Biblioteka / Ljekovito bilje u urologiji / Sa antidisurickim djelovanjem

Jarebica (Consolidan regalis).
Djelovanje: antidisuricno.
Način primjene: infuzija vode 20 g suhe biljke na 1 litru kipuće vode, 1/2 žlice. 3 r / dan nakon jela.

Suncobran (Chimaphilla umbellata).
Djelovanje: antidisuricno.
Način primjene: infuzija vode 20: 500, piti tijekom dana.

Kopriva sa šljokicama (Urtica dioica).
Djelovanje: smanjuje disuriju.
Način primjene: infuzija 10 g suhog lišća na 200 ml kipuće vode dnevno. A.

Vasopresin (hormon): funkcije i uloge u tijelu. Antidiuretski hormon

Vasopresin je hormon koji se proizvodi u neuronima hipotalamusa. Tada se vazopresin šalje na neurohipofizu, u kojoj se nakuplja. Antidiuretski hormon (drugi naziv za vazopresin) regulira uklanjanje tekućine iz bubrega i normalno funkcioniranje mozga.

ADH struktura

Ovaj hormon u svom sastavu sadrži devet aminokiselina, od kojih je jedna arginin. Zato u literaturi možete pronaći još jedan naziv za ADH - arginin vazopresin.

Vazopresin je po svojoj strukturi vrlo blizu oksitocinu. Odnosno, ako se kemijski spoj između rube glicina i arginina u ADH-u promijeni, biološki učinak vazopresina će se promijeniti. Uz to, visoka razina ADH može uzrokovati kontrakcije maternice, a visoka razina oksitocina može izazvati antidiuretski učinak..

Proizvodnja vazopresina utječe na volumen tekućine koji ispunjava krvne žile i stanice tijela, kao i na sadržaj natrija u cerebrospinalnoj tekućini.

Također, vazopresin je hormon koji neizravno povećava intrakranijalni tlak i tjelesnu temperaturu..

Vasopresin (hormon): funkcije

Glavna funkcija ovog hormona je kontroliranje metabolizma vode u tijelu. Doista, povećanje koncentracije ADH dovodi do povećanja izlučenog urina (tj. Količine izlučenog urina).

Glavna uloga vazopresina u tijelu:

  • Smanjena razina natrijevih kationa u krvi.
  • Povećana obrnuta apsorpcija tekućine (zbog akvaporina - posebnog proteina koji proizvodi hormon).
  • Povećanje volumena krvi koji cirkulira u krvnim žilama.
  • Povećana ukupna tekućina u tkivima.

Osim toga, ADH utječe na ton glatkih mišića, što se očituje povećanjem tonusa sitnih žila (kapilara i arteriola), kao i povećanjem krvnog tlaka.

Važan učinak vazopresina je njegovo sudjelovanje u procesima pamćenja, učenja i društvenog ponašanja (vezanost očeva za djecu, obiteljski odnosi i kontrola agresije).

Ulazak vazopresina u krv

Nakon hipotalamusa, gdje se stvara vazopresin, hormon se u procesima neurona uz pomoć neurofizina-2 (posebnog proteinskog proteina) nakuplja u neurohipofizi (stražnji režanj), a odatle, pod utjecajem smanjenja BCC-a i povećanja natrija i ostalih iona krvi, antidiuretski hormon ulazi u krv.

Oba gore navedena čimbenika su znakovi dehidracije, a za održavanje ravnoteže tekućine u tijelu postoje posebne stanice receptora koje su vrlo osjetljive na nedostatak vode..

Receptori koji reagiraju na povećani natrij nazivaju se osmoreceptori i nalaze se u mozgu i drugim važnim organima. Mali volumen krvi fiksiraju volumoreceptori smješteni u atriju i u torakalnim venama..

Ako se razina vazopresina smanji

Nedovoljna proizvodnja harmonija i, sukladno tome, njegova niska razina u krvi dovode do pojave složene specifične bolesti koja se naziva dijabetes insipidus.

Glavne manifestacije bolesti su sljedeće:

  • Rastuća slabost.
  • Povećana dnevna količina urina (poliurija) na osam litara ili više.
  • Suha sluznica nosa (nos, oči, želudac, bronhi, usta i dušnik).
  • Izuzetna žeđ (polidipsija).
  • Razdražljivost, pretjerana emocionalnost.

Razlozi razvoja ove bolesti mogu biti nedostatak vazopresina i prisutnost zaraznih procesa u tijelu. Nedovoljan unos hormona često je rezultat novotvorina hipofize ili hipotalamusa, kao i bolesti bubrega, koje se očituju u promjeni regulacije i sintezi vazopresina.

Drugi razlog za pojavu ovog patološkog stanja može biti trudnoća, u kojoj dolazi do uništavanja arginina, koji je dio hormona..

Pojavi dijabetes insipidus može se potaknuti:

  • Meningitis.
  • TBI.
  • Encefalitis.
  • Genetska predispozicija.
  • Krvarenje u mozgu.
  • Terapija zračenjem tumora.

Ako uzrok bolesti nije definiran, tada se dijabetes insipidus naziva ideopatskim.

Endokrinolog je uključen u liječenje pacijenata s prisutnošću slične patologije. Glavni lijek za liječenje dijabetesa insipidus je sintetski vazopresin.

Pri procjeni njegove razine mora se imati na umu da količina ovisi o doba dana (to jest, koncentracija ADH-a je tijekom dana niža nego noću). Položaj pacijenta tijekom uzimanja krvi za analizu je također važan: u položaju leže, nivo vazopresina opada, a u sjedećem i stojećem položaju povećava se.

Ako je vazopresin povišen

Prekomjerna proizvodnja ADH-a je rijetka, ovo se stanje naziva Parkhonov sindrom. Sindrom pretjeranog izlučivanja vazopresina karakterizira hiponatremija, smanjena gustoća krvne plazme i ispuštanje koncentriranog urina.

To jest, zbog povećanja proizvodnje hormona, razvija se intoksikacija vodom i masivni gubitak elektrolita (tekućina se nakuplja u tijelu, a elementi iz tragova uklanjaju se iz njega).

Pacijenti s ovom patologijom žale se na:

  • Smanjena količina urina i niska količina urina.
  • Brzo debljanje.
  • grčevi u želucu.
  • Rastuća slabost.
  • Mučnina.
  • Glavobolja.
  • Gubitak apetita.

U teškim slučajevima pacijent pada u komu i umire, što je posljedica inhibicije vitalnih funkcija tijela i moždanog edema.

Razlozi razvoja Parkhonovog sindroma mogu biti:

  • Neke novotvorine (npr. Mali ćelijski tumori pluća).
  • Bolest mozga.
  • Cistična fibroza
  • Bronhopulmonalne patologije.

Jedan od provokativnih čimbenika u razvoju ovog stanja može biti unos određenih lijekova (ako su netolerantni), nesteroidni nesteroidni lijekovi, barbiturati, opijati, psihotropi i tako dalje..

Terapija Parkhonovog sindroma svodi se na imenovanje antagonista vazopresina (vaptana), kao i na ograničavanje količine konzumirane tekućine na pola litre dnevno.

Vazopresina. Hormoni u farmakologiji

U farmaceutskoj praksi ADH se koristi kao lijek koji povećava reapsorpciju tekućine u bubrezima, smanjuje diurezu i glavni je lijek u liječenju dijabetesa insipidusa.

