PsyAndNeuro.ru

Prema nomenklaturi psihotropnih lijekova koji se temelje na neuroznanostima, 6 antidepresiva uključuje fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram i escitalopram kao selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI). Glavni mehanizam antidepresivnog djelovanja ove skupine je blokiranje ponovnog unosa serotonina iz sinaptičke pukotine, uslijed čega se koncentracija ovog medijatora u središnjem živčanom sustavu povećava. U ovom slučaju, antidepresivi SSRI praktički ne blokiraju ponovni unos norepinefrina i dopamina.

SSRI su najpopularniji antidepresivi. Uprkos tome, postoje mnoge osobine ovih lijekova koje povremeno ostaju u neznanju doktora. Na temelju neuropsihoparmakologije pripremili smo TOP-10 najzanimljivijih karakteristika SSRI-a koje će biti korisne za korištenje u kliničkoj praksi:

1. Fluoksetin u kombinaciji s olanzapinom smatra se prilično učinkovitom opcijom liječenja terapeutski otporne depresije. Osim toga, fluoksetin se smatra najboljim antidepresivom za liječenje atipične depresije i može se propisati bez oznake za selektivni mutizam, blagu uznemirenost kod demencije, pa čak i Raynaudovu bolest..

2. Iako je paroksetin kontraindiciran tijekom trudnoće, većina uglednih recenzenata smatra paroksetin jednim od najpoželjnijih antidepresiva tijekom dojenja..

3. Sertralin off-label može se propisati za pruritus, što se može uzeti u obzir pri odabiru liječenja depresivnih i hipohondrijskih poremećaja sa sličnim tegobama.

4. Escitalopram, u usporedbi s drugim SSRI, ima najslabiji učinak na seksualnu sferu, što se mora uzeti u obzir u slučaju sličnih pritužbi kod bolesnika koji su ranije identificirani s drugim antidepresivima ili zbog fizioloških sposobnosti.

5. Za razliku od većine SSRI koji mogu izazvati proljev na početku terapije, paroksetini može izazvati zatvor zbog svog izraženog m-holinolitičkog djelovanja..

6. Sertralin se smatra antidepresivom s najviše dokazane kardiološke sigurnosti, što se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja terapije starijim osobama.

7. U visokim dozama sertralin također može blokirati ponovni unos dopamina, dok drugi SSRI antidepresivi u visokim dozama počinju blokirati ponovnu pohranu norepinefrina. Zbog ovih svojstava, sertralin je manje sposoban izazvati apatiju i antiheniju povezanu sa SSRI i povećati prolaktin.

8. Paroksetin je lijek izbora za liječenje depresije nakon moždanog udara zbog dobre kliničke učinkovitosti i tolerancije među pacijentima koji su prethodno imali moždani udar..

9. Specifične nuspojave SSRI kao što su apatija / smanjena emocionalna reaktivnost i smanjeno libido / odgođena ejakulacija mogu se koristiti u prvom slučaju s povećanom emocionalnom labilnošću i impulzivnošću, u drugom - s preranom ejakulacijom u depresivnih bolesnika.

10 Vjerojatno najpoznatije činjenice za praktičare su izraženiji sedativni učinci fluvoksamina i paroksetina, kao i aktivirajući učinak fluoksetina koji se može koristiti za različite podtipove depresije. Istovremeno, fluvoksamin je registriran od strane FDA-e samo za liječenje OCD-a i socijalne anksioznosti, a službeno se ne može koristiti u SAD-u kao antidepresiv.

SSRI lijekovi - kako djeluju, svojstva, popis sredstava

SSRI se koriste u liječenju depresivnih stanja. Farmakološka skupina predstavljena je širokim popisom aktivnih tvari i još većim popisom trgovačkih imena, budući da se ista tvar grupe SSRI može proizvesti pod različitim trgovačkim imenima, ovisno o farmaceutskoj tvrtki. Svojstva lijekova, njihove nuspojave i kontraindikacije za uporabu identični su za sve predstavnike skupine.

SSRI su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, antidepresivi treće generacije koji se koriste u liječenju depresivnih stanja i anksioznih poremećaja. Ovi lijekovi se relativno lako podnose, za razliku od tricikličkih antidepresiva, koji mogu izazvati antikolinergičke nuspojave:

  • zatvor
  • zamagljen vid;
  • anorgazmija;
  • atonija mokraćnog mjehura;
  • povećani intraokularni tlak;
  • konjunktivitis;
  • tahikardija;
  • pojačano znojenje;
  • vrtoglavica.

Kada se liječe SSRIs, rizik od hipotenzije i toksičnih učinaka na srce znatno je manji od rizika TCA. SSRI se nazivaju lijekovima prvog reda i koriste se u mnogim zemljama svijeta. Često se takvi lijekovi propisuju pacijentima koji imaju kontraindikacije za liječenje tricikličkim antidepresivima.

Sljedeći lijekovi pripadaju skupini selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina:

Djelatna tvar

Trgovački naziv

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluxonil, Flunisan, Deprex

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxotil

Asentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Citol, Auropram, Citalostad, Oropram, Tsipramil, Citalam, Cythexal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elicea, Escitam, Cytoles, Cipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracad, Tsipram

Svi SSRI lijekovi na recept odnose se na Popis B.

Primjena SSRI preporučljiva je kod teških depresivnih poremećaja. Lijekovi ove skupine učinkoviti su i u:

  • anksiozna neuroza;
  • panični poremećaj;
  • socijalna fobija;
  • opsesivno kompulzivni poremećaj;
  • sindrom kronične boli;
  • povlačenje alkohola;
  • Posttraumatski stresni poremećaj;
  • depersonalizacija;
  • bulimija.

Odabir sredstava provodi samo kvalificirani stručnjak. Samo-liječenje SSRIs obiluje brojnim nuspojavama i pogoršanjem dobrobiti.

Uspjeh liječenja depresije s SSRI ovisi o tome koliko je debela i dugotrajna pacijentova depresija. U nekoliko studija američke uprave za hranu i lijekove, otkriveno je da pacijenti s teškom depresijom osjećaju znatno izraženije poboljšanje dobrobiti od bolesnika s umjerenom do blagom depresijom..

Istraživači iz Rusije ocjenjuju djelotvornost SSRI u borbi protiv depresije na nešto drugačiji način. U liječenju blage do umjerene depresije, SSRI se mogu usporediti s TCA. Stoga je upotreba SSRI relevantna za neurotične simptome, anksioznost i fobije..

Lijekovi iz ove skupine počinju djelovati prilično sporo: prvi terapeutski učinci mogu se vidjeti već krajem prvog mjeseca liječenja. Neki predstavnici, na primjer, paroksetin i citalopram, pokazuju svoj učinak već drugi tjedan terapije.

Prednost SSRI-a u odnosu na tricikličke antidepresive je ta što se oni mogu odmah propisati u terapijskoj dozi, bez postupnog povećanja.

U liječenju dečije depresije iz cijele skupine koristi se samo fluoksetin. Pokazalo se da su SSRI-ovi učinkoviti u liječenju depresije koja nije reagirala na TCA liječenje. U ovom slučaju dolazi do poboljšanja u više od polovice slučajeva..

Mehanizam djelovanja lijekova ove skupine zasnovan je na blokiranju ponovnog unosa serotonina neuronima, jer depresija nastaje upravo zbog nedostatka. Stoga, SSRI antidepresivi mogu biti učinkoviti u liječenju depresivnih stanja bilo kojeg podrijetla..

Učinak drugih lijekova, na primjer, tricikličkih ili iz skupine inhibitora monoaminooksidaze, također je usmjeren na povećanje razine serotonina, ali oni djeluju na bitno drugačiji način. SSRI antipsihotici djeluju posebno na serotoninske receptore, pa su potrebni za ispravljanje fobija, tjeskobe, depresije, tuge.

Vrijedno je napomenuti da lijekovi ove skupine djeluju ne samo na receptore serotonina u središnjem živčanom sustavu, već i na one koji se nalaze u bronhijalnim mišićima, gastrointestinalnom traktu i vaskularnim zidovima. Svi predstavnici ove skupine imaju sekundarna farmakološka svojstva - učinak na hvatanje norepinefrina i dopamina.

Razlike između lijekova ove skupine jedni od drugih su u intenzitetu djelovanja na neurotransmitere u tijelu. Ovisno o stupnju selektivnosti, može se spriječiti unos serotonina u pojedine skupine receptora..

Svaki lijek iz grupe SSRI ima svoju razinu selektivnosti za serotoninske receptore i dopamin, muskarin i adrenoreceptore.

Obrada SSRI javlja se u jetri. Proizvodi metabolizma izlučuju se bubrezima, stoga disfunkcija ovih organa u bolesnika predstavlja ozbiljnu kontraindikaciju za uporabu SSRI.

Poluvrijeme života je najduže u fluoksetinu - tri dana nakon jedne upotrebe i tjedan dana nakon dugog. Dugi poluživot smanjuje rizik od povlačenja.

