Složene interakcije u sustavu renin-angiotenzin-aldosteron

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) signalni je put u tijelu zadužen za regulaciju krvnog tlaka.

Pri snižavanju krvnog tlaka ili u stresnim situacijama bubreg izlučuje enzim zvan renin. Renin razgrađuje protein angiotenzinogena, što rezultira stvaranjem angiotenzina I. Drugi enzim koji se naziva enzim koji pretvara angiotenzin (ACE) pretvara se u angiotenzin II.

Angiotenzin II ne samo da izaziva sužavanje krvnih žila (vazokonstrikcija), već potiče i oslobađanje hormona vazopresina (koji se naziva i ADH) u hipofizi, kao i adrenalina, norepinefrina i aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi..

Dok adrenalin i norepinefrin pojačavaju vazokonstrikciju, aldosteron utječe na filtracijsku funkciju bubrega. Bubrezi zadržavaju natrij i vodu u tijelu, istovremeno povećavajući izlučivanje kalija. Vasopressin sprečava uklanjanje vode iz tijela bez utjecaja na elektrolite kalija i natrija.

Angiotenzin, aldosteron i vazopresin mogu također imati izravan učinak na srce. U određenim procesima remodeliranja, na primjer, nakon srčanog udara, ovi hormoni sudjeluju u patološkom proširenju srca ili razvoju ožiljnog tkiva, što na kraju može dovesti do razvoja zatajenja srca..

Brojni lijekovi koji se koriste u kardiologiji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Na primjer, diuretici povećavaju izlučivanje vode iz tijela i na taj način smanjuju volumen krvi; ACE inhibitori blokiraju enzim koji je potreban za stvaranje angiotenzina II - prekidajući tako signalni put. Bayer je također uključen u studije sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) i vazopresinskih receptora.

Značenje riječi "angiotenzin"

Bolje da zajedno učinimo kartu riječi

Zdravo! Moje ime je Lampobot, računalni sam program koji pomaže da napravim Word Map. Znam brojati, ali zasad ne razumijem kako funkcionira vaš svijet. Pomozite mi da shvatim!

Zahvaliti! Postao sam malo bolji u razumijevanju svijeta emocija.

Pitanje: potkovica je nešto neutralno, pozitivno ili negativno?

Sinonimi za riječ "angiotenzin i raquo"

Rečenice s riječi "angiotenzin"

  • U tu svrhu propisani su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE inhibitori) koji inhibiraju pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, koji ima snažan vazopresorski učinak i potiče stvaranje aldosterona.
  • Simpatički živčani sustav, izazivajući sužavanje bubrežnih arterija, posredno pojačava proizvodnju renina putem bubrega, što dovodi do povećanja proizvodnje angiotenzina II i aldosterona, dok angiotenzin II i aldosteron, zauzvrat, povećavaju aktivnost simpatičkog živčanog sustava.
  • Jukstaglomerularni aparat bubrega izlučuje renin - hormon, uz sudjelovanje kojeg nastaje angiotenzin, koji regulira tonus zidova krvnih žila.
  • (sve ponude)

Pojmovi s riječi "angiotenzin"

Pošaljite komentar

Dodatno

Rečenice s riječi "angiotenzin":

U tu svrhu propisani su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE inhibitori) koji inhibiraju pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, koji ima snažan vazopresorski učinak i potiče stvaranje aldosterona.

Simpatički živčani sustav, izazivajući sužavanje bubrežnih arterija, posredno pojačava proizvodnju renina putem bubrega, što dovodi do povećanja proizvodnje angiotenzina II i aldosterona, dok angiotenzin II i aldosteron, zauzvrat, povećavaju aktivnost simpatičkog živčanog sustava.

Jukstaglomerularni aparat bubrega izlučuje renin - hormon, uz sudjelovanje kojeg nastaje angiotenzin, koji regulira tonus zidova krvnih žila.

Angiotenzin što je to

renina

Renin-angiotenzin-aldosteronski sustav

Natriuretski hormon (atrijski natriuretički faktor, PNF, atriopeptin)

PNP - peptid koji sadrži 28 AA s 1 disulfidnim mostom, sintetizira se uglavnom u atrijskim kardiomiocitima.

Izlučivanje PNP uglavnom potiče porast krvnog tlaka, kao i porast osmotskog tlaka u plazmi, otkucaja srca, koncentracije kateholamina i glukokortikoida u krvi.

PNP djeluje kroz sustav gvanilat ciklaze, aktivirajući proteinu kinazu G.

U bubrezima PNP proširuje arteriole koje povećavaju bubrežni protok krvi, brzinu filtracije i izlučivanje Na +.

U perifernim arterijama PNP smanjuje ton glatkih mišića, što proširuje arteriole i snižava krvni tlak. Osim toga, PNP inhibira otpuštanje renina, aldosterona i ADH-a.

Renin je proteolitički enzim koji proizvode jukstaglomerularne stanice smještene duž aferentnih (dovodećih) arteriola bubrežnog korpusa. Izlučivanje Renina potiče pad tlaka u glomerularnim arteriolama uzrokovan padom krvnog tlaka i smanjenjem koncentracije Na +. Izlučivanje Renina također pridonosi smanjenju impulsa iz baroreceptora atrija i arterija kao rezultat smanjenja krvnog tlaka. Angiotenzin II inhibira visoki krvni tlak.

U krvi renin djeluje na angiotenzinogen.

Angiotensinogen - α2-globulin, od 400 AK. Stvaranje angiotenzinogena događa se u jetri i potiče ga glukokortikoidi i estrogeni. Renin hidrolizira peptidnu vezu u molekuli angiotenzinogena, cijepajući iz nje N-terminalni dekapeptid - angiotenzin I, koji nema biološku aktivnost.

Pod djelovanjem enzima koji pretvara antiotenzin (ACE) (karboksi dipeptidil peptidaza) endotelnih stanica, pluća i krvne plazme, 2 AA se uklanjaju iz C-kraja angiotenzina I, a formira se angiotenzin II (oktapeptid).