Analozi antidiuretskog hormona: minirin, desmopressin, teripressin, desmopressin.

Struktura hormona omogućuje vam izradu preparata na njegovoj osnovi u obliku vodenih, masnih otopina i lipresina.

Načini primjene

Desmopresin je prepoznat kao najučinkovitiji tretman za dijabetes insipidus. Smanjuje izlaz urina noću. Ako pacijent ima vensko krvarenje iz jednjaka, tada se za liječenje koriste injekcijski oblici vazopresina.

Vodena otopina ADH daje se intramuskularno i intravenski.

Sintetički vazopresin (hormon) koristi se u pet do deset jedinica svakih dvadeset četiri do trideset šest sati. Ako dođe do krvarenja iz probavnog trakta, doziranje se mijenja: vazopresin se daje svake minute intravenski u količini od 0,1-0,5 jedinica.

ADH analozi

Intranalno se propisuju sintetski pripravci (analozi vazopresina) Lizinvazopresin i Minirin. Indikacije za imenovanje ovih lijekova su: enureza, dijabetes insipidus, hemofilija i neoplazme hipotalamusa i hipofize. Prskajte lijekove svaka četiri sata, po dvije jedinice u svaku nosnicu.

U prisutnosti enureze, "Desmopressin" je propisan u obliku kapi u nos. Ovaj lijek brzo ulazi u krvotok i širi se cijelim tijelom. Učinak se javlja u roku od trideset minuta nakon primjene.

Da biste smanjili protok krvi i krvni tlak (krvni tlak), propisan je Terlipressin. Zbog činjenice da je u ovom lijeku promijenjena struktura vazopresina (to jest, arginin je zamijenjen ostatkom lizina i vezani su ostaci glicina), ovaj lijek ima snažan vazokonstriktorski učinak.

Propisati lijek u obliku intravenskih injekcija, učinak se očituje u roku od pola sata nakon primjene. Prikazuje se "Terlipressin" tijekom operacija na probavnom traktu i zdjeličnim organima, kao i krvarenja iz probavnih organa i ginekoloških operacija.

ADH. Što je vazopresin, zašto je potreban, za što je odgovoran

Svi znaju koliko je voda važna za ljudsko tijelo. Većina izvora navodi 70% kao prosječni sadržaj vode u tijelu za prosječnu osobu u odrasloj dobi. Samo u okolišu vode ljudske stanice mogu ispuniti svoje funkcije i pružiti homeostazu (postojanost unutarnjeg okoliša tijela). Tijekom metaboličkih procesa, vodna ravnoteža je stalno poremećena, pa postoje mehanizmi koji doprinose održavanju stalnog okoliša.

Jedan od njihovih mehanizama je hormonalni. Antidiuretski hormon (ADH), ili vazopresin, regulira skladištenje i uklanjanje vode iz tijela. Pokreće proces reapsorpcije u mikrostrukturi bubrega, tijekom koje nastaje sekundarni urin. Količina mu je dozirana i ne smije prelaziti 1,5-2 litre dnevno. Čak i s dehidracijom, djelovanje vazopresina u kombinaciji s drugim hormonima sprječava isušivanje unutarnjeg okoliša.

Sinteza ADH-a i njegova biokemijska priroda

U hipotalamusu (to je dio diencefalona) stvara se antidiuretski hormon (vazopresin). Njegovu sintezu provode živčane stanice hipotalamusa. U ovom se dijelu mozga samo sintetizira, a zatim se seli u hipofizu (njezin stražnji režanj), gdje se akumulira.

Otpuštanje hormona u krv događa se tek kada njegova koncentracija dosegne određenu razinu. Akumulirajući se u zadnjoj hipofizi, hormon vazopresin utječe na proizvodnju adrenokortikotropnog hormona. ACTH pokreće sintezu hormona koje proizvodi kore nadbubrežne žlijezde.

ADH se sastoji od devet aminokiselina od kojih se jedna naziva arginin. Stoga je drugi naziv aktivne tvari arginin vazopresin. Po svojoj kemijskoj prirodi vrlo je sličan oksitocinu. Ovo je još jedan hormon koji proizvodi hipotalamus, a nakuplja se na isti način u stražnjoj hipofizi. Opisani su mnogi primjeri interakcije i funkcionalne razmjene ovih hormona..

Na primjer, kada se prekine kemijska veza između dvije aminokiseline, glicina i arginina, učinak vazopresina se mijenja. Visoka razina ADH uzrokuje smanjenje zidova maternice (funkcija karakteristična za oksitocin), a povećani sadržaj oksitocina izaziva antidiuretski učinak.

Normalno, hormon ADH regulira količinu tekućine, koncentraciju natrija u cerebrospinalnoj tekućini. Posredno može povećati temperaturu, kao i intrakranijalni tlak. Treba napomenuti da se vazopresin ne odlikuje raznim funkcijama, ali njegova je važnost za tijelo vrlo velika..

Vasopresinska funkcija

Glavne funkcije vazopresina:

  • regulacija procesa uklanjanja viška tekućine putem bubrega;
  • s nedostatkom tekućine, smanjenjem volumena sekundarnog urina i povećanjem njegove koncentracije;
  • sudjelovanje u fiziološkim procesima koji se događaju u krvnim žilama i mozgu;
  • utječe na sintezu adrenokortikotropnog hormona;
  • pomaže u održavanju mišićnog tonusa, koji se nalaze u zidovima unutarnjih organa;
  • povećava krvni tlak;
  • ubrzava koagulaciju krvi;
  • poboljšava pamćenje;
  • kada kombinacija s hormonom oksitocinom utječe na izbor seksualnog partnera, manifestacija roditeljskog instinkta;
  • pomaže tijelu da se prilagodi u stresnim situacijama.

Sve ove funkcije doprinose povećanju volumena krvi koja cirkulira u tijelu. To se postiže održavanjem dovoljne količine tekućine i razrjeđivanjem plazme. Antidiuretski hormon poboljšava cirkulaciju u mikrotubulima bubrega, jer povećava njihovu propusnost. ADH povećava krvni tlak, održavajući tonus mišićnog tkiva srca, krvnih žila, probavnog sustava.

Izazivajući spazam malih krvnih žila, pokrećući sintezu proteina u jetri, vazopresin poboljšava koagulaciju krvi. Stoga se u stresnoj situaciji, s krvarenjem, s jakom boli, tijekom teških živčanih poremećaja, njegova koncentracija u tijelu povećava.

Višak antidiuretskog hormona

Opisana su stanja u kojima je uočeno povećanje koncentracije vazopresina u krvi:

  • veliki gubitak krvi;
  • produljeni boravak tijela u uspravnom položaju;
  • vrućica;
  • jaka bol;
  • nedostatak kalija;
  • stres.

Ti čimbenici dovode do stvaranja dodatne količine hormona, koji ima zaštitni učinak na tijelo i ne uzrokuje razvoj opasnih bolesti. Tijelo neovisno normalizira koncentraciju tvari..


Visoka razina ADH ukazuje na ozbiljnije poremećaje i povezana je s bolestima:

  • dijabetes insipidus;
  • Parkhonov sindrom;
  • tumori mozga, encefalitis, meningitis;
  • disfunkcija hipotalamusa i hipofize;
  • onkološke novotvorine;
  • respiratorne bolesti;
  • infekcije
  • krvne bolesti.

