Što je hiperandrogenizam kod muškaraca, kako se manifestira i liječi

Hipendrondrogenizam kod muškaraca je porast razine muških hormona, odnosno androgena. Kongenitalna je kod genetskih bolesti, prekomjernog rasta nadbubrežne kore, no češće se javlja na pozadini tumora nadbubrežne žlijezde, testisa ili zbog korištenja anaboličkih steroida, hormonalnih lijekova od strane bodybuilders. Manje obično, uzrok postaju patologije hipofize, hipotalamus mozga. Simptomi mogu izostati, a povišeni androgeni nalaze se samo u analizama..

S konstantnim viškom muških hormona u dječaka, seksualni razvoj počinje rano, a kod muškaraca je moguće tvrdoglav tijek akni, ćelavost, povećanje mliječnih žlijezda i prostate, neplodnost.

Za otkrivanje hipendrondrogenizma muškarcima je propisan krvni test na ukupni i slobodni testosteron, globulin koji veže spolne steroide. Također je potrebno utvrditi razlog povećanja pomoću ultrazvuka, tomografije skrotuma, nadbubrežne žlijezde, radiografije kostiju lubanje. Liječenje se provodi u skladu s osnovnom bolešću, propisani su antiandrogeni lijekovi Androkur, Casodex, tumor se uklanja.

Koja je dijagnoza hipendrondrogenizma kod muškaraca

Hipendrondrogenizam kod muškaraca znači višak muških spolnih hormona (uglavnom testosterona) ili povećanu osjetljivost kožnih receptora na njih. Ovo nije zasebna bolest, već rezultat hormonalne neravnoteže zbog oštećenja organa endokrinog sustava (hipotalamus, hipofiza, testisa, nadbubrežne žlijezde), urođenih patologija ili upotrebe lijekova koji povećavaju testosteron.

Stoga se hiperandrogenizam javlja s različitim simptomima, ponekad skrivenim, onda se on nalazi samo u proučavanju hormonskog statusa. Ovisno o uzroku i vremenu nastanka, ovo stanje ima nejednake posljedice za zdravlje muškaraca. Primjerice, nakon ukidanja anaboličkih hormona najčešće je moguće normalizirati seksualnu funkciju, a s tumorom se prognoza određuje njegovom dobroćudnošću i veličinom.

Učinak androgena na tijelo

U muškaraca, androgeni proizvode jajnike i nadbubrežne žlijezde, oni su odgovorni za:

  • muški seksualni razvoj i ponašanje;
  • seksualna privlačnost;
  • snaga i učestalost erekcije penisa;
  • rast dlaka na licu (brkovi, brkovi, brada) i na tijelu, prijelaz pupova u grublji;
  • pojačano stvaranje znoja i daje mu specifičan miris;
  • rast penisa i povećani testisi;
  • pigmentacija skrotuma;
  • povećanje veličine prostate, stvaranje njegove sekrecije (prostatska tekućina);
  • grublje i snižavanje tona glasa;
  • formiranje tjelesnih proporcija (uska zdjelica i široka ramena);
  • mišićna snaga i raspodjela masti.

Razlozi pojave

Hipendrondrogenizam je kongenitalni, javlja se s genetskim bolestima (skup kromosoma XYY), kongenitalnom hiperplazijom (proliferacijom) nadbubrežne kore. Najčešće su uzrok značajnog i trajnog povećanja muških hormona tumori hipofize (adenom), nadbubrežne žlijezde, testisi, kao i pluća i crijeva, ako imaju hormonalnu aktivnost. Na razinu spolnih steroida utječu:

  • patologija hipotalamusa zbog infekcije ili traumatične ozljede mozga;
  • smanjena funkcija bubrega i jetre koja su uključena u metabolizam i izlučivanje hormona;
  • metabolički poremećaji kod bolesti štitnjače;
  • uzimanje anaboličkih steroida, horionskog gonadotropina od strane bodybuilders;
  • stres i vježbanje.

Klasifikacija

Ovisno o uzrocima razvoja i vremenu pojave hipendrondrogenizma, događa se:

  • pubertet (kod adolescenata) i odrasla osoba;
  • apsolutni (s povećanim hormonima) i relativni (s velikom osjetljivošću receptora);
  • urođene i stečene na pozadini bolesti;
  • privremeni (zbog upotrebe lijekova, stresa) i trajni.

Hipendrondrogenizam kod muškaraca: simptomi

Kod muškaraca se hipendrondrogenizam očituje na različite načine, njegovi se simptomi određuju uglavnom vremenom pojavljivanja - prije ili nakon puberteta.

S pubertetom

U dječaka s urođenim ili neoplastičnim bolestima pojavljuju se znakovi ranog puberteta. U dobi od 9 godina započinje rast dlaka na licu, promjena kanabisa do grubog u pazuhu, na pubisu, glas je grub. Čini se da se takva djeca fizički razvijaju od svojih vršnjaka, ali u adolescenciji njihov rast prestaje ranije zbog preranog zatvaranja zona rasta u kostima..

Visoka razina testosterona kod tinejdžera najčešće se očituje aknama, povećanom masnoćom lica i kose, oštrim mirisom znoja, jakom nervozom, agresivnošću. Primjećuje se povećana seksualna želja.

U odraslom obliku

Kod muškaraca, s funkcionalnim povećanjem muških hormona (ne-tumorsko porijeklo), često nema jasne simptomatologije. Neizravni znakovi mogu uključivati:

  • gubitak kose na glavi;
  • povećani apetit;
  • izraženo olakšanje mišićnog tkiva;
  • razdražljivost;
  • akne na licu nakon 18 godina.

Ako je višak muških hormona konstantan, oni se proizvode mnogo više nego što je tijelu potrebno, tada se primjećuje njihova transformacija u ženske hormone s povećanjem mliječnih žlijezda - ginekomastija. Istodobno, zbog hormonalne stimulacije, prostata (hipertrofija) raste, pa je teško mokrenje.

Budući da hipofiza (moždana žlijezda) stimulira testise smanjenom razinom testosterona, njegovim prekomjernim, smanjuje se stvaranje hormona odgovornih za proizvodnju sperme. To prijeti muškoj neplodnosti. U nekim slučajevima pacijenti primjećuju:

  • pojačano seksualno uzbuđenje;
  • česte i bolne erekcije;
  • smanjenje broja spermija;
  • česte promjene raspoloženja;
  • anksioznost, poremećaji spavanja;
  • akne na koži;
  • ćelavost;
  • glavobolje;
  • oticanje zbog zadržavanja vode i natrija.

Dijagnostika

Da biste otkrili porast androgena, dovoljno je proći besplatan i opći test krvi na testosteron, a mora se ispitati i razina globulina koja veže spolne steroide. Daljnja dijagnostička pretraživanja nisu usmjerena na pronalaženje uzroka. Da biste to učinili, odredite:

  • Ultrazvuk skrotuma, s promjenama - tomografija, analiza za markere karcinoma testisa (alfa-fetoprotein, korionski gonadotropin, placentna alkalna fosfataza), biopsija;
  • radiografija kostiju lubanje, tursko sedlo;
  • tomografija mozga, ako je potrebno i angiografija;
  • proučavanje hormona hipofize: luteinizirajući, folikul stimulirajući, prolaktin, adrenokortikotropni;
  • Ultrazvučna i nadbubrežna tomografija, analiza mokraće, kortizol i ketosteroidi, test s Deksametazonom, dehidroepiandrosteronskim sulfatom;
  • savjetovanje medicinske genetike.

Popratne bolesti

Hipendrondrogenizam javlja se kod muškaraca sa aknama (aknama), ćelavošću (alopecija) i ginekomastijom.

Akne karakterizira osobito tvrdoglav tijek i slab rezultat korištenja vanjskih sredstava. Učinkovito je uzimati lijekove s retinoidima iznutra.

ćelavost

Androgena alopecija obično se razvija do 30. godine života. Manifestira se zamjenom guste kose lepršavom kosom koja se postupno skraćuje i izbjeljuje. Za visoku razinu testosterona u početku je tipična pojava ćelavih mrlja u vremenskoj zoni, a zatim kosa pada na tjeme glave.

ginekomastija

Ginekomastiju karakterizira povećanje volumena mliječnih žlijezda i njihovo oticanje. Obično nema bolova, ali muškarci mogu osjetiti povećanu osjetljivost prilikom trljanja bradavica odjećom, mliječne tekućine su manje vjerojatne.

Hipendrondrogenizam kod muškaraca: kliničke preporuke

Kliničke preporuke za prepoznavanje i liječenje hiperandrogenizma razlikuju se u adolescenciji i odrasloj dobi. Za djecu je potrebna iznimka:

  • nasljedne bolesti s kromosomskim oštećenjima;
  • kongenitalna nadbubrežna hiperplazija;
  • sindrom feminizacije testisa (nedostatak reakcija receptora na muške hormone, što dovodi do njihovog povećanog stvaranja).

U odraslih je potrebno provesti pretragu vjerojatnog tumorskog procesa. Bez pregleda lijekovi se ne propisuju.

Hipendrondrogenizam kod muškaraca: liječenje

Liječenje hipendrondrogenizma potpuno ovisi o njegovom uzroku, terapija lijekovima za suzbijanje stvaranja hormona propisana je samo s rastom prostate, hormonski ovisnim karcinomom prostate. Koristite Androkur, Casodex. U prisutnosti tumorskog procesa u nadbubrežnoj žlijezdi, testisima, hipofizi, potrebna je operacija, u neoperabilnim slučajevima propisuje kemoterapiju i zračenje.

S funkcionalnim oštećenjem razine androgena, tj. S privremenim ili laganim porastom bez bolesti (na primjer, predoziranjem anabolika), koristi se integrirani pristup, uključujući prehranu, fizioterapiju i korekciju životnog stila.

način života

  • dovoljno trajanje noćnog sna;
  • svakodnevna fizička aerobna vježba (na primjer, hodanje, trčanje, plivanje), za ograničavanje fizičkih vježbi;
  • šetnje na svježem zraku najmanje sat vremena;
  • odvikavanje od alkohola i pušenje.