Uglavnom se nuspojave opažaju iz gastrointestinalnog trakta i središnjeg živčanog sustava. Nuspojave u učestalosti pojavljivanja:

Inhibitori unosa serotonina

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) treća su generacija farmakoterapijske skupine antidepresiva namijenjena liječenju anksioznih poremećaja i depresije. SSRI su moderna i relativno lako podnošljiva skupina antidepresiva. Za razliku od tricikličkih antidepresiva (TCA), antiholinergičke (antiholinergičke) nuspojave kod njih su mnogo manje karakteristične, ortostatska hipotenzija i sedacija rijetko se javljaju; rizik od kardiotoksičnosti u slučaju predoziranja mnogo je manji. Danas se lijekovi ove skupine najčešće propisuju u mnogim zemljama..

SSRI su antidepresivi prvog reda i mogu se preporučiti za upotrebu u općoj medicinskoj praksi. Jednostavno se mogu koristiti u ambulantnoj osnovi. Lijekovi ove skupine mogu se koristiti u bolesnika s kontraindikacijama za uporabu tricikličkih antidepresiva (poremećaj srčanog ritma, glaukom zatvaranja kuta itd.).

Najčešći nuspojave SSRI-a su poremećaji gastrointestinalnog trakta kao što su mučnina, povraćanje. Ostale uobičajene nuspojave su anksioznost, anksioznost, nesanica, rjeđe pojačana pospanost i seksualna disfunkcija..

Prozac je zaštitni naziv fluoksetina. Ovo je tipičan predstavnik selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina..

█ POKAZIVA
Glavna indikacija za korištenje SSRI je glavni depresivni poremećaj. Lijekovi ove klase često se propisuju i kod anksiozne neuroze, socijalne fobije, paničnog poremećaja, opsesivno-kompulzivnog poremećaja, poremećaja prehrane, kronične boli, ponekad s post-traumatskim stresnim poremećajem. U rijetkim slučajevima propisuju se za poremećaj depersonalizacije, ali s malim uspjehom.

SSRI se primjenjuju i kod bulimije, pretilosti, sindroma predmenstrualne napetosti, poremećaja tipa "granične osobnosti", sindroma kronične boli, zlouporabe alkohola.

► Ukupna efektivnost depresije
Prema dvije metaanalize objavljene u 2008. i 2010. godini, učinkovitost SSRI-ova u liječenju depresije uvelike ovisi o njezinoj ozbiljnosti. Razlike u učincima placeba i SSRI klinički su značajne samo s vrlo jakom depresijom, njihov učinak u blagim i umjerenim depresivnim epizodama je bio mali ili potpuno izostao u usporedbi s placebom.

U drugoj od ovih studija korišteni su podaci iz svih kliničkih ispitivanja pruženih od strane FDA (Uprava za hranu i lijekove u Sjedinjenim Državama) za licenciranje lijekova poput paroksetina, fluoksetina, sertralina i citaloprama. Kako bi se izbjegle sustavne pogreške, u obzir su uzeti ne samo objavljene studije, nego i neobjavljene studije. Odnos između ozbiljnosti i učinkovitosti objašnjava se smanjenjem placebo učinka u bolesnika s teškom depresijom, a ne povećanjem učinka lijeka.

Vrijedno je napomenuti da je 1950-ih, kada su provedena kontrolirana ispitivanja antidepresiva za liječenje širokog spektra medicinskih, a posebno mentalnih poremećaja, opisana pojava u kojoj su pacijenti s većim stupnjem ozbiljnosti depresije imali znatno veće kliničko poboljšanje nego s manje teškom depresijom, Učinkovitost antidepresiva dokazana je ponajprije na temelju studija koje su uključivale osobe s najtežim depresivnim poremećajima..

Ruski istraživači različito ocjenjuju učinkovitost SSRI u depresiji različitog stupnja ozbiljnosti. Konkretno, sugerirano je da su za blage i umjerene depresije SSRI-i po učinkovitosti po uspoređivanju s tricikličkim antidepresivima, ali u teškim depresijama značajno manje učinkoviti od TCA-a. Tvrdi se da su lijekovi iz grupe SSRI više indicirani za ambulantnu depresiju s istodobnim neurotičkim (opsesivno-fobičnim i anksiozno-fobičnim) simptomima, a TCA je poželjniji za veću depresiju.

U međuvremenu, klinička ispitivanja i metaanalize provedene na Zapadu uvjerljivo pokazuju da se SSRI ne razlikuju od TCA u pogledu njihove učinkovitosti u depresiji. Također nije bilo razlike u učinkovitosti između različitih predstavnika grupe SSRI.

Terapeutski učinak SSRI razvija se polako: najčešće se formira na kraju 2. - 5. tjedna terapije, a kod primjene citaloprama i paroksetina, nakon 12-14 dana primjene lijeka.

U nekim se slučajevima terapeutski učinak kod uzimanja SSRI-a razvija tek nakon 6-8 tjedana uzimanja lijeka.

► Terapeutski otporna depresija
Terapeutski otporna depresija (TRD) ili rezistentna depresija, vatrostalna depresija je pojam koji se koristi u psihijatriji za opisivanje slučajeva velike depresije koja je rezistentna na liječenje, tj. Ne reagiraju na najmanje dva adekvatna tijeka liječenja antidepresivima..

SSRI mogu biti učinkoviti čak i kada primjena tricikličkih antidepresiva ne daje rezultate u liječenju depresije. Klinički je pokazano da u ovom slučaju zamjena TCA s SSRIs poboljšava u 30-50% slučajeva. Osim toga, antidepresivi koji pripadaju SSRI grupi, zbog razlike u njihovom djelovanju u odnosu na neurotransmiterske sustave, mogu biti zamjenjivi, odnosno, nakon neuspjele terapije jednim od SSRI lijekova, ne isključuje se pokušaj korištenja drugog lijeka iz iste skupine.

S druge strane, triciklički antidepresivi mogu se propisati i kao drugi korak u slučaju neučinkovitosti prethodno propisanih SSRI, kao i predstavnika drugih skupina antidepresiva (na primjer, SSRI ili bupropion).

Ako su prethodni koraci neučinkoviti, kombinacija dva antidepresiva propisana je kao treći korak (na primjer, TCA i SSRI - iako se u kombinaciji ovi lijekovi trebaju koristiti s oprezom zbog mogućnosti razvoja opasnih nuspojava).

Postoje i druge metode prevladavanja rezistencije - na primjer, povećanje: dodavanje TCA ili SSRI lijeku koji nije antidepresiv, ali koji s ovom kombinacijom mogu pojačati antidepresivni učinak.

█ MEHANIZAM DJELOVANJA I RAZLIKE
SSRI su povezani s učincima na serotoninske receptore, poput korekcije lošeg raspoloženja, smanjene vitalne melankolije, tjeskobe, fobija, apetita, blagog analgetskog učinka, dok promjena razine norepinefrina i dopamina, karakteristična za antidepresive nekih drugih skupina, prati smanjenje psihomotorne inhibicije i psihomotorna aktivacija.

Istodobno se s povećanjem serotonergičke aktivnosti povezuju uglavnom nuspojave SSRI. Serotoninski receptori široko su zastupljeni ne samo u središnjem živčanom i perifernom živčanom sustavu, već i u glatkim mišićima bronha, gastrointestinalnog sustava, vaskularnih zidova itd. Stimulacija serotoninskih receptora uzrokuje gastrointestinalne, seksualne disfunkcije, uz produljeno liječenje SSRI - rizik od krvarenja.

Unatoč činjenici da svi lijekovi s SSRI blokiraju ponovni unos serotonina, oni se razlikuju u selektivnosti (tj. Selektivnosti djelovanja na serotoninske receptore) i stupnju snage ovog učinka.

Sakupljanjem podataka o mehanizmima djelovanja i kliničkim učincima SSRI-a, postalo je očito da, osim što inhibiraju ponovnu pohranu serotonina, ti antidepresivi imaju i druga, takozvana sekundarna farmakološka svojstva. Svaki od SSRI ima svoj pojedinačni skup ovih sekundarnih farmakoloških svojstava. Prema nekim vodećim istraživačima, sekundarna farmakološka svojstva razlikuju jedan SSRI od drugog.

█ FARMAKOKINETIKA
Biotransformacija SSRI javlja se u jetri, a njihovi se metaboliti izlučuju putem bubrega. Stoga su ozbiljna kršenja funkcija ovih organa kontraindikacija za uporabu ovih lijekova. Paroksetin i fluvoksamin metaboliziraju se u neaktivne tvari.

Fluoksetin u putu N-metilacije metabolizira se u norfluoksetin, sertralin se metabolizira u desmetilsertralin, a citalopram u desmetilcitalopram. Ovi metaboliti također blokiraju hvatanje serotonina..

Stopa eliminacije pojedinih lijekova ove skupine iz tijela je različita. Većina SSRIs ima dug poluživot eliminacije (najmanje 24 sata), što im omogućuje upotrebu jednom dnevno. Izuzetak je fluvoksamin: treba ga uzimati dva puta dnevno. Poluživot fluvoksamina je 15 sati.

Fluoksetin ima najduži poluživot: 1-3 dana nakon jednokratne uporabe i 4-6 dana nakon postizanja ravnotežne koncentracije. Poluživot njegovog aktivnog metabolita, norfluoksetina, je 4-16 dana; lijek se izlučuje u obliku norfluoksetina tijekom 1 tjedna. Dugi poluživot dovodi do nižeg rizika od povlačenja u slučaju naglog prestanka fluoksetina.

