Angiotenzin

Angiotenzin je hormon koji se pretvara iz jetrenog prekursora serumskog globulina sintetiziranog u jetri. Angiotenzin je izuzetno važan za hormonski sustav renin-angiotenzin - sustav koji je odgovoran za volumen krvi i pritisak u ljudskom tijelu.

Tvar angiotenzinogen spada u klasu globulina, sastoji se od više od 400 aminokiselina. Svoju proizvodnju i puštanje u krv kontinuirano proizvodi jetra. Razina angiotenzina može se povećati pod utjecajem angiotenzina II, hormona štitnjače, estrogena, kortikosteroida u plazmi. Kad padne krvni tlak, on djeluje kao poticajni faktor na proizvodnju renina, njegovo oslobađanje u krvi. Ovaj postupak pokreće sintezu angiotenzina..

Angiotenzin I i Angiotenzin II

Pod utjecajem renina, sljedeća tvar nastaje iz angiotenzinogena - angiotenzin I. Ova tvar nema nikakvu biološku aktivnost, njegova glavna uloga je biti prekursor angiotenzina II. Potonji hormon je već aktivan: on osigurava sintezu aldosterona, sužava krvne žile. Ovaj je sustav meta za lijekove koji snižavaju krvni tlak, kao i za mnoge inhibitorne lijekove koji smanjuju koncentraciju angiotenzina II.

Uloga angiotenzina u tijelu

Ova tvar je jak vazokonstriktor. To znači da sužava vene i arterije, a to zauzvrat dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takva njegova aktivnost osigurava se zbog kemijskih veza koje nastaju tijekom interakcije hormona s posebnim receptorom. Među funkcijama koje se odnose na kardiovaskularni sustav može se razlikovati agregacija trombocita, regulacija adhezije i protrombotski učinak. Ovaj hormon je odgovoran za žeđ koja se javlja u našem tijelu. Izaziva porast izlučivanja vazopresina u neurosekretornim stanicama u takvom dijelu mozga kao što je hipotalamus, kao i izlučivanje adrenokortikotropnog hormona u hipofizi. To dovodi do brzog oslobađanja norepinefrina. Hormon aldosteron koji izlučuje nadbubrežna žlijezda oslobađa se u krv upravo zbog angiotenzina. On igra važnu ulogu u održavanju ravnoteže elektrolita i vode, bubrežnoj hemodinamici. Zadržavanje natrija ovom tvari osigurava se njegovom sposobnošću djelovanja na proksimalne tubule. Općenito, može katalizirati reakciju glomerularne filtracije povećanjem tlaka u bubrezima i sužavanjem bubrežnih eferentnih arteriola.

Da biste odredili razinu ovog hormona u krvi, uzima se normalan test krvi, kao i bilo koji drugi hormon. Njegov višak može ukazivati ​​na povećanu koncentraciju estrogena, promatranu primjenom oralnih kontracepcijskih pilula i tijekom trudnoće, nakon binektomije, može biti simptom Itsenko-Cushingove bolesti. Smanjena razina angiotenzina opažena je s glukokortikoidnom insuficijencijom, na primjer, s jetrenim bolestima, Addisonovom bolešću.

Obrazovanje: Diplomirao je na Državnom sveučilištu u Vitebsku s diplomom kirurgije. Na sveučilištu je vodio Vijeće studentskog znanstvenog društva. Daljnje usavršavanje u 2010. godini - iz specijalnosti "Onkologija" i 2011. godine u specijalnosti "Mammologija, vizualni oblici onkologije".

Radno iskustvo: 3 godine radite u općoj medicinskoj mreži kao kirurg (Viteška bolnica za hitne slučajeve, Liozno CRH) i okružni onkolog i traumatolog na određeno vrijeme. Radite kao farmaceutski predstavnik tijekom cijele godine u Rubiconu.

Predstavila su 3 prijedloga za racionalizaciju na temu „Optimizacija antibiotske terapije ovisno o sastavu vrste mikroflore“, dva su djela osvojila nagrade na republičkom natječaju-pregled studentskih radova (kategorije 1 i 3).

angiotenzin

Angiotenzin (grč. Angeion - žila + lat. Tenzio - napetost) je biološki aktivan oligopeptid koji povećava krvni tlak; u tijelu se proizvodi iz seruma α2-globulina pod utjecajem renina renina. S padom bubrežne opskrbe krvlju i nedostatkom natrijevih iona u tijelu, renin se oslobađa u krv, koji se sintetizira u jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Kako proteinaza renin utječe na serum α2-globulin (tzv. Hipertenzinogen), dekapeptid zvan angiotenzin 1. cijepa se. Pod utjecajem konvertaze (ACE), 2 aminokiseline (leucin i histidin) se cijepe iz fiziološki inertne molekule angiotenina I i nastaju biološki aktivni oktapeptid je angiotenzin 2, koji ima visoku fiziološku aktivnost. Značajan dio tih transformacija nastaje kada krv prolazi kroz pluća. Treba napomenuti da angiotenzin brzo uništava angiotenzinaza (posebno, aminopeptidaza), to se događa uklanjanjem aminokiselina s N-krajnjeg kraja peptidne molekule. Važno je znati da je poluživot angiotenzina 60-120 sekundi. Angiotenzinaze nalaze se u mnogim tkivima, ali njihova je najveća koncentracija u crvenim krvnim stanicama. Uz navedeno, treba dodati da postoji mehanizam za hvatanje molekula angiotenzina žilama unutarnjih organa. Kompleks biološki aktivnih tvari koje međusobno djeluju tvori takozvani sustav renin-angiotenzin-aldosteron, koji je uključen u regulaciju cirkulacije krvi i metabolizam vode i soli.