Dijeta

Preporučuje se hrana s adekvatnim unosom povrća, voća, mršavog mesa i ribe. Dijeta smanjuje masnu hranu bogatu kolesterolom:

  • jetra i ostala uzgajališta;
  • poluproizvodi, konzervirana hrana;
  • sir, jaja;
  • masni sir, maslac, kiselo vrhnje i vrhnje.

fizioterapija

Za normalizaciju hormonske pozadine koristite:

  • masaža, refleksologija;
  • kontrast i kružni tuš;
  • kupke s iglama, morska sol;
  • električni san;
  • okovratnik bromom prema zoni ovratnika.

Narodni lijekovi

Bilje samo s hiperandrogenizmom ne može sniziti razinu muških hormona u krvi, pa se uglavnom propisuju muškarcima s aknama ili alopecijom da bi normalizirali odgovor kože na androgene. Koriste se sljedeće ljekovite biljke:

  • biljka timijana,
  • list maline,
  • cvjetanje Sally,
  • lišće mente,
  • češeri hmelja.

Čaj se priprema od njih: za jednu čašu trebate žličicu usitnjenih sirovina, inzistirajte u zatvorenoj posudi 15 minuta, filtrirajte i pijte pola čaše 3-4 puta dnevno najmanje mjesec dana.

Hipendrondrogenizam kod muškaraca javlja se s urođenim bolestima ili na pozadini tumorskog procesa. Privremeni porast razine muških hormona događa se primjenom anaboličkih steroida. Smanjenje androgena može se postići lijekovima, operativnim zahvatima, funkcionalni poremećaji zahtijevaju normalizaciju životnog stila, prehranu, korištenje fizioterapije i bilja.

Androgeni: što su ti hormoni, kako sniziti njihovu razinu

Androgeni se u medicinskoj terminologiji odnose na muške spolne hormone steroidnog porijekla. Oni proizvode svoje žlijezde i nadbubrežni korteks. Djelovanje genitalnih organa uvelike ovisi o djelovanju androgena. Bez sinteze androgena, pojava sekundarnih seksualnih karakteristika nemoguća je. Hormoni su uključeni u većinu biokemijskih procesa, bez obzira na spol: imaju anaboličke učinke, uključeni su u metabolizam proteina, masti i ugljikohidrata.

Glavni predstavnici androgena u muškom tijelu su testosteron i njegov aktivni oblik, dihidrotestosteron. U ženskom tijelu testosteron i dehidroepiandrosteron spadaju u najaktivnije androgene..

Androgena funkcija

  • Tijekom intrauterinog razvoja, budući spol bebe je položen upravo pod utjecajem androgena. Njihova koncentracija će odrediti da li se rodi dječak ili djevojčica.
  • Pod utjecajem steroidnih hormona, fetus stječe unutarnje i vanjske seksualne karakteristike, kao i muški hipotalomičko-hipofizni sustav.
  • U budućnosti, androgeni aktiviraju rast kose na licu mladog čovjeka, dlake u aksilarnim regijama i pubisu.
  • Istodobno, muški spolni hormoni povećavaju rast, formiraju mišićni korzet i povećavaju fizičku snagu.
  • Smanjite tjelesnu masnoću. Ukupna masna masa se smanjuje, sagoreva potkožna masnoća. Međutim, masni sloj u abdomenu može se povećati. To je takozvana pretilost muškog tipa. Istodobno, dolazi do smanjenja naslaga u tipično ženskim područjima: stražnjica, bokovi, grudi.
  • Učinite glasnije zidove gušćim, što dovodi do grubljeg glasa i promjene njegovog tembra.
  • Pojačava sekretornu funkciju znojnih žlijezda, što izaziva karakterističan miris.
  • Muški oblik lica.
  • Stabilna razina androgena omogućava da penis dosegne svoj genetski maksimum, dok se povećava veličina prostate i testisa. Pigmentacija skrotuma i promjene nabora.
  • Kasnije, spolni hormoni pokreću spermatogenezu, čine muškarca privlačnim za suprotni spol, pružaju seksualnu privlačnost i podržavaju zdravu erekciju.
  • Bilo koji androgen je prvenstveno jak anabolički i antikatabolički. Androgeni sudjeluju u sintezi proteinskih struktura i sprečavaju njihov raspad.
  • Glikolatni enzimi, kao što je hekokinaza, aktiviraju androgene, što rezultira povećanom staničnom upotrebom jednostavnih ugljikohidrata. Šećer u krvi smanjuje.
  • Odgovorno za normalnu razinu kolesterola i lipida u plazmi.
  • Sprječavaju aterosklerozu i kardiovaskularne bolesti. Vrijedi napomenuti da su estrogeni sposobniji pokazivati ​​anti-sklerotični učinak. Iz tog razloga, žene imaju bolji životni vijek i manji smrtnost u mladoj dobi od kardiovaskularnih bolesti..
  • Androgeni su odgovorni za ekscitabilnost viših živčanih centara koji su izravno povezani sa seksualnim životom muškarca i žene. Spolni hormoni povezani su s učestalošću i jakošću erekcije kod muškaraca i snagom erekcije ženskog klitorisa.
  • Prisutnost određenog genetskog faktora, naime prisutnost enzima alfa reduktaze u koži glave, često dovodi do muške ćelavosti.

Intenzitet podmazivanja rodnice u ženskom tijelu ovisi o androgenima. Visoka razina hormona smanjuje izlučivanje maziva, što dovodi do bola u spolnom odnosu. Žene koje imaju cirkulacijsku androgenu koncentraciju karakterističnu za muškarce u krvi mogu primijetiti sljedeće promjene:

  • Povećana veličina klitorisa i usnih usana. Bliske usne usne mogu nalikovati skrotumu.
  • Mliječne žlijezde, maternica i jajnici djelomično atrofiraju.
  • Menstruacija, ovulacija prestaje i razvija se neplodnost.

Trudnica koja ima visoku razinu muških hormona u opasnosti je od pobačaja. Androgeni inhibiraju rast maternice, unatoč činjenici da opuštaju glatke mišiće poput progesterona. Uzak prostor nije dovoljan za smještaj fetusa, pa dolazi do ranog prekida trudnoće.

Visoka razina androgena često je krivac kratkog života tijela, izazivajući njegovo brzo trošenje.

Vrste androgena

Pored testosterona, muški steroidni hormoni uključuju:

  • Androstenedione. Preteka glavnih steroidnih hormona. Biosinteza testosterona u muškom i ženskom tijelu ovisi o njegovoj proizvodnji u nadbubrežnoj žlijezdi. Budući da je svojevrsni marker stvaranja testosterona, on se i dalje razlikuje u mehanizmu i snazi ​​androgenih djelovanja.
  • Dehidroepiandrosterona. Hormon sintetizira nadbubrežna žlijezda. DHEA-S je supstrat za naknadnu biosintezu testosterona i estrogena. Androgena aktivnost značajno je manja od testosterona. Međutim, značajna koncentracija u krvi dovodi do njegove visoke biološke aktivnosti.
  • Testosteron. Najaktivniji androgeni, čija proizvodnja počinje još u prenatalnom razdoblju razvoja. Sintetizirajte njegove Leydigove stanice, koje su strukturni elementi testisa.
  • Dihidrotestosteron. To je biološki aktivni oblik testosterona. Proizvodnja testosterona nastaje pod utjecajem enzima 5α-reduktaze u stanicama ciljnih organa. Odgovoran je za formiranje muških spolnih karakteristika i seksualne aktivnosti. Visoka koncentracija hormona primjećena je u koži vanjskih genitalija i u folikulima kose.

Simptomi niske razine androgena

Mnoge negativne manifestacije u muškom tijelu često su povezane s niskom razinom androgena. Znakovi karakteristični za nisku razinu androgena:

  • Slaba erekcija, smanjena seksualna želja za suprotnim spolom
  • Nemogućnost postizanja orgazma. Poremećaj gonade i nadbubrežne žlijezde
  • Poremećaji u kardiovaskularnom sustavu zbog povišenog kolesterola ili razvijajuće ateroskleroze
  • Krvni pritisak pada
  • Glavobolja i vrtoglavica
  • Čovjek postaje razdražljiv, razvija nesanicu, pojavljuje se depresija
  • Mišićna i koštana masa se smanjuju
  • Osjećaj vrućine, povremeni vrućici, pojačano znojenje
  • Razvoj prave ginekomastije
  • Koža postaje suha i mršava
  • Pojava Klinefeltra sindroma - genetske bolesti u kojoj nema rasta dlaka na stidnoj i aksilarnoj dlaci. Gustoća testisa opada, intelektualne sposobnosti opadaju
  • Orhitis. Upalna reakcija zahvaća jedan ili oba testisa
  • Kriptorhizam. Bolest koja izaziva mušku neplodnost popraćena neispunjenim testisom.

Kako povećati muške spolne hormone?

  • Trening snage. Višestruka ispitivanja potvrđuju da vježbanje povećava razinu testosterona.
  • Uravnotežena prehrana. Pravilna prehrana smanjuje vjerojatnost pretilosti, što nepovoljno utječe na hormonalnu pozadinu muškaraca. Vrijedno je napomenuti da će niskokalorična dijeta i produljeno post sigurno dovesti do smanjenja koncentracije spolnih hormona.
  • Pridržavanje dnevne rutine. Studije su otkrile vezu između kroničnog nedostatka sna i niske razine testosterona..
  • Izbjegavanje stresnih situacija. Stres uzrokuje da tijelo proizvodi višak porcija kortizola, koji inhibira proizvodnju testosterona..
  • Zdrav način života i odricanje od loših navika. Iako je nikotin uključen u blokadu aromatizacije, on šteti cjelokupnom reproduktivnom sustavu muškaraca, kao i alkohol.
  • Sunčane kupke. Umjereno izlaganje suncu zasićuje tijelo vitaminom D, a ono, zauzvrat, posredno povećava izlučivanje testosterona.
  • Uporaba lijekova i aditiva koji povećavaju razinu androgena. Korištenje sportske prehrane

Znakovi viška androgena u muškom tijelu

Predstavnici jačeg spola s visokim sadržajem testosterona odlikuju se niskim tonom glasa i dobro razvijenim mišićima. Takve muškarce karakterizira impulzivnost i opuštenost, pretjerana seksualna aktivnost. Takvi muškarci nisu odani i imaju mnogo seksualnih partnera. Takvi ljudi često imaju problema s drogom i alkoholom..