Nuspojave fluoksetina mogu potrajati duže vrijeme od ostalih SSRI, rizik od razvoja serotoninskog sindroma uslijed interakcija lijekova je također veći. Osim toga, farmakokinetika fluoksetina je nelinearna, a povećanje njegove doze dovodi do nerazmjernog povećanja razine lijeka u krvi.

Značajke metabolizma i eliminacije SSRI kod starijih bolesnika slabo se razumiju..

Svi lijekovi SSRI s visokom aktivnošću vezuju se na proteine ​​u plazmi (95–96% fluoksetina, paroksetina i sertralina koji cirkuliraju u krvi su u vezanom stanju), što određuje nisku učinkovitost hemodijalize u cilju uklanjanja ovih lijekova u slučaju trovanja uzrokovanih predoziranjem.

█ NAČIN DOZE
Kada se koriste lijekovi iz grupe SSRI, preporučuje se započeti terapiju s malim dozama. U nekih bolesnika male su doze dovoljne za postizanje terapijskog učinka. Ovisno o toleranciji i učinkovitosti, dnevne doze mogu se postupno povećavati. Polagano povećanje doze minimizira netoleranciju i pojavu nuspojava.

█ STRANI UČINCI
Najčešće nuspojave SSRI-a su gastrointestinalne bolesti, kao što su mučnina, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu, proljev, zatvor. Možda razvoj anoreksije s gubitkom kilograma. Gastrointestinalne nuspojave, posebno mučnina, često se razvijaju u 1. - 2. tjednu terapije i obično brzo odlaze (dok nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, uključujući poremećaje spavanja, mogu dugo trajati). Iako SSRI često uzrokuju umjereno smanjenje tjelesne težine kratkotrajnom zaustavljajućom terapijom, također je poznato da se može dodati i dugotrajnoj terapiji održavanja s nekim, ali ne sa svim SSRI.

Nuspojave SSRI uključuju nesanicu, pogoršanje anksioznosti, glavobolju, vrtoglavicu, nedostatak ili gubitak apetita, fizičku slabost, povećan umor, pospanost, drhtavicu, znojenje, seksualnu disfunkciju (slabljenje libida ili potencije, inhibicija (usporavanje) ejakulacije ili anorgazmija, frigidnost ), ekstrapiramidni poremećaji (akatizija, povećani parkinsonizam ili njegov izgled, hipertoničnost mišića, trbuh čeljusti, distonija, akutna diskinezija), hiperprolaktinemija (povećani prolaktin).

Uz to su moguća razdražljivost, agresivnost, povećana ekscitabilnost i nervoza, disforija, inverzija faznog znaka od depresije do manije ili hipomanije ili povećanje i ubrzanje ciklusa stvaranjem "brzog ciklusa".

Često su bili slučajevi takozvanog apatičkog sindroma izazvanog SSRI - gubitak motivacije za vrijeme uzimanja SSRI, što nije posljedica sedacije ili simptoma depresije; ovaj sindrom ima ovisan o dozi i reverzibilan karakter kada se otkaže, što dovodi do značajnog smanjenja kvalitete života odraslih, socijalnih teškoća i poteškoća sa učenjem kod adolescenata.

Moguće su i leukopenija, trombocitopenija, gastrointestinalno krvarenje i nespecifične promjene EKG-a. Rijetke nuspojave SSRI su bradikardija, granulocitopenija, konvulzije, hiponatremija, oštećenje jetre, serotoninski sindrom.

Ponekad uzimanje SSRI-a dovodi do razvoja glaukoma zatvorenog kuta.

U prvim danima upotrebe fluoksetina, kao i, eventualno, u daljnjim fazama liječenja mogu se primijetiti akatizija, glavobolja, oštećenje vida, alergijske reakcije, uglavnom kože..

► Seksualna disfunkcija
SSRI mogu uzrokovati razne vrste seksualne disfunkcije, kao što su anorgasmija, erektilna disfunkcija i smanjeni libido. Seksualne disfunkcije otkrivaju se u 30-50% pacijenata koji primaju SSRI, a najčešći su razlog za odbijanje uzimanja ovih lijekova.

Paroksetin uzrokuje statistički značajniju razinu seksualne disfunkcije od ostalih antidepresiva u ovoj skupini. Manje čest uzrok seksualne disfunkcije, fluvoksamin.

Odgođeni orgazam je prevladavajuća seksualna nuspojava u SSRI. Sljedeća najčešća seksualna disfunkcija je smanjenje libida; Najmanje su pritužbe na erektilnu disfunkciju i smanjenu osjetljivost genitalija tijekom terapije ovim lijekovima. Pored toga, moguće su i druge seksualne nuspojave: smanjenje seksualne želje, ubrzani orgazam, povećanje trajanja erekcije itd..

Seksualne nuspojave SSRI ovise o dozi; veće doze uzrokuju ih mnogo češće..

► rizik samoubojstva
Nekoliko studija pokazalo je da je upotreba SSRI-a povezana s većim rizikom od samoubilačkog ponašanja kod djece i adolescenata, kao i, vjerojatno, u mladih odraslih. Primijećeno je da SSRI, poput tricikličkih antidepresiva, mogu dovesti do pojave ili intenziviranja suicidnih misli i pokušaja suicida u ranim fazama liječenja; vjerojatno zbog činjenice da na početku liječenja predstavnici ove skupine lijekova mogu izazvati uzbuđenje i aktivaciju. Ako se primjetno poboljšanje odgodi nakon početka uzimanja antidepresiva, raspoloženje ostaje spušteno, očito se izražavaju krivnja i beznađe, no poboljšavaju se energija i motivacija, što može dovesti do povećanih suicidalnih sklonosti. Slična se situacija može dogoditi u bolesnika koji su razvili akatiziju ili anksioznost uzrokovanu uzimanjem nekih SSRI..

Vrijedno je napomenuti da ako pacijent ima suicidne misli, krajnje je nepoželjno koristiti antidepresive sa stimulativnim učinkom, jer stimulacija lijekova, aktivirajući prvenstveno psihomotornu sferu, može pridonijeti ostvarenju suicidnih namjera. Stoga je preporučljivo koristiti antidepresive sa sedativnim učinkom. Iz skupine lijekova SSRI smatra se da fluoksetin stimulira antidepresive, neki autori pripisuju citalopram uravnoteženim antidepresivima, a drugi antidpresivima koji stimulišu. Ne postoji konsenzus o tome koja od ovih skupina uključuje paroksetin..

Stimulirajući (kao i sedativni) učinak antidepresiva počinje se pojavljivati ​​u prvim tjednima prijema, za razliku od terapijskog. Uznemirenost i nesanica koji se mogu javiti tijekom uzimanja SSRI zbog stimulativnog učinka mogu se ukloniti propisivanjem sredstva za smirenje bez otkazivanja antidepresiva.

Općenito, rizik od samoubojstva prilikom propisivanja SSRIs manji je nego prilikom propisivanja tricikličkih antidepresiva. Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina manje su opasni od predoziranja za suicidne svrhe u usporedbi sa starim antidepresivima (TCA, MAO inhibitori). Fatalni ishodi predoziranja češće su opaženi kod kombinirane primjene SSRI s drugim lijekovima, posebno s tricikličkim antidepresivima.

Ponekad se primijeti da SSRI mogu izazvati uznemirenost i suicidno ponašanje čak i kod zdravih dobrovoljaca..

► Manija i hipomanija
Lijekovi s antidepresivima SSRI mogu dovesti do maničnog sindroma u bolesnika s depresivnim poremećajima. Rizik od razvoja manije posebno je karakterističan za fluoksetin, u manjoj mjeri za paroksetin, ali paroksetin i dalje ima veći rizik od ostalih predstavnika SSRI grupe.

Općenito, rizik od inverzije afekta (razvoj manije ili hipomanije) karakterističan je za antidepresive različitih skupina. Ali u bolesnika s unipolarnom depresijom, inverzija afekta je rijetka, za razliku od bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, posebno tipa I (s bipolarnim poremećajem tipa II, rizik od ove nuspojave je posredan). U bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem, antidepresivi također mogu uzrokovati brzu cikličnost, miješana stanja i nepovoljno utjecati na tijek bolesti u cjelini..

Triciklički antidepresivi u bipolarnom afektivnom poremećaju izazivaju maniju ili hipomaniju mnogo češće od SSde antidepresiva. Upotreba SSRI-a povezana je s malim rizikom od inverzije afekta, što se normotimicima lako može spriječiti (antidepresivi se ne preporučuju kao monoterapija u bolesnika s bipolarnim poremećajem, mogu se koristiti samo kao dodatak normoticima).

Učestalost slučajeva inverzije afekta u odnosu na antidepresive različitih skupina u znanstvenim publikacijama varira, no ipak je opisan trostruki višak učestalosti promjene faze kod upotrebe tricikličkih antidepresiva u usporedbi s SSRIsima.

Velika većina stručnjaka slaže se da se triciklički antidepresivi za bipolarni poremećaj trebaju propisati samo u slučaju značajne težine depresivnih poremećaja kratkim tečajem (i svakako u kombinaciji s litijem ili drugim normotimicima). Prednost treba dati SSRI antidepresivima ili bupropionu..