Uz dijabetes insipidus, stanice postaju neosjetljive na vazopresin, povećava se koncentracija natrija, tijelo gubi sposobnost zadržavanja tekućine. U velikim se količinama izlučuje iz tijela..

Parkhonov sindrom ima suprotne manifestacije. U tijelu se zadržava velika količina tekućine, opaža se smanjenje koncentracije natrija. Ovo stanje uzrokuje opću slabost, snažno oticanje i mučninu. Treba napomenuti da su ioni natrija također od velikog značaja u procesima unutarnje cirkulacije vode. Stoga je dnevna potreba čovjeka za natrijom 4-6 g.

Slične manifestacije su sindrom nedovoljne sekrecije ADH-a. To je uzrokovano smanjenjem djelovanja hormona, neosjetljivošću na njega i karakterizira ga velika količina tekućine u tkivima na pozadini nedostatka natrija. Sindrom neadekvatne sekrecije ima sljedeću manifestaciju:

  • poliurija (pretjerano mokrenje);
  • pretilosti;
  • oteklina;
  • slabost;
  • mučnina, povraćanje;
  • glavobolje.

Manjak ADH-a

Čimbenici koji smanjuju izlučivanje vazopresina značajno su manji. Nedovoljno lučenje hormona uzrokovano je središnjim dijabetesom insipidusom. Antidiuretski učinak hormona smanjuje se kod ozljeda glave, bolesti hipofize, hipotermije. Kada je osoba dulje vrijeme u vodoravnom položaju. Ovo se stanje primjećuje nakon kapljica ili operacija, jer se ukupni volumen krvi povećava.

Krvni test za ADH

Vasopresin je hormon čiji se sadržaj mora povremeno nadgledati. Uz povećanu žeđ ili njegovu odsutnost, stalno nizak tlak, malu količinu urina, učestalo mokrenje i druge manifestacije, potrebno je uzeti krvni test kako bi se utvrdila koncentracija vazopresina. U ovom slučaju količina natrija i osmolalnost plazme nužno se određuju.

Prije polaganja testa prestanite uzimati lijekove, pušiti i piti alkohol, vježbati.

1-5 pikograma / mililitara hormona smatra se normom. Postoji veza između količine ADH-a i osmolalnosti krvi. Sa indeksom osmolalnosti u krvi do 285 mmol / kg, vrijednosti ADH-a su minimalne 0-2 ng / l. Ako osmolarnost premašuje oznaku 280, koncentracija hormona određuje se formulom:

ADH (ng / l) = 0,45 x osmolarnost (mol / kg) - 126

Međunarodni standardi nisu odredili vazopresin. Budući da se za određivanje koncentracije ove tvari u laboratorijima koriste različite metode i reagensi.

Zanimljive činjenice o vazopresinu

Tim neuroznanstvenica iz savezne države Florida proveo je zanimljivo istraživanje o učincima vazopresina i oksitocina na odabir seksualnih partnera, parenje i predanost. Miševi su uzimani kao eksperimentalne životinje.

Utvrđeno je da se uvođenjem koncentracije vazopresina i oksitocina, a nakon parenja glodavaca, aktivira područje mozga, što dovodi do vjernosti partnera.

Obvezni uvjet za vjernost bio je zajednički boravak životinja najmanje šest sati. Bez ispunjavanja ovog zahtjeva, ubrizgavanje hormona nije imalo učinak vezanosti..

Vasopresin nije multifunkcionalan, ali kršenje njegove koncentracije u krvi dovodi do razvoja bolesti. Stoga, kada se pojave atipična stanja povezana s uklanjanjem tekućine iz tijela, trebate potražiti liječničku pomoć i obaviti pregled

Antidysuric djelovanje je

Sastoji se od 9 aminokiselina: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro- (Arg ili Lys) -Gly. Kod većine sisavaca položaj 8 je arginin (arginin-vazopresin, AVP), u svinja i nekih srodnih životinja - lizin (lizin-vazopresin, LVP). Između Cys ostaje1 i cys6 nastaje disulfidna veza.

Sinteza i sekrecija

Većina hormona sintetizira se sa velikim staničnim neuronima supraoptičke jezgre hipotalamusa, čiji se aksoni šalju u stražnji režanj hipofize ("neurohipofiza") i tvore sinaptičke kontakte s krvnim žilama. Vazopresin sintetiziran u tijelima neurona aksonskim transportom prenosi se na krajeve aksona i nakuplja se u presinaptičkim vezikulama, izlučuje se u krv kad se neuron pobuđuje.

Vrste receptora i sustavi transdukcije signala unutarćelijskog hormona

Svi receptori za vazopresin klasični su membranski receptori povezani s heterotrimernim G proteinima.

V1A i v1B-receptore povezane s Gq-proteini i potiču mehanizam fosfolipaza-kalcij hormonskog prijenosa signala.

V1A-receptore (V1R) lokaliziran u glatkim mišićima krvnih žila i u jetri, kao i u središnjem živčanom sustavu. Agonisti ovih receptora su kognitivni stimulansi i uklanjaju poremećaje u prostornoj memoriji uzrokovani skopolaminom; antagonisti narušavaju reprodukciju pamćenja. Upotreba ovih tvari ograničena je načinom primjene. Kao primjer agonisti V1R, djelujući na memoriju, može voditi NC-1900 i [pGlu4, Cyt6] AVP4-9 [1].

V1B (V3) receptori se izražavaju u prednjoj hipofizi ("adenohypophysis") i mozgu, gdje vazopressin djeluje kao neurotransmiter. Oni su odgovorni za bihevioralnu i neuroendokrinu prilagodbu na stres, a također sudjeluju u nekim psihijatrijskim stanjima, posebno u depresiji. Ispitivanje ovih receptora događa se uglavnom upotrebom selektivnog antagonista SSR149415 [2].

V2-receptore povezane s Ga-proteini i stimuliraju mehanizam adenilata ciklaze hormonskog prijenosa signala. Lokaliziran uglavnom u sabirnoj cijevi bubrega. Ovi receptori su meta mnogih lijekova za borbu protiv dijabetesa insipidusa. U središnjem živčanom sustavu ovi receptori mogu biti usmjereni na kognitivno oštećenje, ali jedina supstanca čije je djelovanje bilo predmet detaljnih istraživanja je agonist tih DDAVP receptora (desmopresin, 1-deamino-8-D-arginin-vazopresin), koji poboljšava pamćenje i kognitivna sposobnost [2].

Fiziološki učinci

Bubreg

Vasopresin je jedini fiziološki regulator izlučivanja vode putem bubrega. Vezanje za V2-receptori sabirne cijevi dovode do umetanja vodenih kanala akvaporina 2 u apikalnu membranu njegovih glavnih stanica, što povećava propusnost epitela sabirne cijevi za vodu i pojačava njegovu reapsorpciju. U nedostatku vazopresina, na primjer, kod dijabetesa insipidusa, dnevna diureza kod ljudi može doseći 20 litara, dok normalno iznosi 1,5 litara. U eksperimentima s izoliranim bubrežnim tubulama, vazopresin povećava reapsorpciju natrija, dok kod čitavih životinja povećava izlučivanje ovog kationa. Kako se riješiti ove suprotnosti, još uvijek nije jasno.