Muškarci s androgenima iznad norme mogu se ponašati previše agresivno, pokazuju razdražljivost i razdražljivost, što često dovodi do problema sa zakonom. Takvi muškarci mogu imati samoubilačke misli. Visoka razina spolnih hormona može se dijagnosticirati povećanom dlakavošću tijela i bogatim aknama. U ovom se slučaju na glavi može pojaviti ćelavo mjesto, što potvrđuje snažnu aktivnost dihidrotestosterona. Profesionalni bodybuilderi koji koriste anaboličke steroidne hormone da bi se pohvalili visokom razinom testosterona mogu se pohvaliti. Nuspojava upotrebe anabolika je kršenje izlučivanja vlastitih hormona.

Tijelo usporava proizvodnju vlastitog testosterona kako bi se spriječilo prekomjerno bogaćenje. Kao rezultat toga, može se razviti disfunkcija genitalnih žlijezda. Takvo prestrukturiranje tijela puno je inhibicije testisa. Najveća opasnost predstavlja njihova atrofija, koja neminovno dovodi do neplodnosti..

Višak androgena izaziva različite kardiovaskularne poremećaje, poput tromboze, arterijske hipertenzije i srčanog udara.

Kako spustiti androgene?

Kako bi smanjili sadržaj androgena, liječnici propisuju sljedeće lijekove:

  • finasterid
  • Nafarelin
  • ciklofosfamid
  • karbamazepin
  • digoksin
  • magnezija

Ako uzrok nenormalno visoke stope androgena leži u tumorima nadbubrežne žlijezde, tada se liječenje provodi kirurški. Uz dobroćudnu prirodu neoplazme, prognoza je obično povoljna. Rani početak puberteta ponekad je povezan s tumorima testisa. Kirurška intervencija uklanja patologiju, nakon čega se hormonska pozadina normalizira..

Da bi smanjili razinu androgena, pribjegavaju posebnoj prehrani koja isključuje slatku i škrobnu hranu iz muškog izbornika. Kao što znate, glukoza koja se nalazi u takvim proizvodima može povećati testosteron. Ograničite meso, potičući proizvodnju androgena. Povećajte konzumaciju slane hrane koja nepovoljno utječe na razinu spolnih hormona. Dijeta će uključivati ​​hranu koja sadrži fitoestrogene: soja, lipa, laneno ulje, zeleni čaj, hmelj. Velika količina obranog mlijeka i pileća jaja također smanjuju testosteron. Kofein u kavi i energetskim pićima blokira proizvodnju besplatne testosterona.

Nemojte se uključivati ​​u dijetu, jer to može nanijeti ozbiljnu štetu tijelu. Radije biraju ovu dijetu samo ako su zabrinuti zbog simptoma koji ukazuju na višak androgena.

Dijagnoza muških spolnih hormona

Za proučavanje kvantitativnog sastava androgena koristi se venska krv. Prije prolaska na analizu isključuje se upotreba masne hrane i alkohola. Zabranjeno je pušiti na dan isporuke materijala. Analiza se uzima na prazan želudac.

  • Ne postoji apsolutna norma za testosteron. Razine hormona variraju tijekom dana, pa je za točnu dijagnozu poželjno trostruko ponavljanje analize. Vrijednosti hormona kod muškaraca kreću se u rasponu 5,5–40 nmol / l.
  • Za dijagnozu određenih bolesti važan je indeks slobodnih steroidnih hormona. Važno je znati koliko je testosterona u bioraspoloživom obliku..

Svaki laboratorij analizu tumači različito. Prema laboratorijskoj dijagnostici, rezultati analize uvelike ovise o karakteristikama reagensa. Pojedini laboratorij koristi svoje dekodiranje, uzimajući u obzir metode provođenja dijagnostičke studije.

Prirodne i medicinske metode za povećanje testosterona kod muškaraca

Testosteron može biti bez pretjerivanja pokretačka snaga muškaraca. Uloga ovog hormona nije ograničena na formiranje primarnih seksualnih karakteristika. Testosteron ima izravan učinak na sve sustave muškog tijela. Manjak ovog hormona (hipogonadizam, nedostatak androgena) ne samo da narušava kvalitetu života, već u nekim slučajevima značajno skraćuje njegovo trajanje.

Učinak hormona na zdravlje muškaraca

Smanjeni libido, oslabljena funkcija erekcije i neplodnost daleko su od najozbiljnijih problema koje nedostatak androgena može izazvati kod muškaraca. Glavna opasnost je razvoj kardiovaskularnih patologija. S niskom razinom testosterona, rizik od infarkta miokarda povećava se za 4 puta, a moždanog udara - za 96%. Smrtnost od koronarne bolesti povećava se za 15%. Ove su činjenice uzrokovane činjenicom da testosteron potiče proizvodnju dušičnog oksida, koji širi krvne žile, a također potiče trofiju stanica srčanog mišića (kardiomiociti).

Na pozadini niskog testosterona povećava se rizik od nastanka dijabetesa i osteoporoze, pojavljuju se kratkoća daha, vrućica, pretjerana nervoza i depresija, smanjuje se fizička izdržljivost i mišićna masa - muškarac gubi sve privilegije jačeg spola i neprestano je prisiljen boriti se s različitim simptomima nedostatka androgena.

Uzroci smanjenja androgena

Testosteron kod muškaraca sintetizira dva organa: testis i nadbubrežna žlijezda. Testisi proizvode najveći dio hormona (95%). Doprinos nadbubrežnih žlijezda ukupnoj razini androgena nije toliko značajan. Proizvode „slabe“ oblike muških hormona koji se pretvaraju u testosteron. Smanjenje razine androgena kod mladića često je povezano s disfunkcijom testisa. Bolesti nadbubrežne žlijezde također negativno utječu na hormonalnu pozadinu, ali nisu toliko značajne. Budući da se sinteza testosterona događa u naredbi mozga, smanjenje hormona može biti uzrokovano različitim lezijama hipotalamo-hipofiznog sustava.

U adolescenata se deficit testosterona očituje usporenim seksualnim razvojem. Uzrok mogu biti stečene ili prirođene patologije: orhitis, anorhija, neispunjeni testisi, Klinefelter, Ore, Kallmanovi sindromi.

Endokrini poremećaji mogu se javiti i iz sljedećih razloga:

  1. Kronično zatajenje bubrega.
  2. Bolesti leđne moždine.
  3. tumori.
  4. Disfunkcija štitnjače.
  5. Upotreba droga i pušenje. Nikotin i psihoaktivne tvari usporavaju sintezu testosterona.
  6. Farmakološki faktor: liječenje citostaticima, lijekovima protiv tuberkuloze, nekim antidepresivima, antipsihoticima, uzimanje hormona štitnjače, anaboličkih steroida, estrogena.

Kronični umor, nedostatak sna i stalan stres negativno utječu na količinu testosterona u krvi. Kortizol proizveden u tim uvjetima ima izuzetno negativan učinak na razinu muških hormona..

Prije ili kasnije, bilo kojeg muškarca nadvlada nedostatak androgena vezan za dob. Postepeno smanjenje razine testosterona događa se od 30-40 godina. U dobi od 50-60 godina oko 20% muškaraca već pati od teškog hipogonadizma. Intenzitet smanjenja razine hormona ovisi o brojnim čimbenicima:

  • Nasljedstvo;
  • Stil života. U punih i fizički neaktivnih muškaraca razina testosterona obično je niža od normalne, jer masno tkivo aktivno proizvodi ženske hormone;
  • Prisutnost kroničnih bolesti: arterijska hipertenzija, koronarna bolest, dijabetes melitus. U muškaraca koji pate od ovih patologija, razina testosterona je 10-15% niža, bez obzira na dob.

Klinička slika nedostatka androgena može se dugo vremena izbrisati. Muškarci se zbog različitih razloga (od depresije do boli u prsima) obraćaju liječnicima, podvrgavaju se liječenju, što je zbog pogrešnog utvrđivanja korijena problema neučinkovito.

Prirodni porast testosterona

Svakom pokušaju utjecaja na razinu testosterona treba prethoditi konzultacija liječnika i analiza hormona (ukupni testosteron je 12-33 nmol / l, bioaktivan 3,5-12). Ima smisla poticati proizvodnju androgena na prirodan način ako je njihova razina malo smanjena, a ne zbog ozbiljnih patologija. U protivnom, samo liječenje kod kuće bit će gubitak vremena koje bi se moglo potrošiti na adekvatnu učinkovitu terapiju..

Prehrana i vitamini

Svakodnevna prehrana značajno doprinosi stvaranju hormonalne razine. Najvažniji element za zdravlje ljudi, posebno za normalnu razinu androgena, je cink. Da biste nadopunili ovaj element, možete redovito jesti sjemenke bundeve ili uzimati posebne dodatke (popis proizvoda koji sadrže cink za muškarce).

Uloga cinka za muškarce:

  1. Blokira aromatazu - enzim putem kojeg se testosteron pretvara u estrogen.
  2. Suzbija aktivnost 5-alfa reduktaze, enzima koji potiče pretvorbu slobodnog testosterona u dihidrotestosteron (čiji višak dovodi do razvoja adenoma).
  3. Uključen u proizvodnju sperme.

U nekim izvorima preporučuje se uzimanje 50 mg cinka dnevno za podizanje androgena. Međutim, odgovarajuća doza je 11 mg (maksimalno 15). Sve ostalo ili se neće apsorbirati, ili će dovesti do prevelike količine elementa, što prijeti nedostatkom bakra (što je kruto ranom sivom kosom, hipertenzijom i srčanim problemima). Prekomjerni cink također povećava rizik od razvoja demencije, raka prostate. Suplementi za normalizaciju razine testosterona uzimaju se mjesec dana, tada je potrebna pauza za 2-3 tjedna.

Cijena lijeka "Cink + vitamin C" u ljekarnama Ruske Federacije od 183 rubalja.