Angiotenzin je topiv u ledenoj octenoj kiselini, vodi i etilen glikolu, ali slabo topiv u etanolu, netopljivom u etil-kloroformu, eteru; razgrađuje se u biološkim tekućinama i u alkalnom okruženju koje sadrže angiotenzinaze; Ima slabo imunološko djelovanje. Angiotenzin, za razliku od norepinefrina, ne izaziva izbacivanje krvi iz depoa i značajno premašuje norepinefrin po snazi ​​i prirodi vazokonstriktivnog učinka. Ta činjenica objašnjava se prisutnošću osjetljivih angiotenzinskih receptora samo u prekapilarnim arteriolama, koje se neravnomjerno nalaze u tijelu. Dakle, učinak angiotenzina na razne posude nije isti. Učinak sustavnog pritiska očituje se smanjenjem protoka krvi putem bubrega, crijeva i kože te povećanjem rada srca, mozga i nadbubrežne žlijezde. Potencijacija miokarda lijeve klijetke sekundarna je posljedica promjena hemodinamičkih parametara, no treba primijetiti da je u pokusima na papilarnim mišićima utvrđen blagi izravni potencirajući učinak angiotenzina 2 na rad srca. Visoke doze angiotenzina 2 mogu izazvati sužavanje žila mozga i srca. Angiotenzin 2 ima izravan učinak na srce i krvne žile, a posreduje se kroz učinke na središnji živčani sustav i endokrine žlijezde, povećavajući lučenje adrenalina i adrenalina u nadbubrežnoj žlijezdi, koji pojačavaju vazokonstriktorne simpatičke reakcije i učinke na egzogeni norepinefrin. Učinak angiotenzina 2 na crijevne mišiće je smanjen kao rezultat blokade holinergičkih učinaka atropin sulfata i, obrnuto, pojačani su inhibitorima kolinesteraze. Osnovne kardiovaskularne reakcije na angiotenzin 2 nastaju kao rezultat njegovog izravnog utjecaja na vaskularne glatke mišiće. Presorski učinak angiotenzina 2 traje i nakon blokade i α- i β-adrenergičkih receptora, nakon denervacije karotidnog sinusa, transekcije vagusnog živca, iako ozbiljnost ovih reakcija može značajno varirati. Utjecaj živčanog sustava na proizvodnju angiotenzina u krvnom serumu može se provesti kroz ton krvnih žila, fluktuacije krvnog tlaka i, možda, kao rezultat izravnih učinaka na proizvodnju renina. Adrenergički živci završavaju u blizini stanica jukstaglomerularnog kompleksa.

Fiziološke funkcije angiotenzina 2 u tijelu:

  1. održavanje krvnog tlaka na normalnoj razini, unatoč razlikama unosa natrija u organizam;
  2. sprječavanje naglog pada krvnog tlaka;
  3. regulacija sastava izvanstanične tekućine, posebno iona natrija i kalija.

Angiotenzin 2 aktivira biosintezu aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi i, zauzvrat, obrnutu apsorpciju natrijevih iona u bubrezima i dovodi do kašnjenja potonjeg u tijelu. Angiotenzin 2 povećava proizvodnju vazopresina (ADH), koji doprinosi očuvanju vode u tijelu, jer utječe na procese bubrežne reapsorpcije vode. Istodobno, angiotenzin 2 izaziva osjećaj žeđi. Angiotenzin 2 važan je čimbenik koji pridonosi održavanju homeostaze tijela u uvjetima gubitka tekućine, natrija i smanjenja krvnog tlaka. Porast aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava utječe na patogenezu određenih oblika arterijske hipertenzije, koronarne srčane bolesti, zatajenja srca, cerebrovaskularne nesreće itd. Angiotenzin 2 također pridonosi povećanju tonusa autonomnog živčanog sustava, posebno njegove simpatičke podjele, hipertrofije miokarda, preuređenja miokarda klijetke, kao i zidovi krvnih žila. U farmakoterapiji ovih kardiovaskularnih bolesti dolazi do suzbijanja djelovanja angiotenzina 2 na ciljne organe, što se postiže primjenom blokatora β-adrenoreceptora (inhibiraju oslobađanje renina u bubrezima i, sukladno tome, stvaranjem intermedijarnog proizvoda, angiotenzina 1), primjenom ACE inhibitora (kaptopril, enalapril, lizinopril, perindopril, moexipril, itd.), blokatori receptora angiotenzina 2 (losartan, valsartan). Pored toga, kao antihipertenzivni lijek koriste se pripravci angiotenzina 2 (angiotenzinamid).

Dobro je znati

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web mjestu dopušteno je uz poveznicu na resurs. Pri kopiranju ili djelomičnoj upotrebi materijala sa stranica web stranice obavezno je postaviti izravno hipervezu otvorenom za tražilice smještene u podbroju ili u prvom stavku članka.

Angiotenzin ii što je to

Angiotensinogen je protein iz klase globulina, sastoji se od 453 aminokiseline. Stalno se proizvodi i pušta u krvotok uglavnom jetrom. Angiotenzinogen pripada serpinima, iako za razliku od većine serpina ne inhibira druge proteine. Razina angiotenzinogena raste s kortikosteroidima u plazmi, estrogenom, hormonom štitnjače i angiotenzinom II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastaje iz angiotesinogena djelovanjem renina. Renin proizvodi bubrezi kao odgovor na smanjeni intrarenalni pritisak na jukstaglomerularne stanice i smanjenu isporuku Na + i Cl- u makulu densu.