Konačni učinci vazopresina na bubrege su povećanje tjelesne vode, povećanje volumena krvi u cirkulaciji (hipervolemija) i razrjeđivanje krvne plazme (hiponatremija i smanjenje osmolarnosti).

Kardiovaskularni sustav

Kroz v.d.1A-receptori vazopresin povećava ton glatkih mišića unutarnjih organa, posebno gastrointestinalnog trakta, povećava vaskularni tonus i time izaziva porast perifernog otpora. Zbog toga, a također i zbog rasta bcc-a, vazopresin povećava krvni tlak. Međutim, s fiziološkim koncentracijama hormona, njegov vazomotorni učinak je mali. Vasopressin ima hemostatski (hemostatski) učinak zbog spazma malih žila, kao i zbog povećanog lučenja iz jetre, pri čemu V1A-receptore, određene faktore koagulacije, posebno faktor VIII (von Willebrandov faktor) i razinu aktivatora plazminog tkiva, pojačavajući agregaciju trombocita. U velikim dozama ADH uzrokuje suženje arteriola što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Razvoj hipertenzije olakšan je i povećanjem osjetljivosti vaskularne stijenke na konstriktivni učinak kateholamina, koji se također promatra pod utjecajem ADH-a. S tim u vezi ADH se naziva vazopresin.

središnji živčani sustav

U mozgu je uključen u regulaciju agresivnog ponašanja. Treba sudjelovati u mehanizmima pamćenja [3].

Arginin-vazopresin, točnije njegov V (1A) receptor u mozgu (hr: AVPR1A [1]), igra ulogu u društvenom ponašanju, naime u pronalaženju partnera, u očinskom nagonu kod životinja i očinskoj ljubavi kod muškaraca [4]. Prairie voles (Microtus ochrogaster (engleski) ruskog roda Grey voles) (koji su, za razliku od svojih planinskih (engleski) ruski i livada (Pennsylvania) (engleski) ruski [5], strogo monogamni (istinito svojim partnerima)) zbog veće duljine promotora [6] mikrosatelita RS3 [7] povećava se njegova ekspresija ispred receptora gena [6] [8]. Pored toga, poligamni volovi dužih RS3 duljih od ostalih su vjerniji svojim partnerima [6] i, osim toga, don Juans se može pretvoriti u vjerne muže povećanjem ekspresije vazopresinskih receptora u mozgu [7]. Navodi se i da je utvrđena povezanost između duljine mikrosatelitskog promotora i snage obiteljskih odnosa kod ljudi [7] [9].

regulacija

Glavni poticaj za izlučivanje vazopresina je porast osmolarnosti krvne plazme, što ih osmoreceptori otkrivaju u paraventrikularnim i supraoptičkim jezgrama hipotalamusa, u prednjem dijelu stijenke trećeg ventrikula, a također, očito, jetri i nizu drugih organa. Uz to se lučenje hormona povećava s padom BCC-a, što opažaju volumoreceptori intratorakalnih vena i atrija. Naknadna sekrecija AVP ispravlja ove poremećaje..

Vasopresin je kemijski vrlo sličan oksitocinu, stoga se može vezati za receptore za oksitocin i kroz njih ima uterotonički i oksitocinski (stimulirajući tonus i kontrakcije maternice) učinak. Međutim, njegov afinitet za OT receptore je nizak, pa su u fiziološkim koncentracijama uterotonički i oksitocinski učinci vazopresina mnogo slabiji od onih oksitocina. Slično tome, oksitocin, koji se veže na receptore za vazopresin, ima neki, iako slab učinak nalik vazopresinu - antidiuretik i vazokonstriktor.

Razina vazopresina u krvi raste s šok stanjima, ozljedama, gubitkom krvi, sindromima boli, psihozom, s određenim lijekovima.

Bolesti uzrokovane oštećenjem funkcije vazopresina

Dijabetes insipidus

Uz dijabetes insipidus smanjuje se reapsorpcija vode u sabirnim kanalima bubrega. Patogeneza bolesti nastaje zbog neadekvatne sekrecije vazopresina - ADH (diabetes insipidus centralnog porijekla) ili smanjene reakcije bubrega na djelovanje hormona (nefrogeni oblik, bubrežni dijabetes insipidus). Rjeđe je uzrok dijabetesa insipidus ubrzana inaktivacija vazopresina cirkulacijom vazopresinaza u krvi. Tijekom trudnoće, dijabetes melitus postaje jači zbog povećane aktivnosti vazopresinaza ili slabljenja osjetljivosti sabirnih kanala.

Bolesnici s dijabetesom insipidus dnevno izlučuju veliku količinu (manje od 30 ml / kg) slabo koncentriranog urina, pate od žeđi i piju puno vode (polidipsija). Za dijagnozu centralnih i nefrogenih oblika dijabetesa insipidusa koristi se analog vazopresina desmopresin - terapeutski učinak ima samo središnji oblik.

Neodgovarajući sekrecijski antidiuretski sindrom hormona

Ovaj sindrom nastaje zbog nepotpune supresije izlučivanja ADH s niskim osmotskim tlakom u plazmi i odsutnosti hipovolemije. Sindrom nedovoljne sekrecije antidiuretskog hormona popraćen je povećanim izlučivanjem urina, hiponatremijom i hipoosmotskim stanjem krvi. Klinički simptomi su letargija, anoreksija, mučnina, povraćanje, trzanje mišića, grčevi, koma. Pacijentovo se stanje pogoršava kada se unosi velika količina vode (unutar ili intravenski); naprotiv, remisija se javlja uz ograničenu upotrebu vode.

Antiseptici i dezinficijensi

Čitaj SAD

Protuupalni dermatotropni lijek. Primjena: akne. Cijena od 200 rub. Analozi: Differin, Alaklin, Adolen. Možete saznati više o analogima, njihovim cijenama i o tome jesu li zamjena na kraju ovog članka. Danas ćemo razgovarati o kremi Adapalen. Što je lijek, kako utječe na tijelo? Koje su indikacije i kontraindikacije? Kako i u kojim dozama se koristi? [...]

Antibakterijski lijek. Primjena: rane, opekotine, čirevi, konjuktivitis. Cijena od 27 rub.

Regenerativni lijek. Primjena: rane, opekotine, bedrensi, čirevi. Cijena od 111 rub.

Oglašavanje

Čitaj SAD

Prirodni emolientni higijenski lijek. Primjena: suha koža, pukotine na bradavicama, dermatitis. Cijena od 612 rub. analoge:

Nehormonski antiseptički antimikrobni lijek.

Nehormonalni angioprotektivni dekongestivni lijek.

Oglašavanje

U bilo kojoj kućnoj ljekarni postoje antiseptici i dezinficijensi. Ispiraju rane, obrađuju kućanske predmete.

Antiseptik je lijek koji uništava mikroorganizme s površine kože i sluznice. Dezinfekcijska sredstva - dezinficirajte kućanske predmete, prostorije, odjeću, medicinske instrumente i druge predmete okoline.

  • širok spektar djelovanja na bakterije, gljivice, viruse;
  • brzi učinak s trajnim učinkom;
  • ne smije iritirati tkiva, uzrokovati alergije;
  • obrađena površina ne smije se oštetiti;
  • niska toksičnost, na mjestima nanošenja malo se apsorbira;
  • biti dostupan.