Manjak cinka moguć je kod muškaraca koji podnose jake fizičke aktivnosti, često se seksaju (element ostavlja spermu), kao i kod ljubitelja kave i vegetarijanaca (cink manje apsorbira kofein i bez životinjskih masti).

Magnezij, selen i kalcij također pomažu u održavanju normalne razine androgena. Od vitamina najvažniji su A, C, E, B6, B3 i B12. Ovi elementi su antioksidanti koji aktivno utječu na metabolizam testosterona. Uz njihovu pomoć možete ukloniti stresni hipoandrogenizam, spriječiti razvoj hipogonadizma. Omega-3, 6, 9 serije masnih kiselina (riblje ulje, kril ulje), L-arginin i kolekalciferol (vitamin D3) potiču proizvodnju androgena.

Vitamini i minerali mogu povećati količinu testosterona samo ako ih nije dovoljno u organizmu. Prekomjerni unos aditiva neće imati učinka. Prilikom uzimanja važno je uzeti u obzir kompatibilnost elemenata i njihovu ravnotežu: vitamin E neće raditi bez vitamina C koji nije aktivan bez glutation-a (enzima). Potonji je učinkovit samo u prisutnosti B3 i selena..

Muškarcima se savjetuje izbjegavanje sojinih proizvoda, velike količine kave i piva (postoji rizik od povećanja razine estrogena). Redovita konzumacija alkohola, slatkih gaziranih pića također inhibira sintezu androgena..

Krstasto povrće pomoći će se riješiti suvišnog estrogena: kupus, repa, rotkvice. Izvlačenje ženskih hormona dogodit će se učinkovitije ako svakodnevno koristite vlakna i minimizirate količinu pečenja. Da biste povisili testosteron, možete povremeno dodati kurkumu (ne zloupotrebljavati), suhi češnjak, đumbir, piti sok od šipak.

Bioaktivni dodaci također su u stanju povećati razinu testosterona zbog sadržaja fitoandrogena i poboljšati stanje endokrinog sustava u cjelini. No, ne biste trebali kupiti sve što obećava brzo povećanje potencije za nekoliko dana. Dodaci koji sadrže sljedeće komponente korisni su za testosteron:

  • Droni homogenat, ubijanje pčela, perga.
  • Tribulus terrestris, Goryanka, eurycoma s velikim cvjetovima, dugovječni.
  • cordyceps.
  • yohimbine.

Primjer složenih pripravaka su Urethroaktiv, Dar Himalaya, Viardo, Tribestan.

Tribestan je ljekovito biljno sredstvo na bazi biljke Tribulus terrestris. Cijena od 1770 rub.

Učinkovit način povećanja testosterona kod muškaraca je dekocija iz korijena palme mliječne trave (Fisher). Recept: 5 g zdrobljenih sirovina prelijte 400 g kipuće vode, inzistirajte na pola sata. Pijte po žlicu 3-4 puta na dan. Možete pripremiti tinkturu: sipati 10 g sirovina u 0,5 l votke, inzistirati 2 tjedna. Doziranje započinje s 15 kapi (s vodom), dnevno se povećava za 1 kap. Pijte tri puta dnevno nakon jela. Kada broj kapi dostigne 30, započinje postupno smanjivanje, 1 dnevno ponovo do 15. Prekidajte 2-3 mjeseca, a zatim ponovite tečaj.

Tjelesna aktivnost

U fizički aktivnih muškaraca, razina androgena je uvijek viša nego kod osoba koje vode pasivan način života. Ta je činjenica posljedica sljedećih razloga:

  1. Nedostatak suvišne težine, što znači kontrolu estrogena.
  2. Tijekom treninga snage usmjerenih na proučavanje velikih mišića, ubrzava se sinteza testosterona. Klasičan primjer takvih vježbi su čučnjevi s vagom, mrtvo dizanje.
  3. Dobar metabolizam koji jamči sprječavanje zaostalih procesa, uključujući u zdjeličnim organima. Dodatni učinak daje masaža testisa, koja poboljšava prehranu tkiva i aktivira proizvodnju testosterona..

Redovita tjelovježba u umjerenom ritmu smanjuje stres, povoljno utječe na hormone, ali ne biste trebali vježbati zbog trošenja. Iscrpljujuće trčanje ili preveliki utezi će imati suprotan učinak..

Seks je također vrsta fizičke aktivnosti. Smatra se da česta ejakulacija smanjuje razinu androgena. To je istina, ali kod zdravog čovjeka manjak se brzo nadoknađuje.

Lijekovi

Uz značajno smanjenje razine androgena, narodni lijekovi su nemoćni, bit će potreban potpuni pregled i propisivanje hormonskih lijekova. Možete se obratiti andrologu-endokrinologu radi dijagnoze.

Ako muškarac ima priliku obnoviti sintezu vlastitog testosterona (funkcionalni nedostatak androgena), tada se koriste sljedeći lijekovi:

  • Korionski gonadotropin (aka hCG);
  • Antiestrogeni: klomifen citrat ("Clomid");
  • Antioksidanti: tioktična kiselina (tioktacid).

Tijek hormonske terapije nije više od 1-2 mjeseca uz stalno praćenje količine androgena.

Ako je razina testosterona u muškarcu značajno smanjena zbog kroničnih patologija ili dobi, tada liječnik može predložiti hormonsku nadomjesnu terapiju. Moderni lijekovi su učinkoviti i sigurni. Primjer najnovije generacije je Nebido (Njemačka), čija je aktivna tvar testosteron undekanoat. Potrebne su samo 4 injekcije godišnje. Održava se konstantna razina testosterona bez naglih skokova. Terapija ovim lijekom se dobro podnosi, nema negativnih učinaka na prostatu, jetru i bubrege (tipično za mnoge pripravke s testosteronom). Cijena sredstava od 5 tisuća rubalja u ljekarnama Ruske Federacije za 1 ampulu od 4 ml.

Moguća je i transdermalna primjena testosterona - u obliku flastera, masti ili gela. Ovom metodom ne utječe jetra, lako se postiže fiziološka koncentracija hormona. Kad prestanete koristiti sredstva, prethodna razina testosterona vraća se za 3-4 dana. Rjeđe, potkožna implantacija androgena (testosteron biciulat).

Značajke imenovanja i primjene testosteronskih pripravaka prikazane su u tablici 1.

Tablica 1. Značajke uporabe nadomjesne i poticajne hormonske terapije

Hormonska nadomjesna terapija (primjena egzogenog testosterona)Korionski gonadotropin
indikacijePrimarni i sekundarni hipogonadizamSekundarni hipogonadizam
Utjecaj na spermatogenezuSpermatogeneza reverzibilno inhibiraNe depresivno
Učinak na proizvodnju androgenaKada se ubrizgavaju, mogući su vrhovi povećanja koncentracije koji nisu fiksni kada se uzimaju oralnoPotiče proizvodnju vlastitih androgena
Utjecaj na stanje spolnih žlijezdaKada koristite injekcijske oblike dolazi do smanjenja volumena testisaNe dovodi do smanjenja

Podaci za hipohondrije: egzogeni testosteron ne izaziva rak prostate. Rizik od njegove pojave na pozadini pretilosti mnogo je veći. Androgena terapija doprinosi gubljenju kilograma, čime smanjuje vjerojatnost razvoja tumora. Kod muškaraca dolazi do povećanja općeg tonusa i potencije, poboljšanja fizičkih pokazatelja, rada kardiovaskularnog sustava i aktiviranja mentalnih sposobnosti.

Zaključak

Razina testosterona važan je pokazatelj čovjekovog zdravlja, pa je preporučljivo periodično nadzirati bez čekanja na simptome nedostatka androgena. Povećajte količinu hormona "za svaki slučaj", kako bi se poboljšala potencija, ne bi trebalo biti. Poticanje proizvodnje testosterona ili njegove egzogene primjene dopušteno je samo prema uputama liječnika. Inače su moguće negativne posljedice u obliku neravnoteže u endokrinom sustavu, razvoja tumora ovisnih o hormonima, neplodnosti.

Androgeni kod muškaraca: kako povećati nedostatak

Složeni, višestruki i višenamjenski mehanizam je ljudsko tijelo.

Jedan od najvažnijih procesa u njegovom radu, koji osigurava normalno funkcioniranje, je proizvodnja hormona..

Važne i biološki aktivne tvari su androgeni - spolni hormoni proizvedeni u muškom tijelu.

Simptomi nedostatka

Postoji niz ključnih simptoma u kojima muškarac treba konzultirati stručnjaka:

  • izrazito smanjenje seksualne želje ili njena potpuna odsutnost;
  • problemi s erekcijom;
  • smanjen ili potpuni nedostatak osjetljivosti genitalnog organa;
  • nedostatak orgazma tijekom seksualnog kontakta, kao i masturbacija i oprašivanje (nevoljna i nekontrolirana ejakulacija, na primjer, u snu);
  • opća slabost, pad tjelesne snage;
  • smanjena mišićna masa, ali održavanje i povećanje tjelesne masti;
  • problemi s mokrenjem (slab tok, kašnjenje);
  • kronična razdražljivost, emocionalna nestabilnost, depresija;
  • gubitak kose u prepone i na licu;
  • smanjenje testisa penisa u veličini;
  • prekomjerno znojenje, osjet vrućine (intenzivna groznica koja se pojavi iznenada, obično u licu).

Dijagnoza i liječenje

Samo stručnjak može dijagnosticirati nedostatak androgena provođenjem potrebnih studija i analiza. U praksi se koristi indeks slobodnog adrogena, koji se može izračunati formulom 100x (testosteron / GPS).

Istodobno, pokazatelji ukupnog testosterona moraju biti u skladu sa standardima GPS-a. Ako je čovjek zdrav i razina hormona je normalna, tada će indeks androgena prelaziti 70%. Deficit se može odobriti samo po stopama ispod 50%.

Izračunavanje indeksa na ovaj način vrlo je jednostavno, ali rezultati nisu dovoljno informativni za daljnje liječenje i točnu dijagnozu. Uglavnom se koristi metoda za određivanje procijenjenog slobodnog i bioraspoloživog testosterona.