Angiotenzin II funkcionira kroz sistem inozitola trifosfata stanica glomerularne zone nadbubrežne kore i MMC. Angiotenzin II potiče sintezu i izlučivanje aldosterona stanicama glomerularne zone nadbubrežne kore. Visoke koncentracije angiotenzina II uzrokuju snažno sužavanje žila perifernih arterija i povećavaju krvni tlak. Osim toga, angiotenzin II potiče žarište u hipotalamusu i inhibira lučenje renina u bubrezima..

Pod djelovanjem aminopeptidaza, angiotenzin II se hidrolizira u angiotenzin III (heptapeptid, s aktivnošću angiotenzina II, ali ima četverostruko nižu koncentraciju), koji se hidrolizom angiotenzinazama (proteazama) hidrolizira u AK.

angiotenzin

Angiotenzin (grč. Angeion - žila + lat. Tenzio - napetost) je biološki aktivan oligopeptid koji povećava krvni tlak; u tijelu se proizvodi iz seruma α2-globulina pod utjecajem renina renina. S padom bubrežne opskrbe krvlju i nedostatkom natrijevih iona u tijelu, renin se oslobađa u krv, koji se sintetizira u jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Kako proteinaza renin utječe na serum α2-globulin (tzv. Hipertenzinogen), dekapeptid zvan angiotenzin 1. cijepa se. Pod utjecajem konvertaze (ACE), 2 aminokiseline (leucin i histidin) se cijepe iz fiziološki inertne molekule angiotenina I i nastaju biološki aktivni oktapeptid je angiotenzin 2, koji ima visoku fiziološku aktivnost. Značajan dio tih transformacija nastaje kada krv prolazi kroz pluća. Treba napomenuti da angiotenzin brzo uništava angiotenzinaza (posebno, aminopeptidaza), to se događa uklanjanjem aminokiselina s N-krajnjeg kraja peptidne molekule. Važno je znati da je poluživot angiotenzina 60-120 sekundi. Angiotenzinaze nalaze se u mnogim tkivima, ali njihova je najveća koncentracija u crvenim krvnim stanicama. Uz navedeno, treba dodati da postoji mehanizam za hvatanje molekula angiotenzina žilama unutarnjih organa. Kompleks biološki aktivnih tvari koje međusobno djeluju tvori takozvani sustav renin-angiotenzin-aldosteron, koji je uključen u regulaciju cirkulacije krvi i metabolizam vode i soli.

Angiotenzin je topiv u ledenoj octenoj kiselini, vodi i etilen glikolu, ali slabo topiv u etanolu, netopljivom u etil-kloroformu, eteru; razgrađuje se u biološkim tekućinama i u alkalnom okruženju koje sadrže angiotenzinaze; Ima slabo imunološko djelovanje. Angiotenzin, za razliku od norepinefrina, ne izaziva izbacivanje krvi iz depoa i značajno premašuje norepinefrin po snazi ​​i prirodi vazokonstriktivnog učinka. Ta činjenica objašnjava se prisutnošću osjetljivih angiotenzinskih receptora samo u prekapilarnim arteriolama, koje se neravnomjerno nalaze u tijelu. Dakle, učinak angiotenzina na razne posude nije isti. Učinak sustavnog pritiska očituje se smanjenjem protoka krvi putem bubrega, crijeva i kože te povećanjem rada srca, mozga i nadbubrežne žlijezde. Potencijacija miokarda lijeve klijetke sekundarna je posljedica promjena hemodinamičkih parametara, no treba primijetiti da je u pokusima na papilarnim mišićima utvrđen blagi izravni potencirajući učinak angiotenzina 2 na rad srca. Visoke doze angiotenzina 2 mogu izazvati sužavanje žila mozga i srca. Angiotenzin 2 ima izravan učinak na srce i krvne žile, a posreduje se kroz učinke na središnji živčani sustav i endokrine žlijezde, povećavajući lučenje adrenalina i adrenalina u nadbubrežnoj žlijezdi, koji pojačavaju vazokonstriktorne simpatičke reakcije i učinke na egzogeni norepinefrin. Učinak angiotenzina 2 na crijevne mišiće je smanjen kao rezultat blokade holinergičkih učinaka atropin sulfata i, obrnuto, pojačani su inhibitorima kolinesteraze. Osnovne kardiovaskularne reakcije na angiotenzin 2 nastaju kao rezultat njegovog izravnog utjecaja na vaskularne glatke mišiće. Presorski učinak angiotenzina 2 traje i nakon blokade i α- i β-adrenergičkih receptora, nakon denervacije karotidnog sinusa, transekcije vagusnog živca, iako ozbiljnost ovih reakcija može značajno varirati. Utjecaj živčanog sustava na proizvodnju angiotenzina u krvnom serumu može se provesti kroz ton krvnih žila, fluktuacije krvnog tlaka i, možda, kao rezultat izravnih učinaka na proizvodnju renina. Adrenergički živci završavaju u blizini stanica jukstaglomerularnog kompleksa.

Fiziološke funkcije angiotenzina 2 u tijelu:

  1. održavanje krvnog tlaka na normalnoj razini, unatoč razlikama unosa natrija u organizam;
  2. sprječavanje naglog pada krvnog tlaka;
  3. regulacija sastava izvanstanične tekućine, posebno iona natrija i kalija.

Angiotenzin 2 aktivira biosintezu aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi i, zauzvrat, obrnutu apsorpciju natrijevih iona u bubrezima i dovodi do kašnjenja potonjeg u tijelu. Angiotenzin 2 povećava proizvodnju vazopresina (ADH), koji doprinosi očuvanju vode u tijelu, jer utječe na procese bubrežne reapsorpcije vode. Istodobno, angiotenzin 2 izaziva osjećaj žeđi. Angiotenzin 2 važan je čimbenik koji pridonosi održavanju homeostaze tijela u uvjetima gubitka tekućine, natrija i smanjenja krvnog tlaka. Porast aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava utječe na patogenezu određenih oblika arterijske hipertenzije, koronarne srčane bolesti, zatajenja srca, cerebrovaskularne nesreće itd. Angiotenzin 2 također pridonosi povećanju tonusa autonomnog živčanog sustava, posebno njegove simpatičke podjele, hipertrofije miokarda, preuređenja miokarda klijetke, kao i zidovi krvnih žila. U farmakoterapiji ovih kardiovaskularnih bolesti dolazi do suzbijanja djelovanja angiotenzina 2 na ciljne organe, što se postiže primjenom blokatora β-adrenoreceptora (inhibiraju oslobađanje renina u bubrezima i, sukladno tome, stvaranjem intermedijarnog proizvoda, angiotenzina 1), primjenom ACE inhibitora (kaptopril, enalapril, lizinopril, perindopril, moexipril, itd.), blokatori receptora angiotenzina 2 (losartan, valsartan). Pored toga, kao antihipertenzivni lijek koriste se pripravci angiotenzina 2 (angiotenzinamid).