Renin cijepa decapeptid (peptid 10 aminokiselina) iz angiotenzinogena hidroliziranjem peptidne veze između leucina i valina, što dovodi do oslobađanja angiotenzina I. Angiotenzin I nema biološku aktivnost i samo je prekursor aktivnog angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I pretvara se u angiotenzin II djelovanjem enzima koji pretvara angiotenzin (ACE), koji cijepa posljednje dvije (tj. C-terminalne) aminokiseline. Tako nastaje aktivni oktapeptid (od 8 aminokiselina) angiotenzin II. Angiotenzin II ima vazokonstriktivno djelovanje i povećava sintezu aldosterona.

Angiotenzinski sustav glavni je cilj antihipertenzivnih lijekova (koji smanjuju pritisak). ACE je meta mnogih inhibicijskih lijekova koji snižavaju razinu angiotenzina II. Druga klasa lijekova su antagonisti receptora angiotenzina II AT1..

Daljnja razgradnja angiotenzina II može dovesti do stvaranja još manjih peptida: angiotenzina III (7 aminokiselina) i angiotenzina IV (6 aminokiselina), koji imaju smanjenu aktivnost u odnosu na angiotenzin II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Kardiovaskularni sustav

Angiotenzin je snažan izravni vazokonstriktor. Sužava arterije i vene, što dovodi do povećanog pritiska. Vazokonstriktivna aktivnost angiotenzina II određena je njegovom interakcijom s AT1 receptorom. Kompleks ligand-receptora aktivira NAD-H oksidazu, koja tvori superoksid, koji zauzvrat djeluje s dušikovim oksidom NO-oksidom NO i inaktivira ga. Uz to, ima protrombotski učinak, regulirajući adheziju i agregaciju trombocita i sintezu PAI-1 i inhibitora PAI-2.

Živčani sustav

Angiotenzin izaziva osjećaj žeđi. Povećava izlučivanje antidiuretskog hormona u neurosekretornim stanicama hipotalamusa i izlučivanje ACTH-a u prednjoj hipofizi, a također potencira oslobađanje norepinefrina zbog izravnog utjecaja na postganglionska simpatička živčana vlakna.

Nadbubrežne žlijezde

Pod utjecajem angiotenzina, kore nadbubrežne žlijezde oslobađaju hormon aldosteron, koji uzrokuje zadržavanje natrija i gubitak kalija.

Bubreg

Angiotenzin ima izravan učinak na proksimalne tubule, što povećava zadržavanje natrija. Općenito, angiotenzin povećava brzinu glomerularne filtracije zbog suženja bubrežnih arteriola i povišenog tlaka u bubrezima.

vidi također

Reference

  • Brenner & Rector's bubrega, 7. izd., Saunders, 2004.
  • Mosbyev medicinski rječnik, 3. izd., CV Mosby Company, 1990.
  • Pregled medicinske fiziologije, 20. izd., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Zaklada Wikimedia. 2010.

Pogledajte što je Angiotensin u drugim rječnicima:

angiotenzin - angiotenzin... Pravopisni rječnik-referenca

ANGIOTENZIN - (hipertenzin angiotonin), hormon (peptid) koji nastaje u krvi životinja i ljudi. Kao dio reninog angiotenzinskog sustava regulira krvni tlak i metabolizam vode i soli u tijelu, potiče lučenje aldosterona, prostaglandina itd.... Enciklopedijski rječnik

ANGIOTENZIN - ANGIOTENSIN, PEPTID koji se nalazi u krvi, a koji pomaže povećati krvni tlak, uzrokujući sužavanje uskih krvnih žila. vidi također RENIN... Znanstveni i tehnički enciklopedijski rječnik

ANGIOTENSIN - angiotonin, hipertenzin, hormon sisavaca. Povećava krvni tlak, uzrokuje kontrakcije maternice i potiče izlučivanje niza hormona (aldosterona, vazopresina itd.). Kemijskim priroda oktapeptida. Biokemija prethodnik aktivnog A. (tj.... Biološki enciklopedijski rječnik

angiotenzin - n., broj sinonima: 2 • hipertenzin (1) • hormon (126) Rječnik sinonima ASIS. V.N. Trishin. 2013... Rječnik sinonima

ANGIOTENSIN - (angiolensin) je jedan od dva psptida: angiotenzin I (angiotenzin I) ili angiotenzin II (angiotenzin II). Angiotenzin I nastaje u jetri iz proteina (alfa globulina) pod djelovanjem renina koji nastaje u bubrezima, odakle ulazi u krvotok. Kada...... objasni medicinski rječnik

angiotenzin - (hipertenzin, angiotonin), hormon (peptid), koji se formira u krvi životinja i ljudi. Kao dio reninog angiotenzinskog sustava regulira krvni tlak i metabolizam vode-soli, potiče lučenje aldosterona, prostaglandina i...... enciklopedijski rječnik

angiotenzin - (angio + lat. tenzijska napetost; sinonim: angiotonin, hipertenzin) biološki aktivni polipeptid nastao iz angiotenzinogena, povećavajući krvni tlak kao rezultat sužavanja krvnih žila... Veliki medicinski rječnik

angiotenzin I je neaktivni oblik A., koji je dekapeptid nastao iz angiotenzinogena pod djelovanjem renina; prethodnik angiotenzina II... Veliki medicinski rječnik

angiotenzin II - aktivni oblik A. koji je oktapeptid nastao iz angiotenzina I pod djelovanjem peptidaze... Veliki medicinski rječnik

Znanstvenici opisuju ciljnu strukturu koronavirusa SARS-CoV-2

Renhong Yan i sur. / Znanost, 2020

Kineski istraživači utvrdili su kristalnu strukturu molekule na koju se SARS-CoV-2 veže kad uđe u ćeliju, izvijestila je Science. Ova molekula je enzim koji pretvara angiotenzin 2. Rezultati će ubrzati razvoj učinkovitih antikoronavirusnih agenasa.