Liječenje lijekovima i bez lijekova

Pravilno propisano liječenje u većini slučajeva dovodi do uspjeha. Samo-lijek i samo-dijagnoza se ne preporučuju..

Sve lijekove treba propisati kvalificirani liječnik i tek nakon primanja rezultata analize. Uz lijekove, potreban je i složen rad na tijelu, koji će pomoći bržem rješavanju problema i sprječavanju njegove naknadne pojave..

Savjeti i trikovi su također pogodni za sprečavanje nedostatka androgena:

  • normalizacija tjelesne težine;
  • redovita tjelesna aktivnost s utezima;
  • pravilna i zdrava prehrana;
  • zasićenost tijela vitaminima i mineralima.

Ako nije moguće uzimati vitamine u tabletama, tada ih trebate "pritisnuti" na proizvode poput šiblja, avokada, orašastih plodova, crnog ribiza i bilo kojeg agruma. Korisno jesti ribu, sjemenke bundeve, plodove mora, svježe bilje.

Dakle, moguće je nadoknaditi nedostatak androgena samo na sveobuhvatan način, uzimajući lijekove koje je propisao liječnik, pravilno jesti i vodeći zdrav način života.

O nedostatku androgena kod muškaraca pogledajte komentare liječnika u sljedećem videu:

Androgeni - muški hormoni, lijekovi, učinci

Sadržaj

Androgeni [uredi | uredi kod]

Androgeni (grč. Ανδρεία (hrabrost, hrabrost) + grčki γένος (rod, koljeno)) je opći skupni naziv za skupinu steroidnih hormona koje proizvode spolne žlijezde (testisi kod muškaraca i jajnici kod žena) i nadbubrežna kora koja imaju svojstvo izazivanja određenih koncentracija androgeneza, virilizacija tijela - razvoj muških sekundarnih seksualnih karakteristika - kod oba spola.

U žena, androgeni u koncentracijama tipičnim za muškarce uzrokuju povećanje veličine klitorisa i usnih usnica i približavanje usnim skupinama (što ih čini više kao skrotum), djelomičnu atrofiju mliječnih žlijezda, maternice i jajnika, prestanak menstruacije i ovulaciju, neplodnost.

Prirodni androgeni [uredi | uredi kod]

  • Testosteron - neaktivni oblik
  • dihidrotestosteron
  • Dehidroepiandrosteron (Dehidroepiandrosteron, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androstendiola
  • andosteron

Androgeni u bodybuildingu [uredi | uredi kod]

Anabolički steroidi su naširoko korišteni u bodybuildingu, ali trebali biste dati prednost onim lijekovima koji imaju najmanje androgeno djelovanje, oni povećavaju mišićnu masu, istodobno uzrokujući manje nuspojava kao što su akne, razdražljivost, ćelavost, seboreja, hipertrofija prostate, maskulinizacija i većina što je najvažnije, steroidi s malom aktivnošću uzrokuju atrofiju testisa i nakon ciklusa prirodna razina testosterona se vraća bolje i cjelovitije. To je zbog činjenice da se steroidi s visokim androgenim djelovanjem vežu u većoj mjeri s androgenskim receptorima, koji se nalaze u hipofizi i hipotalamusu, što rezultira smanjenjem razine gonadotropina.

Iako su u zadnje vrijeme podaci o androgenoj aktivnosti insinuirali amateri koji šire lažne podatke da anabolička i androgena aktivnost nisu primjenjiva na steroidne hormone..

Klinička farmakologija [uredi | uredi kod]

Biosinteza androgena [uredi | uredi kod]

Testosteron je glavni androgen u muškaraca i, izgleda, u žena. Kod muškaraca se najveći dio sintetizira u Leydigovim stanicama (sl. 59.1). U žena se testosteron sintetizira na isti način, ali u luteumu i kore nadbubrežne žlijezde. Prekursori testosterona androstenedione i dehidroepiandrosteron imaju slabo androgeno djelovanje.

Izlučivanje i prijenos krvi [uredi | uredi kod]

Gotovo u bilo kojoj dobi, više testosterona nastaje u muškaraca nego u žena, a to objašnjava gotovo sve razlike među spolovima. U prvom tromjesečju trudnoće testisi fetusa počinju lučiti testosteron (vjerojatno pod utjecajem placente koju izlučuje CG), koji igra glavnu ulogu u stvaranju muških spolnih organa. Početkom drugog tromjesečja njegova koncentracija u serumu postaje gotovo ista kao i sredinom puberteta - oko 250 ng% (sl. 59.2) (Dawood i Saxena, 1977; Forest, 1975). Do kraja drugog tromjesečja opada, ali opet doseže oko 250 ng% po rođenju (Forest i Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood i Saxena, 1977), možda zbog stimulacije Leydig L G stanica formiranih u hipofizi ploda. U prvim danima života koncentracija testosterona ponovno se smanjuje, zatim se za 2-3 mjeseca diže na 250 ng%, a zatim pada ispod 50 ng%, ostajući na toj razini do početka puberteta (Forest, 1975.). Od 12-17 godina koncentracija testosterona u dječaci rastu znatno više od djevojčica, do kraja adolescencije dostižući 500-700 i 30-50 ng%. U muškaraca, visoka koncentracija testosterona pruža pubertet i daljnji razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika. S godinama se postupno smanjuje, što može pridonijeti raznim manifestacijama starenja..

LH koji izlučuje stanice gonadotropne hipofize (Ch. 56) je glavni stimulans izlučivanja testosterona. Možda je učinak L G pojačan u prisutnosti FSH, drugog hormona ovih stanica. Zauzvrat, izlučivanje LH potiče gonadoliberin koji nastaje u hipotalamusu i inhibira testosteron koji izravno utječe na gonadotropne stanice. Izlučivanje LH javlja se u impulsima, interval između vrhova sekreta je oko 2 sata, a amplituda vrhova je ujutro veća. Ovaj obrazac izlučivanja LH očito je određen pulsnom sekrecijom gonadoliberina u hipotalamusu. U hipotalamičkom hipogonadizmu, pulsirajuća primjena gonadoliberina normalizira izlučivanje LH i testosterona, dok produljena infuzija gonadoliberina ne pomaže (Crowley i sur., 1985).

Izlučivanje testosterona pojavljuje se i u pulsima i uglavnom tijekom dana. Koncentracija mu je maksimalna u 8:00, a minimalna u 20:00. S godinama, jutarnja koncentracija testosterona opada (Bremner i sur., 1983).

U žena, L G uzrokuje proizvodnju testosterona u žutom tijelu, koji se formira na mjestu folikula nakon ovulacije. Međutim, obično su glavni inhibitori izlučivanja LH kod žena estradiol i progesteron, a ne testosteron. U krvi je oko 2% testosterona u slobodnom obliku, 40% čvrsto drži globulin koji veže spolni hormon, a ostatak testosterona se veže na albumin.

Metabolizam [uredi | uredi kod]

Testosteron ima raznolik učinak na mnoga tkiva. Jedan od razloga ove raznolikosti je konverzija testosterona u dva druga steroidna hormona, dihidrotestosteron i estradiol (Sl. 59.3). Neke učinke uzrokuje sam testosteron, drugi dihidrotestosteron, a drugi - estradiol.

Nepovratna redukcija testosterona u dihidrotestosteron katalizira 5a-reduktazom. Oba hormona aktiviraju iste androgene receptore, ali dihidrotestosteron ima veći afinitet prema receptorima (Wilbert i sur., 1983) i snažnije utječe na ekspresiju gena (Deslypere i sur., 1992). Pretvarajući se u dihidrotestosteron u tkivima koja sadrže 5a-reduktazu, testosteron može imati dodatni učinak na njih. Opisane su dvije vrste 5a-reduktaze: tip 1 (uglavnom u jetri i ekstragenitalnim dijelovima kože) i tip 11 (u mokraćnim putevima i genitalijama kod muškaraca, kao i na koži vanjskih spolnih organa kod muškaraca i žena). Učinak dihidrotestosterona na ta tkiva opisan je u nastavku..

Aromataza, koja se nalazi u mnogim tkivima, posebno u jetri i masnom tkivu, nepovratno pretvara testosteron u estradiol. U muškaraca se na taj način formira 75% estradiola; ostatak se proizvodi izravno u testisima, vjerojatno pomoću Leydigovih stanica (MacDonald i sur., 1979). Učinci testosterona za koje se vjeruje da su povezani s konverzijom u estradiol opisani su u nastavku..

Testosteron se inaktivira u jetri stvaranjem androsterona i etioholanolona (Sl. 59.3). Dihidrotestosteron se pretvara u androsteron, androstandion i androstandiol.

Fiziološki učinci i mehanizmi djelovanja [uredi | uredi kod]

Učinci testosterona ovise o tome na koje receptore djeluje, kao i na tkivo i o dobi osobe. Testosteron ima i androgeni učinak, vezuje se za androgene receptore izravno ili nakon pretvorbe u dihidrotestosteron, i estrogeni, pretvarajući se u estradiol i aktivirajući estrogenske receptore (Sl. 59.4).

Učinak na androgene receptore. Testosteron i dihidrotestosteron stimuliraju iste androgene receptore (Sl. 59.5), koji spadaju u skupinu intracelularnih receptora, koji također uključuje receptore za steroidne hormone, štitnjačne hormone, kalcitriol, retinoide i niz receptora s nepoznatim ligandima. Testosteron i dihidrotestosteron uzajamno djeluju s receptorskom domenom receptora, što omogućava hormonsko-receptorskom kompleksu da se veže za određene gene kroz domenu koja veže DNA. Kompleks hormonskih receptora djeluje kao faktor transkripcije, pojačavajući ekspresiju ovih gena (Brinkmann i Trapman, 2000).

Tek posljednjih godina pojavili su se podaci o uzrocima raznolikosti djelovanja androgena u raznim tkivima. Jedan od njih je veći afinitet dihidrotestosterona za androgene receptore u usporedbi s testosteronom (Deslypere i sur., 1992; Wilbert i sur., 1983). Nedavno je opisan još jedan mehanizam povezan s faktorima transkripcije (koaktivatorima i jezgrovima) specifičnim za različita tkiva..