Glavne nastave

Ovisno o podrijetlu i kemijskom sastavu antiseptika i dezinficijensa dijele se na:

  • anorganske tvari i njihovi derivati, kiseline, lužine, peroksidi;
  • organski - aldehidi, alkoholi, fenoli, boje, lužine i drugi;
  • bioorganske tvari - dobivene iz prirodnih sirovina.

Anorganski

Anorganski elementi - halogeni i spojevi koji sadrže halogene. Predstavljeni su lijekovima na bazi joda i klora, koji oksidiraju strukturu mikrobnih stanica.

Pripravci klora uključuju:

Dezinficiraju, dezodoriziraju, imaju svojstvo izbjeljivanja. Mješavina kloramina u različitim koncentracijama koristi se za zaražene ozljede, obradu ruku i nemetalne predmete.

Klorheksidin se koristi u gnojnim procesima u ranama, djeluje protiv mikroba, inhibira njihovu reprodukciju.

Za dezinfekciju vode koristite pantocid, aquatabs.

Jod koji sadrži bakterijsko, antifungalno djelovanje prisutno je čak i kod gnoja. Ovo je jodolol, alkoholna otopina joda i Lugola.

Koristite s oprezom, jer mogu nadražiti kožu, uzrokovati alergije. Oni liječe male posjekotine, čireve, podmazuju sluznicu, dezinficiraju površinu..

Izdvojite oksidaciona sredstva kao zasebna podskupina. Oni se razgrađuju, odvajaju slobodni kisik, što štetno utječe na mikroorganizme. Tu spadaju vodikov peroksid, kalijev permanganat (kalijev permanganat).

Prvo zaustavlja krv, oni čiste sluznicu, onečišćene i gnojne rane, ispiraju usta stomatitisom, tonzilitisom. 6% mješavina peroksida koristi se za obradu prostorija, posuđa, namještaja.

Kalijev permanganat je prah u obliku kristala, dobro je topljiv u vodi. Ima deodorizirajuća, antiseptička svojstva. Ublažava upalu. Koristi se u ginekologiji i urologiji za tuširanje i pranje, podmazati čireve, rane, opekotine.

Kiseline i lužine također su antiseptički. Ovo je borna i salicilna kiselina, otopina amonijaka. Otopina borne kiseline koristi se za pranje očiju, grla i amonijaka - za liječenje ruku kirurga.

Salicilna kiselina koristi se u obliku antiseptičkih masti, u prahu.

Soli teških metala reagiraju s proteinima tkiva koji su denaturirani da tvore albuminate s metalnim ionima. U tom slučaju tkiva postaju gušća, upalni proces prolazi.

Na primjer, živin diklorid dezinficira posteljinu, srebrni nitrat liječi čireve na koži. Antiseptici i dezinficijensi, predstavljeni cinkovim sulfatom i bakrom, protargolom, koriste se u obliku otopina za upalu očiju, grla.

Organski

Organski spojevi uključuju skupinu fenola koji se koriste kao dezinficijensi. 3-5% smjese fenola koriste se za dezinfekciju prostorija, posteljine i 0,1-0,5% seruma, očuvanje ljekovitog materijala.

Sam fenol je toksičan, nadražuje sluznicu, kožu. No, kao dio lijekova, pomaže da se riješite bradavica, kalusa. Međutim, virusi i spore slabo utječu..

Derivati ​​nitrofurana imaju širok spektar djelovanja. Zaustavljaju stanično disanje bakterija, narušavaju strukturu DNK, što dovodi do smanjenja rasta mikroba i njihove smrti.

Furacilin pripada ovoj skupini. Oni pročišćavaju rane, sluznice, ispiraju zglobove.

Kategorija organskih spojeva uključuje pripravke životinjskog i biljnog podrijetla. Biljke poput kamilice, celandina, nevena, aloje, plantaže i mnogih drugih imaju antiseptičke karakteristike.

Od upalnog procesa s regenerirajućim svojstvom koriste se Rotokan, Vundekhil, altanova masti i kalendula. Klorofilipt će pomoći kod opeklina, trofičnih čira. Brezov katran propisan je za kožne bolesti, mangan.

Pčelinji proizvodi, mumije pomažu bržem zaliječenju.

alifatski

U ovu skupinu spadaju aldehidi i alkoholi koji mogu dehidrirati bakterijske stanice, dolazi do koagulacije proteina što uzrokuje smrt mikrobnih stanica. Oni uključuju etilni alkohol i formaldehid..

Prvi je aktivan protiv mikroorganizama. Koristi se za liječenje ruku kirurga, njegovih instrumenata i izvana, kao antiseptička metoda za trljanje i kompresije.

Formaldehid inhibira bakterije, gljivice, spore. Oni dezinficiraju alate, a on se također bori protiv znojenja kože..

Površinski aktivne tvari

Površinski aktivne tvari uključuju deterdžente. U prijevodu s latinskog znači "očistiti", "oprati". Oni mijenjaju površinsku napetost vode.

To pomaže očistiti površinu kože i drugih predmeta od masti, mikroba. Promjenjuju se propusnost staničnih membrana bakterija, njihovi metabolički procesi.

Postoje kationski i anionski deterdženti. Prva imaju sjajna svojstva deterdženata, pokazuju bolje djelovanje protiv mikroba. Pronašli su svoju primjenu za obradu ruku, dezinfekciju alata.

Miramistin, koji pripada kationskoj skupini, koristi se za liječenje rana, opekotina, gljivica pogođenih. Anionski deterdženti utječu samo na gram-pozitivne sojeve.

boje

Sjajno su zelene boje, metilen plave boje, rivanol. Djeluju uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme. U prisutnosti gnoja, krvi, njihova antimikrobna aktivnost slabi.

Antiseptici ove klase koriste se u obliku otopina uglavnom izvana. Liječe ogrebotine, ogrebotine, opekline. Rivanol je čest u dermatologiji, ginekologiji, oftalmologiji, kirurgiji kao mješavina, prašak, mast.

farmakodinamiku

Za što su antiseptici i dezinficijensi? Doprinose i privremenom suzbijanju množenja mikroorganizama i njihovoj smrti. A učinkovitost tvari ovisi o više razloga.

1 Zasićenost lijekom. Što je veća koncentracija, to je bolji antimikrobni učinak. Etilni alkohol djeluje drugačije. S koncentracijom većom od 70% alkohola i prisutnošću proteina, njegova aktivnost opada.

2 Prisutnost proteina u mediju. Na primjer, fenol i živin diklorid vežu se na ljudske proteine, pa aktivnost tvari opada.