Za ulazak u stanicu, SARS-CoV-2, poput ostalih koronavirusa, koristi protein spike (spike, S-protein). Po njemu se veže za cilj na površini stanice domaćina. Sekvenciranje genoma novog koronavirusa pokazalo je da je u njegovom slučaju cilj enzim 2 koji pretvara angiotenzin (ACE2). SARS-CoV virus, jedan od najbližih srodnika novog koronavirusa, veže se na istu molekulu..

Ovaj enzim odvaja jednu aminokiselinu iz angiotenzina tipa II i na taj način mijenja njegova svojstva: rezultirajuća molekula ima vazokonstriktorski učinak i može igrati ulogu u sindromu akutnog respiratornog distresa. Druga je funkcija ACE2 modulacija prijenosa aminokiselina preko stanične membrane. Njegov enzim realizira, podržavajući željeni oblik membranskog transportera aminokiselina B 0 AT1.

Strukturni biolozi sa Sveučilišta Westlake u Hangzhouu pod nadzorom Qiang Zhoua koristeći krioelektronsku mikroskopiju (zamrzavanje pojedinih molekula i "skeniranje" elektronskim mikroskopom) dobili su podatke o strukturi ACE2 u prisustvu B 0 AT1. Molekule su bile u jednom od dva stanja: povezano je s fragmentom proteina koronavirusnog šiljaka i bez ikakve veze s njim. Rezolucija modela bila je 2,9 Å (angstrom). Posebna pažnja posvećena je mjestu na kojem se šiljak veže za enzim 2 koji se pretvara u angiotenzin.

Kompleks od dvije molekule ACE2 (ACE2, plava i cijan), dva transportera aminokiselina (B0AT1; ružičasta) i dva fragmenta trnovitog virusnog proteina (RBD, žuta) i njegovog položaja u staničnoj membrani

Popis lijekova antagonista receptora angiotenzina 2

Blokatori receptora angiotenzina 2, ili sartanci, farmakološka su skupina lijekova koji se najčešće koriste u medicinskom području za liječenje hipertenzije i stabilizaciju visokog krvnog tlaka. U većini slučajeva liječnici pacijentima propisuju blokatore receptora angiotenzina II u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Mehanizam djelovanja i terapeutski učinci

Mehanizam djelovanja blokatora receptora angiotenzina (ARBs) je sposobnost ove skupine lijekova da suzbija stupanj aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, koji je odgovoran za količinu krvi koja cirkulira u ljudskom tijelu i krvni tlak.

Antagoniste receptora za angiotenzin karakteriziraju sljedeći terapeutski učinci:

  • Vazodilatacijski učinak;
  • Smanjenje razine uzbudljive aktivnosti središnjeg živčanog sustava;
  • Sprječavanje patoloških promjena u strukturnoj strukturi srčanog mišića, vaskularnih zidova;
  • Suzbijanje proizvodnje hormona, renina, aldosterona, adrenalina, doprinosi sužavanju krvnih žila i povećanju krvnog tlaka;
  • Smanjeni vaskularni ton;
  • Smanjenje hipertrofije srčanog mišića;
  • Poboljšanje funkcije miokarda.

Antagonisti receptora angiotenzina 2 pomažu u izbjegavanju opasnih po život komplikacija karakterističnih za hipertenziju kao što su srčani udar, moždani udar, kronično zatajenje srca i ateroskleroza. Blagotvorno utječe na stanje i rad bubrežnog aparata.

Lijekovi ARB često se propisuju pacijentima koji pate od hipertenzije s netolerancijom na ACE inhibitore..

Klasifikacija ARB-a

Inhibitori receptora angiotenzina 2 razlikuju se u pogledu farmakološke aktivnosti, strukturne strukture i značajki interakcije lijekova.

Postoji određena klasifikacija ove skupine lijekova, prikazana u obliku tablice..

Značajke klasifikacije
Nazivi lijekova
Mehanizam farmakološke interakcijeNekonkurentan ili konkurentanOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kemijski sastavNe-heterociklički spojevi, ne-bifenil ili derivati ​​bifenil tetrazolValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Razina terapijske aktivnostiLijekovi i lijekovi koji djeluju aktivnoAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolički učinci

Lijekove za inhibitor angiotenzinskog receptora karakterizira prisutnost urekozuričkih svojstava koja doprinose ubrzanom izlučivanju mokraćne kiseline iz pacijentovog tijela, koristeći bubrežni aparat, zajedno s urinom.

Zbog ove kvalitete, ARB značajno povećavaju učinkovitost diuretika.

Sljedeći metabolički učinci karakteristični su za antagoniste receptora angiotenzina 2:

  1. Protuupalna svojstva;
  2. Smanjenje pokazatelja sadržaja masnih kiselina u tijelu;
  3. Snižavanje triglicerida.

Sartranci doprinose povećanju osjetljivosti struktura perifernog tkiva na učinke inzulina na staničnoj razini, zbog svojih simpatolitičkih svojstava, širenja krvnih žila.

Iz tog razloga, ova skupina lijekova koristi se u medicinskom području s ciljem prevencije šećerne bolesti i daljnjeg razvoja patološkog procesa.

