Blokatori receptora za angiotenzin: trenutni pristupi liječenju hipertenzije

Kardiovaskularni morbiditet (CVD) i smrtnost (CVD) usko su povezani s arterijskom hipertenzijom (AH), čija je kontrola jedan od najvažnijih medicinskih problema. Posljednjih godina došlo je do značajnih promjena u određivanju pristupa dijagnozi i liječenju arterijske hipertenzije (AH). Pokazano je da je veza između razine krvnog tlaka i rizika od CVD-a i CVD-a konstantna i ne ovisi o drugim čimbenicima rizika.

U dobi od 40–70 godina s porastom sistolnog krvnog tlaka (SBP) za 20 mmHg i dijastoličkog krvnog tlaka (DBP) na 10 mm Hg rizik od KVB i CVD se udvostručuje. U vezi s tim, pitanja koja se odnose na usavršavanje karakteristika hipertenzije, razvoj novih načela za njegovo liječenje i dalje su predmet brojnih istraživanja na temelju kojih se stvaraju rafinirane i provjerene preporuke. Objavljeno 1997. godine, materijali VI izvještaja Zajedničke komisije za prevenciju, otkrivanje i liječenje hipertenzije (JNC VI) bili su značajan korak u promjeni naših ideja o pristupima pacijentima s hipertenzijom. U posljednjih nekoliko godina, preporuke WHO i SIDS-a (1999) postale su široko rasprostranjene. Na temelju tih preporuka stvorene su nacionalne preporuke, uključujući i Rusiju (2001). Daljnja istraživanja o ovom pitanju dovela su do potrebe da se preispitaju neke odredbe ovih preporuka, što, međutim, ne mijenja njihov opći koncept..

Kao i prije, a to je posebno važno, cilj liječenja hipertenzije je što je moguće niži krvni tlak (BP) kako bi se smanjio kardiovaskularni morbiditet i smrtnost. Novi prijedlozi o klasifikaciji i principima liječenja hipertenzije prikazani su u Preporukama za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za arterijsku hipertenziju i Europskom kardiološkom društvu (2003) te VII Izvješću Zajedničke komisije za prevenciju, otkrivanje i liječenje hipertenzije u 2003. (JNC VII). Osmišljene su da pojednostave neke odredbe sadržane u prethodnim preporukama. Važno mjesto u svim preporukama za liječenje hipertenzije zauzimaju pitanja izbora antihipertenzivne terapije koja danas imaju opravdanje u okviru medicine utemeljene na dokazima.

Trenutno se preporučuje upotreba lijekova klase 5 za liječenje AH: tiazidni diuretici, ACE inhibitori,? –Adrenoblockeri, antagonisti kalcija i blokatori receptora angiotenzina, kao i njihove kombinacije.

Povijest stvaranja BAR-a povezana je s pojašnjenjem uloge različitih ATII receptora, u vezi s kojima su se pojavili alternativni pristupi ACE blokadi RAAS-a putem recepcijskog sustava AT1. Trenutno je poznato da ATII svoje učinke ostvaruje kroz dvije vrste receptora - AT1 i AT2. Ti se receptori nalaze u velikom broju različitih tkiva i organa..

Glavna svojstva AT1 receptora su vazokonstrikcijsko posredovanje i povećani krvni tlak, reapsorpcija natrija u bubrežnim tubulima, proliferacija stanica, uključujući stanice glatkih mišića u žilama i srcu, što dovodi do remodeliranja krvnih žila, hipertrofije miokarda, kao i smanjenja endotelne funkcije i povećanog niskog transporta lipoproteina gustoća (LDL) u vaskularnom zidu. AT1 receptore karakterizira i aktiviranje simpatičko-nadbubrežnog sustava, povećana osjetljivost baroreceptora i zadržavanje tekućine u tijelu. Svojstva AT2 receptora uglavnom su suprotna.

Primjer potrebe za održavanjem funkcije AT2 receptora su rezultati studija Buschea i sur. Oni su pokazali da se u normalnim uvjetima ekspresija AT1 receptora opaža u 40% kardiomiocita, a ekspresija AT2 receptora opažena je samo u 10% kardiomiocita. Međutim, s početkom infarkta miokarda, taj se omjer temeljito mijenja i unutar 7 dana nakon oštećenja ekspresija AT2 receptora opažena je u 50% kardiomiocita. Dakle, kao rezultat upotrebe BAR-a, provodi se ne samo blokada AT1 receptora, nego i dalje ostaje mogućnost kompenzacijskih učinaka AT2 receptora. Kao rezultat toga, smanjuje se oksidativni stres, poboljšava se rad vaskularnog endotela, smanjuje se brzina proliferacije stanica i inhibira se proces aterosklerotskog oštećenja vaskula. Slični procesi promatrani su u mozgu, gdje su otkriveni i AT1 i AT2 receptori. Utvrđeno je da AT2 receptori imaju izuzetno važnu ulogu u procesima neuroregeneracije. Eksperimentalno je pokazano da stimulacija AT2 receptora u mozgu ATII u uvjetima blokade AT1 receptora dovodi do regeneracije aksona nakon umjetnog uništavanja optičkog živca. Prvi neselektivni lijekovi sa svojstvima blokatora receptora AT bili su peptidni analog ATII Saralazina, sintetiziran 1982., i saril. Međutim, u kliničkoj se praksi koriste samo nepeptidni selektivni blokatori receptora AT1, koji imaju dug i izrazit antihipertenzivni učinak. Kemijska struktura BAR je drugačija.

Izolirani su bifenil derivati ​​tetrazola (losartan, irbesartan, kandesartan), derivati ​​ne-bifenil netetrazolona (eprosartan), nebifenil derivati ​​tetrazol (telmisartan) i neheterociklički spojevi (valsartan). Farmakološke karakteristike BAR-a imaju značajne razlike, što svakako utječe na trajanje njihovog djelovanja, učinkovitost kontrole krvnog tlaka i zaštitna svojstva u odnosu na kardiovaskularni sustav (CVS) (tablica.

Svi lijekovi iz ove skupine više su od 90% vezani za proteine. Trajanje djelovanja većine BAR-a je značajno, što omogućava praćenje krvnog tlaka 24 sata dnevno prilikom uzimanja lijeka 1 put dnevno. Ponekad se propisuje samo losartan 2 puta dnevno. Važnost ovih karakteristika BAD-a treba imati na umu prilikom procjene organoprotektivnih svojstava lijekova i njihove sposobnosti da spriječe ozbiljne kardiovaskularne komplikacije (MTR). U brojnim istraživanjima pokazano je da ujutro (od 6,00 do 12,00 sati) postoji povećan rizik od MTR-a poput iznenadne smrti, akutnog infarkta miokarda, angine pektoris, mutene miokardijalne ishemije i moždanog udara. To je također posljedica povećane aktivnosti simpatičkog živčanog sustava (SNA), što dovodi do jutarnjeg porasta krvnog tlaka. Aktivnost RAAS-a također utječe na pojavu jutarnjeg porasta krvnog tlaka. U studijama Gordon i sur. pokazalo se da je tijekom dana aktivnost renina u plazmi niža nego noću, a svoj vrhunac dostiže do 8,00. Nedavna istraživanja pružila su dokaze o složenijim mehanizmima za regulaciju cirkadijanske varijabilnosti krvnog tlaka, ali koncept važnosti povećanja aktivnosti renina u plazmi zadržao je svoju vodeću ulogu. U tom smislu, kontrola AD BAR može se smatrati prikladnom kako s gledišta utjecaja na patofiziološke mehanizme koji vode do jutarnjeg porasta krvnog tlaka, tako i sa stajališta zaštite pacijenta za vrijeme početnog djelovanja lijeka tijekom doze sljedećeg jutra. Međutim, razlike u poluživotu lijekova utječu na brojne karakteristike povezane s kontrolom krvnog tlaka tijekom dana. U tom je smislu od velike važnosti određivanje takvog pokazatelja kao omjer preostalog učinka (stupanj smanjenja krvnog tlaka 24 sata nakon uzimanja lijeka) i vršnog učinka (stupanj smanjenja krvnog tlaka pri maksimalnom učinku lijeka). U brojnim placebo kontroliranim studijama pokazano je da za sve BAR ta vrijednost prelazi 50%. Za telmisartan, lijek s najduljim poluživotom, ovaj indeks iznosi 92% za sistolički krvni tlak (SBP) i oko 100% za dijastolički krvni tlak (DBP).

Poznato je da je drugačiji profil nuspojava modernih antihipertenzivnih lijekova, poput diuretika,? - Blokatori, ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala mogu ograničiti bolesnikovu privrženost liječenju i, sukladno tome, ukupnu učinkovitost terapije. Pokazano je da je vjerojatnost prekida liječenja bolesnika značajno povezana s kojim lijekom je propisan za početnu terapiju. Brojne analize propisivanja različitih antihipertenzivnih lijekova pokazale su da je postotak bolesnika koji antihipertenzivnu terapiju BAR-a nastavljaju 2 godine značajno veći od ostalih lijekova (Sl. 2). To je također zbog činjenice da je učestalost nuspojava u BAR-u ista kao i kod upotrebe placeba. Od opisanih nuspojava mogu se nazvati glavobolja, vrtoglavica, slabost, infekcije gornjih dišnih puteva, mialgija. Treba napomenuti da BAR nema utjecaja na razinu bradikinina, što s jedne strane značajno smanjuje učestalost štetnih događaja svojstvenih ACE inhibitorima, poput suhog kašlja i angioneurotskog edema, a s druge strane, izbjegava pojavu bubrežnih komplikacija terapije ACE (smanjenje brzina glomerularne filtracije i povećani serumski kreatinin i hiperkalemija). Kontraindikacije za uporabu BAR-a su trudnoća i individualna netolerancija. Pripravke treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju značajnog zatajenja bubrega, patologije bilijarnog trakta, zbog činjenice da se BAR izlučuje uglavnom iz tijela žuči, uz značajnu dehidraciju.