3 Osjetljivost patogena.

4 Vremensko odgoda. Ako je veća, povećava se antimikrobna aktivnost.

Funkcije i mehanizam djelovanja hormona hipotalamus vazopresin

Antidiuretski hormon (ili vazopresin) sintetizira se jezgrama hipotalamusa. Kemijski je oligopeptid.

p, blok citat 1,0,0,0,0 ->

Vasopresin je hormon koji utječe na zadržavanje tekućine i krvni tlak..

p, blok citati 2.0,0,0,0 ->

Uz kršenja njegove sekrecije i transporta razvijaju se različita patološka stanja.

p, blok citata 3,0,0,0,0,0 ->

p, blok citat 4,0,0,0,0,0 ->

Uloga antidiuretskog hormona u tijelu

Hormon vazopresin proizvodi jezgre hipotalamusa (supraoptical i paraventricular), zatim se kombinira s proteinskim nosačem i transportira u hipofizu. Tamo se tvar nakuplja u vezikulama stražnjeg režnja..

p, blok citat 5,0,0,0,0 ->

Izlučivanje antidiuretskog hormona (skraćeno ADH) u neurohipofizi određuje se osmotskim svojstvima krvne plazme: s povećanjem ove vrijednosti, iskorištenje vazopresina raste.

p, blok citati 6,0,0,0,0,0 ->

Endokrini sustav osjetljiv je na manja kolebanja ovog krvnog parametra..

p, blok citati 7,0,0,0,0 ->

Molekula vazopresina sastoji se od 9 aminokiselina. Tvar u svom sastavu malo se razlikuje od oksitocina..

p, blok citati 8,0,0,0,0 -> Važno! Postoje 2 vrste receptora za ADH: V1 i V2. Interakcija s njima dovodi do različitih rezultata..

Antidiuretički učinak hormona povezan je s V2 receptorima, ostvaruje se izlaganjem direktno bubrežnom tubulu.

p, blok citati 9,0,0,0,0 ->

Vasopresin aktivira enzim odgovoran za hidrolizno cijepanje hijaluronske kiseline. U epitelnim stanicama tubula nalaze se mnoge pore.

p, blok citati 10,0,0,0,0 ->

Molekule vode u koncentracijskom gradijentu prelaze iz primarne mokraće s niskim osmotskim tlakom u tkivo bubrega, a zatim u krvotok.

p, blok citati 11,0,0,0,0 ->

Ova akcija smanjuje izlučivanje urina..

p, blok citati 12,0,0,0,0 ->

p, blok citati 13,0,0,0,0 ->

Proces traje nekoliko minuta. To dovodi do smanjenja osmolalnosti u plazmi i, prema zakonu povratne informacije, blokira proizvodnju ADH-a. Ovaj mehanizam sprječava ispuštanje vode iz tijela putem bubrega..

p, blok-citati 14,0,1,0,0 ->

Drugo ime tvari - vazopresin nastaje zbog djelovanja u ekstremnim uvjetima za tijelo. Uz značajno smanjenje volumena krvi, signal dolazi od baroreceptora karotidne zone srca, aortnog luka i pluća do mozga.

p, blok citati 15,0,0,0,0 ->

Antidiuretski hormon proizvodi se u velikim količinama, djeluje na V1 receptore krvnih žila i uzrokuje njihov spazam. To vodi do:

p, blok citata 16,0,0,0,0 ->

  • porast krvnog tlaka,
  • zaustaviti krvarenje,
  • održavanje volumena cirkulirajuće krvi.

Također se aktivira proizvodnja vazopresina:

p, blok citati 17,0,0,0,0,0 ->

  1. Tvari: nikotin, acetilkolin, angiotenzin,
  2. Fizički ili emocionalni stres,
  3. Signali osmotskih receptora mozga, jetre (s dehidracijom, simptomi zatajenja jetre).

Glukortikoidi, etanol, neki citostatici, antipsihotici, antidepresivi suzbijaju izlučivanje vazopresina..

p, blok citati 18,0,0,0,0 ->

Treba spomenuti dodatne učinke ADH-a:

p, blok citata 19,0,0,0,0 ->

sudjeluje u formiranju pamćenja,
utječe na pojavu žeđi, stvaranje ponašanja u prehrani,
pomaže oblikovati bioritme i emocionalno bojanje događaja,
pojačava agregaciju trombocita,
utječe na metabolizam: aktivira proizvodnju inzulina, glikoneogenezu i propadanje glikogena u jetri.

Unos ADH u krv

Dakle, proizvodnja vazopresina ovisi o brojnim čimbenicima:

p, blok citati 20,0,0,0,0 ->

volumen cirkulirajuće tekućine,
vrijednosti krvnog tlaka,
osmotska koncentracija u plazmi.

Izlučivanje ADH podliježe cirkadijanskim ritmovima - vrhunac izlučivanja događa se noću. Ovaj se obrazac formira u drugoj godini života.

p, blok citat 21,0,0,0,0 -> Koncentracija tvari u krvi može se odrediti laboratorijskim radioimunološkim ispitivanjem (ili RIA).

Dopuštene vrijednosti koje antidiuretski hormon može uzeti ovise o osmolalnosti plazme.

p, blok citat 22,0,0,0,0 ->

Molarnost ili osmolarnost određuju se količinom otopljenog u volumenu ili masi otopine. Prema tome, oni se mjere u mosmol / l i mosmol / kg vode.

p, blok citati 23,0,0,0,0 ->

Na parametar utječe sadržaj iona natrija, klora, kalija, glukoze i uree.

p, blok citat 24,0,0,0,0 ->

Normalne vrijednosti osmolalnosti u krvi nalaze se u rasponu od 280 do 299 momola / kg vode, urina - od 600 do 800.

p, blok citati 25,0,0,0,0 ->

Brojni čimbenici utječu na koncentraciju vazopresina u krvi, tako da nema jasnih brojki..

p, blok citati 26,0,0,0,0 ->

Kliničari se vode prema vrijednosti u rasponu od 1, 5 mg / ml, međutim, pri dijagnosticiranju patoloških stanja više se oslanjaju na parametre osmolalnosti krvi i urina.

p, blok citati 27,0,0,0,0 ->

Posljedice nedostatka hormona

Poraz hipotalamusa ili veze s hipofizom dovodi do hipofunkcije ADH-a i pojave primarnog dijabetesa insipidusa. Stupanj nedostatka vazopresina određuje ozbiljnost kliničkih simptoma.

p, blok citata 28,0,0,0,0 ->

Bolest se razvija na sljedeći način: događa se učestalo mokrenje, prvo pacijent može izlučiti do 6,7 l urina.

p, blok citati 29,1,0,0,0 ->

Gubitak tekućine uzrokuje neodoljivu žeđ i potrebu da se apsorbiraju velike količine vode. To dovodi do povećanja diureze, uključujući i noću. Spavanje je poremećeno, pojavljuje se umor.

p, blok citata 30,0,0,0,0 ->

Postupno se dnevni volumen urina povećava na 15, 20 l, stanje se pogoršava:

p, blok citata 31,0,0,0,0 ->

  • pacijent gubi na težini,
  • javljaju se glavobolje,
  • sline se smanjuje,
  • koža postaje suha,
  • javlja se zatvor,
  • zabrinjava jaka slabost, umor.

p, blok citati 32,0,0,0,0 ->

Istezanje želuca nastaje od teškog pijenja, od velikih količina diureze - istezanja mokraćnog mjehura.

p, blok citati 33,0,0,0,0 ->

Zbog poremećaja elektrolita i dehidracije razvijaju se mučnina, povraćanje, poremećaji termoregulacije, pridružuju se neurološki simptomi.

p, blok citat 34,0,0,0,0 ->

Kardiovaskularni sustav reagira snižavanjem krvnog tlaka i povećanjem otkucaja srca. Bolest je najteža kod djece mlađe od jedne godine..

p, blok citata 35,0,0,0,0 ->

Slični simptomi mogu se pojaviti i kod drugih bolesti:

p, blok citata 36,0,0,0,0 ->

  • psihogeni poremećaji u ponašanju pijenja,
  • bubrežna neosjetljivost na ADH.