Dobro je znati

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web mjestu dopušteno je uz poveznicu na resurs. Pri kopiranju ili djelomičnoj upotrebi materijala sa stranica web stranice obavezno je postaviti izravno hipervezu otvorenom za tražilice smještene u podbroju ili u prvom stavku članka.

Farmakološka skupina - antagonisti receptora angiotenzina II (AT1-podtip)

Pripravci podskupina nisu uključeni. Omogućiti

Opis

Antagonisti receptora angiotenzina II, ili AT blokatori1-receptore - jedna od novih skupina antihipertenzivnih lijekova. Kombinira lijekove koji moduliraju rad renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) interakcijom s angiotenzinskim receptorima.

RAAS igra važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i brojnih drugih bolesti. Angiotenzini (od angio - vaskularne i tenzio-napetosti) - peptidi formirani u tijelu iz angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa2-globulin) krvna plazma sintetizirana u jetri. Pod utjecajem renina (enzima koji nastaje u jukstaglomerularnom aparatu bubrega), hidroliziran angiotenzinogen polipeptid, koji nema tlačnu aktivnost, hidrolizira se u angiotenzin I, biološki neaktivan dekapeptid, koji se lako podvrgava daljnjim transformacijama. Pod utjecajem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji nastaje u plućima, angiotenzin I se pretvara u oktapeptid - angiotenzin II, koji je visokoaktivan endogeni presovni spoj.

Angiotenzin II je glavni efektni peptid RAAS-a. Ima snažno vazokonstriktivno djelovanje, povećava OPSS, uzrokuje nagli porast krvnog tlaka. Uz to, potiče lučenje aldosterona, a u visokim koncentracijama povećava izlučivanje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) i izaziva simpatičku aktivaciju. Svi ti učinci doprinose razvoju hipertenzije..

Angiotenzin II se brzo metabolizira (poluživot - 12 min) uz sudjelovanje aminopeptidaze A s stvaranjem angiotenzina III, a zatim pod utjecajem aminopeptidaze N - angiotenzina IV, koji imaju biološku aktivnost. Angiotenzin III potiče proizvodnju aldosterona nadbubrežne žlijezde, ima pozitivno inotropno djelovanje. Angiotenzin IV, vjerojatno uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da, pored RAAS-a sistemske cirkulacije, čija aktiviranje dovodi do kratkoročnih učinaka (uključujući vazokonstrikciju, povišeni krvni tlak, izlučivanje aldosterona), postoje lokalni (tkivni) RAAS u raznim organima i tkivima, uključujući u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim žilama. Pojačana aktivnost tkiva RAAS određuje dugoročne učinke angiotenzina II, koji se očituju strukturnim i funkcionalnim promjenama u ciljnim organima i dovode do razvoja patoloških procesa poput hipertrofije miokarda, miofibroze, aterosklerotske lezije moždanih žila, oštećenja bubrega itd..

Sada je pokazano da kod ljudi, pored ACE-ovisnog puta za pretvaranje angiotenzina I u angiotenzin II, postoje alternativni putevi koji uključuju chimazu, katepsin G, tonin i ostale serinske proteaze. Kimaze ili proteine ​​nalik na kimotripsin su glikoproteini molekularne mase oko 30 000. Himaze imaju visoku specifičnost za angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE ili ovisni o alternativnim načinima formiranja angiotenzina II. Dakle, u ljudskom miokardnom tkivu pronađena je srčana proteina serina, njegova DNK i mRNA. U ovom slučaju, najveća količina ovog enzima nalazi se u miokardu lijeve komore, gdje udio putanje kimaze čini više od 80%. Kemijski ovisna tvorba angiotenzina II prevladava u miokardnom intersticiju, adventitiju i vaskularnom mediju, dok ACE ovisi u plazmi.

Angiotenzin II može se također stvoriti izravno iz angiotenzinogena reakcijama kataliziranih tkivnim aktivatorom plazminogena, toninom, katepsinom G itd..

Smatra se da aktiviranje alternativnih putova za stvaranje angiotenzina II igra veliku ulogu u procesima kardiovaskularnog remodeliranja..

Fiziološki učinci angiotenzina II, kao i drugi biološki aktivni angiotenzini, ostvaruju se na staničnoj razini kroz specifične angiotenzinske receptore..

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova angiotenzinskih receptora: AT1, NA2, NA3 i AT4 i tako dalje.

U ljudi su identificirane i najpotpunije proučavane dvije podvrste membrana vezanih za angiotenzin II konjugirane na G-protein, AT podtipove.1 i AT2.

NA1-receptori su lokalizirani u raznim organima i tkivima, uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srca, jetre, nadbubrežne kore, bubrega, pluća i u nekim dijelovima mozga.

Većina fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući one štetne, posreduje AT1-receptori:

- vazokonstrikcija arterija, uključujući vazokonstrikcija bubrežnih glomerularnih arteriola (posebno onih koje su efektivne), povećani hidraulički tlak u bubrežnim glomerulama,

- povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim bubrežnim tubulima,

- izlučivanje nadbubrežne kore,

- izlučivanje vazopresina, endotelina - 1,

- povećano oslobađanje norepinefrina iz simpatičkih živčanih završetaka, aktiviranje simpatičko-nadbubrežnog sustava,

- proliferacija vaskularnih stanica glatkih mišića, intimna hiperplazija, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija vaskularnih i srčanih procesa remodeliranja.