U brojnim kliničkim studijama dokazano je organozaštitno djelovanje BAR-a i njihova sposobnost utjecaja na krajnje točke. Prva završena ovakva studija bila je studija LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertennsion Study). Rezultati ove studije pokazali su da lijek losartana klase BAR ima izraženiju učinkovitost u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta, posebno moždanog udara i smrtnosti u usporedbi sa "starim" antihipertenzivnim agensom? - blokator atenolol. Dokazano je da BAR igra važnu ulogu u zaštiti mozga. Ovo je prvi put otkriveno u već spomenutoj LIFE studiji. Završena je studija spoznaje i prognoze kod starijih hipertenziva (SCOPE), koja je procijenila učinkovitost receptora blokade kandesartana AT1 za kardiovaskularni morbiditet i smrtnost u liječenju hipertenzije u starijih bolesnika, kao i učinak snižavanja krvnog tlaka u ovoj kategoriji bolesnika na kognitivne funkcije.

Dobiveni su podaci o visokoj učinkovitosti BAR-a u bolesnika sa šećernom bolešću, što je omogućilo preporučiti ove lijekove kao lijekove prve linije za liječenje bolesnika s hipertenzijom, dijabetesom melitusa tipa II i dijabetičkom nefropatijom. Istraživanje RENAAL (Smanjenje krajnjih točaka u NIDDM sa antagonistom angiotenzina II Losartanom) pokazalo je da je skupina losartana u usporedbi s placebom pokazala 35% smanjenje proteinurije, 25% smanjenje rizika od udvostručenja serumskog kreatinina i smanjenje za 28% rizik od razvoja terminalnog zatajenja bubrega. Istraživanje IDNT-a (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) dobilo je slične rezultate. Istraživanje IRMA 2 (Irbesartan MAU kod hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2) pokazalo je da lijek iz skupine BAR irbesartan uzrokuje smanjenje učestalosti mikroalbminurije ovisno o dozi. Rezultati upotrebe BAR-a u bolesnika s hipertenzijom i hipertrofijom miokarda lijeve klijetke bili su uspješni. Primjer je studija CATCH (procjena Candesartana u liječenju srčane hipertrofije). Prema rezultatima ove studije, kandesartan nije niži od enalaprila u sposobnosti da uzrokuje regresiju hipertrofije miokarda.

Postoje i drugi podaci koji potvrđuju visoku učinkovitost BAR-a u odnosu na hipertrofiju miokarda. Tako je u studiji LIFE i nekim drugim studijama pokazano da losartan ne samo da značajno smanjuje hipertrofiju, već je također u stanju smanjiti koncentraciju natriuretičkog peptida. Zaključci koji su izvučeni iz rezultata ovih i nekih drugih studija omogućili su formuliranje indikacija za uporabu BAR-a u bolesnika s hipertenzijom. Preporuke za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za arterijsku hipertenziju i Europskog kardiološkog društva (2003) uključuju nefropatiju kod šećerne bolesti tipa II, mikroalbuminuriju kod šećerne bolesti, proteinuriju, hipertrofiju miokarda lijeve komore i kašalj u liječenju inhibitora ACE. U VIII Izvješću Zajedničkog povjerenstva za prevenciju, otkrivanje i liječenje hipertenzije (BKS VII) BAR se preporučuje za uporabu kod zatajenja srca, dijabetesa melitusa i nefropatije. Klinička učinkovitost BAD dobro je proučena u brojnim studijama. To je omogućilo dobivanje pouzdanih podataka o svim pripravcima ove skupine koji se trenutno koriste..

Ima neovisno farmakološko djelovanje. Učinkovit u dozama od 80 mg i 160 mg. Utvrđeno je da kada se lijek koristi u dozi od 80 mg, on omogućuje korekciju SBP-a i DBP-a kod više od 70% pacijenata. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Koncentracija valsartana dostiže maksimalno 2 sata nakon primjene. Tolerancija valsartana je dobra. Općenito, učestalost neželjenih učinaka ne razlikuje se od placeba. Valsartan ne utječe na kolesterol u serumu, trigliceride, glukozu i mokraćnu kiselinu. Postoje dokazi o sposobnosti valsartana da izazove regresiju hipertrofije miokarda lijeve klijetke; lijek se uspješno koristi za zatajenje srca, bubrežnu nefropatiju i dijabetes melitus. Temeljno istraživanje VRIJEDNOST, NAVIGATOR, MARVAL.

S arterijskom hipertenzijom irbesartan se propisuje u dozi od 150-300 mg jednom dnevno. U kliničkim studijama pokazano je da lijek pruža pouzdanu kontrolu krvnog tlaka u više od 70% bolesnika. Prikazana je učinkovitost lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrega, kao i kod dijabetes melitusa. Maksimalni učinak irbesartana uočen je 3–6 sati nakon primjene. Antihipertenzivni učinak irbesartana promatra se godinu dana ili više. Poput losartana, preporučuje se za uporabu ne samo odraslim osobama, već i djeci i adolescentima. Ključna istraživanja IDNT, IRMA 2, AKTIVNO.

Maksimalni učinak razvija se do 4-8 sati, a trajanje djelovanja više od 24 sata. Početna doza je 4 mg jednom dnevno, nakon čega slijedi porast doze na 8–16 mg dnevno. Prema velikim placebo kontroliranim studijama, antihipertenzivni učinak kandesartana ovisi o dozi. Antihipertenzivni učinak opažen je u 81% bolesnika, a potpuna normalizacija DBP u 74% bolesnika. Temeljna istraživanja RESOLVD, CHARM, SCOPE.

U kontroliranim višecentričnim kliničkim studijama pokazano je da losartan u dozi od 50-100 mg dnevno može kontrolirati krvni tlak u roku od 24 sata. Smanjuje i razinu SBP i DBP u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. Međutim, prilikom uzimanja lijeka u dozi od 25 mg, lijek treba propisati 2 puta dnevno. U prosjeku, losartan smanjuje SBP za 10–20%, a DBP za 6–18%. Tolerancija se ne razvija ako se koristi 3 godine. Ukupna učestalost nuspojava s losartanom manja je nego kod placeba.

S arterijskom hipertenzijom propisuje se u dozama od 40 do 160 mg. Karakterizira ga najduže trajanje i maksimalni omjer preostalog učinka / vršnog učinka. Nadgleda krvni tlak više od 24 sata. Telmisartan je otkrio postupni početak djelovanja sa značajnim padom krvnog tlaka nakon tjedan dana. Neka su istraživanja pokazala da ovaj lijek ima sposobnost aktiviranja PRAR-a? receptore koji se mogu koristiti u liječenju bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji s metaboličkim sindromom. Ključne studije o ONTARGETU i ZAŠTITI.

U liječenju bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom, eprosartan se može koristiti jednom u dozi od 600-1200 mg. Prema rezultatima nekih studija, eprosartan je u stanju smanjiti DBP za 20%, a SBP za 29%. Ima dobru toleranciju. Učestalost nuspojava usporedljiva je s placebom. Postoje dokazi o dvostrukom učinku eprosartana - kombinacija AT1 - blokade sa simpatilitičkim učinkom. Osnovno istraživanje MOSES, STARLET. Zasebno treba napomenuti da se u mnogih bolesnika s hipertenzijom BAR može i treba kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Obrazloženje ovog pristupa su brojni dokazi da je čak i s AH stupnjem 1, monoterapija bilo kojim antihipertenzivnim sredstvom djelotvorna samo u 60% bolesnika, a s hipertenzijom stupnja 2 i 3, kao što je pokazano u studiji HOT, antihipertenzivna terapija bila je učinkovita samo u 25-40% bolesnika., Štoviše, antihipertenzivni učinak analiziran je samo u odnosu na DBP. Smatra se da je najracionalnije kombinirati BAR s diureticima i antagonistima kalcija. Možda je kombinirana uporaba ACE inhibitora i BAR-a. Teoretski preduvjeti takve kombinacije su prirodna želja da se osigura postizanje potpune blokade RAAS-a kako bi se normalizirao krvni tlak i osigurali najcjelovitiji organoprotektivni učinci ovih lijekova. U brojnim istraživanjima pokazano je da je kombinacijom BAR i ACE inhibitora, posebno s kombinacijom losartana i enalaprila, moguće dobiti značajno dodatno sniženje krvnog tlaka. Isti podaci dobiveni su i pri ocjenjivanju rezultata kombinirane primjene eprosartana i enalaprila. Ipak, rezultati nekih drugih studija ne potvrđuju ove podatke. U eksperimentima su također primijećeni sukobljeni rezultati, daleko od toga da uvijek pokazuju kumulaciju učinaka ovih klasa lijekova. Do danas se preporučuje upotreba ove preporuke samo u slučajevima nekontrolirane hipertenzije s dokazanom hiperaktivacijom RAAS-a..

1. Smjernice Pododbor. 1999. godine Svjetska zdravstvena organizacija - smjernice međunarodnog društva za hipertenziju za upravljanje hipertenzijom. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. Preporuke za prevenciju dijagnoze i liječenje hipertenzije. Arterijska hipertenzija 2001; 7 (1), Dodatak: 4–16.
3 2003. Europsko društvo za hipertenziju - Europske smjernice kardiološkog društva za upravljanje arterijskom hipertenzijom. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. Sedmo izvješće Zajedničkog nacionalnog odbora o prevenciji, otkrivanju, procjeni i liječenju visokog krvnog tlaka. Izvještaj JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Ž.D., Tolkačeva VV Cerebrovaskularne komplikacije hipertenzije. Mogućnosti antagonista receptora angiotenzina II. Srce, vol. 2, br. 4, 2003., str. 165–172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. i sur. Identifikacija telmisartana kao jedinstvenog antagonista receptora angiotenzina II s selektivnim PRAR? –Modulacijska aktivnost. Hipertenzija, god. 43, 5, str. 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Blokatori receptora angiotenzina II. Moskva, 2001., 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Iza krvnog tlaka: nove uloge za angiotenzin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999., str. 1008-1019.
9. Unger T. Snižavanje krvnog tlaka i blokada renin angiotenzina. J. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, str. S3-7.