Vrijednost androgenog receptora jasno otkriva posljedice mutacija gena koji ga kodira. Kao što se i očekivalo, mutacije koje mijenjaju primarnu strukturu proteina (zamjena jedne aminokiseline u domenama koje se vežu na DNA ili receptorima je dovoljna) uzrokuju otpornost na testosteron već u prenatalnom razdoblju (McPhaul i Griffin, 1999). To dovodi do poremećaja seksualne diferencijacije i odgođenog seksualnog razvoja.

Mutacija drugog tipa uzrokuje X-vezanu bulbospinalnu amiotrofiju (Kennedyjev sindrom). U takvih bolesnika povećava se broj ponavljanja CAG-a koji kodiraju glutamin zbog čega je mjesto poliglutamina na N-kraju receptora izduženo (Laspada i sur., 1991). To samo malo smanjuje osjetljivost receptora na androgene, ali dovodi do progresivne atrofije motornih neurona (mehanizam potonjeg nije poznat).

Konačno, mutacije objašnjavaju razvoj otpornosti na antiandrogensku terapiju kod metastatskog karcinoma prostate. U početku je tumor barem dijelom ovisan o hormonima, na čemu se temelji antiandrogenska terapija. Često se tumor u početku liječi i njegova se veličina smanjuje, ali tada se razvija otpornost. U takvih bolesnika opisane su različite mutacije gena receptora androgena zbog kojih se receptor može aktivirati drugim ligandima ili čak u nedostatku liganda (Visakorpi i sur., 1995.).

Učinci na estrogene receptore [uredi | uredi kod]

Pretvorba u estradiol aromatazom objašnjava učinak testosterona na kosti, a možda i na neka druga tkiva. U onim rijetkim slučajevima kada čovjekovom tijelu nedostaje aromataza (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) ili estrogeni receptori (Smith i sur., 1994), pinealna žlijezda se ne zatvara i tubularne kosti rastu u nedogled; osim toga, razvija se osteoporoza. Estradiol uklanja sve ove poremećaje u nedostatku aromataze (Bilezikian i sur., 1998.), ali ne u slučaju oštećenja receptora estrogena. Postoje dokazi da pretvorba testosterona u estradiol određuje seksualno ponašanje mužjaka štakora, ali sličan učinak kod ljudi nije utvrđen.

Androgeni u različitim životnim razdobljima [uredi | uredi kod]

Intrauterino razdoblje. Otprilike u 8. tjednu trudnoće, pod utjecajem CG-a, testisi fetusa počinju lučiti testosteron. Lokalno povećanje koncentracije testosterona uzrokuje diferencijaciju vučjih kanala u unutarnje muške spolne organe: epididimis, vasre deferens i sjemenske vezikule. U karticama vanjskih genitalija testosteron se pretvara u dihidrotestosteron, koji razvija penis i skrotum, kao i prostatu (George i Wilson, 1992). Pojačana sekrecija testosterona na kraju razvoja fetusa uzrokuje rast penisa.

Novorođenčad. Vrijednost povećane sekrecije testosterona u prvim mjesecima života nije poznata.

Pubertet. Kod muškaraca ovo razdoblje počinje u dobi od oko 12 godina pojačanim izlučivanjem gonadoliberina u hipotalamusu. To povećava proizvodnju FSH i LH gonadotropnim stanicama, koje doprinose rastu testisa. Proširenje testisa prvi je znak puberteta. Pojačana sinteza testosterona, zajedno s djelovanjem FSH-a na stanice Sertoli, potiče razvoj isprepletenih sjemeničnih tubula u kojima se formiraju spermatozoidi. Povećanje koncentracije testosterona u krvi istodobno utječe na mnoga tkiva, ali promjene u većini njih događaju se postupno tijekom nekoliko godina. Duljina i debljina penisa se povećavaju, pojavljuju se nabori skrotuma, prostata počinje izlučivati ​​tajnu koja je dio sperme. Proizvodnja sebuma se povećava, koža postaje grublja i masnija, što doprinosi razvoju akni. Kosa se pojavljuje u pazuhu, na pubisu, zatim na nogama i napokon na ostalim dijelovima tijela i licu. Razvoj rasta kose može trajati oko 10 godina, njegov završetak ukazuje na kraj pubertetskog razdoblja. Masa i snaga mišića, posebno mišića ramenog pojasa, povećavaju se, a potkožno tkivo se stanjiva. Cjevaste kosti se produžuju brže, što dovodi do općeg ubrzanja rasta, međutim, zone rasta pinealne žlijezde postupno se zatvaraju, zbog čega rast usporava i s vremenom prestaje. Istodobno se kosti debljaju. Kao rezultat povećanja mišićne i koštane mase, težina se značajno povećava. Eritropoeza se povećava, a koncentracija hemoglobina kod muškaraca postaje veća nego u dječaka i žena. Hrskava grkljana se zadebljava i glas opada. Razvija se seksualni nagon.

Povećanje koncentracije testosterona u pubertetu također se odražava na živčanu aktivnost: muškarci su obično bolje orijentirani u prostoru, a njihovo se ponašanje u nekim aspektima razlikuje od ponašanja kod žena, posebno kod muškaraca koji su agresivniji.

Zrela dob. U mladoj i srednjoj dobi, serumska koncentracija testosterona i karakteristične značajke odraslog muškarca gotovo se ne mijenjaju. Međutim, androgenetska alopecija razvija se postepeno, počevši od pojave ćelavih mrlja i gubitka kose na tjemenu glave.

Promjene u prostati imaju mnogo veći medicinski značaj. Prvo, svi muškarci u jednoj ili drugoj mjeri razvijaju adenoma prostate. Ponekad to dovodi do kompresije uretre i kršenja odljeva urina. Pojava adenoma povezana je s pretvorbom testosterona u di-hidrotestosteron u stanicama prostate pod utjecajem reduktaze tipa II 5a (Wilson, 1980). Jedan moderan pristup liječenju adenoma prostate temelji se na inhibiciji ovog enzima (McConnell i sur. 1998.), kako je opisano u nastavku.

Drugo, rak prostate može se razviti. Iako nema izravnih dokaza za etiološku ulogu testosterona, tumor je ovisan o hormonima, barem djelomično i vremenom. S tim u vezi, metastazirajući karcinom prostate, pokušavaju smanjiti koncentraciju testosterona (Huggins i Hodges, 1941; Iversen i sur., 1990).

Starija dob. S godinama se serumska koncentracija testosterona postupno smanjuje (Sl. 59.2), dok se u isto vrijeme povećava koncentracija globulina koji veže spolni hormon. Do 80. godine života ukupna koncentracija testosterona iznosi oko 85%, a koncentracija slobodnog testosterona samo oko 40% odgovarajućih koncentracija u 20 godina (Purifoy i sur., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Takve promjene vezane uz dob kao smanjenje radne sposobnosti, seksualne želje, mišićne mase (Forbes, 1976.) i snage (Murray i sur., 1980.), kao i gustoća kostiju (Riggs etal., 1982.), Mogu se povezati sa smanjenjem koncentracije testosterona. Slične promjene u hipogonadizmu kod mladića ukazuju na tu ovisnost (vidi dolje).

Manjak androgena [uredi | uredi kod]

Učinci nedostatka androgena ovise o stupnju nedostatka i dobi u kojoj se dogodio. Intrauterino razdoblje. U prvom tromjesečju trudnoće, nedostatak testosterona u fetusu dovodi do nepotpune spolne diferencijacije. Razlog nedostatka testosterona mogu biti samo promjene u testisima (na primjer, nedostatak hidroksilaze 17a): nedostatak LH u bolestima hipofize ili hipotalamusa u ovoj fazi razvoja ne dovodi do manjka testosterona, jer isprva izlučivanje testosterona Leydigovim stanicama regulira CG.

U nedostatku testosterona, vanjski ženski spolni organi formiraju; u manje teškim slučajevima dolazi do nepotpune virilizacije i razvijanja vanjskih genitalija srednjeg tipa, njihova struktura ovisi o razini testosterona. Takođe je narušena diferencijacija vučjih kanala u vaskularnim kanalima i sjemenskim vezikulama, dok istodobno faktor mullera izlučen iz testisa ne dopušta im da se razviju u ženskim genitalnim organima. Slične promjene nastaju tijekom normalne sekrecije testosterona, ako je njegova aktivnost smanjena zbog oštećenja androgenih receptora ili nedostatka 5a-reduktaze. Postoje različiti nedostaci androgenih receptora. U najtežim slučajevima receptor je potpuno neaktivan, a opaža se feminizacija testisa s razvojem vanjskih ženskih spolnih organa. U umjerenim slučajevima dolazi do njihove nepotpune virilizacije; u blagim slučajevima oslabljena je samo spermatogeneza odraslih (McPhaul i Griffin, 1999). Manjak 5a-reduktaze popraćen je nepotpunom virilizacijom vanjskih genitalija tijekom normalnog razvoja unutarnjih organa, jer potonji ovisi o samom testosteronu (Wilson i sur., 1993.).

Manjak testosterona u trećem tromjesečju trudnoće zbog bolesti testisa ili nedostatka LH u plodu dovodi do dva poremećaja. Prvo, ne dolazi do normalnog rasta penisa i dolazi do mikropenije. Često se opaža kod dječaka s nedostatkom LH uzrokovanim poremećajem sinteze gonadoliberina. Drugo, testisi se ne spuštaju u skrotum, odnosno dolazi do kriptorhizma; ovo se stanje također često opaža s nedostatkom L G.

Pubertet. Ako dječak normalno sintetizira testosteron u prenatalnom razdoblju, a njegov nedostatak javlja se prije početka puberteta, tada dolazi do kašnjenja u seksualnom razvoju. Ovisno o stupnju nedostatka, gore opisane promjene u vanjskim genitalijama, dlakama na tijelu, mišićnoj masi, glasu i ponašanju usporavaju se na jedan ili drugi stupanj. Osim toga, uz normalno lučenje STH-a na pozadini nedostatka testosterona u pubertetu, odgađa se zatvaranje epifiznih zona rasta, što dovodi do pretjeranog izduživanja tubularnih kostiju i nerazmjernog rasta ruku i nogu u odnosu na deblo, zbog čega tjelesnost postaje eunuhoidna. Konačno, žljezdano tkivo mliječnih žlijezda raste i nastaje ginekomastija..