Farmakokinetička svojstva lijekova

Lijekovi za blokiranje receptora angiotenzina imaju dobru bioraspoloživost, brzo djelovanje i produljeni hipotenzivni učinak. ARB-ovi imaju izravan utjecaj na regulatorne sustave ljudskog tijela, odgovorne za razvoj i napredovanje bolesti kardiološke prirode i povećanje krvnog tlaka. Preporučuje se piti tablete jednom dnevno.

Maksimalna koncentracija aktivnih tvari u krvi primjećuje se nakon pola sata do 4 sata od trenutka uzimanja lijeka.

Izlučuju se iz tijela, uglavnom uz pomoć jetre (u obliku metabolita) i djelomično putem bubrežnog aparata, zbog čega se pacijentima s dijagnosticiranom disfunkcijom bubrega dopušta uporaba.

Poluvrijeme života, ovisno o određenoj vrsti lijeka, traje od 5 sati do dana.

Indikacije i kontraindikacije

Medicinski stručnjaci preporučuju pacijentima da uzimaju lijekove - inhibitore receptora angiotenzina II u prisutnosti sljedećih kliničkih indikacija:

  • Arterijska hipertenzija;
  • Disfunkcija lijevog ventrikula sistoličke naravi;
  • Zatajenje srca koje se javlja u kroničnom obliku;
  • Hipertonična bolest;
  • Hipertrofija lijeve srčane klijetke;
  • Prisutnost nedavnog infarkta miokarda u povijesti pacijenta;
  • Dijabetes melitus s istodobnom nefroprotektivnom funkcijom.

Uz kardiološke patologije, hipertenziju, ARB pomažu značajno smanjiti vjerojatnost krvožilnih poremećaja u mozgu što dovodi do moždanog udara.

U bolesnika s dijagnosticiranom dijabetes melitusom, blokatori receptora angiotenzina izbjegavaju razvoj patologija i bubrežne disfunkcije.

Uporaba blokatora angiotenzinskih receptora kategorički je zabranjena u sljedećim slučajevima:

  • Bilateralna stenoza bubrežne arterije;
  • Pojedinačna netolerancija i preosjetljivost na tvari sadržane u pripravcima;
  • Hipotenzija (stalno snižen krvni tlak);
  • Manja dob pacijenta;
  • Trudnoća;
  • Dojenje;
  • Arterijska stenoza jednog bubrega.

S velikim oprezom ARB-ovi se propisuju pacijentima koji pate od hiperkalemije, koronarne arterijske bolesti, kolestaze, ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta, stenoze mitralne ili aortne srčane valvule.

Nuspojave

Antagonisti receptora angiotenzina II smatraju se jednim od najsigurnijih antihipertenzivnih lijekova. Međutim, tijekom liječenja ovim lijekovima mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

  • glavobolje;
  • dispneja;
  • Svrab kože;
  • Proljev;
  • Osip na koži alergijske prirode;
  • Mučnina;
  • Bol lokalizirana u trbuhu;
  • Vrtoglavica;
  • Oteklina.

Kada premašite preporučene doze lijeka ili u kombinaciji s diureticima, postoji vjerojatnost pretjeranog snižavanja krvnog tlaka, hipotonične krize.

U bolesnika s dijagnosticiranom disfunkcijom bubrega, stenozom bubrežne arterije, ARB mogu uzrokovati razvoj hiperkalemije, što se eliminira prilagođavanjem dnevne doze lijeka.

Farmakološka kompatibilnost

Lijekovi koji blokiraju receptor angiotenzina dobro se kombiniraju s digoksinom, farfaminom, diureticima.

Kombinacija nesteroidnih protuupalnih lijekova, simpatomimetičkih sredstava, estrogena, značajno smanjuje antihipertenzivni učinak ARB-a.

Istodobna primjena blokatora receptora angiotenzina od strane većine diuretika, antihipertenzivnih lijekova, može izazvati nagli pad krvnog tlaka, razvoj hipotonične krize, arterijske hipotenzije.

Kombinacija ARB-a s lijekovima koji sadrže kalij i diureticima koji štede kalij dovodi do razvoja hiperkalemije.

Kada koristite blokatore receptora angiotenzina 2 s Digoxinom, mora se imati na umu da takva kombinacija povećava koncentraciju aktivnih tvari lijeka u krvi, te je stoga potrebno prilagoditi doziranje.

Varfarin, naprotiv, smanjuje koncentraciju ARB-a i predlaže upotrebu antagonista receptora angiotenzina II u višim dozama.

Blokatori receptora za angiotenzin nisu kompatibilni s alkoholnim pićima i lijekovima koji sadrže alkohol.

Unatoč činjenici da se inhibitori receptora angiotenzina 2 često koriste kao jedna od komponenti složene terapije, samo kvalificirani stručnjak treba uzimati kombinaciju lijekova, njihovo doziranje, raspored doziranja i trajanje terapijskog tečaja, uzimajući u obzir sve značajke određenog kliničkog slučaja!

Popis esencijalnih lijekova (trgovačkih imena)

Trenutno farmaceutsko tržište ima širok izbor antagonista receptora angiotenzina II. Donosimo vam pozornost popis najpopularnijih i najučinkovitijih lijekova koji pripadaju ovoj farmakološkoj skupini:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nije pogodan za liječenje bolesnika s bubrežnom disfunkcijom koji su bili podvrgnuti operaciji transplantacije bubrega;
  • Telmisartan (Mikardis, Telsartan) - posjeduje nefroprotektivna svojstva, sprječava razvoj procesa poremećaja cerebralne cirkulacije krvi, što dovodi do moždanog udara;
  • Candesartan (Xarten, Angiakand) učinkovit je lijek koji utječe na središnji živčani sustav, što je važno uzeti u obzir pri upravljanju vozilima;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - učinkovit u liječenju bolesnika nakon infarkta miokarda;
  • Losartan (Lozap, Lorista, Vazotens) - najpopularniji lijek, karakteriziran prisutnošću dodatnih urikozuričnih svojstava.