Objavljeno uz dopuštenje Ruskog medicinskog časopisa.

Blokatori receptora angiotenzina II

Glavne indikacije:

Najčešće nuspojave: vrtoglavica, umor, pretjerano smanjenje krvnog tlaka (uglavnom u kombinaciji s diuretičkim lijekovima).

Glavne kontraindikacije: trudnoća, dojenje, individualna netolerancija.

Značajke: blokatori receptora angiotenzina II - jedna je od najnovijih i najmodernijih skupina antihipertenzivnih lijekova. Prema mehanizmu djelovanja slični su inhibitorima ACE i sprječavaju interakciju snažne vazokonstriktivne tvari angiotenzin II sa stanicama našeg tijela.

Budući da angiotenzin ne može pokazati svoj učinak, krvne žile se ne sužavaju i krvni tlak ne raste. Ova skupina lijekova dobro se podnosi i ima malo nuspojava. Svi blokatori receptora angiotenzina II djeluju duže vrijeme, učinak snižavanja krvnog tlaka traje 24 sata. U pravilu, tijekom uzimanja lijekova ove skupine, razina krvnog tlaka se ne smanjuje ako je unutar normalnih vrijednosti.

Važne informacije o pacijentu:

Ne očekujte da će blokatori receptora za angiotenzin II imati trenutni hipotenzivni učinak. Stalno smanjenje krvnog tlaka pojavljuje se nakon 2-4 tjedna liječenja i povećava se do 6.-8. tjedna terapije.

Režim liječenja ovim lijekovima treba propisati samo liječnik. On će vam reći koje lijekove treba dodatno koristiti tijekom razdoblja kada se tijelo prilagođava blokatorima receptora angiotenzina II..

Trgovački naziv lijekaRaspon cijena (Rusija, rublje)Značajke lijeka, koje su važne za pacijenta
Djelatna tvar: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Jedan od najčešće korištenih i dobro proučenih lijekova u ovoj skupini. Uklanja mokraćnu kiselinu iz tijela, pa je vrlo pogodna za osobe koje imaju hipertenziju u kombinaciji s povišenom razinom mokraćne kiseline u krvi i gihtu. Ima sposobnost održavanja bubrežne funkcije, uključujući i u bolesnika s dijabetesom. Može poboljšati pamćenje i pozitivno utjecati na potenciju kod muškaraca. Često se koristi u kombinaciji s diureticima..
Djelatna tvar: Eprosartan
Teveten (opat)720,9-1095Ima dodatni vazodilatacijski učinak, u vezi s kojim lijek ima prilično moćan hipotenzivni učinak.
Djelatna tvar: kandesartan
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Ima izražen i vrlo dugotrajan učinak, koji traje jedan dan ili više. Uz redovitu upotrebu, ima zaštitni učinak na bubrege i sprječava razvoj moždanog udara.
Djelatna tvar: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Dobro proučen lijek koji štiti bubrege pacijenata sa šećernom bolešću i sprečava razvoj komplikacija hipertenzije poput srčanih i moždanih udara..
Djelatna tvar: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Moderan lijek koji ima prednosti u slučajevima kada se hipertenzija kombinira s kroničnim zatajenjem srca i dijabetesom.
Djelatna tvar: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (ljekarnik)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Gideon Richter)

Dobro prilagođen pacijentima s hipertenzijom koji su pretrpjeli infarkt miokarda. Preporučuje se lijek s oprezom vozačima vozila i osobama čija profesija zahtijeva povećanu koncentraciju pozornosti.

Zapamtite, samo-lijek je opasan po život, obratite se liječniku za savjet o uporabi bilo kojeg lijeka.

Mehanizam djelovanja blokatora receptora angiotenzina 2

1998. godine je prošlo 100 godina od otkrića renina švedskom fiziologu R. Tigerstedtu. Gotovo 50 godina kasnije, 1934. godine, Goldblatt i koautori na modelu hipertenzije ovisne o reninu prvi su put dokazali ključnu ulogu ovog hormona u regulaciji krvnog tlaka. Sinteza angiotenzina II Brown-Menendez (1939) i Page (1940) bila je još jedan korak prema procjeni fiziološke uloge renin-angiotenzinskog sustava. Razvoj prvih inhibitora renin-angiotenzinskog sustava u 70-ima (termotid, saralazin, a zatim kaptopril, enalapril, itd.) Prvi je put omogućio utjecaj na funkcije ovog sustava. Sljedeći je događaj bio stvaranje spojeva koji selektivno blokiraju angiotenzin II receptore. Njihova selektivna blokada je u osnovi novi pristup uklanjanju negativnih učinaka aktivacije renin-angiotenzinskog sustava. Stvaranje ovih lijekova otvorilo je nove izglede u liječenju hipertenzije, zatajenja srca, dijabetičke nefropatije.

Blokatori receptora za angiotenzin 2: mehanizam djelovanja

Prije nego što počnete koristiti propisane lijekove, važno je razumjeti kako djeluju. Kako blokatori receptora angiotenzina 2 utječu na ljudsko tijelo? Lijekovi ove skupine vežu se na receptore i tako blokiraju značajno povećanje krvnog tlaka. To pomaže učinkovito spriječiti hipertenziju. Blokatori receptora angiotenzina 2 najučinkovitije su u tom pogledu. Stručnjaci im posvećuju dužnu pažnju..

Interakcija lijekova

Farmaceutski unakrsni učinak nekih lijekova na druge ovisi o specifičnom sredstvu. Najčešći efekti su:

  • Kada se uzima istodobno s ACE inhibitorima, opaža se međusobno jačanje korisnog učinka. Krvni tlak se smanjuje brže i šire. Jer se takve kombinacije mogu koristiti samo u bolesnika s teškim poremećajima kardiovaskularnog sustava.
  • Ako se sartani uzimaju zajedno s diureticima koji čuvaju kalij (Veroshpiron, Spironolactone), velika je vjerojatnost povećanja koncentracije mineralnih soli, elektrolita. To je kršenje srca. Stoga morate strogo nadzirati stanje pacijenta.
  • Sustavna primjena lijekova dotične skupine i nesteroidnih protuupalnih lijekova kategorički se ne preporučuje zbog slabljenja antihipertenzivnog učinka.
  • Konačno, kada koristite sartan i druge lijekove za borbu protiv visokog krvnog tlaka, diuretike, učinak se pojačava.

Interakcija lijekova omogućava vam da unaprijed shvatite kako će tijelo reagirati na određenu kombinaciju.

Blokatori receptora za angiotenzin 2: klasifikacija

Postoji nekoliko vrsta sartana koji se razlikuju po svojoj kemijskoj strukturi. Moguće je odabrati blokatore receptora angiotenzina 2. Prikladni za pacijenta. Lijekovi navedeni u nastavku bitni su za istraživanje i raspravu o prikladnosti njihove uporabe sa svojim liječnikom..

Dakle, postoje četiri grupe sartana:

  • Bifenil derivati ​​tetrazol.
  • Ne-bifenil derivati ​​tetrazola.
  • Ne-bifenil netetrazol.
  • Neciklički spojevi.

Dakle, postoji nekoliko vrsta tvari na koje su podijeljeni blokatori receptora angiotenzina 2. Lijekovi (popis glavnih) predstavljeni su u nastavku:

Kombinacija sartana s diuretskim lijekovima

Blokatori receptora angiotenzina II često se propisuju diureticima, posebno s diklotiazidom (hidroklorotiazidom). Službeno je poznato da takva kombinacija dobro snižava krvni tlak i preporučljivo je koristiti je. Sartanci u kombinaciji s diureticima djeluju ravnomjerno i dugo vremena. Ciljana razina krvnog tlaka može se postići u 80-90% bolesnika.

Primjeri tableta koje sadrže fiksne kombinacije sartana s diureticima:

  • Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Ko-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praksa pokazuje da svi ti lijekovi učinkovito snižavaju krvni tlak, a također štite unutarnje organe pacijenata, smanjujući vjerojatnost srčanog udara, moždanog udara i zatajenja bubrega. Štoviše, nuspojave se razvijaju vrlo rijetko. Međutim, treba imati na umu da se učinak uzimanja pilula povećava polako, postupno. Učinkovitost lijeka za određenog pacijenta treba procijeniti ne ranije od 4 tjedna kontinuirane primjene. Ako liječnik i / ili sam pacijent to ne znaju, možda će prerano donijeti pogrešnu odluku da tablete trebaju zamijeniti drugima, jer su slabe.

2000. godine objavljeni su rezultati CARLOS studije (Candesartan / HCTZ naspram Losartana / HCTZ). Sudjelovalo je 160 bolesnika s hipertenzijom stupnja 2–3. 81 od njih je uzimalo kandesartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Kao rezultat, otkrili su da kombinacija s kandesartanom više snižava krvni tlak i traje dulje. Općenito, treba napomenuti da je postojalo vrlo malo studija u kojima su napravljene izravne usporedbe različitih kombinacija različitih blokatora receptora angiotenzin-II s diureticima.

Indikacije za uporabu

Možete uzimati tvari iz ove skupine samo prema propisu liječnika. Postoji nekoliko slučajeva u kojima bi bilo pametno koristiti blokatore receptora angiotenzina 2. Klinički aspekti upotrebe lijekova iz ove skupine su sljedeći:

  • Hipertenzija. Ova se bolest smatra glavnom indikacijom za upotrebu sartana. To je zbog činjenice da blokatori receptora angiotenzina 2 nemaju negativan utjecaj na metabolizam, ne izazivaju erektilnu disfunkciju i ne pogoršavaju bronhijalnu opstrukciju. Učinak lijeka počinje dva do četiri tjedna nakon početka liječenja.
  • Zastoj srca. Blokatori receptora angiotenzina 2 inhibiraju djelovanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron, čija aktivnost izaziva razvoj bolesti.
  • nefropatija Kao rezultat šećerne bolesti i arterijske hipertenzije dolazi do ozbiljnog narušavanja rada bubrega. Blokatori receptora angiotenzina 2 štite te unutarnje organe i sprečavaju otpuštanje previše proteina u urinu.