Zrela dob. Ako se nedostatak testosterona pojavi nakon završetka seksualnog razvoja, javlja se sekundarni razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika, a ozbiljnost ovog procesa ovisi o stupnju i trajanju nedostatka. U teškim slučajevima, nakon 1-2 tjedna, opaža se smanjenje seksualne želje i performansi, drugi se simptomi razvijaju sporije. Pad mišićne mase i snage u prosjeku dolazi nakon nekoliko mjeseci, ali za pojavu primjetnih promjena kod pojedinih bolesnika potrebne su godine.

U roku od nekoliko mjeseci dolazi do značajnog smanjenja koncentracije hematokrita i hemoglobina. Apsorptiometrija rendgenskih zraka s dva fotona može otkriti smanjenje koštane gustoće nakon 2 godine, iako se rizik od prijeloma povećava tek nakon više godina. Do smanjenja rasta muškog tipa također dolazi postupno, tijekom mnogih godina. Manjak androgena kod žena smanjuje rast stidne i / aksilarne dlake, ali to postaje vidljivo tek nakon nekoliko godina. U žena, androgeni mogu obavljati i druge važne funkcije koje se gube u njihovoj odsutnosti (posebno s kombiniranim nedostatkom androgena jajnika i nadbubrežnih androgena na pozadini apituitarizma). Razvijaju se pripravci testosterona koji mogu poduprijeti fiziološku koncentraciju ovog hormona kod žena. Upotreba ovih lijekova omogućit će vam da otkrijete koliko nadomjesna terapija testosteronom s nedostatkom androgena kod žena može povećati spolni nagon, mišićnu masu i snagu, gustoću kostiju i performanse.

Androgeni pripravci [uredi | uredi kod]

Ako se uzima oralno, testosteron nije učinkovit: dobro se apsorbira, ali se brzo inaktivira u jetri. Prema tome, s hipogonadizmom, da bi se održala normalna koncentracija testosterona u serumu, lijek bi trebalo uzimati prečesto i u previsokim dozama. Prema tome, većina androgenih pripravaka ima strukturu koja sprečava njihovo brzo uništavanje u jetri. Osim toga, traže se lijekovi sa selektivnijim učinkom..

Esteri testosterona [uredi | uredi kod]

Esterifikacija 17β-hidroksilne skupine testosterona dodatno povećava njegovu lipofilnost. Za liječenje hipogonadizma testosterona, enantata ili cipionata (Sl. 59.6)

, otopljeni u ulju, ubrizgavaju IM svaka 2-4 tjedna. U tijelu se eter hidrolizira; prvih dana nakon injekcije serumska koncentracija testosterona premašuje normu, ali prije nego što slijedeća injekcija padne na svoju donju granicu (Snyder i Lawrence, 1980.) (Sl. 59.7)

. Pokušaji da se injekcije rjeđe povećaju dozu dovode do velikih fluktuacija koncentracije i smanjenja učinkovitosti. Testosteron undekanoat (Sl. 59.6), rastvoren u ulju, ako se uzima oralno, apsorbira se u limfu, zaobilazeći portalni protok krvi. Lijek se također koristi u ulju; dok se konstantna koncentracija testosterona u serumu održava mjesec dana (Zhang i sur., 1998). U SAD-u se ne koristi testosteron undecanoate. 17-alkylandrogens. 1950-ih ustanovljeno je da dodavanje 17-alkilne skupine (slika 59.6) povećava otpornost testosterona na uništavanje u jetri i takvi spojevi imaju androgenu aktivnost ako se uzimaju oralno. Međutim, njihova je aktivnost niža od aktivnosti testosterona, a istovremeno imaju hepatotoksičnost koja nije karakteristična za testosteron (Petera i sur., 1962; Sabasso, 1994).

Androgeni pripravci za nanošenje na kožu [uredi | uredi kod]

Drugi način da se izbjegne inaktivacija primijenjenog testosterona jest uporaba flastera iz kojeg se nepromijenjeni hormon polako apsorbira kroz kožu. Svakodnevno lijepljenje flastera omogućava vam smanjenje fluktuacija koncentracije testosterona u usporedbi s / m uvođenja njegovih estera. Prvi takvi flasteri bili su zalijepljeni na koži skrotuma (Findlay i sur., 1989). Ovdje je koža toliko tanka da se testosteron apsorbira u dovoljnim količinama i bez dodavanja tvari koje olakšavaju apsorpciju. Zatim su razvijeni flasteri koji sadrže takve tvari da bi se ti flasteri mogli zalijepiti na druga područja kože (Yu et al., 1997; Dobs i sur., 1999). Nedavno stvoreni pripravak testosterona u obliku hidroalkoholnog gela (Wang i sur., 2000). Svi ovi lijekovi primjenjuju se jednom dnevno, što osigurava normalnu koncentraciju testosterona kod većine bolesnika s hipogonadizmom (sl. 59.7).

Potražite selektivne androgene [uredi | uredi kod]

Alkylandrogens [uredi | uredi kod]

Prije pola stoljeća obavljen je rad na sintezi testosteronskih analoga s prevladavanjem anaboličke aktivnosti nad androgenima. Činilo se da niz tvari ima takva svojstva, jer kod štakora imaju veći utjecaj na mišić koji podiže anus nego na prednji dio prostate (Hershberger i Meyer, 1953). Te su tvari nazvane anaboličkim steroidima, a većina njih bila je 17-alkilandrogena. Međutim, nijedan od njih nije pokazao željenu selektivnost kod ljudi. Ipak, anabolički steroidi sportaši široko koriste kao doping (vidjeti dolje). Značajka drugog alkilandrogena, 7a-metil-19-nortestosterona, je rezistencija na 5a-reduktazu (Kumar i sur., 1992). Selektivni modulatori receptora androgena. Stvaranje selektivnih modulatora estrogenih receptora (tamoksifen, raloksifen), aktiviranje estrogenih receptora u pojedinim tkivima i blokiranje u drugim, potaknulo je razvoj sličnih modulatora androgenih receptora

(Negro-Vilar, 1999). Međutim, čini se da je selektivnost raloksifena povezana s većim afinitetom prema jednoj izoformi estrogenih receptora koji prevladava u kostima i miokardu, te nižem afinitetu prema drugom obliku karakterističnom za mliječnu žlijezdu i endometrij. Budući da je otkriven samo jedan oblik androgenih receptora, selektivni učinak na njih trebao bi se temeljiti na tkivnoj specifičnosti koaktivatora i jezgre, proteina koji reguliraju učinak unutarćelijskih receptora na transkripciju ciljnih gena (Moilanen i sur., 1999). Dobijena je skupina kinolina s selektivnom androgenom aktivnošću (Zhi i sur., 1999).

Upotreba androgena [uredi | uredi kod]

Očiti pokazatelj primjene androgena je nedostatak testosterona (hipogonadizam) kod muškaraca. Androgeni se koriste u drugim slučajevima; vjerojatno će u budućnosti postojati nove naznake za njihovo imenovanje.

Hipogonadizam kod muškaraca. Uz nedostatak testosterona, propisani su bilo koji od gore opisanih testosteronskih pripravaka za kožnu upotrebu ili testosteronski esteri. U adolescenata i starijih osoba potrebno je pažljivo pratiti učinkovitost i sigurnost liječenja.

Ocjena performansi [uredi | uredi kod]

Cilj liječenja je održati koncentraciju testosterona u serumu što je više moguće normalne, stoga je mjerenje te koncentracije glavna metoda za procjenu učinkovitosti liječenja. Vrijeme mjerenja ovisi o lijeku: ako se koriste testosteronski pripravci za primjenu na koži, koncentracija se može odrediti bilo koji dan i u bilo koje vrijeme. Treba imati na umu da koncentracija doseže najviše 2-4 sata nakon lijepljenja flastera za kožu skrotuma (Findlay i sur., 1987) ili Testoderm flaster za ekstragenitalna područja kože (Yu etal., 1997) i nakon 6-9 sati kada koristite Androderm flaster za ekstragenitalna područja kože (Dobs i sur., 1999), a minimalna koncentracija prije lijepljenja sljedećeg flastera iznosi 60–70% od maksimalne (Findlay i sur., 1987). Prilikom korištenja gela, serumska koncentracija testosterona u tijelu se malo mijenja, ali stacionarna koncentracija lijeka se ponekad utvrdi tek mjesec dana nakon početka liječenja. Kada koristite testosteronski enantat ili cpionat koji se primjenjuju svaka 2 tjedna, koncentracija testosterona mjeri se sredinom ovog intervala. Izmjerena koncentracija testosterona ne smije se razlikovati od normalne, inače se mijenja način primjene. Ako je nedostatak testosterona uzrokovan oštećenjem testisa (u ovom slučaju koncentracija LH je povećana), učinkovitost liječenja je indicirana normalizacijom koncentracije LH unutar 2 mjeseca nakon početka nadomjesne terapije (Snyder i Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

Normalizacija serumske koncentracije testosterona u muškaraca s hipogonadizmom dovodi do završetka razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i njihovog održavanja. Za nekoliko tjedana ovi bi muškarci trebali povećati svoj seksualni nagon i performanse (Davidson i sur., 1979). Nakon nekoliko mjeseci, mišićna masa i snaga povećavaju se i masa masnog tkiva smanjuje (Katznelson i sur., 1996). Gustoća kostiju dostiže maksimum unutar dvije godine (Snyder i sur., 2000).