S druge strane, postoje studije koje pokazuju da u bolesnika s unipolarnom depresijom, za razliku od bipolarne, SSRI uzrokuju prijelaz na maniju ili hipomaniju nešto češće od tricikličkih antidepresiva.

Prema nekim izvješćima, djeca i adolescenti posebno su skloni razvoju materije uzrokovane SSRI.

U rijetkim slučajevima utjecaj inverzije može se dogoditi kao rezultat povlačenja antidepresiva. Najčešće se pojava manije opažala zbog otkazivanja tricikličkih antidepresiva (u bolesnika koji pate od unipolarne depresije) i zbog otkazivanja SSRI (u bolesnika koji pate od bipolarne depresije).

► sindrom povlačenja
Rizik od sindroma povlačenja karakterističan je za antidepresive različitih skupina (SSRI, MAO inhibitori, triciklički antidepresivi) i može uključivati ​​i somatske i mentalne simptome. Sindrom odvikavanja od sindroma može se pojaviti prvih nekoliko dana nakon prekida lijeka i spontano nestaje u roku od nekoliko tjedana.

Za SSRI s kratkim poluživotom (paroksetin itd.) Karakterističan je teži sindrom povlačenja nego za SSRI s dugim poluživotom (fluoksetin itd.). U bolesnika koji primaju SSRIs s dugim eliminacijskim poluživotom, razvoj reakcija povlačenja može biti odgođen. Povlačenje paroksetina najčešće dovodi do ovog sindroma u usporedbi s drugim SSRI. Povlačenje fluvoksamina također često uzrokuje ovaj sindrom; vrlo je vjerojatno da će izazvati povlačenje fluoksetina ili sertralina.

Sindrom odvikavanja od sindroma u određenim slučajevima može uključivati ​​simptome kao što su vrtoglavica, umor, slabost, glavobolja, mialgija, parestezija, mučnina, povraćanje, proljev, poremećaji vida, nesanica, tremor, nestabilnost koraka, razdražljivost, tjeskoba, apatija, noćne more, nervoza, uznemirenost, promjene raspoloženja, poremećaji kretanja, manija ili hipomanija, napadi panike, simptomi nalik gripu, aritmije.

U slučaju teških manifestacija sindroma povlačenja, preporučuje se nastavak uzimanja antidepresiva, nakon čega slijedi postupno smanjenje doziranja, ovisno o toleranciji.

Da biste spriječili sindrom povlačenja (i također spriječili relaps depresije), preporučljivo je povlačiti antidepresive postupno, uz dosljedno smanjivanje doze tijekom najmanje 4 tjedna. Ako dođe do povlačenja ili ako se lijek uzimao jednu godinu ili više, razdoblje smanjenja doze trebalo bi biti duže.

Primjena SSRI tijekom trudnoće (kao i triciklički antidepresivi) može dovesti do sindroma povlačenja u novorođenčadi; učestalost sindroma u tim slučajevima nije poznata.

█ Interakcije s lijekovima
Interakcije s drugim lijekovima tijekom uzimanja SSRI-a povezane su s njihovom sposobnošću utjecaja na izoenzime citokroma P450. Kombinirana primjena s drugim lijekovima jedan je od glavnih faktora rizika neželjenih učinaka antidepresiva u ovoj skupini. Visok rizik interakcije lijekova postoji pri uzimanju fluoksetina, koji djeluje s četiri vrste izoenzima citokroma P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 i 3 A3 / 4 - i fluvoksamina, koji djeluje s izoenzimima 1 A2, 2 C19 i 3 A3 / 4. Snažni inhibitor jetrenih enzima je paroksetin. Sertralin je manje problematičan u tom pogledu, iako njegov utjecaj na inhibiciju enzima ovisi o dozi; citalopram i escitalopram relativno su sigurni.

SSRI se ne smiju kombinirati s MAO inhibitorima, jer to može uzrokovati ozbiljan serotoninski sindrom..

Pri propisivanju TCA zajedno s SSRIsima moraju se koristiti triciklički antidepresivi u nižim dozama, a njihova razina u plazmi treba pratiti, jer takva kombinacija može dovesti do povećanja razine TCA u krvi i povećanog rizika od toksičnosti.

Kombinirana uporaba SSRI i litijevih soli pojačava serotonergičke učinke antidepresiva, a također pojačava nuspojave litijevih soli i mijenja njihovu koncentraciju u krvi.

SSRI mogu pojačati ekstrapiramidne nuspojave tipičnih antipsihotika. Fluoksetin i paroksetin imaju veću vjerojatnost da će povećati razinu tipičnih antipsihotika u krvi i, sukladno tome, povećati njihove nuspojave ili toksičnost..

Antikonvulzivi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) mogu dovesti do pojačanog metabolizma SSRI, porasta njihove koncentracije u krvi s porastom njihovog glavnog učinka i nuspojava. Sličan učinak uzrokuje upotreba cimetidina zajedno s SSRI antidepresivima..

SSRI povećavaju koncentraciju benzodiazepina u krvnoj plazmi.

Varfarin u kombinaciji sa SSRIs dovodi do povećanja protrombinskog vremena i povećanog krvarenja.

Dok uzimate aspirin ili druge nesteroidne protuupalne lijekove sa SSRI, rizik od krvarenja u probavnom sustavu povećava se.

U kombinaciji s alkoholom ili sedativima, hipnotičkim lijekovima, SSRI povećavaju inhibitorni učinak sedativnih hipnotika i alkohola na središnji živčani sustav s razvojem nepoželjnih učinaka.

► Serotonin sindrom
Rijetka je, ali potencijalno smrtonosna nuspojava antidepresiva koja se može pojaviti kombiniranom uporabom SSRI-a s nekim drugim lijekovima koji utječu na razinu serotonina na središnji živčani sustav (posebno antidepresivi sa serotonergičkim učincima). Rizik od razvoja serotoninskog sindroma najveći je kod kombinirane primjene SSRI i MAO inhibitora.

Kliničke manifestacije serotoninskog sindroma uključuju simptome tri skupine: mentalni, autonomni i neuromuskularni poremećaji. Može se razviti uznemirenost, anksioznost, manični sindrom, halucinacije, delirij, zbunjenost, koma. Simptomi autonomne disfunkcije uključuju bol u trbuhu, proljev, vrućicu (od 37-38 ° C do 42 ° i više), glavobolje, suzenje, proširene zjenice, palpitacije srca, ubrzano disanje, fluktuacije krvnog pritiska, zimica, znojenje, Neuromuskularni poremećaji uključuju akatiziju, napadaje, hiperrefleksiju, oslabljenu koordinaciju, mioklonus, okuloške krize, opisthotonus, parestezije, krutost mišića, tremor.

Ozbiljne komplikacije serotoninskog sindroma su kardiovaskularni poremećaji, DIC, rabdomioliza, mioglobinurija, zatajenje bubrega, jetre i multiorgana, metabolička acidoza.

Pored kombinacije MAO inhibitora sa SSRI, kombinacija sljedećih lijekova sa SSRI može dovesti do serotoninskog sindroma:
● klomipramin, amitriptilin, trazodon, nefazodon, buspiron
● S-adenosilmetionin (SAM, heptral), 5-hidroksitriptofan (5-HTP, triptofanski pripravci) - ne-psihotropni lijekovi koji imaju antidepresivno djelovanje
● biljni antidepresivi koji sadrže biljni luk
● normotimici: karbamazepin, litij
● levodopa
● lijekovi protiv migrene
● tramadol
● hladni lijekovi koji sadrže dekstrometorfan
● lijekovi koji utječu na metabolizam SSRI (inhibiraju CYP2D6 i CYP3A4 izoformu citokroma P450)

Postoje odvojena izvješća o pojavi serotoninskog sindroma tijekom SSRI monoterapije na početku liječenja, s naglim povećanjem doze ili intoksikacijom ovim lijekom.

Za sprječavanje serotoninskog sindroma potrebno je ograničiti upotrebu serotonergičkih lijekova u kombiniranoj terapiji. Između povlačenja SSRI-a i imenovanja drugih serotonergičkih lijekova trebalo bi zadržati jaz od dva tjedna, kao i između povlačenja fluoksetina i imenovanja drugih SSRI-ova. Potreban je jaz od najmanje pet tjedana između povlačenja fluoksetina i imenovanja nepovratnog MAOI, za starije pacijente - najmanje osam. Pri prelasku s nepovratnog IMAO-a na SSRIs potrebno je zadržati pauzu od četiri tjedna; kod prijenosa s moklobemida na SSRIs dovoljno je 24 sata.

Kada se pojavi serotoninski sindrom, prva i glavna mjera je ukidanje svih serotonergičkih lijekova, što kod većine bolesnika dovodi do brzog smanjenja simptoma u roku od 6-12 sati i do njihovog potpunog nestanka unutar jednog dana. Ostale potrebne intervencije su simptomatska terapija i personalizirana njega. U teškim slučajevima - imenovanje antagonista detoksikacijske terapije serotoninom i druge mjere usmjerene na održavanje vitalnih funkcija: snižavanje tjelesne temperature, mehanička ventilacija, snižavanje krvnog tlaka s hipertenzijom itd..