Načini nastanka angiotenzina II

U skladu s klasičnim konceptima, glavni efektorski hormon renin-angiotenzinskog sustava, angiotenzin II, formira se u sistemskoj cirkulaciji kao rezultat kaskade biokemijskih reakcija. L. 195. Skeggs i tim stručnjaka iz Clevelanda otkrili su da je angiotenzin u cirkulacijskoj krvi prisutan u dva oblika: u obliku dekapeptida i oktapeptida, kasnije nazvanog angiotenzin I i angiotenzin II.

Angiotenzin I nastaje kao rezultat njegovog odvajanja od angiotenzinogena kojeg proizvode jetrene stanice. Reakcija se izvodi pod djelovanjem renina. Ubuduće je ovaj neaktivni dekaptid izložen ACE i u procesu kemijske transformacije pretvara se u aktivni oktapeptid angiotenzin II, koji je snažan vazokonstriktorski faktor.

Pored angiotenzina II, fiziološke učinke renin-angiotenzin sustava provodi i nekoliko drugih biološki aktivnih tvari. Najvažniji od njih je angiotenzin (1-7), nastao uglavnom iz angiotenzina I, a također (u manjoj mjeri) - iz angiotenzina II. Heptapeptid (1-7) ima vazodilatacijski i antiproliferativni učinak. On, za razliku od angiotenzina II, ne utječe na izlučivanje aldosterona.

Pod utjecajem proteinaza nastaje nekoliko aktivnih metabolita iz angiotenzina II - angiotenzina III ili angiotenzina (2-8) i angiotenzina IV ili angiotenzina (3-8). Postupci povezani s angiotenzinom III koji povećavaju krvni tlak, stimuliraju angiotenzinske receptore i stvaranje aldosterona.

Istraživanja u posljednja dva desetljeća pokazala su da angiotenzin II nastaje ne samo u sistemskoj cirkulaciji, već i u raznim tkivima, gdje se nalaze sve komponente renin - angiotenzinskog sustava (angiotenzinogen, renin, ACE, angiotenzinski receptori), kao i izraz gena renina i angiotenzina II., Važnost tkivnog sustava je zbog njegove vodeće uloge u patogenetskim mehanizmima nastanka bolesti kardiovaskularnog sustava na razini organa.

U skladu s konceptom dvokomponentne prirode renin-angiotenzinskog sustava, sistemskoj vezi dodijeljena je vodeća uloga u njegovim kratkoročnim fiziološkim učincima. Tkivna veza sustava renin-angiotenzin pruža dugoročni učinak na funkciju i strukturu organa. Vazokonstrikcija i oslobađanje aldosterona kao odgovor na stimulaciju angiotenzinom neposredne su reakcije koje se javljaju za nekoliko sekundi, u skladu s njihovom fiziološkom ulogom, a to je da podrži cirkulaciju krvi nakon gubitka krvi, dehidracije ili s ortostatskim promjenama. Ostali učinci - hipertrofija miokarda, zatajenje srca - razvijaju se tijekom dugog razdoblja. Za patogenezu kroničnih bolesti kardiovaskularnog sustava spori odgovori provedeni na razini tkiva važniji su od brzih reakcija koje provodi sistemska veza sustava renin-angiotenzin..


Fiziološki učinci cirkulacijskog i tkivnog renin-angiotenzinskog sustava (RAS)

Osim ACE-ovisne pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II, uspostavljeni su alternativni putevi za njegovo stvaranje. Utvrđeno je da se akumulacija angiotenzina II nastavlja, unatoč gotovo potpunoj blokadi ACE korištenjem njegovog inhibitora enalaprila. Naknadno je utvrđeno da se na razini tkivne veze renin-angiotenzinskog sustava stvara angiotenzin II bez sudjelovanja ACE. Pretvorba angiotenzina I u angiotenzin II provodi se uz sudjelovanje drugih enzima - tonina, kimaza i katepsina. Ove specifične proteinaze mogu ne samo pretvoriti angiotenzin I u angiotenzin II, nego i cijepati angiotenzin II izravno iz angiotenzinogena bez sudjelovanja renina. Vodeće mjesto u organima i tkivima zauzimaju putevi formiranja angiotenzina II neovisni o ACE. Dakle, u ljudskom miokardu oko 80% ga se formira bez sudjelovanja ACE.

U bubrezima je sadržaj angiotenzina II dva puta veći od sadržaja njegovog supstrata, angiotenzina I, što ukazuje na prevalenciju alternativnog stvaranja angiotenzina II izravno u tkivima organa.

losartan

Djelotvorna tvar u grupi sartana. "Losartan" je blokator antagonista receptora angiotenzina 2. Njegova razlika od ostalih lijekova je značajno povećanje tolerancije na vježbanje kod osoba koje pate od zatajenja srca. Učinak tvari postaje maksimalan nakon šest sati nakon uzimanja lijeka. Željeni učinak postiže se nakon tri do šest tjedana korištenja lijeka.

Glavne indikacije za uporabu predmetnog lijeka su sljedeće:

  • zastoj srca;
  • arterijska hipertenzija;
  • smanjenje rizika od moždanog udara u onih bolesnika koji su preduvjet za to.

Zabranjena je upotreba "Losartana" tijekom razdoblja rađanja djeteta i dojenja, kao iu slučaju individualne osjetljivosti na pojedine komponente lijeka.

Blokatori receptora angiotenzina 2, koji uključuju predmetni lijek, mogu uzrokovati određene nuspojave, kao što su vrtoglavica, nesanica, poremećaj sna, ukusa, vida, tremor, depresija, poremećaj pamćenja, faringitis, kašalj, bronhitis, rinitis, mučnina, gastritis, zubobolja, proliv, anoreksija, povraćanje, konvulzije, artritis, bol u ramenu, leđima, nogama, palpitacije, anemija, oslabljena funkcija bubrega, impotencija, slabljenje libida, eritem, alopecija, osip, svrbež, oteklina, groznica, gihta, hiperkalemija.

Lijek treba uzimati jednom dnevno, bez obzira na unos hrane, u dozama koje propiše liječnik.

Učinci angiotenzina II

Srce

Učinak angiotenzina II na srce provodi se izravno i neizravno - povećanjem simpatičke aktivnosti i koncentracije aldosterona u krvi, povećanjem opterećenja zbog vazokonstrikcije. Izravni učinak angiotenzina II na srce leži u inotropnom učinku, kao i u povećanju rasta kardiomiocita i fibroblasta, što pridonosi hipertrofiji miokarda.

Angiotenzin II je uključen u progresiju srčanog zatajenja, uzrokujući štetne učinke kao što su povećani pre i poslije opterećenja na miokard kao posljedica venokonstrikcije i suženja arteriola, nakon čega slijedi porast venskog vraćanja krvi u srce i porast sistemske vaskularne otpornosti; zadržavanje tekućine u tijelu o aldosteronu, što dovodi do povećanja volumena krvi u cirkulaciji; aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sustava i stimulacija proliferacije i fibroelastoze u miokardu.

posuđe

U interakciji s AT, vaskularnim receptorima, angiotenzin II ima vazokonstriktorski učinak, dovodeći do porasta krvnog tlaka.


Glavni učinci angiotenzina II

Hipertrofija i hiperplazija stanica glatkih mišića, prekomjerna proizvodnja kolagena vaskularnom stijenkom, stimulacija sinteze endotelina, kao i inaktivacija vaskularne relaksacije izazvane NO-om također pridonose porastu OPSS-a..

Vazokonstriktorski učinci angiotenzina II u različitim dijelovima vaskularnog dna nisu isti. Najizraženija vazokonstrikcija zbog svog utjecaja na antitijela, receptore opaža se u žilama peritoneuma, bubrega i kože. Manje značajan vazokonstriktorski učinak očituje se u žilama mozga, plućima, srcu i skeletnim mišićima.

Bubreg

Bubrežni učinci angiotenzina II igraju značajnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka. Aktivacija AT1 receptora bubrega doprinosi zadržavanju natrija i, prema tome, tekućine u tijelu. Ovaj se proces ostvaruje povećanjem sinteze aldosterona i izravnim djelovanjem angiotenzina II na proksimalni dio silazne tubule nefrona.

Bole bubrega, posebno eferentne arteriole, izuzetno su osjetljive na angiotenzin II. Povećavajući otpornost aferentnih bubrežnih žila, angiotenzin II uzrokuje smanjenje protoka bubrežne plazme i smanjenje glomerularne filtracije, a suženje eferentnih arteriola doprinosi povećanju glomerularnog tlaka i pojavi proteinurije.

Lokalna tvorba angiotenzina II ima presudan utjecaj na regulaciju bubrežne funkcije. Izravno utječe na bubrežne tubule, povećavajući reapsorpciju Na +, doprinosi smanjenju mezangijskih stanica, čime se smanjuje ukupna površina glomerula.

Živčani sustav

Učinci zbog djelovanja angiotenzina II na središnji živčani sustav očituju se centralnim i perifernim reakcijama. Učinak angiotenzina na središnje strukture uzrokuje porast krvnog tlaka, potiče oslobađanje vazopresina i adrenokortikotropnog hormona. Aktivacija angiotenzinskih receptora perifernog živčanog sustava dovodi do pojačanog simpatičkog neurotransmisije i inhibicije ponovnog unosa norepinefrina u živčanim završetcima.

Ostali vitalni učinci angiotenzina II su poticanje sinteze i oslobađanja aldosterona u glomerularnoj zoni nadbubrežne žlijezde, sudjelovanje u upali, aterogenezi i regeneraciji. Sve ove reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi bolesti kardiovaskularnog sustava..

valsartan

Ovaj lijek učinkovito smanjuje hipertrofiju miokarda, koja se javlja zbog razvoja arterijske hipertenzije. Sindrom otkazivanja nakon prekida lijeka se ne pojavljuje, iako ga uzrokuju neki blokatori receptora angiotenzina 2 (opis skupine sartana pomaže u otkrivanju lijekova kojem pripada ovo svojstvo).