Kod hipertenzije s prekomjernom aktivacijom RAAS, posredovanih antitijela1-receptorski učinci angiotenzina II izravno ili neizravno povećavaju krvni tlak. Pored toga, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje stijenki arterija itd..

AT-posredovani učinci angiotenzina II2-receptori su otkriveni tek posljednjih godina.

Veliki broj AT-a2-receptore koji se nalaze u tkivima fetusa (uključujući i u mozgu). U postnatalnom razdoblju broj protutijela2-receptori u ljudskom tkivu su smanjeni. Eksperimentalne studije, posebno na miševima kod kojih je uništen gen koji kodira AT2-receptori, sugeriraju njihovo sudjelovanje u procesima rasta i sazrijevanja, uključujući proliferaciju i diferencijaciju stanica, razvoj embrionalnih tkiva, kao i formiranje istraživačkog ponašanja.

NA2-receptori se nalaze u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnoj žlijezdi, bubrezima, nekim područjima mozga, reproduktivnim organima, uključujući u maternici, atresized folikula jajnika, kao i na kožnim ranama. Pokazano je da je količina antitijela2-receptori se mogu povećati oštećenjem tkiva (uključujući krvne žile), infarktom miokarda, zatajenjem srca. Pretpostavlja se da ti receptori mogu biti uključeni u regeneraciju tkiva i programiranu staničnu smrt (apoptoza)..

Nedavna istraživanja pokazuju da su kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT-om2-receptori su suprotnog učinka uslijed ekscitacije antitijela1-receptora, a relativno su slabo izraženi. AT stimulacija2-receptore praćene vazodilatacijom, inhibicijom rasta stanica, uključujući supresija stanične proliferacije (endotelne i glatke mišićne stanice vaskularne stijenke, fibroblasti itd.), inhibicija kardiomiocitne hipertrofije.

Fiziološka uloga receptora angiotenzina II drugog tipa (AT2) kod ljudi i njihova povezanost s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije potpuno shvaćena.

Visoko selektivni AT antagonisti sintetizirani2-receptore (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), koji se koriste u eksperimentalnim studijama RAAS-a.

Ostali angiotenzinski receptori i njihova uloga u ljudima i životinjama slabo se razumiju..

Podtipovi AT izolirani iz stanične kulture mesangija štakora1-receptori - AT1a i AT1b, koji se razlikuju u afinitetu za peptidne agoniste angiotenzina II (ti podtipovi nisu pronađeni u ljudi). AT je izoliran iz placente štakora1s-receptorska podvrsta čija fiziološka uloga još nije jasna.

NA3-receptori s afinitetom za angiotenzin II nalaze se na membranama neurona, njihova funkcija nije poznata. NA4-receptore koji se nalaze u endotelnim stanicama. U interakciji s tim receptorima, angiotenzin IV potiče otpuštanje inhibitora aktivatora plazminogena tipa 1 iz endotela. NA4-receptori se nalaze i na membranama neurona, uključujući u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, oni posreduju kognitivne funkcije. Tropic na AT4-osim angiotenzina IV, angiotenzin III ima i receptore.

Dugoročne studije RAAS-a ne samo da su otkrile važnost ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije i utjecaju na funkcije ciljnih organa, od kojih su najvažniji srce, krvne žile, bubrezi i mozak, nego su doveli i do stvaranja lijekova. namjerno djelujući na pojedinačne veze RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokirajući receptore angiotenzina bila je studija inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalne studije pokazuju da su antagonisti angiotenzina II koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i na taj način smanjiti aktivnost RAAS inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ACE ili aktivnosti, antitijela, antagonisti receptora angiotenzina, uključujući sintetske ne-peptidne spojeve, specifična blokirajuća antitijela1-receptore itd..

Prvi blokator receptora angiotenzina II, uveden u terapijsku praksu 1971. godine, bio je Saralazin, peptidni spoj sličan u strukturi kao Angiotenzin II. Saralazin je blokirao tlačni učinak angiotenzina II i smanjio ton perifernih krvnih žila, smanjio aldosteron u plazmi i spustio krvni tlak. Međutim, sredinom 70-ih, iskustvo sa Saralazinom pokazalo je da on ima svojstva djelomičnog agonista i u nekim slučajevima daje loše predviđeni učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno se dobar hipotenzivni učinak očitovao u uvjetima povezanim s visokom razinom renina, dok je na pozadini niske razine angiotenzina II ili brzoj injekciji povišen krvni tlak. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom široke praktične primjene, saralazin nije dobio.

Početkom 90-ih godina sintetiziran je prvi nepeptidni selektivni AT antagonist.1-receptori koji su učinkoviti ako se uzimaju oralno - losartan, koji je primio praktičnu uporabu kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutno se u svjetskoj medicinskoj praksi koristi ili prolazi nekoliko kliničkih ispitivanja sintetičkih nepeptidnih protutijela.1-blokatori - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan još nisu registrirani u Rusiji).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista receptora angiotenzina II: prema kemijskoj strukturi, farmakokinetičkim karakteristikama, mehanizmu vezivanja receptora itd..

Kemijska struktura nepeptidnih blokatora AT1-receptore možemo podijeliti u 3 glavne skupine:

- bifenil derivati ​​tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenil ne-tetrazolni spojevi - telmisartan;

- ne-bifenilni ne-tetrazolni spojevi - eprosartan.

Prisutnošću farmakološkog djelovanja, AT blokatori1-receptori su podijeljeni u aktivne oblike doziranja i lijekove. Dakle, sami valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imaju farmakološku aktivnost, dok cileksetil kandesartan postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Osim toga, AT1-blokatori se razlikuju ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Aktivni metaboliti nalaze se u losartanu i tazosartanu. Na primjer, aktivni metabolit losartana - EXP-3174 ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (u farmakološkoj aktivnosti EXP-3174 je 10-40 puta bolji od losartana).