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina

Trenutno se relativno novi antidepresivi koriste za liječenje depresije, posebice u ambulantnoj praksi - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), koji imaju znatno manje nuspojava od tricikličkih antidepresiva, zbog selektivnog učinka na metabolizam serotonina (selektivna inhibicija hvatanja

SSRI su predstavljeni takvim lijekovima kao što su: fluoksetin (prozak), fluvoksamin (fevarin), sertralin (zoloft, stimuloton, asentra), paroksetin (paxil, rexetin), cipramil (citalopram, cipralex).

Za razliku od TCA-a, karakteristično djelovanje serotonergičkih antidepresiva je njihov selektivni učinak na serotonergički sustav, koji je prvotno otkriven u laboratorijskim istraživanjima (Wong D., i sur., 1974; Fuller R., i sur., 1977). Učinkovitost terapije za depresiju SSRI je najmanje 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Zbog afiniteta ovih lijekova i njihovih aktivnih metabolita prema serotoninskim receptorima, dolazi do blokade ponovnog unosa serotonina na razini presinaptičkih završetaka, čime se povećava koncentracija medijatora u sinaptičkoj pukotini, što zauzvrat dovodi do smanjenja sinteze i cirkulacije serotonina (Stark R., i dr., 1985).

Selektivno, ali nespecifično za određeni podtip receptora (Stahl S., 1993.) djelovanje SSRI ne povećava uvijek učinkovitost liječenja, posebno kad je riječ o liječenju bolesnika s teškom depresijom (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995.).

Pripravci SSRI skupine imaju potpuno različitu kemijsku strukturu i međusobno se razlikuju u farmakokinetičkim parametrima, dozama i profilima nuspojava. Selektivnost supresije ponovne pohrane smanjuje nuspojave, poboljšava toleranciju i smanjuje učestalost povlačenja lijeka u usporedbi s TCA (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tablica Usporedna karakteristika SSRI prema intenzitetu učinka antidepresiva

Lijek

Intenzitet učinka

Paroksetin (rexetin, paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (cipralex, citalopram, celex)

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Napomena: +++ - značajan intenzitet, ++ - umjereni intenzitet, + - slab učinak.

Potrebno je naglasiti relativnu sigurnost SSRI-a (manje i teže nuspojave) i veću udobnost liječenja (mogućnost provođenja terapije u ambulantnom stanju).

SSRI-ove karakteriziraju i niska toksičnost (rizik od smrti od trovanja ili predoziranja je praktički nula), kao i mogućnost primjene lijekova ove skupine u bolesnika s kontraindikacijama za korištenje TCA (poremećaj srčanog ritma, poteškoće s mokrenjem zbog hipertrofije prostate, glaukom zatvaranja kuta) Mashkovsky M.D., 1997.).

Treba napomenuti da su u literaturi zabilježeni slučajevi središnjih i perifernih nuspojava u liječenju SSRI (Baldessarini R., 1989.).

Ovi lijekovi su skuplji antidepresivi u usporedbi s drugim lijekovima koji se koriste za liječenje depresije..

Većina selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) su produženi i koriste se u fiksnim dozama. Farmakokinetika različitih predstavnika SSRI grupe ima svoje karakteristike, ovisno o dobi bolesnika i somatskom opterećenju. Dakle, poluživot fluvoksamina donekle se povećava u starijih bolesnika i bolesnika s patologijom jetre (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Na poluživot sertralina utječe i dob (Warrington S.1988), a funkcionalne sposobnosti jetre prilično se značajno odražavaju na učinak fluoksetina (Bergstrom M., Lemberg L i sur., 1988).

Klinička ispitivanja SSRI pokazala su da su, poput TCA, učinkoviti u većini depresivnih stanja, uključujući anksioznost, poremećaje spavanja, psihomotornu agitaciju i letargiju. (Levine S. i sur., 1987, Dunlop S. i sur., 1990, Claghorn J., 1992, Kijev A., 1992).

Tablica Usporedna procjena dodatnog terapeutskog učinka SSRI

Lijek

Terapijski učinak

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anksiolitički, antifobni, vegetativno stabilizirajući

Cipramil (cipralex, citalopram)

Paroksetin (Paxil, Rexetin)

Indikacije za uporabu SSRI su jaka i umjerena depresija (poput jednostavne) s blagom tjeskobom i tjeskobom (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). Osim toga, SSRI se mogu koristiti za liječenje poremećaja ličnosti, uključujući ljutnju i impulzivne reakcije..

Medicinska literatura naglašava osjetljivost vitalnih poremećaja na djelovanje ovih antidepresiva (Laakmann G. i sur., 1988).

Brojne studije su opisale da su pacijenti koji su prevladavali u strukturi sindroma pokazali dobar terapijski odgovor kada su koristili SSRI (Reimherr F. i sur., 1990, Tignol G. i sur., 1992; Mosolov SN, Kalinin V.V., 1994).

S obzirom na dobru podnošljivost ovih lijekova, preporučuju se primjeni u starijih osoba.

Istodobno, većina istraživača primjećuje prilično visoku anksiolitičku aktivnost SSRI (Amin M. i sur., 1989.; Kiev A., 1992, Bovin R. Ya. I dr. 1995, Ivanov M.V i sur., 1995). U početnim fazama nastanka SSRI-a u domaćoj literaturi postojale su indikacije male učinkovitosti, a ponekad čak i povećane anksioznosti pri korištenju SSRI-a u bolesnika s anksioznom depresijom (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N. i sur., 1994).

Posljednjih godina provedene su studije koje prikazuju usporedne procjene SSRI s TCA. Većina autora primjećuje da je aktivnost novih spojeva usporediva s tradicionalnim lijekovima (Guelri J.. et al., 1983; Shaw D. i sur., 1986; Hale A. i sur., 1991, Fontaine R. i sur., 1991 ) Kada se uspoređuju SSRI s TCA, tradicionalno korištenim u liječenju anksiozno-depresivnih stanja, obično se ukazuje da razlike u učinkovitosti ispitivanih lijekova u njihovoj sposobnosti zaustavljanja anksioznosti nisu statistički značajne (Feighner J., 1985, Laws D. i sur., 1990, Avrutsky G. Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Prema mnogim autorima, SSRI su učinkoviti u nekim slučajevima kada upotreba TCA nije bila učinkovita (Weilburg JB i sur., 1989; Beasley CM i sur. 1990; Ivanov M.V. sovt., 1991; Bovin R.Ya. i sur., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya. i sur., 1995). Prema Beasley C., Sayler M. (1990), bolesnici otporni na TCA podložni su novim lijekovima u slučajevima.

Potrebno je naglasiti veću sigurnost SSRI-a u usporedbi s TCA-ima (manji i jači nuspojave), veću udobnost liječenja (mogućnost provođenja terapije u ambulantnom stanju) (Boyer W. Feighner J., 1996.).

Prilikom uzimanja TCA, 30% pacijenata prisiljeno je odbiti liječenje zbog ozbiljnosti nuspojava, dok u slučaju imenovanja novih lijekova samo 15% pacijenata mora prekinuti lijek (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) pokazali su da je učestalost prekida lijeka zbog nuspojava primijećena u 14% bolesnika liječenih SSRI-om i u 19% TCA-a. Prednost antidepresiva druge generacije osobito je važna tijekom dugotrajne terapije (T. Medavar i sur., 1987).

R.Ya. Bovin (1989.) ukazuje na sve veći rizik od samoubojstva u ranim fazama TCA terapije. Iako u većini studija o SSRI analizama autori skreću pozornost na veliku usredotočenost ovih lijekova na suicid (Fava M. i sur., 1991; Cohn D. i sur., 1990; Sacchetti E. i sur., 1991).

Pored liječenja depresije, sve se češće pokušavaju produljene primjene antidepresiva (fluoksetin, sertralin) za prevenciju njegovih relapsa.

Cohn G.N. i sur., (1990), s obzirom na dobru toleranciju SA, preporučuju ih za upotrebu u gerontopsihijatriji.

Ne postoji konsenzus o brzini nastanka učinka pri korištenju SSRI. Prema stranim autorima, klinički učinak SSRI otkriva se kasnije od TCA (Roose S, et al., 1994). Istodobno, domaći znanstvenici ukazuju da SSRI pokazuju tendenciju bržeg početka terapijskog učinka, u usporedbi s drugim antidepresivima (Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N, 1991).

U grupi s SSRI-om različiti lijekovi se razlikuju po učinku na receptore i razini selektivnosti. Štoviše, selektivnost i snaga ne podudaraju se. Nađeno je da je paroksetin snažniji inhibitor povratka serotonina, dok je citalopram selektivniji. Razlike u selektivnosti i potencijalu djelovanja na receptore određuju ne samo poseban terapeutski učinak određenog lijeka, već i prisutnost nuspojava (Thopas D. i sur., 1987; Hyttel G., 1993).

Ako se izjednače, relapsi depresije češće se primjećuju nakon terapije fluoksetinom od paroksetina i nakon liječenja citalopramom nego sertralinom; s gotovo jednakim brojem relapsa tijekom liječenja sertralinom i paroksetinom.

Budući da fluvoksamin i paroksetin imaju izražen sedativni i anti-anksiozni učinak, po spektru djelovanja slični su lijekovima kao što su amitriptilin ili doksepin. Većina ostalih lijekova, posebno fluoksetin, više podsjeća na imipraminski profil, jer imaju dezinhibicijski učinak i mogu pojačati anksioznost i anksioznost (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ) U domaćoj literaturi postoje i pokazatelji niske učinkovitosti, a ponekad čak i povećane anksioznosti pri korištenju SSRI u bolesnika s anksioznom depresijom (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N. i suradnici, 1994.).