Glavne indikacije za uzimanje dotične tvari su sljedeći uvjeti: infarkt miokarda, primarna ili sekundarna hipertenzija, kongestivno zatajenje srca.

Tablete se uzimaju oralno. Treba ih progutati bez žvakanja. Dozu lijeka propisuje dežurni liječnik. Ali maksimalna količina tvari koja se može uzimati tijekom dana je šest stotina i četrdeset miligrama.

Blokatori receptora angiotenzina 2 mogu ponekad imati štetne učinke na tijelo. Nuspojave koje Valsartan može izazvati: smanjen libido, svrbež, vrtoglavica, neutropenija, gubitak svijesti, sinusitis, nesanica, mialgija, proljev, anemija, kašalj, bolovi u leđima, vrtoglavica, mučnina, vaskulitis, edem, rinitis. Ako se dogodi bilo koja od gore navedenih reakcija, odmah se obratite stručnjaku.

Što je bolje: sartanci ili ACE inhibitori?

Pitanje je složeno. Kao što je ranije napomenuto, razgovor o temeljnoj, konceptualnoj prednosti grupe nije istinit.

Potrebno je nadograditi se na specifičnoj kliničkoj situaciji, dobi, spolu, općem zdravstvenom stanju, individualnom odgovoru na liječenje.

Ključne razlike između sartana i ACE inhibitora su u kojem dijelu lanca negativnog fenomena je prekidan:

  • Kod sartana, angiotenzin se proizvodi kao i obično. Ali posude, zbog utjecaja lijeka, neosjetljive su na ovaj spoj. Učinak je minimalan, arterije ostaju u stanju istog tona.
  • Kada uzimate ACE inhibitor - dolazi do smanjenja količine tvari.

Općenito, obje skupine lijekova mogu se smatrati identičnim u pogledu učinkovitosti i terapijskog potencijala..

Oni su zamjenjivi, mogu se koristiti kada je suprotna skupina neučinkovita. Dakle, pitanje koji je tip bolji, nema praktičnog smisla.

Kandesartan

Predmetni pripravak izrađuje se u obliku tableta za oralnu primjenu. Mora se uzimati jednom ili dva puta dnevno u isto vrijeme, bez obzira na unos hrane. Pažljivo se pridržavajte preporuka stručnjaka. Važno je ne prestati uzimati lijek čak i kad se osjećate bolje. Inače, to može izravnati učinkovitost lijeka.

Kada ga koristite, treba biti oprezan onim pacijentima koji pate od šećerne bolesti, zatajenja bubrega ili imaju dijete. Svi ovi uvjeti moraju biti obaviješteni stručnjacima..

kontraindikacije

Sartanima je strogo zabranjeno imenovati:

  • s preosjetljivošću na komponente lijeka ili aktivne tvari;
  • tijekom trudnoće, dojenja.

Zbog dokazanog negativnog utjecaja na fetus, ARB se ne preporučuju ženama u rodnoj dobi koje su nesigurno zaštićene. Ako se otkrije neplanirano začeće, lijek se zaustavlja.

Sartani su također propisani s oprezom:

  • djeca
  • pacijenti s smanjenjem ukupnog volumena cirkulirajuće krvi;
  • bilateralna stenoza bubrežne arterije ili sužavanje jedne arterije bubrega;
  • ozbiljno zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml / min);
  • ciroza jetre;
  • opstrukcija bilijarnog trakta;
  • istodobno s lijekovima koji usporavaju kalij.

telmisartan

Predmetni lijek se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u prilično kratkom vremenu. Može se uzimati bez obzira na unos hrane. Glavna indikacija za uporabu je arterijska hipertenzija. Poluvrijeme lijeka je više od dvadeset sati. Lijek se izlučuje kroz crijeva gotovo nepromijenjeno.

Zabranjeno je uzimati predmetni lijek tijekom trudnoće ili dojenja.

Lijek može uzrokovati sljedeće nuspojave: nesanicu, vrtoglavicu, mučninu, proljev, depresiju, bol u trbuhu, faringitis, osip, kašalj, mijalgiju, infekcije mokraćnog sustava, nizak krvni tlak, bol u prsima, palpitacije, anemija.

Sartanci i rizik od infarkta miokarda

U 2000-im je objavljeno nekoliko studija koje su pokazale odnos između unosa ARB-a i neznatno povećanog rizika od srčanog udara. Detaljnija studija ovog pitanja nije potvrdila ili pobijala njihove zaključke, jer su rezultati bili kontradiktorni.

Međutim, čak su i najvatreniji skeptici prisiljeni priznati: s najviše pesimističkih predviđanja taj je rizik vrlo mali. Nekontrolirani visoki krvni tlak, nezdrav način života, prehrana, pušenje puno su opasniji..

eprosartan

Predmetni lijek treba uzimati jednom dnevno. Preporučena količina lijeka za jednokratnu upotrebu je šest stotina miligrama. Maksimalni učinak postiže se nakon dva do tri tjedna uporabe. Eprosartan može biti i dio složene terapije i glavna komponenta monoterapije.

Ni u kojem slučaju ne smijete upotrebljavati predmetni lijek tijekom laktacije ili trudnoće.

Koje nuspojave mogu se pojaviti tijekom primjene Eprosartana? Među njima se razlikuju: slabost, proliv, vrtoglavica, glavobolja, rinitis, kašalj, nedostatak daha, oticanje, bol u prsima.

Dodatni klinički učinci

  1. Zaštita stanica živčanog sustava. ARB štite mozak kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom. Istodobno se smanjuje rizik od razvoja moždanih udara kod takvih bolesnika. Taj je učinak povezan s hipotenzivnim učinkom sartana. Međutim, oni također imaju izravan učinak na receptore u cerebralnim žilama. Stoga postoje dokazi o njihovim prednostima kod ljudi s normalnom razinom krvnog tlaka, ali s velikim rizikom od vaskularnih nesreća u mozgu.
  2. Antiaritmički učinak. Kod mnogih pacijenata sartanti smanjuju rizik od prvih i sljedećih paroksizama atrijske fibrilacije.
  3. Metabolički učinci. U bolesnika koji stalno uzimaju ARB smanjuje se rizik od razvoja dijabetesa tipa 2. Ako ova bolest već postoji, tada je lakše ispraviti njezinu korekciju. Učinak se temelji na smanjenju otpornosti na inzulin tkiva pod djelovanjem sartana..

ARB poboljšavaju metabolizam lipida smanjujući ukupni kolesterol, lipoprotein kolesterola niske gustoće i trigliceride.

Ovi lijekovi smanjuju sadržaj mokraćne kiseline u krvi, što je važno uz istodobnu dugotrajnu terapiju diureticima.

Dokazan je učinak nekih sartana u bolestima vezivnog tkiva, posebno u Marfanovom sindromu. Njihova uporaba pomaže u jačanju zida aorte kod takvih bolesnika, sprječava njegovu puknuće. Losartan poboljšava mišićno tkivo s Duchenneovom miostrofijom.

irbesartana

Predmetni lijek uzima se oralno. Apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta u kratkom vremenu. Maksimalna koncentracija neke tvari u krvi javlja se već nakon sat i pol do dva sata. Jedenje ne utječe na učinkovitost lijeka.

Ako je pacijentu propisana hemodijaliza, to ne utječe na mehanizam djelovanja Irbesartana. Ova tvar se ne izlučuje iz ljudskog tijela hemodijalizom. Slično tome, lijek mogu sigurno uzimati pacijenti koji pate od ciroze jetre blage ili umjerene težine.

Lijek treba progutati bez žvakanja. Njegova uporaba ne treba kombinirati s unosom hrane. Optimalnim početnim doziranjem smatra se sto pedeset miligrama dnevno. Stariji se pacijenti savjetuju da započnu liječenje sa sedamdeset miligrama. Tijekom liječenja, vaš liječnik može odlučiti promijeniti doziranje (na primjer, povećati ga ako nema dovoljno terapijskog učinka na tijelo). U tom slučaju pacijentu se može propisati tristo miligrama lijeka ili, u načelu, zamijeniti glavni lijek. Na primjer, za liječenje bolesnika s dijabetesom i hipertenzijom tipa 2, doziranje treba postupno mijenjati sa sto pedeset miligrama dnevno na tristo miligrama (to je količina lijeka koja je najučinkovitija u borbi protiv nefropatije).

Postoje određene značajke uporabe predmetnog lijeka. Dakle, pacijenti koji pate od kršenja vodno-elektrolitne ravnoteže, prije početka liječenja potrebno je eliminirati neke od njegovih manifestacija (hiponatremija).

Ako osoba ima oslabljenu bubrežnu funkciju, tada njegov režim liječenja može biti isti kao da ne postoji takav problem. Isto se odnosi i na blagu i umjerenu disfunkciju jetre. Istodobno, istodobnom hemodijalizom, početna količina lijeka treba se prepoloviti u usporedbi s uobičajenom i iznositi sedamdeset i pet miligrama dnevno.

Stručnjaci ne preporučuju uporabu predmetnog lijeka za maloljetnike, jer nije utvrđeno koliko je sigurna i učinkovita za pacijente ove dobi.

Irbesartan je strogo kontraindiciran za upotrebu ženama koje imaju dijete, jer izravno utječe na proces razvoja fetusa. Ako je trudnoća nastupila u vrijeme liječenja, posljednje je treba odmah otkazati. Preporučuje se prije nego što planirate trudnoću prijeći na alternativne lijekove. Predmetni lijek nije dopušteno koristiti tijekom dojenja, jer nema podataka prelazi li ta tvar u majčino mlijeko.