Nuspojave testosterona [uredi | uredi kod]

Testosteronski pripravci za kožnu upotrebu i testosteronski esteri nemaju drugog učinka osim djelovanja endogenog testosterona (ako terapijska doza nije prekoračena). Međutim, mogu se javiti neželjeni efekti tijekom nadomjesne terapije. Neki od njih pojavljuju se ubrzo nakon početka liječenja, a drugi tek nakon nekoliko godina. Povećanje koncentracije testosterona od razine prepubertalnog ili srednjeg puberteta do razine karakteristične za odraslog muškarca može dovesti do pojava karakterističnih za pubertetsko razdoblje kao što su akne, ginekomastija i agresivno seksualno ponašanje. Fiziološke količine testosterona ne utječu na lipidni profil krvi. Supstitucijska terapija ponekad ima nepoželjan učinak kod popratnih bolesti. Dakle, stimulacija eritropoeze dovodi do normalizacije hematokrita kod inače zdravih muškaraca, međutim, sa sklonošću eritrocitozi (na primjer, na pozadini KOPB), hematokrit može prelaziti normu. Slično tome, malo kašnjenje natrija i vode neće utjecati na zdravu osobu, ali će pogoršati zatajenje srca. Uz predoziranje testosterona, eritrocitoza i, povremeno, zadržavanje vode s edemima također se razvijaju u nedostatku predispozicije za ove uvjete. Kada se normalna koncentracija testosterona održava dugi niz godina (zbog njegove endogene sekrecije ili nadomjesne terapije), u dobi iznad 40 godina povećava se rizik od stanja ovisnih o hormonima, kao što su adenom i rak prostate..

Derivati ​​testosterona 17-alkilandrogena imaju nuspojavu na jetru, ponekad uzrokujući kolestazu, a povremeno i jetrenu peliozu (stvaranje lakuna ispunjenih krvlju). Opisani su zasebni slučajevi hepatocelularnog karcinoma, ali etiološka uloga ovih lijekova je dvojbena. Uz to, 17-alkilandrogeni, posebno u velikim dozama, smanjuju HDL..

Hipogonadizam u pubertetu. Ako se primijeti hipogonadizam kod dječaka, tada su u pubertetu propisani testosteronski pripravci, temeljeni na gore navedenim principima. Važno je zapamtiti da testosteron ubrzava zatvaranje zona rasta epifiza, pa isprva uzrokuje brzi rast, ali tada rast napokon prestaje. U skladu s tim, potrebno je uzeti u obzir rast dječaka i razinu STH u njemu. S niskim rastom i manjkom STH-a prvo se propisuje somatropin, a tek onda hipogonadizam.

Starenje kod muškaraca. Prema preliminarnim podacima, nadomjesna terapija testosteronom kod muškaraca s povećanim padom koncentracije ovog hormona povećava gustoću kostiju, mršavu tjelesnu masu i smanjuje masnu masu (Snyderet ah, 1999a, b). Međutim, nije jasno da li takav tretman uzrokuje porast adenoma prostate i povećava li se rizik od klinički manifestiranog karcinoma prostate. Hipogonadizam kod žena. Još nije dokazano da primjena testosterona ženama s niskim serumskim koncentracijama testosterona doprinosi rastu seksualne želje, radne sposobnosti, mišićne mase i snage, kao i gustoće kostiju.

droga Kako bi postigli bolje rezultate, neki sportaši pribjegavaju dopingu, uključujući upotrebu androgena. Tipično se ti lijekovi uzimaju potajno, pa je njihov učinak proučavan gore od učinaka lijekova propisanih u liječenju hipogonadizma. Pripreme. Sportaši su koristili gotovo sve androgene koji se koriste u medicini i veterini kao doping. Ovo je započelo prije više od 20 godina, a početna prednost bila je dana anaboličkim steroidima - 17-alkilandrogenima i drugim tvarima, koji bi trebali imati pretežno anabolički učinak u usporedbi s testosteronom. Budući da takve spojeve regulatorne organizacije mogu lako otkriti, CG i ester testosterona koji povećavaju koncentraciju testosterona u serumu češći su. Posljednjih godina povećana je upotreba prekursora testosterona (androstenedione i dehidroepiandrosteron) koji nisu na popisu zabranjenih lijekova. Učinkovitost. Većina ispitivanja utjecaja testosterona na snagu mišića bila je nekontrolirana. U jednom dvostruko slijepom ispitivanju 43 osobe (svi muškarci) podijeljeni su u 4 skupine: u prve dvije skupine ispitanici su vježbu snage izvodili u pozadini primjene testosterona enantata u dozi od 600 mg jednom tjedno (više od 6 puta veće nego kod nadomjesne terapije ) ili placebo, u trećoj i četvrtoj skupini ispitanici su primali iste lijekove u nedostatku vježbanja. Testosteron je povećao mršavu tjelesnu masu i snagu mišića, a vježbanje je dalo dodatni učinak (Bhasin i sur., 1997).

U drugom dvostruko slijepom ispitivanju androstenedion (100 mg 3 puta dnevno tijekom 8 tjedana) nije doveo do povećanja mišićne snage u usporedbi s placebom. Međutim, to nije iznenađujuće, jer se prosječna koncentracija testosterona također nije povećala (King i sur., 1999.).

Nuspojave androgena [uredi | uredi kod]

Pri uzimanju terapijskih doza bilo kojeg androgena, uvijek se pojave neke nuspojave; pojava drugih učinaka ovisi o lijeku ili dodatnim uvjetima. Svi androgeni u visokim dozama inhibiraju izlučivanje LH i FSH, inhibiraju funkciju testisa: proizvodnja endogenog testosterona i sperme smanjuje se, što smanjuje sposobnost oplodnje. Unos androgena dugi niz godina može dovesti do smanjenja testisa. Funkcija testisa obično se oporavlja nekoliko mjeseci nakon prekida lijeka, ali ponekad to traje duže. Visoke doze svih androgena uzrokuju eritrocitozu (Drinka i sur., 1995);

Androgeni koji se u velikim dozama mogu pretvoriti u estrogene (prvenstveno sam testosteron) uzrokuju ginekomastiju. Pripravci s modificiranim prstenom A koji ne podliježu aromatizaciji, na primjer dihidrotestosteron, lišeni su ove akcije.

Hepatotoksični učinci karakteristični su samo za 17-alkilandrogene (vidjeti gore). Uz to, u visokim dozama oni češće od ostalih androgena narušavaju metabolizam lipida, snižavajući razinu HDL-a i povećavajući razinu LDL-a. Postoje nepotvrđena izvješća o nuspojavama poput mentalnih poremećaja i iznenadne smrti od koronarne srčane bolesti, vjerojatno povezane s promjenom lipidnog profila i pojačanom zgrušavanjem krvi.

Neke nuspojave androgena posebno su uočljive kod žena i djece - karakteristična priroda rasta muške kose, ćelavih mrlja i akni. U dječaka se penis povećava, u žena - klitoris. Dječaci i djevojčice prestaju rasti zbog preranog zatvaranja zona rasta epifizusa. Kontracepcija kod muškaraca. Razvijaju se kontraceptivi za muškarce koji sadrže androgene (uključujući u kombinaciji s drugim lijekovima). Njihovo djelovanje temelji se na suzbijanju izlučivanja LH u hipofizi i naknadnom smanjenju sinteze endogenog testosterona. Normalno je koncentracija testosterona u testisima oko 100 puta veća od one u krvi. Visoka koncentracija testosterona potrebna je za spermatogenezu, njegovo smanjenje snažno inhibira ovaj proces. Međutim, u prvim pokušajima korištenja testosterona za suzbijanje spermatogeneze bila je potrebna dvostruko veća doza testosteronskog enantata nego za nadomjesnu terapiju, a još uvijek nije bilo moguće u potpunosti suzbiti spermatogenezu kod svih muškaraca (WHO Task Force for the Regulation of Fertility muškaraca, 1996). Ostala rana ispitivanja su koristila antagoniste gonadoliberina za suzbijanje izlučivanja LH u kombinaciji s nadomjesnom terapijom testosteronom (Pavlou i sur., 1991). Međutim, ova kombinacija nije prikladna za široku upotrebu, jer se postojeći antagonisti gonadoliberina moraju davati kao svakodnevne injekcije koje uzrokuju otpuštanje histamina. Obećavanija kombinacija progestogena s fiziološkim dozama testosterona za inhibiranje LH sekrecije i spermatogeneze uz održavanje normalne koncentracije testosterona u serumu (Bebb i sur., 1996). Trenutačno je u tijeku ispitivanje testosterona undekanoata za injekcije, koje pruža relativno stabilnu koncentraciju testosterona u serumu mjesec dana (Zhang i sur., 1999.) i 7a-metil-19-nortestosterona, sintetički androgen koji se ne može obnoviti pomoću 5a-reduktaze i stoga ne utječe na prostatu (Cummings i ostali, 1998.).

Iscrpljenost. Pokušali su koristiti anaboličku aktivnost testosterona za liječenje atrofije mišića i iscrpljenosti, ali u većini slučajeva ova metoda nije bila učinkovita. Izuzetak je liječenje mišićne atrofije kod AIDS-a, praćeno hipogonadizmom. U bolesnika sa AIDS-om koji imaju mišićnu atrofiju i niske koncentracije testosterona u serumu, ovaj tretman povećava mišićnu masu i snagu (Bhasin i sur., 2000).

Quinckeov edem. Kontinuirano liječenje androgenima sprječava napade Quinckeovog edema. Bolest je povezana s nasljednim nedostatkom inhibitora C1 esteraze ili stvaranjem antitijela na njega (Cicardi i sur., 1998). 17-alkilandrogeni (stanozolol i danazol) potiču sintezu inhibitora C1-esteraze u jetri. Nažalost, oni izazivaju virilizaciju kod žena. Zbog virilizacije i prevremenog zatvaranja zona rasta epifiza, androgeni se ne koriste za sprečavanje Quinckeovog edema kod djece, ali ponekad se propisuju za napade. Bolest krvi. Prije pojave eritropoetina, androgeni su korišteni za poticanje eritropoeze u slučaju anemije različitih etiologija. Androgeni (posebno danazol) još se uvijek propisuju za hemolitičku anemiju i idiopatsku trombocitopeničnu purpuru, koji su otporni na standardno liječenje.

Upozorenje [uredi izvor]

Anabolički lijekovi mogu se koristiti samo prema propisu liječnika i kontraindicirani su kod djece. Navedene informacije ne zahtijevaju uporabu ili distribuciju moćnih tvari i usmjerene su isključivo na smanjenje rizika od komplikacija i nuspojava..