Blokatori receptora angiotenzina 2 učinkoviti su lijekovi za normalizaciju krvnog tlaka i liječenje hipertenzije. Unatoč malom spektru kontraindikacija i mogućih nuspojava, lijekove ARB-a treba uzimati samo prema uputi liječnika!

Angiotenzin - Angiotenzin

AGT
Dostupne strukture
PDBPretraživanje ortologa: PDBe RCSB
Popis identifikacijskih kodova PDB-a
identifikatori
nadimciAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotenzin
Vanjski identifikatoriMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Gensko mjesto (osoba)
Chr.Hromosom 1 (ljudski)
Skupina1q42.2Početak230702523 bp.
kraj230714122 bp.
Gensko mjesto (miš)
Chr.Hromosom 8 (miš)
Skupina8 E2 | 8 72,81 cmPočetak124556534 bp.
kraj124569706 bp.
RNA model ekspresije
Dodatni podaci o izrazu veze
Genska ontologija
Molekularna funkcija GO: 0001948 vezanje proteina
inhibitor serpenskog tipa endopeptidaza
vezanje receptora za angiotenzin tipa 1
aktivnost hormona
NADPH koji stvara superoksid - aktivnost aktivatora oksidaze
aktivnost faktora rasta
2 vrste receptora za vezanje angiotenzina
Aktivnost regulatora natrijskog kanala
receptor za vezanje angiotenzina
aktivnost receptora liganda
Stanična komponenta citoplazma
izvanstanične egzosome
mikročestice krvi
vanćelijski
citozol
izvanstanične regije
Izvanstanični matriks koji sadrži kolagen
Biološki proces kontrakcije glatkih mišića maternice
bubrežni sistemski proces
GO: 0042310 vazokonstrikcija
pozitivna regulacija katalitičke aktivnosti
pozitivna regulacija hipertrofije srčanog mišića
površinski signalni put receptorske stanice
stanični odgovor na mehanički podražaj
MARC kaskada aktivirana na stres
kontrakcije glatkih mišića arterija
regulacija sistemskog arterijskog krvnog tlaka renin-angiotenzinom
regulacija procesa apoptoze
regulacija krvnih žila
silazna regulacija receptora za signalni put neurotrofina TRK
reguliranje dugotrajnih neurona sinaptičke plastičnosti
pozitivna regulacija bubrežne ekskrecije natrija
pozitivna regulacija proliferacije fibroblasta
homeostaza natrijevih iona
ERK1 i ERK2 kaskada
aktivacija C aktivnosti fosfolipaze
sazrijevanje angiotenzina
pozitivna regulacija sekrecije izvanstanične matrice
pozitivna regulacija krvnog tlaka
negativna regulacija rasta stanica
regulacija izlučivanja norepinefrina
jezgra uvoza katenina
ženska trudnoća
negativna regulacija preuređenja tkiva
kontrola otkucaja srca
proliferacija staničnih glatkih mišića
regulacija transporta kalcijevih iona
regulacija prijenosa živčanih impulsa
rast stanica uključen u razvoj stanica srčanih mišića
odgovor na mišićnu aktivnost uključen u regulaciju mišićne adaptacije
uzvodno reguliranje procesa biosinteze dušičnog oksida
izlučivanje citokina
ponašanje pijenja posredovano angiotenzinom
alarm na stanicu do stanice
starenje
GO: 0042311 vazodilatacija
pozitivna regulacija stanične proliferacije
proliferacija fibroblasta
negativna regulacija angiogeneze
pozitivna regulacija stvaranja superoksidnih aniona
pozitivna regulacija uvoza L-lizina preko plazma membrane
pozitivna regulacija uvoza glukoze kao odgovor na poticaj inzulina
pozitivna regulacija kardiomiocitnih apoptotskih p rcesta
pozitivna regulacija proliferacije vaskularnih glatkih mišićnih stanica
pozitivna regulacija citosolne koncentracije kalcijevih iona
negativna regulacija aktivnosti endopeptidaze
pozitivna regulacija odgovarajuće migracije vaskularnih glatkih mišićnih stanica
regulacija molekularne funkcije
regulacija metaboličkog procesa lipida
pozitivna regulacija promjera krvnih žila
pozitivna regulacija uvoza L-arginina preko plazma membrane
regulacija aktivnosti receptora
pozitivna regulacija projekcije neurona
odgovor na estradiol
stanični odgovor na angiotenzin
uvoz proteina u jezgru
asocijativno učenje
operacijsko kondicioniranje
regulacija receptora inzulinskog signalnog puta
regulacija sklopa izvanstanične matrice
pozitivna regulacija esterifikacije kolesterola
receptor signalnog puta G-proteina koji aktivira fosfolipazu C
pregradnja krvnih žila
pozitivna regulacija reakcijskih vrsta metabolizma kisika
pozitivna regulacija vanjskog apoptotskog signalnog puta
pozitivna regulacija staničnog metabolizma proteina
pozitivna regulacija grananja uključena je u morfogenezu pupoljka uretera
razvoj bubrega
pozitivna regulacija transkripcije DNK šablon
uregulacija fosforilacije peptidil tirozina
pozitivna regulacija upalnog odgovora
pozitivna regulacija proteina - tirozin-kinaze
regulacija krvnog tlaka
pozitivna regulacija makrofaga dobivenih pjena za diferencijaciju stanica
regulacija vazokonstrikcije
regulacija prijenosa faktora transkripcije aktivnosti NF-kappaB
pozitivna regulacija aktivnosti NAD (F) N - oksidaze
transdukcija signala dušičnog oksida
Signalni put receptora za G-protein povezan je s sekundarnim glasnikom cGMP nukleotida
pozitivna regulacija signalnog puta receptora epidermalnog faktora rasta
regulacija volumena krvi za renin-angiotenzin
regulacija srčane provodljivosti
regulacija promjera krvnih žila pomoću renin-angiotenzina
regulacija bubrežne ekskrecije natrija
pozitivna regulacija proizvodnje citokina
pozitivna regulacija hiperpolarizacije membrane
negativna regulacija aktivnosti nosioca natrijevog iona na transmembrani
proizvodnja aldosterona koja regulira renin-angiotenzin
pozitivna regulacija migracije endotelnih stanica
Obnavljanje proliferacije stanica lipoproteina male gustoće regulacija rasta stanica pozitivna regulacija sklopa kontakata s prorezima pozitivna regulacija signalizacije fosfatidilinozitola 3-kinaza signalni put aktiviran angiotenzinom silazna regulacija ekspresije gena regulacija bubrežnog iznosa angiotenzina pozitivna regulacija aktiviranja aktivnosti Janus kinaze Signalni put receptora vezan za protein