Blokatori receptora za angiotenzin: trenutni pristupi liječenju hipertenzije

posredovanje vazokonstrikcije i povećanje krvnog tlaka, reapsorpcija natrija u bubrežnim tubulima, proliferacija stanica, uključujući stanice glatkih mišića u žilama i srcu, što dovodi do remodeliranja vaskularne stijenke, hipertrofije miokarda, kao i smanjenja endotelne funkcije i povećanog transporta lipoproteina niske gustoće (LDL) u vaskularni zid. AT1 receptore karakterizira i aktiviranje simpatičko-nadbubrežnog sustava, povećana osjetljivost baroreceptora i zadržavanje tekućine u tijelu. Svojstva AT2 receptora uglavnom su suprotna. Oni promiču diferencijaciju stanica, regeneraciju tkiva, apoptozu i eventualno vazodilataciju, inhibiraju rast stanica. Upotreba blokatora receptora angiotenzina II omogućila je blokadu AT1 receptora, a istovremeno zadržala sposobnost cirkulirajućeg angiotenzina II da komunicira s AT2 receptorima, što pridonosi dodatnim organoprotektivnim učincima. Glavne razlike između BAR i ACE inhibitora su upravo u održavanju funkcije AT2 receptora (Tablica 1). Značaj ovih učinaka ovih lijekova teško je precijeniti. Primjer potrebe za održavanjem funkcije AT2 receptora su rezultati studija Buschea i sur. Oni su pokazali da se u normalnim uvjetima ekspresija AT1 receptora opaža u 40% kardiomiocita, a ekspresija AT2 receptora opažena je samo u 10% kardiomiocita. Međutim, s početkom infarkta miokarda, taj se omjer temeljito mijenja i unutar 7 dana nakon oštećenja ekspresija AT2 receptora opažena je u 50% kardiomiocita. Dakle, kao rezultat upotrebe BAR-a, provodi se ne samo blokada AT1 receptora, nego i dalje ostaje mogućnost kompenzacijskih učinaka AT2 receptora. Kao rezultat toga, smanjuje se oksidativni stres, poboljšava se rad vaskularnog endotela, smanjuje se brzina proliferacije stanica i inhibira se proces aterosklerotskog oštećenja vaskula. Slični procesi promatrani su u mozgu, gdje su otkriveni i AT1 i AT2 receptori. Utvrđeno je da AT2 receptori imaju izuzetno važnu ulogu u procesima neuroregeneracije. Eksperimentalno je pokazano da stimulacija AT2 receptora u mozgu ATII u uvjetima blokade AT1 receptora dovodi do regeneracije aksona nakon umjetnog uništavanja optičkog živca. Prvi neselektivni lijekovi sa svojstvima blokatora receptora AT bili su peptidni analog ATII Saralazina, sintetiziran 1982., i saril. Međutim, u kliničkoj se praksi koriste samo nepeptidni selektivni blokatori receptora AT1, koji imaju dug i izrazit antihipertenzivni učinak. Kemijska struktura BAR je drugačija. Izolirani su bifenil derivati ​​tetrazola (losartan, irbesartan, kandesartan), derivati ​​ne-bifenil netetrazolona (eprosartan), nebifenil derivati ​​tetrazol (telmisartan) i neheterociklički spojevi (valsartan). Farmakološke karakteristike BAR-a imaju značajne razlike, što svakako utječe na trajanje njihovog djelovanja, učinkovitost kontrole krvnog tlaka i zaštitna svojstva u odnosu na kardiovaskularni sustav (CVS) (tablica 2). Neki BAR, na primjer, losartan imaju aktivne metabolite, drugi, na primjer, kandesartan, postaju aktivni nakon metaboličkih transformacija u jetri. BAR se također razlikuju u mehanizmu djelovanja. Neki predstavnici ove skupine su konkurentni blokatori AT1 receptora i reverzibilno ih kontaktira (losartan, eprosartan). Što se tiče valsartana, irbesartana, kandesartana i telmisartana, oni djeluju kao nekonkurentni blokatori receptora za angiotenzin. Svi lijekovi iz ove skupine više su od 90% vezani za proteine. Trajanje djelovanja većine BAR-a je značajno, što omogućava praćenje krvnog tlaka 24 sata dnevno prilikom uzimanja lijeka 1 put dnevno. Ponekad se propisuje samo losartan 2 puta dnevno. Važnost ovih karakteristika BAD-a treba imati na umu prilikom procjene organoprotektivnih svojstava lijekova i njihove sposobnosti da spriječe ozbiljne kardiovaskularne komplikacije (MTR). U brojnim istraživanjima pokazano je da ujutro (od 6,00 do 12,00 sati) postoji povećan rizik od MTR-a poput iznenadne smrti, akutnog infarkta miokarda, angine pektoris, mutene miokardijalne ishemije i moždanog udara. To je također posljedica povećane aktivnosti simpatičkog živčanog sustava (SNA), što dovodi do jutarnjeg porasta krvnog tlaka. Aktivnost RAAS-a također utječe na pojavu jutarnjeg porasta krvnog tlaka. U studijama Gordon i sur. pokazalo se da je tijekom dana aktivnost renina u plazmi niža nego noću, a svoj vrhunac dostiže do 8,00. Nedavna istraživanja pružila su dokaze o složenijim mehanizmima za regulaciju cirkadijanske varijabilnosti krvnog tlaka, ali koncept važnosti povećanja aktivnosti renina u plazmi zadržao je svoju vodeću ulogu. U tom smislu
kontrola AD BAR može se smatrati prikladnom
kako s gledišta utjecaja na patofiziološke mehanizme koji vode do jutarnjeg porasta krvnog tlaka, tako i s gledišta zaštite pacijenta za vrijeme prvog djelovanja lijeka s sljedećom jutarnjom dozom. Međutim, razlike u poluživotu lijekova utječu na brojne karakteristike povezane s kontrolom krvnog tlaka tijekom dana. U tom je smislu od velike važnosti određivanje takvog pokazatelja kao omjer preostalog učinka (stupanj smanjenja krvnog tlaka 24 sata nakon uzimanja lijeka) i vršnog učinka (stupanj smanjenja krvnog tlaka pri maksimalnom učinku lijeka). U brojnim placebo kontroliranim studijama pokazano je da za sve BAR ta vrijednost prelazi 50%. Za telmisartan, lijek s najduljim poluživotom, ovaj indeks iznosi 92% za sistolički krvni tlak (SBP) i oko 100% za dijastolički krvni tlak (DBP). Svi lijekovi iz ove skupine dobro se podnose. Poznato je da je drugačiji profil nuspojava modernih antihipertenzivnih lijekova, poput diuretika,? - Blokatori, ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala mogu ograničiti bolesnikovu privrženost liječenju i, sukladno tome, ukupnu učinkovitost terapije. Pokazano je da je vjerojatnost prekida liječenja bolesnika značajno povezana s kojim lijekom je propisan za početnu terapiju. Brojne analize propisivanja različitih antihipertenzivnih lijekova pokazale su da je postotak bolesnika koji antihipertenzivnu terapiju BAR-a nastavljaju 2 godine značajno veći od ostalih lijekova (Sl. 2). To je također zbog činjenice da je učestalost nuspojava u BAR-u ista kao i kod upotrebe placeba. Od opisanih nuspojava mogu se nazvati glavobolja, vrtoglavica, slabost, infekcije gornjih dišnih puteva, mialgija. Treba napomenuti da BAR nema utjecaja na razinu bradikinina, što s jedne strane značajno smanjuje učestalost štetnih događaja svojstvenih ACE inhibitorima, poput suhog kašlja i angioneurotskog edema, a s druge strane, izbjegava pojavu bubrežnih komplikacija terapije ACE (smanjenje brzina glomerularne filtracije i povećani serumski kreatinin i hiperkalemija). Kontraindikacije za uporabu BAR-a su trudnoća i individualna netolerancija. Lijekove treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju značajnog zatajenja bubrega, patologije bilijarnog trakta, zbog činjenice da se BAR iz tijela izlučuju uglavnom žuči, uz značajnu dehidraciju. U brojnim kliničkim studijama dokazano je organozaštitno djelovanje BAR-a i njihova sposobnost utjecaja na krajnje točke. Prva završena studija ove vrste bila je studija.
ŽIVOT
(Intervencija u Losartanu za smanjenje krajnje točke u ispitivanju hipertenzije). Rezultati ove studije pokazali su da lijek losartana klase BAR ima izraženiju učinkovitost u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta, posebno moždanog udara i smrtnosti u usporedbi sa "starim" antihipertenzivnim agensom? - blokator atenolol. Dokazano je da BAR igra važnu ulogu u zaštiti mozga. Ovo je prvi put otkriveno u već spomenutoj LIFE studiji. Studij završen
PODRUČJE
(Studija spoznaje i prognoze kod starijih hipertenziva) koja je procijenila učinkovitost receptora blokade kandesartana AT1 za kardiovaskularni morbiditet i smrtnost u liječenju hipertenzije u starijih bolesnika, kao i učinak snižavanja krvnog tlaka u ovoj kategoriji bolesnika na kognitivne funkcije. Analiza rezultata otkrila je značajno smanjenje incidencije nefatalnih i smrtnih moždanih udara. Dobiveni su podaci o visokoj učinkovitosti BAR-a u bolesnika sa šećernom bolešću, što je omogućilo preporučiti ove lijekove kao lijekove prve linije za liječenje bolesnika s hipertenzijom, dijabetesom melitusa tipa II i dijabetičkom nefropatijom. U studiju
RENAAL
(Smanjenje krajnjih točaka u NIDDM sa antagonistom angiotenzina II Losartan) pokazalo je da je skupina losartana u usporedbi s placebo skupinom pokazala smanjenje proteinurije za 35%, smanjenje rizika od udvostručenja kreatinina u serumu za 25% i smanjenje rizika od razvoja terminala za 28% zatajenje bubrega. U studiju
IDNT
(Ispitivanje Irbesartan dijabetičke nefropatije) dobilo je slične rezultate. studija
IRMA2
(Irbesartan MAU kod hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2) pokazao je da lijek iz skupine BAR irbesartan uzrokuje smanjenje učestalosti mikroalbminurije ovisno o dozi. Rezultati upotrebe BAR-a u bolesnika s hipertenzijom i hipertrofijom miokarda lijeve klijetke bili su uspješni. Primjer je studija
ULOV
(Procjena Candesartana u liječenju srčane hipertrofije). Prema rezultatima ove studije, kandesartan nije niži od enalaprila u sposobnosti da uzrokuje regresiju hipertrofije miokarda. Postoje i drugi podaci koji potvrđuju visoku učinkovitost BAR-a u odnosu na hipertrofiju miokarda. Tako je u studiji LIFE i nekim drugim studijama pokazano da losartan ne samo da značajno smanjuje hipertrofiju, već je također u stanju smanjiti koncentraciju natriuretičkog peptida. Zaključci koji su izvučeni iz rezultata ovih i nekih drugih studija omogućili su njihovu formulaciju
indikacije za uporabu BAR-a u bolesnika s hipertenzijom
. Preporuke za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za arterijsku hipertenziju i Europskog kardiološkog društva (2003) uključuju nefropatiju kod šećerne bolesti tipa II, mikroalbuminuriju kod šećerne bolesti, proteinuriju, hipertrofiju miokarda lijeve komore i kašalj u liječenju inhibitora ACE. U VIII Izvješću Zajedničkog povjerenstva za prevenciju, otkrivanje i liječenje hipertenzije (BKS VII) BAR se preporučuje za uporabu kod zatajenja srca, dijabetesa melitusa i nefropatije. Klinička učinkovitost BAD dobro je proučena u brojnim studijama. To je omogućilo dobivanje pouzdanih podataka o svim pripravcima ove skupine koji se trenutno koriste..