Zbog inhibicijskog učinka, takvi se pripravci ne smiju koristiti za tjeskobu, tjeskobu, motoričku dezinhibiciju, nesanicu, suicidne misli i trendove. Prema S. Pujynski (1996), psihotični oblici depresije relativna su kontraindikacija za uporabu SSRI. Međutim, Feighner J., Bouer W (1988), naprotiv, primjećuju pozitivan učinak ovih lijekova čak i sa psihotičnom varijantom depresije.

Najčešće nuspojave pri uzimanju inhibitora serotonina su gastrointestinalni poremećaji: mučnina i povraćanje, zatvor i oslabljena stolica. Neki pacijenti imaju gubitak težine.

Tablica Usporedne karakteristike SSRI prema težini nuspojava

Sioz lijekovi. Tablete radosti i može li serotonin izaći iz depresije

Koji su tretmani za depresiju??

  • Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina su lijekovi koji povećavaju količinu serotonina u mozgu. (Sjetite se, s depresijom, razina serotonina je snižena). Kao što naziv govori, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina djeluju tako da selektivno inhibiraju (blokiraju) ponovnu pohranu serotonina u mozgu. Blokiranje se događa u sinapsama, gdje se moždane stanice (neuroni) međusobno povezuju. Serotonin je jedna od kemikalija mozga koja prenosi informacije putem ovih spojeva iz jednog neurona u drugi..
    Djelovanje selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina očituje se u održavanju visoke koncentracije serotonina u sinapsama. Lijek sprječava zarobljavanje serotonina natrag u živac koji šalje poruku. Sa ponovnim unosom serotonina, proizvodnja novog serotonina se isključuje. Tako se i dalje prenose informacije, koje zauzvrat pomažu u prenošenju stimulacije (aktiviranja) stanica inhibiranih depresijom i ublažava simptome depresije.
    Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina imaju manje nuspojava od tricikličkih antidepresiva i inhibitora monoamin oksidaze (vidjeti dolje). Za razliku od inhibitora monoamin oksidaze, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ne reagiraju s tiraminom u hrani. I, za razliku od tricikličkih antidepresiva, oni ne uzrokuju ortostatsku hipotenziju (vrtoglavica s oštrom promjenom položaja tijela) i poremećaje srčanog ritma. Dakle, često je selektivna depresija inhibitora ponovne pohrane serotonina koja je propisana kod depresije. Među njima su fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil), sertralin (Zoloft), citalopram (Celex) i fluvoxamine (Luvox).
    Tipično, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina se dobro podnose i imaju blage nuspojave. Najčešće nuspojave su mučnina, proliv, pojačana uzbuđenost, nesanica i glavobolja. Međutim, obično, nakon mjesec dana uzimanja selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, nuspojave nestaju. Neki pacijenti imaju seksualne disfunkcije, posebno smanjeni seksualni nagon (smanjen libido), odgođeni orgazam ili nemogućnost osjećaja orgazma. U nekih bolesnika, kada se koriste selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, pojavljuju se drhtaji ruku. Takozvani serotonski sindrom (tj. Uzrokovan serotoninom) ozbiljno je neurološko stanje koje je povezano s primjenom selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina. Ovo stanje karakteriziraju visoka groznica, napadaji i poremećaji srčanog ritma. Serotonski sindrom se javlja vrlo rijetko i primjećuje se samo kod bolesnika s vrlo ozbiljnim psihijatrijskim bolestima koji uzimaju mnoge specijalizirane lijekove.
    Svi su ljudi jedinstveni po kemijskom sastavu svog tijela. Pojava nuspojava ili nedostatak terapijskog rezultata prilikom uzimanja selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ne znači da i drugi lijekovi iz ove skupine neće donijeti nikakve koristi. Međutim, ako se zna da je neko od rođaka liječen određenim lijekom, a rezultati su bili pozitivni, ovaj lijek je poželjnije uzimati.
  • Antidepresivi dvostrukog djelovanja. Sve vrste lijekova za liječenje depresije (inhibitori monoamin oksidaze, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi i atipični antidepresivi) djeluju na norepinefrin i serotonin, kao i na druge neurotransmitere. Međutim, svaka vrsta lijeka ima svoj poseban učinak na različite neurotransmitere..
    Neki antidepresivi nove generacije posebno snažno djeluju na sustav noradrenalina i serotonina. Ovi lijekovi mogu biti vrlo učinkoviti, posebno u slučajevima teške kronične depresije. (Takve bolesnike posjećuju psihijatri, a ne obični obiteljski terapeuti). Jedan od tih lijekova, Venlafaxine (Effexor), u pogledu sigurnosti i malih nuspojava, spada u selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina. Povećavanjem doza venlafaksin blokira ponovni unos norepinefrina, pa se ovaj lijek može pripisati inhibitorima ponovne pohrane serotonina i norepinefrina..
    Još jedan antidepresiv nove generacije, mirtazapin (Remeron), tetraciklički lijek (kemijska struktura četiri ciklusa). Mehanizam biokemijskog djelovanja ovog lijeka donekle se razlikuje od drugih. Mirtazapin (Remeron) utječe na serotonin, a na postsinaptičko mjesto (nakon spajanja živčanih stanica). Ovaj lijek također povećava razinu histamina, što uzrokuje pospanost. To objašnjava zašto se mirtazapin (Remeron) propisuje prije spavanja i često se propisuje osobama s nesanicom. Kao i venlafaksin, povećava razinu norepinefrina. Pored sedativnog učinka, ovaj lijek ima iste nuspojave kao i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, ali obično u manjoj mjeri.
  • Atipični antidepresivi su tako nazvani jer je njihov mehanizam djelovanja različit. Atipični antidepresivi nisu triciklički antidepresivi niti selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, ali djeluju na sličan način. Preciznije, ti lijekovi povećavaju razinu određenih kemikalija u moždanim sinapsama (gdje postoji razmjena signala između živaca). Atipični antidepresivi uključuju: nefazodon (Serzon), trazodon (Desirel), venlafaksin (Effexor) i bupropion (Velbutrin). Bupropion je odobren za upotrebu kao liječenje ovisnosti o nikotinu. Sada se provode studije o upotrebi bupropiona za liječenje poremećaja pažnje i hiperaktivnosti deficita pažnje, koji su primijećeni kod mnogih djece i odraslih, a karakterizira ih nemogućnost koncentriranja na jedan predmet.
    Litij (Escalit, Lithobid), valproat (Depakin, Depakot), karbamazepin (Epitol, Tegretol), neurontin (Gabapentin) i lamictal (Lamotrigil) stabiliziraju raspoloženje i imaju antikonvulzivno djelovanje. Ovi lijekovi se već neko vrijeme koriste za liječenje bipolarne depresije. Neki antipsihotici, posebice ziprasidon (Geodon), risperidon (Risperdal) i kvetiapin (Seroquel), također se ponekad propisuju za liječenje bipolarne depresije, obično u kombinaciji s drugim antidepresivima i / ili stabilizatorima raspoloženja..
  • Inhibitori monoamin oksidaze prvi su antidepresivi. Primjeri inhibitora monoamin oksidaze uključuju fenilzin (Nardil) i tranilcipromin (Parnat). Lijekovi iz ove skupine povećavaju razinu neurokemijskih tvari u moždanim sinapsama, inhibirajući monoamin oksidazu. Monoamin oksidaza je glavni enzim koji razgrađuje neurokemijske tvari, posebno norepinefrin. Kada se monoamin oksidaza potisne, ne dolazi do cijepanja noradrenalina, a njegova količina u mozgu se povećava.
    Inhibitori monoamin oksidaze također ometaju razgradnju tiramin (tvar koja se može naći u siru, vinu, većini vrsta orašastih plodova, čokolade i nekih drugih namirnica). Kao i norepinefrin, tiramin povećava krvni tlak, pa ako se ta hrana nalazi u prehrani pacijenta koji uzima inhibitore monoamin oksidaze, može doći do povećanja tiramina u krvi i opasnog povećanja krvnog tlaka. Inhibitori monoamin oksidaze mogu reagirati s lijekovima protiv prehlade i kašlja, a također mogu izazvati opasno povećanje krvnog tlaka. Zbog tako ozbiljnih ograničenja prehrane i lijekova, inhibitori monoaminooksidaze obično se propisuju samo ako drugi tretmani nisu bili učinkoviti..

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, po svojim farmakokinetičkim svojstvima, pripadaju trećoj generaciji antidepresiva. Koristi se u liječenju anksioznog poremećaja i depresivnih stanja. Tijelo relativno lako podnosi uzimanje takvih lijekova, pa se neki od njih izdaju bez recepta.

Za razliku od TCA skupine (triciklički antidepresivi), selektivni blokator praktično ne izaziva antikolinergičke / kolinergičke nuspojave, samo povremeno izazivajući sedaciju i ortostatsku hipotenziju. Uz predoziranje opisanih lijekova, rizik od kardiotoksičnih učinaka je manji, stoga se takvi antidepresivi koriste u mnogim zemljama.