Prema mehanizmu vezivanja na receptore, AT blokatori1-receptori (kao i njihovi aktivni metaboliti) dijele se na konkurentne i nekonkurentne antagoniste angiotenzina II. Dakle, losartan i eprosartan reverzibilno se vežu na AT1-receptora i kompetitivni su antagonisti (tj. pod određenim uvjetima, na primjer, porast razine angiotenzina II kao odgovor na smanjenje BCC-a može biti izmješten sa mjesta vezivanja), dok valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, kao i aktivni metabolit losartana EXP -3174 djeluju kao nekompetitivni antagonisti i nepovratno se vežu za receptore.

Farmakološki učinak lijekova iz ove skupine nastaje zbog uklanjanja kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uključujući vazopresomi.

Smatra se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista receptora angiotenzina II ostvaruju na više načina (jedan izravni i nekoliko neizravnih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova ove skupine povezan je s AT blokadom.1-receptore. Svi su visoko selektivni antagonisti AT.1-receptore. Pokazano je da je njihov afinitet za AT1- prelazi onu od AT2-receptore tisuću puta: za losartan i eprosartan više od tisuću puta, telmisartan - više od 3 tisuće, irbesartan - 8,5 tisuća, aktivni metabolit losartana EXP-3174 i kandesartan - 10 tisuća, olmesartan - 12, 5 tisuća, valsartan - 20 tisuća puta.

Blokada AT1-receptori sprječavaju razvoj učinaka angiotenzina II posredovanog tim receptorima, što sprečava štetni učinak angiotenzina II na krvožilni ton i prati smanjenje povišenog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnog učinka angiotenzina II u odnosu na stanice glatkih mišića krvnih žila, mesangijskih stanica, fibroblasta, smanjenje hipertrofije kardiomiocita itd..

Poznato je da je AT1-receptori jukstaglomerularnog aparata bubrega uključeni su u regulaciju oslobađanja renina (prema principu negativne povratne informacije). Blokada AT1-receptori uzrokuju kompenzacijsko povećanje reninske aktivnosti, povećanje proizvodnje angiotenzina I, angiotenzina II, itd..

U uvjetima povećanog sadržaja angiotenzina II na pozadini AT blokade1-receptori ispoljavaju zaštitna svojstva ovog peptida, ostvarena stimulacijom antitijela2-receptore i izražava se u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa itd..

Pored toga, na pozadini povećane razine angiotenzina I i II, dolazi do stvaranja angiotenzina (1–7). Angiotenzin- (1-7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze i drugi je RAAS efektni peptid koji ima vazodilatacijski i natriuretski učinak. Učinci angiotenzina (1-7) posreduju se kroz tzv., Još nije identificiran, A Tx receptori.

Nedavna istraživanja endotelne disfunkcije arterijske hipertenzije sugeriraju da kardiovaskularni učinci blokatora receptora angiotenzina mogu biti povezani i sa endotelnom modulacijom i učincima na proizvodnju dušičnog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda, na pozadini AT blokade1-povećava se sinteza i oslobađanje dušikovog oksida, što pridonosi vazodilataciji, smanjenju agregacije trombocita i smanjenju proliferacije stanica.

Dakle, specifična blokada AT-a1-receptori omogućuju izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. Na pozadini AT blokade1-receptori inhibira štetni učinak angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet prema receptorima za angiotenzin II) na kardiovaskularni sustav i, pretpostavlja se, njegov zaštitni učinak se očituje (stimuliranjem AT2-receptora), a djelovanje angiotenzina- (1-7) također se razvija stimulacijom A Tx -receptore. Svi ti učinci doprinose vazodilataciji i slabi proliferativni učinak angiotenzina II u odnosu na vaskularne i srčane stanice..

AT antagonisti1-receptori mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatorskih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokiranje presinaptičkog AT1-receptora simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu, inhibiraju oslobađanje norepinefrina i smanjuju stimulaciju adrenoreceptora glatkih mišića krvnih žila, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalna ispitivanja pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana, itd. Na simpatički živčani sustav (što se očitovalo u dozama koje prelaze terapijske) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori receptora AT1 djelujte postupno, antihipertenzivni učinak razvija se nesmetano, u roku od nekoliko sati nakon uzimanja jedne doze, i traje do 24 sata. Redovnom primjenom, izraženi terapeutski učinak obično se postiže nakon 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Farmakokinetika ove skupine lijekova olakšava njihovu upotrebu pacijentima. Ovi lijekovi se mogu uzimati sa ili bez hrane. Jedna je doza dovoljna da osigura dobar antihipertenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkovite kod pacijenata različitog spola i dobnih skupina, uključujući bolesnike starije od 65 godina..

Klinička ispitivanja pokazuju da svi blokatori receptora za angiotenzin imaju visoki antihipertenzivni i izraženi organoprotektivni učinak, dobru toleranciju. To vam omogućuje da ih koristite, zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom bolešću.

Glavna indikacija za kliničku upotrebu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje arterijske hipertenzije različite težine. Monoterapija je moguća (s blagom arterijskom hipertenzijom) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (s umjerenim i teškim oblicima).

Trenutno se prema preporukama WHO / MTH (Međunarodnog društva za hipertenziju) preferira kombinirana terapija. Najracionalniji za antagoniste receptora angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodavanje diuretika u malim dozama (na primjer, 12,5 mg hidroklorotiazida) može povećati učinkovitost terapije, što potvrđuju rezultati randomiziranih višecentričnih ispitivanja. Stvoreni lijekovi koji uključuju ovu kombinaciju - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid), Mikardisid +.

U brojnim višecentričnim istraživanjima (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itd.) Prikazana je učinkovitost primjene određenih AT antagonista.1-receptore kod zatajenja srca. Rezultati ovih studija su miješani, ali općenito ukazuju na visoku učinkovitost i bolju (u usporedbi s ACE inhibitorima) toleranciju.