Izvori: Amigo / QuickGO
Orthologists
pogledOsobamiš
ENTREZ
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Lokacija (USK)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed Search
wikidata
Pogledajte / uredite HumanPregled / uređivanje miša

Angiotenzin je peptidni hormon koji uzrokuje vazokonstrikciju i povećanje krvnog tlaka. Dio je renin-angiotenzinskog sustava, koji regulira krvni tlak. Angiotenzin također stimulira oslobađanje aldosterona iz nadbubrežne kore za promicanje zadržavanja natrija u bubrezima.

Oligopeptid, angiotenzin je hormon i sredstvo koje izaziva žeđ. Dobiva se iz prekursora molekule angiotenzinogena, serumskog globulina dobivenog u jetri. Angiotenzin je izoliran krajem tridesetih godina prošlog stoljeća (prvi koji se zvao "angiotonin" ili "hipertenzin"), a zatim su ga okarakterizirale i sintetizirale skupine na klinici Cleveland i u laboratorijama Ciba.

sadržaj

Predhodnici i vrste

angiotenzin

Angiotenzinogen je α-2-globulin sintetiziran u jetri i prethodnik je angiotenzina, ali je također pokazano da ima i mnoge druge uloge koje nisu povezane sa angiotenzinskim peptidima. Član je porodice proteina Serine, što dovodi do drugog naziva: Serin A8, iako nije poznat, inhibira druge enzime, poput većine serina. Pored toga, generalizirana kristalna struktura može se procijeniti proučavanjem ostalih proteina iz porodice serina, ali angiotenzinogen ima izduženi N-terminal u usporedbi s drugim proteinima iz porodice serina.

Angiotensinogen je također poznat kao renin supstrat. Cijepa se na N-kraju renina, što dovodi do angiotenzina I, koji će se kasnije preinačiti u angiotenzin II. Ovaj peptid je 485 aminokiselina, a 10 N-terminalnih aminokiselina se cijepi kada na njega djeluje renin. Prvih 12 aminokiselina su najvažnije za aktivnost..

Razina angiotenzinogena u plazmi povećava se u kortikosteroidima, estrogenu, hormonu štitnjače i angiotenzinu II u plazmi.

Angiotenzin I

Angiotenzin I (CAS br. 11128-99-7), službeno nazvan proangiotenzin, nastaje djelovanjem renina na angiotenzinogen. Renin razgrađuje peptidnu vezu između ostataka leucina (Leu) i valina (Val) na angiotenzinogenu, stvarajući dekapeptid (deset aminokiselina) (des Asp) angiotenzin I. Renin nastaje u bubrezima kao odgovor na bubrežnu simpatičku aktivnost, smanjenje intrarenalnog krvnog tlaka (angiotenzin II

Angiotenzin I pretvara se u angiotenzin II (AII) uklanjanjem dva C-terminalna ostatka pomoću enzima angiotenzin pretvarajućeg enzima (ACE), prvenstveno kroz ACE u plućima (ali je prisutan i u endotelnim stanicama, stanicama bubrežnih epitela i mozgu). Angiotenzin II djeluje na središnji živčani sustav kako bi povećao proizvodnju vazopresina, a također djeluje na venski i arterijski glatki mišić da izazove vazokonstrikciju. Angiotenzin II također povećava izlučivanje aldosterona, tako da djeluje kao endokrini, autokrini / parakrini i intrakrinski hormon.

ACE je meta ACE inhibitora lijekova koji smanjuju brzinu stvaranja angiotenzina II. Angiotenzin II povećava krvni tlak stimuliranjem Gq proteina u vaskularnim stanicama glatkih mišića (što zauzvrat aktivira mehanizam ovisan o IP3, što dovodi do povećane razine unutarćelijskog kalcija i na kraju izaziva kompresiju). Uz to, angiotenzin II djeluje na Na + / H + izmjenjivač u proksimalnom tubulu bubrega kako bi potaknuo reabsorpciju Na i H + izlučivanje, što je povezano s reapsorpcijom bikarbonata. To u konačnici dovodi do povećanja volumena krvi, tlaka i pH. Stoga su ACE inhibitori glavni antihipertenzivi..