Selektivni pristup liječenju opravdan je primjenom SSRI-ova u općoj medicinskoj praksi, oni su često propisani za ambulantno liječenje. Neselektivni antidepresiv (triciklično sredstvo) može izazvati aritmiju, dok su selektivni inhibitori indicirani za kronične poremećaje srčanog ritma, glaukom zatvaranja kuta itd..

Selektivni inhibitori ponovnog unosa neurona

Kod depresije, lijekovi ove skupine mogu se razveseliti intenzivnom upotrebom mozga kemijskih komponenti koje čine serotonin. Oni reguliraju procese prijenosa impulsa između neurotransmitera. Stabilan rezultat postiže se do kraja trećeg tjedna prijema, pacijent primjećuje emocionalno poboljšanje. Za konsolidaciju učinka, preporučuje se odabrani inhibitor unosa serotonina u trajanju od 6-8 tjedana. Ako se ne pojave promjene, lijek treba zamijeniti..

Antidepresivi nisu bez recepta, ali neke skupine bolesnika dobivaju zadane recepte, na primjer, žene koje se žale na postporođajnu depresiju. Majke koje prakticiraju dojenje koriste Paroksetin ili Sertalin. Propisani su i za liječenje teških oblika sindroma anksioznosti, depresije trudnica i za prevenciju depresivnih stanja kod osoba u riziku.

SSRI su najpopularniji antidepresivi lijekovi zbog dokazane učinkovitosti i malo nuspojava. Međutim, negativne posljedice uzimanja još se primjećuju, ali brzo prolaze:

  • kratkotrajni napadi mučnine, gubitak apetita, gubitak težine;
  • povećana agresivnost, nervoza;
  • migrene, nesanica, pretjerani umor;
  • smanjen libido, erektilna disfunkcija;
  • tremor, vrtoglavica;
  • alergijske reakcije (rijetke);
  • nagli porast tjelesne težine (rijetko).

Zabranjeno je uzimanje antidepresiva u bolesnika s epilepsijom ili bipolarnim poremećajima, jer oni pogoršavaju tijek ovih bolesti..

Nuspojave kod dojenčadi čije majke uzimaju antidepresive izuzetno su rijetke. Ali takav je ishod liječenja sasvim moguć. Žene koje su podvrgnute specifičnoj terapiji trebale bi razgovarati o svim rizicima s liječnikom koji kontrolira kako bi se spriječio razvoj negativnih stanja u djeteta.

Kliničke karakteristike

Suvremena medicina nema informaciju da su antidepresivi apsolutno sigurni. Međutim, postoji popis lijekova koji nanose najmanje i najveće štete:

  • "Zoloft" - sredstvo izbora za imenovanje dojiljama;
  • Prijem "Fluoksetina", "Citaloprama" i "Paroksetina" treba biti ograničen. Oni izazivaju pretjeranu živčanu razdražljivost, razdražljivost, napade plača, odbijanje jela kod djece. "Citalopram" i "Fluoxetine" ulaze u majčino mlijeko, ali ovisi o tome u koje doba dana je žena pila lijek.

Provedeno je nekoliko opsežnih studija tijekom kojih je proučavano stanje i ponašanje ljudi koji uzimaju sredstva za serotonin. Antidepresivi ne izazivaju nikakve intelektualne ili emocionalne abnormalnosti i ne dovode do budućih zdravstvenih problema. Svaki lijek ima letak s popisom svih mogućih nuspojava..

Povezanost lijekova s ​​antidepresivima i ukupnih rizika

Osobe koje su podvrgnute liječenju antidepresivima treba redovito testirati na serotonin, što će im omogućiti da budu pod stalnim nadzorom liječnika i direktan je način da se spriječe suicidne misli. To se posebno odnosi na prvu fazu liječenja i s oštrom promjenom doziranja.

Prema rezultatima istraživanja provedenih na lijeku "Paxil" i njegovim analogima, može se tvrditi da uzimanje ovog lijeka u prva 3 mjeseca trudnoće povećava rizik od urođenih mana fetusa.

Istodobna primjena selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina / norepinefrina) i lijekova protiv glavobolje mogu dovesti do razvoja stanja koja se nazivaju serotoninski sindrom.

Usporedba inhibitora ponovne pohrane i tricikličkih antidepresiva

U svakom slučaju, liječenje depresije uključuje upotrebu određenih lijekova koji mogu povećati pacijentovu emocionalnu pozadinu i raspoloženje. Taj je učinak posljedica djelovanja na različite neurotransmitere, prvenstveno na serotoninski i norepinefrinski sustav. Svi uzročnici ove serije mogu se klasificirati prema njihovim svojstvima, kemijskoj strukturi, mogućnosti utjecaja na samo jedan ili istovremeno više sustava središnjeg živčanog sustava, prisutnošću aktivirajuće komponente ili znakova sedacije.

Što je više neurotransmitera izloženo antidepresivima, veća je i njegova krajnja učinkovitost. No, ista ta značajka podrazumijeva i širenje spektra mogućih nuspojava. Prvi takvi lijekovi bili su lijekovi s tricikličkom kemijskom strukturom, govorimo o „Melipraminu“, „Anafranilu“ i „Amitriptilinu“. Utječu na širok spektar neurotransmitera i pokazuju visoku učinkovitost liječenja, ali kad se uzimaju često se pojavljuju sljedeća stanja: prekomjerno sušenje sluznice usta i nazofarinksa, zatvor, akatizija, oticanje udova.

Selektivni agensi, odnosno oni s selektivnim djelovanjem, utječu samo na jednu vrstu neurotransmitera. To, naravno, smanjuje vjerojatnost „ciljanog pogotka“ u uzroku depresivnog stanja, ali je prepun minimalnih nuspojava.

Važna točka prilikom propisivanja antidepresiva je prisutnost, osim antidepresiva, sedativnog učinka, zajedno s aktivirajućim. Ako je depresija praćena apatijom, gubitkom interesa za socijalni aspekt života, inhibicijom reakcija, tada su primjenjivi agensi s pretežnom aktivirajućom komponentom. Anksiozna depresija, popraćena manijom, naprotiv, zahtijeva sedaciju.

Antidepresivi su klasificirani s naglaskom na selektivnost njihovih učinaka na različite neurotransmitere, kao i na uvažavanje mogućnosti uravnoteženog - harmonizirajućeg učinka. Nuspojave nastaju blokiranjem neurotransmiternog sustava mozga acetilkolinom, kao i živčanim stanicama autonomne NS koja sudjeluje u regulaciji unutarnjih organa. Autonomni živčani sustav odgovoran je za funkcije izlučujućeg sustava, srčani ritam, vaskularni tonus itd..

Triciklički antidepresivi uključuju Herfonal, Amitriptyline, Azafen i one koji su im po kemijskoj formuli bliski, na primjer, Ludiomil. Zbog učinka na acetilkoline receptore lokalizirane u mozgu, oni mogu uzrokovati oštećenje pamćenja i inhibiciju misaonog procesa, dovesti do širenja koncentracije. Ovi učinci pogoršavaju liječenje starijih bolesnika..

Akcijski grafikon

Osnova djelovanja takvih lijekova je blokiranje razgradnje monoamina, poput serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina pod utjecajem MAO monoaminskih oksidaza i blokiranje ponovnog unosa neurona monoamina.

Jedan od provokacijskih procesa koji dovodi do pojave depresivnih stanja je manjak monoamina u sinaptičkoj pukotini, posebno dopamina i serotonina. Uz pomoć depresiva povećava se koncentracija ovih posrednika u sinaptičkoj pukotini, što pomaže pojačavanju njihovog učinka.

Potrebno je jasno predstaviti "prag antidepresiva", pojedinačan za svakog pojedinog pacijenta. Ispod ove oznake, antidepresivni učinak neće se očitovati, izražen samo u nespecifičnim učincima: nuspojavama, slabom stimulaciji i sedaciji. Da bi lijekovi treće generacije (koji smanjuju ponovni unos monoamina) pokazali sva antidepresivna svojstva, potrebno je smanjiti napadaj barem 10 puta. Manifestacija antidepresiva s lijekovima koji inhibiraju aktivnost monoaminskih oksidaza moguća je samo ako se smanji za 2-4 puta.

Studije potvrđuju da se u praksi mogu koristiti i drugi mehanizmi rada antidepresiva. Na primjer, postoji pretpostavka da takvi lijekovi mogu smanjiti razinu stresne hiperaktivnosti hipotalamusa, nadbubrežne žlijezde i hipofize. Neki antidepresivi, čak i oni bez recepta i za koje nije potrebna stroga kontrola prijema, antagonisti su NMDA receptora, pomažući u smanjenju toksičnih učinaka glutamata koji su nepoželjni u depresivnom stanju.

Podaci su dobiveni za prosudbu interakcije Paroksetina, Mirtazapina i Venlafaksina s opioidnim receptorima. Dakle, lijekovi imaju antinociceptivni učinak. Upotreba određenih depresiva može smanjiti koncentraciju tvari P u središnjem živčanom sustavu, međutim psihijatri ovaj trenutak ne smatraju kritičnim, jer je najvažniji mehanizam za razvoj depresivnog stanja, na koji utječu bilo koji inhibitori ponovnog unosa, nedovoljna aktivnost.

