alergijske geneze). Ovaj pokazatelj ima nešto zajedničko s 1. indikacijom. Uz to, adrenalin je indiciran kao važan lijek za angioedem larinksa. U / I Uvod.

3) Kao dodatak otopinama lokalnih anestetika za produženje njihovog učinka i smanjenje apsorpcije (toksičnost).

Navedeni učinci povezani su s pobudom alfa-adrenergičkih receptora.

INDIKACIJE ZA ADRENALINE U VEZI SA BETA PRIJEMOM

1) Kad zastoj srca (utapanje, električna ozljeda). Uvodi se intrakardijalni. Učinkovitost postupka doseže 25%. Ali ponekad je to jedini način da se spasi pacijent. Međutim, u ovom je slučaju bolje koristiti defibrilator..

2) Adrenalin je indiciran za najteže oblike AV - blokade srca, odnosno za aritmije teških srca.

3) Lijek se također koristi za ublažavanje bronhospazma u bolesnika s bronhijalnom astmom. U ovom se slučaju koristi subkutano davanje adrenalina..

Unesite supkutano, budući da beta-adrenergički receptori, posebno beta2-adrenergički receptori dobro pobuđuju u niskim koncentracijama adrenalina 30 minuta (produženje učinka).

4) U jednoj dozi od 0,5 mg epinefrin se može upotrijebiti s sc davanjem kao hitni lijek za uklanjanje hipoglikemijske kome. Naravno, bolje je uvesti otopine glukoze, ali u nekim oblicima oni koriste adrenalin (računaju na učinak glikogenolize).

NEVOLJENI UČINCI ADRENALINA

1) Uz iv primjenu, adrenalin može izazvati srčane aritmije, u obliku ventrikularne fibrilacije.

Aritmije su posebno opasne kada se adrenalin daje u pozadini djelovanja lijekova koji senzibiliziraju miokard (anestetici, na primjer, moderni opći anestetici koji sadrže fluor, fluorotan, ciklopropan). Ovo je značajan nepoželjan učinak..

2) Lagana tjeskoba, tremor, uznemirenost. Ovi simptomi nisu strašni, budući da je manifestacija ovih učinaka kratkotrajna, a osim toga pacijent je u ekstremnoj situaciji.

3) S unosom adrenalina može doći do plućnog edema, stoga je bolje koristiti lijek dobutrex za šokove.

  1. Norepinefrin, njegov učinak na adrenergičke receptore, indikacije za uporabu i kontraindikacije

Predstavnik skupine sredstava koja stimulišu alfa i beta receptore je također L-NORADRENALIN. Na alfa, beta receptori djeluju kao posrednik; kao lijek utječe samo na alfa receptore. Norepinefrin ima izravan motivirajući učinak na alfa adrenergičke receptore..

Latinski naziv - Noradrenalini hydrotatis (amp. 1 ml - 0,2% otopina).

Glavni učinak NA je izrazito, ali kratkotrajno (unutar nekoliko minuta) porast krvnog tlaka (BP). To je zbog izravnog stimulirajućeg učinka norepinefrina na vaskularne alfa-adrenergičke receptore i povećanja njihove periferne otpornosti. Za razliku od adrenalina, sistolni, dijastolički i srednji krvni tlak raste.

Vene pod utjecajem HA sužavaju se. Rast krvnog tlaka je toliko značajan da kao odgovor na brzo nastalu hipertenziju uslijed stimulacije baroreceptora karotidnog sinusa protiv HA, ritam srčanih kontrakcija znatno se smanjuje, što je refleks od karotidnog sinusa do središta vagusnih živaca. U skladu s tim, bradikardija koja se razvija uz primjenu norepinefrina može se spriječiti davanjem atropina..

Pod utjecajem norepinefrina, rad srca (minutni volumen) ili se praktički ne mijenja, ali volumen moždanog udara se povećava.

Na glatke mišiće unutarnjih organa, metabolizam i središnji živčani sustav, lijek ima jednosmjerni učinak s adrenalinom, ali značajno inferiorniji od posljednjeg.

Glavni način primjene norepinefrina je i / v (u probavnom se traktu razgrađuje; s / c je nekroza na mjestu uboda). Intravenozno se daje, kap, jer djeluje kratko.

INDIKACIJE ZA UPOTREBU NORADRENALINA.

Primjena u uvjetima popraćenim akutnim padom krvnog tlaka. Najčešće je to traumatični šok, opsežna operacija.

U slučaju kardiogenog (infarkta miokarda) i hemoragičnog šoka (gubitak krvi) s ozbiljnom hipotenzijom, norepinefrin se ne može upotrijebiti, jer će se opskrba krvlju iz tkiva još više pogoršati zbog spazma arteriola, odnosno, mikrocirkulacija će se pogoršati (centralizacija cirkulacije krvi, mikrovaskulatura su spazmatična - na toj pozadini norepinefrin dodatno pogoršati situaciju pacijenta).

NEDELJNE REAKCIJE kada se koristi norepinefrin su rijetke. Mogu biti povezane sa mogućim:

1) respiratorno zatajenje;

2) glavobolja;

3) manifestacija srčanih aritmija u kombinaciji s lijekovima koji povećavaju ekscitabilnost miokarda;

4) na mjestu ubrizgavanja može doći do nekroze tkiva (spazam arteriola), stoga se primjenjuju iv, kapljenjem.

|sljedeće predavanje ==>
Otrovanje FOS i AChE tvarima|Stimulanse alfa, beta i dopamina

Datum dodavanja: 2014-01-11; Prikazi: 4543; kršenje autorskih prava?

Vaše mišljenje nam je važno! Je li objavljeni materijal bio od pomoći? Da | Ne