Također su poznati i drugi proizvodi ACE cijepanja, sedam ili 9 aminokiselina; imaju različit afinitet za angiotenzinske receptore, iako je njihova točna uloga još uvijek nejasna. Sam učinak AII-a je meta angiotenzina II, antagonista receptora koji izravno blokiraju angiotenzin II AT 1 receptori.

Angiotenzin II se razgrađuje u angiotenzin III iz angiotenzinaza koje se nalaze u crvenim krvnim stanicama i vaskularnom sloju većine tkiva. Poluživot ima cirkulaciju od oko 30 sekundi, dok u tkivu može biti čak 15-30 minuta.

Angiotenzin II dovodi do povećanja inotropije, otpuštanja kronotropije, kateholamina (norepinefrina), osjetljivosti na kateholamine, razine aldosterona, razine vazopresina i srčane preuređenja i vazokonstrikcije putem AT1 receptora na perifernim žilama (i obrnuto, AT2 receptori) pogoršavaju preuređivanje. Zbog toga ACE i ARB inhibitori pomažu u sprečavanju remodeliranja, koje se javlja sekundarno u odnosu na angiotenzin II, i koji su korisni u CHF..

Angiotenzin III

Angiotenzin III ima 40% presovne aktivnosti angiotenzina II, ali 100% aktivnosti proizvodnje aldosterona. Povećanje srednjeg arterijskog tlaka. Ovo je peptid koji nastaje uklanjanjem aminokiselina iz angiotenzina II pomoću aminopeptidaze A

Angiotenzin IV

Angiotenzin IV je heksapeptid koji, poput angiotenzina III, ima nešto slabije djelovanje. Angiotenzin IV ima širok spektar aktivnosti u središnjem živčanom sustavu.

Točna identifikacija aT4 receptora nije utvrđena. Postoje dokazi da je AT4 receptor inzulinski regulirana aminopeptidaza (IRAP). Postoje i dokazi da angiotenzin IV komunicira sa sustavom putem HGF c-Met receptora.

Razvijeni su sintetički analozi angiotenzina IV s niskom molekularnom težinom s mogućnošću probijanja krvno-moždane barijere.

Mjesto AT4 može sudjelovati u prikupljanju i opozivanju memorije, kao i u regulaciji protoka krvi.

efekti

Angiotenzini II, III i IV imaju niz učinaka na tijelo:

adipinske

Angiotenzini "Proširenje za modulaciju masne mase uregulacijom lipogeneze masnog tkiva." i deaktivacija lipolize. "

kardiovaskularni

Oni su snažni izravni vazokonstriktori, koji sužuju arterije i vene i povećavaju krvni tlak. Taj se učinak postiže aktiviranjem GPCR AT1, koji signalizira putem Gq proteina da aktivira fosfolipazu C, a zatim povećava unutarćelijski kalcij.

Angiotenzin II ima protrombinski potencijal zbog adhezije trombocita i agregacije i stimulacije PAI-1 i PAI-2.

Kad se stimulira rast srčanih stanica, u srčanom miocitu se aktivira lokalni (autokrino-parakrinski) renin-angiotenzinski sustav koji stimulira rast srčanih stanica putem proteinske kinaze C. Isti se sustav može aktivirati u stanicama glatkih mišića u uvjetima hipertenzije, ateroskleroze ili oštećenja endotela. Angiotenzin II je najvažniji Ochov srčani stimulator tijekom hipertrofije u usporedbi s endotelinom-1 i? 1 adrenergički receptori.

živčani

Angiotenzin II povećava žeđ za osjetom (uzročnik žeđi) kroz područje postreme i subfornički organ mozga, smanjuje reakciju baroreceptora refleksa, povećava želju za soli, povećava izlučivanje ADH-a iz stražnje hipofize i povećava izlučivanje ACTH-a iz prednje hipofize. Također pojačava oslobađanje norepinefrina izravnim djelovanjem na postganglionska simpatička vlakna..

adrenalni

Angiotenzin II djeluje na korte nadbubrežne žlijezde, uzrokujući njegovo oslobađanje aldosterona, hormona koji bubrezi čuvaju da bi natrij i kalij bili slobodni. Povišena razina angiotenzina II u plazmi odgovorna je za povišenu razinu aldosterona prisutnog tijekom lutealne faze menstrualnog ciklusa.

bubrežni

Angiotenzin II ima izravan učinak na proksimalni tubul, kako bi povećao reapsorpciju Na +. Ima složen i promjenjiv učinak na glomerularnu filtraciju i bubrežni protok krvi, ovisno o okruženju. Povećanje sistemskog krvnog tlaka održat će bubrežni perfuzijski tlak; Međutim, suženje aferentnih i eferentnih glomerularnih arteriola će ograničiti bubrežni protok krvi. Učinak na otpornost eferentnih arteriola, međutim, osjetno je veći, dijelom i zbog manjeg bazalnog promjera; to dovodi do povećanja glomerularnih kapilara hidrostatskog tlaka i do održavanja brzine glomerularne filtracije. Niz drugih mehanizama može utjecati na bubrežni protok krvi i GFR. Visoke koncentracije angiotenzina II mogu se komprimirati glomerularnim mesangijem, smanjujući područje za glomerularnu filtraciju. Angiotenzin II osjetljiv je na tubuloglomerularne povratne informacije, sprječavajući pretjerano povećanje GFR-a. Angiotenzin II izaziva lokalno oslobađanje prostaglandina, koji su zauzvrat antagonisti bubrežne vazokonstrikcije. Neto učinak ovih konkurentskih mehanizama na glomerularnu filtraciju varirat će ovisno o fiziološkom i farmakološkom okruženju..