Rezultati eksperimentalnih, kao i kliničkih ispitivanja, pokazuju da su blokatori receptora AT1-podtipovi ne samo da sprečavaju procese kardiovaskularnog remodeliranja, već uzrokuju i obrnuti razvoj hipertrofije lijeve komore (LVH). Konkretno, pokazano je da je s produljenom terapijom losartanom u bolesnika postojala tendencija smanjenja veličine lijeve komore u sistoli i dijastoli i povećanja kontraktilnosti miokarda. Uočena je regresija LVH-a s produljenom primjenom valsartana i eprosartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Neki blokatori receptora AT podtipa1 otkrili sposobnost poboljšanja bubrežne funkcije, uključujući s dijabetičkom nefropatijom, kao i pokazateljima središnje hemodinamike kod zatajenja srca. Do sada je kliničkih opažanja o učinku ovih uzročnika na ciljne organe malo, ali istraživanja na ovom području aktivno su u tijeku..

Kontraindikacije za uporabu blokatora angiotenzina AT1-receptori su pojedinačna preosjetljivost, trudnoća, dojenje.

Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da sredstva koja imaju izravan učinak na RAAS mogu uzrokovati oštećenje ploda, smrt fetusa i novorođenčeta. Posebno opasan učinak na fetus u II i III tromjesečju trudnoće, jer moguća je hipotenzija, hipoplazija lubanje, anurija, zatajenje bubrega i smrt fetusa. Izravne indikacije za razvoj takvih oštećenja prilikom uzimanja AT blokatora1-međutim, nema receptora, sredstva ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a ako se otkriva trudnoća tijekom liječenja, njihov se prijem mora prekinuti.

Nema podataka o sposobnosti AT blokatora1-receptori ulaze u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama ustanovljeno je da oni prodiru u mlijeko štakora koje doje (značajne koncentracije ne samo samih tvari, već i njihovih aktivnih metabolita nalaze se u mlijeku štakora). U tom pogledu, AT blokatori1-receptori se ne koriste kod dojilja, a po potrebi majke prestaju dojiti.

Treba se suzdržati od upotrebe ovih lijekova u dječjoj praksi, jer sigurnost i učinkovitost njihove primjene u djece nisu utvrđene.

Za terapiju s antagonistima AT1 angiotenzinskih receptora postoji niz ograničenja. Oprez treba biti potreban kod bolesnika sa smanjenim BCC i / ili hiponatremijom (tijekom liječenja diureticima, ograničavanjem unosa soli dijetom, proljevom, povraćanjem), kao i kod bolesnika koji su podvrgnuti hemodijalizi, jer može se razviti simptomatska hipotenzija. Procjena omjera rizika i koristi je potrebna u bolesnika s renovikularnom hipertenzijom zbog bilateralne stenoze bubrežne arterije ili stenoze jednog bubrega, jer prekomjerna inhibicija RAAS-a u tim slučajevima povećava rizik od ozbiljne hipotenzije i zatajenja bubrega. Oprez treba koristiti kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. Zbog pozadine oštećene funkcije bubrega, potrebno je nadzirati razinu kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se pacijentima s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom slučaju lijekovi koji inhibiraju RAAS nisu učinkoviti. Nema dovoljno podataka o uporabi u bolesnika s teškim bolestima jetre (na primjer, s cirozom).

Nuspojave antagonista receptora angiotenzina II o kojima su dosad zabilježene obično su blage, prolazne i rijetko su razlog za prekid terapije. Ukupna učestalost nuspojava usporediva je s placebom, što dokazuju placebo kontrolirane studije. Najčešći štetni učinci su glavobolja, vrtoglavica, opća slabost itd. Antagonisti angiotenzinskih receptora ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, supstance P, drugih peptida i stoga ne izazivaju suhi kašalj, koji se često pojavljuje tijekom liječenja ACE inhibitorima..

Kada se uzimaju lijekovi ove skupine, kod primjene ACE inhibitora ne dolazi do učinka hipotenzije u prvoj dozi, a naglo povlačenje nije popraćeno razvojem povratne hipertenzije.

Rezultati ispitivanja s višecentričnim i placebo kontroliranim studijama pokazuju visoku učinkovitost antagonista i dobru toleranciju.1-receptore angiotenzina II. Međutim, iako je njihova upotreba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim učincima aplikacije. Prema stručnjacima WHO / MTF-a, njihova primjena za liječenje arterijske hipertenzije preporučljiva je u slučaju netolerancije na ACE inhibitore, posebno u slučaju kašlja koji je uzrokovan ACE inhibitorima.

U tijeku su brojna klinička ispitivanja, uključujući i multicenter, posvećen istraživanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora angiotenzina II, njihovih učinaka na smrtnost, trajanja i kvalitete života pacijenata i uspoređen s antihipertenzivima i drugim lijekovima u liječenju arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca, ateroskleroze itd..

angiotenzin

ANGIOTENSIN (sinonim za angiotonin) je biološki aktivni oktapeptid koji povećava krvni tlak; u tijelu nastaje iz α2-globulina krvi pod utjecajem renina.

S nedostatkom natrija u tijelu i smanjenjem opskrbe bubrega krvlju oslobađa se renin formiran u jukstaglomerularnom aparatu (vidi). Budući da je proteinaza, djeluje na krvni α2-globulin (hipertenzinogen), cijepajući dekapeptid nazvan angiotenzin I. Pod utjecajem peptidaze odvajaju se dvije aminokiseline (histidin i leucin) iz fiziološki neaktivne molekule angiotenzina I i formira se oktapeptid-angiotenzin II. Većina tih transformacija događa se u trenutku kada krv prolazi kroz pluća. Angiotenzin se angiotenzinazama (aminopeptidazama i drugima) brzo uništava cijepanjem aminokiselina iz N - kraja peptidne molekule. Poluvrijeme angiotenzina je 1-2 minute. Angiotenzinaze nalaze se u mnogim tkivima, međutim, njihova najznačajnija količina nalazi se u crvenim krvnim stanicama. Osim toga, postoji mehanizam za hvatanje angiotenzina iz žila organa..

Ove biološki aktivne tvari koje međusobno djeluju tvore renin-angiotenzinski sustav koji sudjeluje u regulaciji metabolizma vode i soli i cirkulacije krvi.

Sastav aminokiseline angiotenzina utvrdio je Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Slijed aminokiselina u molekuli angiotenzina postavio je Page (J. H. Page).