Za diferencijalnu dijagnozu provodi se ispitivanje za ograničenje pitke vode. Pacijenti s primarnim dijabetesom insipidusom reagiraju na test povećanjem osmolalnosti u plazmi, dok njihova osmolalnost ostaje niska i raste samo kao odgovor na umjetnu primjenu vazopresina.

p, blok citati 37,0,0,0,0 ->

Njegov višak

Pretjerano otpuštanje hormona dovodi do razvoja sindroma neadekvatnog lučenja ADH-a (drugi naziv bolesti - Parkhonov sindrom).

p, blok citati 38,0,0,0,0 ->

Ovo se stanje javlja zbog oštećenja hipofize ili je povezano s bolestima drugih organa, lijekovima.

p, blok citata 39,0,0,0,0 ->

Hiperprodukcija vazopresina očituje se kako slijedi:

p, blok citati 40,0,0,0,0 ->

  • dnevna diureza smanjuje se kod dovoljnog unosa vode,
  • tjelesna masa se povećava bez vidljivih vanjskih edema,
  • pojavljuju se glavobolje,
  • pojačavaju se astenski simptomi.
  • grčevi u mišićima,
  • poremećaj spavanja,
  • nedostatak apetita,
  • javlja se mučnina, povraćanje.
  • razvijaju se simptomi stupefakcije.

p, blok citata 41,0,0,0,0 ->

Pojava znakova Parkhonovog sindroma povezana je sa smanjenjem natrija u plazmi i porastom intoksikacije vodom ekstracelularnim edemom.

p, blok citata 42,0,0,0,0 ->

Simptomi mogu biti prolazni ako se pojave odmah nakon neurokirurgije.

p, blok citati 43,0,0,1,0 ->

Pogoršanje nastaje nakon unošenja tekućine i poboljšanje kao rezultat ograničavanja pijenja.

p, blok citata 44,0,0,0,0 ->

Prekomjerna količina antidiuretskog hormona dovodi do pada koncentracije natrija u plazmi ispod kritične razine, 135 mmol / L, zbog čega se njegova osmolalnost smanjuje.

p, blok citat 45,0,0,0,0 ->

Urin postaje koncentriraniji. Mjerenje sadržaja vazopresina nema dijagnostičku vrijednost.

p, blok citata 46,0,0,0,0 ->

Za liječenje hiponatremije, preporučuju se antagonisti vazopresina u bolničkom okruženju (lijekovi Tolvaptan, Conivaptan).

p, blok citata 47,0,0,0,0 ->

Koje bolesti mijenjaju izlučivanje vazopresina?

Razlozi za povećanje ili smanjenje izlučivanja vazopresina su različiti:

p, blok citat 48,0,0,0,0 ->

  • hipotalamičke lezije,
  • patologija neurohipofize,
  • kršenje veze između hipofize i hipotalamusa,
  • pojava ektopičnih žarišta sinteze ADH-a.

Kršenje hipotalamusa u proizvodnji vazopresina uzrokovano je različitim infekcijama, tumorima, ozljedama glave, kroničnim stresnim stanjima, toksičnim učinkom određenih lijekova (citostatici, antipsihotici, antikonvulzivi).

p, blok citata 49,0,0,0,0 ->

Prijenos hormona na neurohipofizu trpi mehaničku opstrukciju u putovima. Češće se to događa zbog tumora..

p, blok citati 50,0,0,0,0 ->

Sljedeći uzroci dovode do razvoja sindroma neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona:

p, blok citata 51,0,0,0,0 ->

  • poremećaji u radu neurohipofize,
  • pojava ektopičnih (izvan hipotalamusa) žarišta proizvodnje vazopresina,
  • teške bolesti pluća - apsces, cistična fibroza, tuberkuloza, kronična opstruktivna bolest,
  • maligni tumori koji stvaraju vazopresin (karcinom pluća malih stanica smatra se najčešćim uzrokom),
  • bolesti mozga.

farmakološki učinak

Antidiuretski hormon ima vazopresorni i antidisurski učinak. Koriste se lijekovi s učinkom nalik vazopresinu:

p, blok citati 52,0,0,0,0 ->

  • za borbu protiv krvarenja,
  • liječenje enureze i noćne poliurije,
  • terapija dijabetes melitusa.

Načini primjene

Sintetski antidiuretski hormon ima 4 načina primjene:

p, blok citata 53,0,0,0,0 ->

  • intramuskularna,
  • intravenski,
  • oralno,
  • intranazalni.

p, blok citat 54,0,0,0,0 ->

Za zaustavljanje masovnog krvarenja različitih lokalizacija (iz gastrointestinalnog trakta, nakon porođaja, pobačaja, operacije, hemofilije, von Willebrandove bolesti) u bolnici se lijek isporučuje kap po kap, kroz centralni venski ili periferni pristup.

p, blok citati 55,0,0,0,0 ->

Promjene stanja zahtijevaju trenutno prilagođavanje doze vazopresina. Za liječenje središnjeg dijabetes insipidusa, lijekovi ADH uzimaju se u obliku tableta ili intranazalno.

p, blok-citati 56,0,0,0,0 ->

Sintetički analozi

U terapeutske svrhe koriste se sintetski analozi vazopresina. Za zaustavljanje krvarenja koriste se sljedeći lijekovi:

p, blok citata 57,0,0,0,0 ->

Remestip, Adiuretin SD (injekcije).

p, blok-citati 58,0,0,0,1 ->

Liječenje dijabetesa insipidusa, enureze provodi se lijekovima:

antidiuretici

Jedina skupina tvari za liječenje dijabetesa insipidusa do ranih 60-ih bili su lijekovi neurohipofize. Godine 1959. pojavila se pomalo neočekivana poruka o sposobnosti klortiazida, prvog moćnog tiazidnog diuretika, da smanji diurezu kod dijabetesa insipidusa. Jači diuretski diklotiazid imao je isti učinak. Ova neobično iznenađujuća činjenica potvrđena je kako u pokusima na štakorima s eksperimentalnim dijabetesom insipidusom, tako i u brojnim kliničkim promatranjima..

Antidiuretski učinak lijekova tipa tiazida kod dijabetesa insipidusa još uvijek nema zadovoljavajuće objašnjenje. Pretpostavlja se da je ovaj učinak povezan s natriuretičkim učinkom, uslijed kojeg se osmotski tlak u plazmi smanjuje, što dovodi do smanjenja iritacije u središtu žeđi. Rezultati kliničkog promatranja, koji svjedoče o trajnosti antidiuretskog djelovanja hidrofluorometizida u slučaju da je pacijentu s hranom davan višak natrijevog klorida, nisu u skladu s tim podacima. Drugo stajalište o mehanizmu djelovanja tvari iz ove serije je da oni (na primjer, diklotiazid) inhibiraju aktivnost fosfodiesteraze u mozgu tvari bubrega štakora, što može dovesti do stabilizacije cAMP-a, a to, zauzvrat, povećava propusnost sakupljanja epruveta za vodu.