Ima neovisno farmakološko djelovanje. Učinkovit u dozama od 80 mg i 160 mg. Utvrđeno je da kada se lijek koristi u dozi od 80 mg, on omogućuje korekciju SBP-a i DBP-a kod više od 70% pacijenata. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Koncentracija valsartana dostiže maksimalno 2 sata nakon primjene. Tolerancija valsartana je dobra. Općenito, učestalost neželjenih učinaka ne razlikuje se od placeba. Valsartan ne utječe na kolesterol u serumu, trigliceride, glukozu i mokraćnu kiselinu. Postoje dokazi o sposobnosti valsartana da izazove regresiju hipertrofije miokarda lijeve klijetke; lijek se uspješno koristi za zatajenje srca, bubrežnu nefropatiju i dijabetes melitus. Temeljno istraživanje VRIJEDNOST, NAVIGATOR, MARVAL.

S arterijskom hipertenzijom irbesartan se propisuje u dozi od 150-300 mg jednom dnevno. U kliničkim studijama pokazano je da lijek pruža pouzdanu kontrolu krvnog tlaka u više od 70% bolesnika. Prikazana je učinkovitost lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrega, kao i kod dijabetes melitusa. Maksimalni učinak irbesartana uočen je 3–6 sati nakon primjene. Antihipertenzivni učinak irbesartana promatra se godinu dana ili više. Poput losartana, preporučuje se za uporabu ne samo odraslim osobama, već i djeci i adolescentima. Ključna istraživanja IDNT, IRMA 2, AKTIVNO.

Maksimalni učinak razvija se do 4-8 sati, a trajanje djelovanja više od 24 sata. Početna doza je 4 mg jednom dnevno, nakon čega slijedi porast doze na 8–16 mg dnevno. Prema velikim placebo kontroliranim studijama, antihipertenzivni učinak kandesartana ovisi o dozi. Antihipertenzivni učinak opažen je u 81% bolesnika, a potpuna normalizacija DBP u 74% bolesnika. Temeljna istraživanja RESOLVD, CHARM, SCOPE.

U kontroliranim višecentričnim kliničkim studijama pokazano je da losartan u dozi od 50-100 mg dnevno može kontrolirati krvni tlak u roku od 24 sata. Smanjuje i razinu SBP i DBP u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. Međutim, prilikom uzimanja lijeka u dozi od 25 mg, lijek treba propisati 2 puta dnevno. U prosjeku, losartan smanjuje SBP za 10–20%, a DBP za 6–18%. Tolerancija se ne razvija ako se koristi 3 godine. Ukupna učestalost nuspojava s losartanom manja je nego kod placeba. Losartan ne utječe na razinu lipida, glukoze ili druge metaboličke parametre. Pokazala se glavna mogućnost upotrebe losartana ne samo za liječenje hipertenzije kod odraslih, već i kod djece i adolescenata, što je omogućilo uključivanje ovog lijeka na popis lijekova koji se preporučuju za liječenje ove populacije bolesnika. Temeljna istraživanja ŽIVOT, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

S arterijskom hipertenzijom propisuje se u dozama od 40 do 160 mg. Karakterizira ga najduže trajanje i maksimalni omjer preostalog učinka / vršnog učinka. Nadgleda krvni tlak više od 24 sata. Telmisartan je otkrio postupni početak djelovanja sa značajnim padom krvnog tlaka nakon tjedan dana. Neka su istraživanja pokazala da ovaj lijek ima sposobnost aktiviranja PRAR-a? receptore koji se mogu koristiti u liječenju bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji s metaboličkim sindromom. Ključne studije o ONTARGETU i ZAŠTITI.

U liječenju bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom, eprosartan se može koristiti jednom u dozi od 600-1200 mg. Prema rezultatima nekih studija, eprosartan je u stanju smanjiti DBP za 20%, a SBP za 29%. Ima dobru toleranciju. Učestalost nuspojava usporedljiva je s placebom. Postoje dokazi o dvostrukom učinku eprosartana - kombinacija AT1 - blokade sa simpatilitičkim učinkom. Osnovno istraživanje MOSES, STARLET. Zasebno treba napomenuti da se u mnogih bolesnika s hipertenzijom BAR može i treba kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Obrazloženje ovog pristupa su brojni dokazi da je čak i kod AH stupnja 1 monoterapija bilo kojim antihipertenzivnim sredstvom djelotvorna samo u 60% bolesnika i sa hipertenzijom stupnja 2 i 3, kao što je pokazano u HOT studiji

, antihipertenzivna terapija bila je učinkovita samo u 25-40% bolesnika. Štoviše, antihipertenzivni učinak analiziran je samo u odnosu na DBP. Smatra se da je najracionalnije kombinirati BAR s diureticima i antagonistima kalcija. Možda je kombinirana uporaba ACE inhibitora i BAR-a. Teoretski preduvjeti takve kombinacije su prirodna želja da se osigura postizanje potpune blokade RAAS-a kako bi se normalizirao krvni tlak i osigurali najcjelovitiji organoprotektivni učinci ovih lijekova. U brojnim istraživanjima pokazano je da je kombinacijom BAR i ACE inhibitora, posebno s kombinacijom losartana i enalaprila, moguće dobiti značajno dodatno sniženje krvnog tlaka. Isti podaci dobiveni su i pri ocjenjivanju rezultata kombinirane primjene eprosartana i enalaprila. Ipak, rezultati nekih drugih studija ne potvrđuju ove podatke. U eksperimentima su također primijećeni sukobljeni rezultati, daleko od toga da uvijek pokazuju kumulaciju učinaka ovih klasa lijekova. Do danas se preporučuje upotreba ove preporuke samo u slučajevima nekontrolirane hipertenzije s dokazanom hiperaktivacijom RAAS-a..

Reference 1. Smjernice Pododbor. 1999. godine Svjetska zdravstvena organizacija - smjernice međunarodnog društva za hipertenziju za upravljanje hipertenzijom. J Hypertens 1999; 17: 151–183. 2. Preporuke za prevenciju dijagnoze i liječenje arterijske hipertenzije. Arterijska hipertenzija 2001; 7 (1), Dodatak: 4–16. 3 2003. Europsko društvo za hipertenziju - Europske smjernice kardiološkog društva za upravljanje arterijskom hipertenzijom. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Sedmo izvješće Zajedničkog nacionalnog odbora o prevenciji, otkrivanju, procjeni i liječenju visokog krvnog tlaka. Izvještaj JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573. 5. Kobalava Ž.D., Tolkačeva VV Cerebrovaskularne komplikacije hipertenzije. Mogućnosti antagonista receptora angiotenzina II. Srce, vol. 2, br. 4, 2003., str. 165–172. 6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. i sur. Identifikacija telmisartana kao jedinstvenog antagonista receptora angiotenzina II s selektivnim PRAR? –Modulacijska aktivnost. Hipertenzija, god. 43, 5, str. 993–1002. 7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Blokatori receptora angiotenzina II. Moskva, 2001., 56 str. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. Iza krvnog tlaka: nove uloge za angiotenzin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999., str. 1008-1019. 9. Unger T. Snižavanje krvnog tlaka i blokada renin angiotenzina. J. Hypertens, vol. 21, suppl. 6, 2003, str. S3-7.

Sažeti

Održavanje zdravlja osobna je odgovornost svake osobe. I što je starija, to ćete morati više uložiti. Međutim, farmaceutska industrija pruža neprocjenjivu pomoć u tome, neprestano radeći na stvaranju boljih i učinkovitijih lijekova. Konkretno, blokatori receptora angiotenzina 2 razmatrani u ovom članku aktivno se koriste u borbi protiv kardiovaskularnih bolesti. Lijekovi, čiji je popis dan i detaljno raspravljen u ovom članku, trebaju se koristiti i primjenjivati ​​prema uputama liječnika koji je dobro upoznat sa trenutnim pacijentovo zdravstveno stanje i samo pod njegovom stalnom kontrolom. Među tim lijekovima razlikuju se "Losartan", "Eprosartan", "Irbesartan", "Telmisartan", "Valsartan" i "Candesartan". Predmetni lijekovi propisani su samo u sljedećim slučajevima: u prisutnosti hipertenzije, nefropatije i zatajenja srca.

Ako želite započeti samo-lijek, važno je zapamtiti opasnost koja je povezana s tim. Prvo, prilikom upotrebe predmetnih lijekova važno je strogo promatrati doziranje i povremeno ga prilagođavati, ovisno o trenutnom stanju pacijenta. Samo profesionalac može sve te postupke provesti na pravi način. Budući da samo liječnik može na temelju rezultata pregleda i analiza propisati odgovarajuće doze i točno odrediti režim liječenja. Uostalom, terapija će biti učinkovita samo ako se pacijent pridržava preporuka liječnika.