Sintezu prirodnog angiotenzina izveli su Arakawa i Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotenzin je topiv u vodi, ledenoj octenoj kiselini i etilen glikolu, ali slabo topiv u etanolu i nije topiv u eteru, kloroformu i amil alkoholu; uništava se u alkalnom okruženju i u biološkim tekućinama koje sadrže angiotenzinaze; posjeduje slabo imunološko djelovanje.

Sintetizirani su fiziološki aktivni analozi angiotenzina: valin-5-angiotenzin II, izoleucin-5-angiotenzin II i drugi. Presorska aktivnost angiotenzina ovisi o prisutnosti aromatskog prstena u njegovoj strukturi, karboksilnoj skupini fenil-alanina, fenolnoj skupini tirozina, prisutnosti prolina u sedmom položaju peptidnog lanca i specifičnoj trodimenzionalnoj strukturi heksapeptida.

Po snazi ​​vazokonstriktivnog djelovanja angiotenzina značajno prelazi norepinefrin i za razliku od potonjeg ne izaziva izbacivanje krvi iz depoa. To je zbog prisutnosti receptora osjetljivih na angiotenzin samo u prekapilarnim arteriolama, koje se neravnomjerno nalaze u tijelu. Dakle, učinak angiotenzina na žile različitih regija nije isti. Učinak sustavnog pritiska popraćen je smanjenjem protoka krvi u bubrezima, crijevima i koži i povećanjem istog u mozgu, srcu i nadbubrežnoj žlijezdi. Promjene protoka krvi u mišićima su neznatne. Jačanje rada srca sekundarni je rezultat promjena hemodinamike, međutim, u pokusima na papilarnom mišiću prikazan je blagi izravni pojačani učinak angiotenzina na srce. Velike doze angiotenzina mogu uzrokovati vazokonstrikciju srca i mozga.

Angiotenzin djeluje na kardiovaskularni sustav, a posredno preko živčanog sustava i endokrinih žlijezda. Angiotenzin povećava izlučivanje adrenalina i norepinefrina putem nadbubrežne žlijezde, pojačava vazokonstriktivne simpatičke učinke i reakcije na egzogeni norepinefrin. Opisane su sistemske adrenergičke reakcije kao rezultat izravnog djelovanja na živčane centre..

Učinak angiotenzina na crijevne mišiće smanjuje se kao rezultat blokade holinergičkih mehanizama atropinom i pojačava se inhibitorima kolinesteraze. Vjerojatno je da su neki od takozvanih neuro-posredovanih odgovora na angiotenzin inherentno kontraregulatorni i da su rezultat sistemskih ili regionalnih promjena krvotoka..

Glavne kardiovaskularne reakcije na angiotenzin nastaju kao rezultat njegovog izravnog utjecaja na glatke mišiće žila. Presorski učinak angiotenzina traje i nakon blokade alfa i beta adrenoreceptora, nakon transekcije vagusnih živaca, denervacije karotidnog sinusa, iako veličina reakcija može malo varirati. Presorski učinak angiotenzina pojačan je nakon bilateralne nefrektomije, što je posljedica uklanjanja trokomponentnog inhibicijskog sustava. Jedna od komponenti ovog sustava - lizofosfolipid - inhibira stvaranje angiotenzina i uzrokuje pad krvnog tlaka.

Utjecaj živčanog sustava na stvaranje angiotenzina u krvi može se provesti kroz promjene krvnog tlaka, vaskularnog tonusa bubrega i, možda, kao rezultat izravnih živčanih učinaka na izlučivanje renina. Adrenergički živci završavaju u blizini stanica jukstaglomerularnog aparata.

Angiotenzin je stimulans izlučivanja aldosterona (vidi). Stimulirajući učinak angiotenzina na lučenje aldosterona utvrđen je izravnim eksperimentima s uvođenjem angiotenzina u žile perfuzirane nadbubrežne žlijezde i dodavanjem nadbubrežnih žlijezda sekcijama.

Stimulacija sinteze glukokortikoida je zanemariva ili odsutna. Učinak angiotenzina na lučenje aldosterona i metabolizam vode-soli vjerojatno je fiziološki važniji od utjecaja na vaskularni glatki mišić, a očituje se u dozama koje ne uzrokuju promjene krvnog tlaka. U tom pogledu, postoji razlog da se renin-angiotenzinski sustav smatra renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom.

Angiotenzin je uključen u regulaciju metabolizma vode i soli, kontrolira razinu lučenja aldosterona i rad bubrega. Angiotenzin uzrokuje kontrakciju aferentnih žila bubrega, kontrakciju mišića zdjelice oko izravnih bubrežnih tubula i povećanje intra-tubularnog tlaka, smanjuje bubrežni protok krvi i izlučivanje vode i natrija. Takve su reakcije karakteristične za ljude i neke životinje (pse). Međutim, kod štakora, kunića i nekih drugih životinja, angiotenzin izaziva povećanje izlučivanja vode i natrija. Učinak angiotenzina na krvotok i bubrežnu funkciju može varirati ovisno o razini kortikosteroidne sekrecije, ravnoteži vode i soli, krvnom tlaku i dozi lijeka. Kod ciroze jetre, teških oblika zatajenja krvotoka s ascitesom i arterijskom hipertenzijom angiotenzin pojačava diurezu i izlučivanje natrija.

Izlučivanje renina i aldosterona povećava se tijekom ortostatskog testa (vidi). Uvođenje antitijela specifičnih za angiotenzin uzrokuje privremenu hipotenziju, što također ukazuje na sudjelovanje angiotenzina u regulaciji krvnog tlaka u fiziološkim uvjetima. Njegova fiziološka svojstva poslužila su kao osnova za pretpostavku o sudjelovanju angiotenzina u patogenezi arterijske hipertenzije. Međutim, aktivnost renina i sadržaj angiotenzina u krvi bolesnika s hipertenzijom se ne mijenjaju. Angiotenzin je uključen u patogenezu bubrežne hipertenzije, srčanih edema i poremećaja metabolizma vode i soli. U hipotoničnim stanjima (šok, kolaps) aktivnost renina povećava se više od aktivnosti angiotenzina koji uništava angiotenzin.