Kao što znate, sulfonamidni lijekovi pokazali su se ne samo učinkovitim diureticima. Među njima su pronađena nova antidijabetička sredstva - nadomjesci inzulina. Godine 1966. slučajno je otkriveno da jedan od njih, naime klorpropamid, ima izražen antidiuretski učinak kod dijabetes insipidusa. Uvođenjem unutar, u uobičajenim dozama (0,25-0,5 dnevno), bilo je moguće zadržati učinak nekoliko godina bez izražene ovisnosti. Zanimljiva je činjenica da s unošenjem klorpropamida kod zdravih ljudi taj učinak traje, dok u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću praćenom poliurijom izostaje. Očito, to se može objasniti činjenicom da je poliurija kod šećerne bolesti osmotske prirode i stoga nije vrlo osjetljiva na djelovanje ADH-a, pojačanog klorpropamidom. Međutim, Shenkman (1972) izvještava da se pod utjecajem klorpropamida voda zadržava i u tijelu kod nekih bolesnika s dijabetesom.

Što se tiče mehanizma djelovanja klorpropamida, treba napomenuti da su po tom pitanju donesene sljedeće pretpostavke: povećana sekrecija ADH-a, izravan učinak na bubrege i povećana osjetljivost na ADH. Pojačano lučenje ADH-a omogućilo je autore koji su primijetili kod bolesnika liječenih klorpropamidom povećanu sekreciju hormona u urinu (Moses i sur., 1973). Neka klinička opažanja i, posebno, antidiuretski učinak kod bubrežnog dijabetesa, kada pituitrin i adiurekrin nisu dali učinak, govore u prilog izravnom utjecaju na bubrege (Trunchenkova E.S. i sur., 1974). Međutim, većina istraživača vjeruje da klorpropamid potencira djelovanje male količine endogenog ADH-a. Dakle, kad je klorpropamid uveden u bubrežnu arteriju, diureza kod pasa nije se inhibirala nakon punjenja vodom, a osmotska koncentracija urina se nije mijenjala, što govori protiv izravnog utjecaja na bubrege. Ako se male količine ADH ubrizgavaju u opći krvotok, tada klorpropamid pod istim uvjetima ima antidiuretski učinak i povećava osmolarnost urina, štoviše na strani infuzije. Filtriranje se ne mijenja. Sve je to omogućilo autorima da zaključe da se učinak klorpropamida očituje samo u prisutnosti ADH-a i vjerojatno je povezan s povećanjem osjetljivosti tubularnog epitela na njega..

Ovo gledište je također potkrijepljeno opažanjima izraženijeg učinka pitressina na pozadini liječenja bolesnika sa šećernom bolešću s klorpropamidom i, obrnuto, smanjenja učinka klorpropamida kada takvi bolesnici uzimaju alkohol ili difenin koji inhibiraju lučenje ADH-a. U eksperimentima na mjehuru žaba, čak i veće koncentracije klorpropamida nisu utjecale na osmotski transport vode, ali su pojačale učinak ADH-a ili teofilina u stotinama puta nižim koncentracijama. Molekularna osnova djelovanja klorpropamida ostaje nejasna. Predložena sposobnost inhibicije fosfodiesteraze i time stabilizira cAMP nije potvrđena posljednjih godina. Klorpropamid ne utječe na sposobnost ADH-a da povećava sadržaj cAMP-a u stijenci žaba mjehura. Sadržaj cAMP-a u meduli bubrega štakora ne mijenja se unošenjem klorpropamida u njega tjedan dana. Nadalje, tijekom inkubacije dijelova mozga bubrega štakora s ADH-om zajedno s klorpropamidom, stimulirajući učinak ADH-a na stvaranje cAMP-a donekle je smanjen. Stoga mehanizam antidiuretskog djelovanja klorpropamida, kao i sulfanilamidnih diuretika ostaje nejasan.

Posljednjih godina postalo je jasno da ne samo sulfonamidni lijekovi, već i brojni drugi spojevi mogu imati antidiuretski učinak kod dijabetesa insipidusa. Jedan od njih je i popularni hipokolesterolemični tvar klofibrat. Zanimljivo je da ovaj lijek, za razliku od ispitivanih, nema učinka na štakoru s urođenim dijabetesom insipidusom i ne pojačava učinak malih doza ADH-a primijenjenih u pozadini vodenog opterećenja. Međutim, kod pasa s eksperimentalnim dijabetes insipidus uzrokovanim oštećenjem hipotalamusa, diureza je u ovom slučaju normalna. U nekih bolesnika klofibrat je također neučinkovit, ali u kombinaciji s pitressinom doza potonjeg smanjena je za polovicu, tj. Pojačan je njegov učinak. Izraženo je mišljenje o poticajnom učinku klofibrata na lučenje ADH-a, jer se kod nekih pacijenata pod njegovim utjecajem izlučivanje ADH-a mokraćom povećava, a kad se uzima alkohol, njegov se učinak smanjuje (Moses i sur., 1973). Uz to, klofibrat je neučinkovit u bolesnika s nefrogenim dijabetes insipidusom..

Pokazalo se da je antidiuretski učinak svojstven tako poznatom antikonvulzivnom lijeku kao što je karbamazepin, koji se koristi u uobičajenim ili nekoliko velikih doza. Na primjer, prilikom uzimanja lijeka u bolesnika s dijabetesom insipidusom, 100 mg dnevno s postupnim povećanjem doze na 600 mg, njihovo se stanje nakon 2-3 tjedna značajno poboljšalo. U bolesnika s vatrostalnim dijabetes insipidusom, kombinirana primjena ADH-a i karbamazepina dala je vidljiv učinak, iako je svaki od ovih lijekova pojedinačno djelovao znatno slabije. Karbamazepin ne utječe na bolesnike rezistentne na ADH, ali je učinkovit u bolesnika osjetljivih na ADH. Stoga karbamazepin djeluje slično kao ADH ili pojačava lučenje. Postoje oprečne informacije u vezi s njegovim učinkom na razinu ADH-a u plazmi. Uz naznaku da se sadržaj hormona u plazmi pacijenata smanjuje na normalno kada se poveća šećerna bolest, postoje dokazi da razina ADH-a u plazmi pacijenata ostaje normalna na visini antidiuretskog učinka, a ponekad se smanjuje čak i kod zdravih ispitanika. Autori vjeruju da učinak karbamazepina nije povezan s povećanom sekrecijom ADH-a, već je izravan ili povezan s povećanjem osjetljivosti bubrega na ADH. Istina, rezultati dobiveni proučavanjem žaba na mjehuru govore protiv toga: karbamazepin nema značajan utjecaj na transport vode. Uz to, ne pojačava učinak malih doza ADH-a kod pokusnih životinja i nije učinkovit u bolesnika s nefrogenim dijabetes insipidusom..

Za kraj, treba se prisjetiti vrlo laskavog odgovora u pogledu učinkovitosti butadiona u dijabetes insipidusu. Budući da se koristi u dnevnim dozama od 0,3 - 0,5 g, već u prvim danima smanjuje žeđ i diurezu i dramatično poboljšava subjektivno stanje pacijenata.

Iz prethodnog proizlazi da se arsenal antidiuretskih sredstava značajno proširio posljednjih godina, ali mehanizam njihova djelovanja dosad je proučavan vrlo površno..