S druge strane, važno je dati sve od sebe za poboljšanje vlastite fizičke kondicije promatrajući pravila zdravog načina života. Takvi bolesnici trebaju ispravno prilagoditi režime spavanja i budnosti, održavati vodenu ravnotežu, a također prilagoditi prehrambene navike (uostalom, nekvalitetna prehrana koja tijelu ne daje dovoljno esencijalnih hranjivih sastojaka neće vam omogućiti da se oporavi u normalnom ritmu).

Odaberite kvalitetne lijekove. Pazite na sebe i svoje najmilije. budi zdrav!

Uzrokuju li sartanci rak?

U 2010. godini objavljeni su rezultati opsežne analize nekoliko kliničkih studija. Njeni autori identificirali su obrazac između unosa ARB-a i rizika od raka. Kako bi potvrdili nalaze znanstvenika, Američka agencija za kontrolu hrane, kao i nekoliko neovisnih istraživača, proveli su vlastitu analizu, koja nije otkrila vezu između upotrebe sartana, povećavajući vjerojatnost raka. Suprotno tome, uporaba ARB-a smanjila je šanse za rektalne novotvorine.

Pitanje odnosa inhibitora angiotenzinskih receptora i onkologije još uvijek nije zatvoreno. Međutim, ne bojte se antihipertenzivnih lijekova. Čak i ako se teorija ne potvrdi u njihovu korist, taj je rizik izuzetno mali, a koristi opipljive. Kako bi se spriječio razvoj karcinoma, bit će mnogo učinkovitije nositi se s drugim faktorima rizika nego odbiti uzimati lijekove koji produljuju život..

Kombinirana terapija: prednosti i nedostaci

Prednosti liječenja kombiniranim lijekovima uključuju:

  • jednostavnost uporabe - nema potrebe uzimati nekoliko tableta istovremeno;
  • pridržavanje terapije - manji postotak povlačenja lijekova;
  • smanjenje učestalosti, ozbiljnosti nuspojava;
  • rješenje nekoliko problema s jednim lijekom;
  • najbolji opći rezultat;
  • smanjenje rizika od korištenja neželjenih, neracionalnih kombinacija;
  • povjerenje u optimalnost kombinacija;
  • niži troškovi terapije.

Međutim, ovaj pristup ima svoje nedostatke. Glavni nedostaci kombiniranog liječenja hipertenzije uključuju:

  • nemogućnost podešavanja doze jedne od komponenti;
  • ograničeni izbor;
  • kada se pojave nuspojave, može biti teško odrediti na koju je aktivnu tvar pacijent reagirao.

Postoje li kakve prednosti kod sartanaca?

Nakon primanja sintetskih lijekova koji blokiraju receptore za angiotenzin, znanstvenici su riješili neke probleme koji nastaju prilikom praktične uporabe liječnika antihipertenzivnih lijekova drugih skupina.

Dakle, posebno, ACE inhibitori (prestarium, noliprel, enam, lizinopril, diroton), koji su prilično učinkoviti i sigurni, štoviše, u određenom smislu čak i „korisni“ lijekovi, pacijenti često slabo podnose zbog izrazite nuspojave u oblik suhog opsesivnog kašlja. Sartanci ne pokazuju takve efekte..

Beta blokatori (eggilok, metoprolol, konkor, koronal, bisoprolol) i antagonisti kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem) značajno utječu na rad srca, smanjujući ga, stoga je za bolesnike s hipertenzijom i poremećajem ritma poput bradikardije i / ili bradiaritmije poželjno propisivati ​​bradiarmiju, Potonji ne utječu na provodljivost u srcu i srčani ritam. Osim toga, sartanti ne utječu na metabolizam kalija u tijelu, što, opet, ne uzrokuje poremećaje provođenja u srcu.

Važna prednost sartanaca je mogućnost njihovog imenovanja muškarcima koji imaju seks, jer sartanci ne uzrokuju oslabljenu potenciju i erektilnu disfunkciju, za razliku od zastarjelih beta blokatora (anaprilin, obzidan), koje pacijenti često uzimaju sami, jer „pomažu“.

Unatoč svim navedenim prednostima modernih lijekova poput ARB-a, samo liječnik treba utvrditi sve indikacije i značajke kombinacije lijekova, uzimajući u obzir kliničku sliku i rezultate pregleda određenog pacijenta.

Popis opasnih kombinacija

Dijeljenje lijekova može poboljšati jedni druge negativne učinke ili biti neučinkovito. Stoga se u kombiniranom liječenju hipertenzije ne preporučuje kombiniranje sljedećih lijekova (5).

KombinacijaMoguće posljedice
ACE inhibitori + SartaniPovećani rizik od bolesti bubrega u završnom stadiju, moždanog udara, posebno u bolesnika s dijabetesom
Diuretik + vazodilatatorhypokalemia
Diuretik + beta blokatorHipokalemija, dislipidemija
Ne-dihidropiridinski kalcijev antagonist + beta-blokatorAtrioventrikularni blok, bradikardija
Dihidropiridin kalcijev antagonist + alfa blokatorNiski pritisak
Alfa blokator + diuretikOrtostatska hipotenzija, "učinak prve doze"
ACE inhibitor / sartan + diuretik koji čuva kalijPovećana koncentracija kalija
ACE inhibitor + alfa / blokatorhipotenzija
Hidralazin + dihidropiridin AKTahikardija, ishemija miokarda

Također, prilikom propisivanja složenih lijekova uzimaju se u obzir status pacijenta, prisutnost popratnih bolesti:

  • kombinacija kalcijevog antagonista + sartan / ACE inhibitora kontraindicirana je u slučaju ozbiljnih bubrežnih problema, teškog zatajenja jetre, zatajenja srca nakon infarkta miokarda, suženja aorte;
  • beta blokatori + tiazidi se ne koriste za liječenje bolesnika s bradikardijom, niskim krvnim tlakom, atrioventrikularnim blokom, sindromom sinusnog čvora, feokromocitomom, koji nisu pod kontrolom zatajenja srca;
  • istodobna primjena diuretika + ACE inhibitora / sartana ne preporučuje se bolesnicima s opstrukcijom / sužavanjem bilijarnog trakta, teškim oštećenjem jetre / bubrega, hipokalemijom, hiperkalcemijom.

Većina kombiniranih lijekova kontraindicirana je trudnicama, dojećim ženama.

Klasifikacija

ARB-ovi su podijeljeni u skupine ovisno o aktivnim tvarima koje čine njihov sastav.

Razvrstavanje prema kemijskoj strukturi:

  • derivati ​​tetrazolinske bifenilne serije;
  • ne-tetrazolni bifenil spojevi;
  • ne-tetrazolni ne-bifenilni spojevi.

ARB se također razlikuju u farmakološkoj aktivnosti. Dvije skupine se ističu:

  • Lijekovi izravnog djelovanja. Ima aktivnost koja se manifestira odmah kada lijek uđe u tijelo;
  • Prolijekovi. Ovu skupinu karakterizira nedostatak samoaktivnosti. Nakon uzimanja takvih lijekova, aktivne tvari ulaze u jetru, gdje se pretvaraju pod utjecajem njegovih enzima. Tek nakon toga očituje se terapeutski učinak.

Nuspojave

Jedna od prednosti Rasileza je njegova dobra tolerancija i relativna sigurnost. Najčešće pacijenti imaju kožni osip, svrbež i proljev. Sadržaj hemoglobina lagano se smanjuje i razina kalija u krvi raste. Ovi su uvjeti blagi i ne zahtijevaju dodatno liječenje ili prekid lijeka. U kontekstu dugotrajne terapije, nema promjena u pokazateljima metabolizma ugljikohidrata ili lipida, sadržaja mokraćne kiseline.

Kada uzeti Sartane?

Na temelju prethodnog, sljedeće bolesti djeluju kao indikacija za uzimanje blokatora angiotenzinskih receptora:

  • Arterijska hipertenzija, posebno u kombinaciji s hipertrofijom lijeve komore. Izvrsno hipotenzivno djelovanje sartana je zbog njihovog utjecaja na patogenetske procese koji se događaju u tijelu pacijenta s hipertenzijom. Međutim, pacijenti trebaju uzeti u obzir da se optimalan učinak razvija nakon nekoliko tjedana od početka dnevnog unosa, ali on uporno traje kroz cijelo razdoblje liječenja..
  • Kronično zatajenje srca. Prema kardiovaskularnom kontinuumu, spomenutom na početku, svi patološki procesi u srcu i krvnim žilama, kao i u neuro-humoralnim sustavima koji ih reguliraju, prije ili kasnije dovedu do toga da se srce ne bori s povećanim opterećenjem, a srčani mišić jednostavno troši. Za suzbijanje patoloških mehanizama u ranim fazama postoje ACE inhibitori i sartanci. Osim toga, tijekom višemjesečnih kliničkih ispitivanja dokazano je da inhibitori ACE, sartanci i beta blokatori značajno smanjuju brzinu napredovanja srčanog zatajenja, a također smanjuju rizik od srčanog udara i moždanog udara na minimum.
  • nefropatija Uporaba sartana opravdana je kod pacijenata s bubrežnom patologijom, koja je uzrokovala hipertenziju ili je posljedica posljednje.
  • Srčanožilne bolesti u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Stalni unos sartana doprinosi boljoj iskorištavanju glukoze u tjelesnim tkivima zbog smanjenja otpornosti na inzulin. Ovaj metabolički učinak pomaže u normalizaciji razine glukoze u krvi..
  • Srčanožilne bolesti u bolesnika s dislipidemijom. Ova indikacija određena je činjenicom da sartani normaliziraju razinu kolesterola u krvi kod bolesnika s visokim sadržajem, kao i s neravnotežom kolesterola lipoproteina vrlo niske, niske i visoke gustoće (VLDL kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol). Podsjetimo da se "loši" kolesterol nalazi u lipoproteinima niske i niske gustoće, a "dobar" u lipoproteinima visoke gustoće.