Angiotenzin u krvi određuje se biološkim i radioimunološkim metodama [Yu. A. Serebrovskaya, I. A. Učitelj, 1970.; Johnston (S. Johnston), 1971.).

U kliničkoj praksi za liječenje akutnih hipotoničnih stanja (kolaps, traumatični, kardiogeni i hemoragični šok i drugi) koristi se angiotenzinamid (vidi), sintetički lijek iz skupine angiotenzina.

Sintetički analozi angiotenzina uzrokuju unakrsnu tahifilaksiju (vidi), izraženu u različitom stupnju, što može biti posljedica njihovog nejednakog afiniteta prema receptorskom sustavu. Sposobnost angiotenzina da uzrokuje tahifilaksu relativno je mala, ali može se koristiti kao diferencijalno dijagnostički test. U slučaju renovikularne hipertenzije, primjena angiotenzina uzrokuje niži porast krvnog tlaka nego u slučaju arterijske hipertenzije s normalnim sadržajem angiotenzina u krvi. Uzorak je relativan.


Bibliografija: Wikhert A. M. i Ushkalov A. F. Različiti aspekti fiziološkog djelovanja angiotenzina, Cardiology, vol. 11, broj 3. str. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Vasoaktivni polipeptidi u kliničkoj praksi, Ter. arh., t. 39, br. 12, str. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J. P. i Chipens G. I. Sustav renin - angiotenzina i njegove funkcije u tijelu, u knjizi: Chem. i biol. peptidi, ed. X. M. Markova, str. 113, Riga, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Učinak renina i angiotenzina na kardiovaskularni sustav, Pat. Fiziol. i eksperimentirati. ter., t. 14, broj 4, str. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. i Ivanova I. A. Imunološka aktivnost renina i angiotenzina, Urol. i nefrol., br. 1, str. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Peptidni hormoni, nedavni progr. Hormonska rez., V. 23, str. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Kardiovaskularno djelovanje angiotenzina u čovjeka, Amer. Srce J., v. 77, str. 546, 1969, bibliogr.

angiotenzin

Angiotenzin je hormon koji se pretvara iz jetrenog prekursora serumskog globulina sintetiziranog u jetri. Angiotenzin je izuzetno važan za hormonski sustav renin-angiotenzin - sustav koji je odgovoran za volumen krvi i pritisak u ljudskom tijelu.

Tvar angiotenzinogen spada u klasu globulina, sastoji se od više od 400 aminokiselina. Svoju proizvodnju i puštanje u krv kontinuirano proizvodi jetra. Razina angiotenzina može se povećati pod utjecajem angiotenzina II, hormona štitnjače, estrogena, kortikosteroida u plazmi. Kad padne krvni tlak, on djeluje kao poticajni faktor na proizvodnju renina, njegovo oslobađanje u krvi. Ovaj postupak pokreće sintezu angiotenzina..

Angiotenzin I i Angiotenzin II

Pod utjecajem renina, sljedeća tvar nastaje iz angiotenzinogena - angiotenzin I. Ova tvar nema nikakvu biološku aktivnost, njegova glavna uloga je biti prekursor angiotenzina II. Potonji hormon je već aktivan: on osigurava sintezu aldosterona, sužava krvne žile. Ovaj je sustav meta za lijekove koji snižavaju krvni tlak, kao i za mnoge inhibitorne lijekove koji smanjuju koncentraciju angiotenzina II.

Uloga angiotenzina u tijelu

Ova tvar je jak vazokonstriktor. To znači da sužava vene i arterije, a to zauzvrat dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takva njegova aktivnost osigurava se zbog kemijskih veza koje nastaju tijekom interakcije hormona s posebnim receptorom. Među funkcijama koje se odnose na kardiovaskularni sustav može se razlikovati agregacija trombocita, regulacija adhezije i protrombotski učinak. Ovaj hormon je odgovoran za žeđ koja se javlja u našem tijelu. Izaziva porast izlučivanja vazopresina u neurosekretornim stanicama u takvom dijelu mozga kao što je hipotalamus, kao i izlučivanje adrenokortikotropnog hormona u hipofizi. To dovodi do brzog oslobađanja norepinefrina. Hormon aldosteron koji izlučuje nadbubrežna žlijezda oslobađa se u krv upravo zbog angiotenzina. On igra važnu ulogu u održavanju ravnoteže elektrolita i vode, bubrežnoj hemodinamici. Zadržavanje natrija ovom tvari osigurava se njegovom sposobnošću djelovanja na proksimalne tubule. Općenito, može katalizirati reakciju glomerularne filtracije povećanjem tlaka u bubrezima i sužavanjem bubrežnih eferentnih arteriola.

Da biste odredili razinu ovog hormona u krvi, uzima se normalan test krvi, kao i bilo koji drugi hormon. Njegov višak može ukazivati ​​na povećanu koncentraciju estrogena, promatranu primjenom oralnih kontracepcijskih pilula i tijekom trudnoće, nakon binektomije, može biti simptom Itsenko-Cushingove bolesti. Smanjena razina angiotenzina opažena je s glukokortikoidnom insuficijencijom, na primjer, s jetrenim bolestima, Addisonovom bolešću.

Obrazovanje: Diplomirao je na Državnom sveučilištu u Vitebsku s diplomom kirurgije. Na sveučilištu je vodio Vijeće studentskog znanstvenog društva. Daljnje usavršavanje u 2010. godini - iz specijalnosti "Onkologija" i 2011. godine u specijalnosti "Mammologija, vizualni oblici onkologije".

Radno iskustvo: 3 godine radite u općoj medicinskoj mreži kao kirurg (Viteška bolnica za hitne slučajeve, Liozno CRH) i okružni onkolog i traumatolog na određeno vrijeme. Radite kao farmaceutski predstavnik tijekom cijele godine u Rubiconu.

Predstavila su 3 prijedloga za racionalizaciju na temu „Optimizacija antibiotske terapije ovisno o sastavu vrste mikroflore“, dva su djela osvojila nagrade na republičkom natječaju-pregled studentskih radova (kategorije 1 i 3).