Sva gore opisana sredstva prilično su učinkovita u liječenju depresivnih stanja, a osim toga mogu ih spriječiti. Međutim, samo liječnik koji kombinira antidepresive i kognitivno-bihevioralnu terapiju može odabrati pravi tretman za situaciju. Ove dvije metode smatraju se ekvivalentnim u pogledu performansi. Ne zaboravite na psihoterapiju uz podršku voljenih osoba, s blagim oblikom depresije, inhibitori ponovne pohrane serotonina (lijekovi na temelju njih) nisu uvijek potrebni. Umjereni i teški oblik bolesti može zahtijevati ne samo lijekove, već i smještaj u kliničku bolnicu.

Ako ljudskom tijelu nedostaje serotonina, upada u duboku depresiju: ​​ne samo da pogoršava raspoloženje, već i ima apatiju, melankoliju, tjeskobu, stalnu slabost, letargiju, razdražljivost, apetit pogoršava, seksualni nagon opada.

Ovo je stanje opasno jer vodi razmišljanju o samoubojstvu koje osoba, ako se ne riješi problema na vrijeme, može shvatiti. Antidepresivi su u stanju da pacijenta uklone iz ovog stanja, posebno su učinkoviti selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina.

Serotonin je jedan od glavnih neurotransmitera u tijelu. Takozvane biološki aktivne tvari koje nastaju kao rezultat određenih reakcija aminokiselina, a čija je zadaća prijenos živčanih impulsa između dvije stanice (neurona). Prijenos takvih signala vrši se električnim tijekom prijelaza iona iz jednog neurona u drugi..

Serotonin se proizvodi u jednom od dijelova mozga, pinealnoj žlijezdi i kontrolira središnji živčani sustav. To omogućuje neurotransmiter usmjeravanje mnogih procesa koji se događaju u ljudskom tijelu (serotoninski receptori nalaze se ne samo u cijelom živčanom sustavu tijela, već se nalaze i na zidovima krvnih žila u probavnom sustavu, na glatke mišiće bronha).

Zahvaljujući serotoninu, u tijelu se formira melatonin koji regulira biološki ciklus (njegov nedostatak često izaziva pojavu nesanice). Uz to, neurotransmiter je odgovoran za regulaciju ljudskog emocionalnog stanja, sprečava psihoemocionalne poremećaje, stvarajući osjećaj sreće, zadovoljstva.

Također je odgovoran za proizvodnju hormona, normalizira seksualnu funkciju, aktivno sudjeluje u pripremi ženskog tijela za porođaj, potiče koagulaciju krvi, normalno funkcioniranje gastrointestinalnog trakta i regulira rad mozga.

Manjak, poput viška serotonina, utječe na osobu vrlo negativno. Manjak neurotransmitera čini ga osjetljivijim na bol, biološki ritam se zaoštrava, stanje živčanog sustava pogoršava, što rezultira depresijom, opsesivnim poremećajima i teškim oblicima migrene. Višak dovodi do halucinacija i šizofrenije.

Da bi se osoba izvukla iz ovog stanja i normalizirala količina serotonina, koriste se razni antidepresivi, psihotropni lijekovi, čija je glavna svrha liječenje različitih oblika depresije.

Takvi lijekovi posebno ne utječu na zdravu osobu, dok nakon terapije kod osobe koja pati od depresije poboljšavaju raspoloženje, smanjuju ili potpuno uklanjaju anksioznost, apatiju, melankoliju i emocionalni stres. To dovodi do psihološke stabilnosti, normalizacije biološkog ritma, stabilizacije sna, poboljšanog apetita.

Karakterizacija SSRI

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) uključuju fluoksitin, paroksetin, citalopram, sertralin, fluvoksamin, dapaksetin, indalpin, eftsitalopram, zimelidin. Namijenjeni su povećanju količine serotonina u tijelu (upravo tijekom depresije snižava se nivo neurotransmitera).

Aktivne tvari lijekova djeluju metodom selektivnog blokiranja (inhibicije) serotonina u mozgu. Blokiranje se događa u sinaptičkom prostoru, to jest na mjestima gdje su spojene živčane stanice, budući da tamo prolaze električni impulsi i signali se prenose pomoću serotonina.

Zbog toga se neurotransmiter ne vraća u stanicu iz koje je poslana poruka (lijek zaustavlja ponovni unos serotonina natrag u živčanu stanicu). To dovodi do činjenice da se novi serotonin ne proizvodi i signal se dalje prenosi, aktivirajući (uzbuđujući) stanice koje su bile depresivno depresirane, ublažavajući njegove simptome.

Vrijedi napomenuti da se iako svi SSRI lijekovi blokiraju povratak neurotransmitera, razlikuju u selektivnosti djelovanja (selektivnosti) na serotoninske receptore i u stupnju učinkovitosti.

Trenutno liječnici radije rade sa SSRI, koji su antidepresivi treće generacije i za razliku od starijih lijekova karakteriziraju blaže nuspojave. Još jedna prednost lijekova ove skupine je ta što se oni odmah propisuju u dozi koja je potrebna za uspješno liječenje, a doza se više ne treba povećavati (to se razlikuje, primjerice, od tricikličkih antidepresiva), jer povećanje doziranja nema poseban terapeutski učinak.

Iz tog razloga ne postoji posebna potreba za stalnim nadzorom količine. Izuzetak je napravljen samo za bolesnike koji imaju ubrzani ili odgođeni postupak povlačenja lijekova, zbog čega postoji povećana ili smanjena koncentracija serotonina u krvi.

Iz tog razloga, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina široko se koriste u medicini i mogu se uzimati za liječenje kod kuće. Oni se obično propisuju za sljedeće bolesti:

  • glavni depresivni poremećaj;
  • stresni, panični poremećaji, anksiozna neuroza;
  • fobije, manije;
  • opsesivno-kompulzivni poremećaji;
  • bulimija
  • granični poremećaj osobnosti;
  • sindrom kronične boli;
  • alkoholizam;
  • poremećaj depersonalizacije (rijetko se propisuje, jer SSRI nisu efikasni s ovom bolešću).

primjena

Učinkovitost SSRI u liječenju depresije uvelike ovisi o tome u kojoj je fazi bolest počela liječiti. S blagom depresijom ili umjerenom težinom, razlika između inhibitora ponovne pohrane i običnih antidepresiva je mala, ponekad čak potpuno odsutna.

Ali kada je u pitanju teška depresija, razlika je velika, pa čak i ne usporediva: klinički je dokazano da su se nakon tricikličkih antidepresiva zamijenili SSRIs, stanje pacijenata poboljšalo u više od trideset posto slučajeva.

Ne trebate očekivati ​​trenutne rezultate od SSRI: prvi znakovi učinkovitosti lijeka mogu se vidjeti do kraja drugog ili petog, ponekad čak i u osmom tjednu nakon prve doze. Koliko često trebate uzimati lijek, ne ovisi samo o težini bolesti, već i o brzini povlačenja iz tijela.

Gotovo svi inhibitori, s izuzetkom fluvoksamina, imaju dug poluživot (više od jednog dana), što omogućuje njegovo uzimanje samo jednom dnevno. Fluvoksamin se izlučuje nakon petnaestak sati, pa ga trebate piti dva puta dnevno.

Nuspojave

Nuspojave se očituju upravo zbog povećanja koncentracije serotonina. Prije svega, ta se tvar proizvodi u moždanim strukturama, tako da njeno povećanje ne može utjecati na mentalnu aktivnost..

Neka su istraživanja pokazala da se nakon upotrebe SSRI-a kod djece i adolescenata povećavaju samoubilačke misli različitih vrsta manije. Stoga se tijekom liječenja moraju pažljivo nadzirati. Što se tiče odraslih, da li je suicidno ponašanje povezano s uzimanjem droge sporno je i nije dokazano.


Ova reakcija nastaje zbog činjenice da je, iako je terapeutski učinak antidepresiva primjetan tek nakon nekoliko tjedana, stimulirajući ili sedativni (umirujući) učinak očituje već tjedan dana nakon prve doze. Uklonite poticajni učinak propisivanjem uporabe sredstva za smirenje istodobno s uzimanjem lijeka. Unatoč riziku od samoubilačkih misli, razne su manije tijekom SSRI-a niže u usporedbi s TCA-om, MAO inhibitorima.

Ako pacijent razmišlja o samoubojstvu, nepoželjno je koristiti lijekove koji mogu aktivirati psihomotornu sferu i zaustaviti se na antidepresivima sa sedativnim (sedativnim) učinkom. Takav lijek iz grupe SSRI je fluoksetin (ovaj lijek može potaknuti razvoj manije). Mišljenja su o citalopramu različita: neki vjeruju da ima uravnotežen učinak, drugi tvrde da je poticajan. Ne postoji i konsenzus o učincima paroksetina.

Nuspojave su često povezane i s činjenicom da serotoninski receptori nalaze ne samo u središnjem i perifernom živčanom sustavu, već iu gastrointestinalnom traktu, kao i glatkim mišićima bronha, na zidovima krvnih žila. Iz tog razloga, ljudi koji imaju ozbiljnih problema s jetrom ili bubrezima ne smiju koristiti SSRI. Stimulacija receptora utječe na njihovu aktivnost i izaziva različite poremećaje, uključujući:

  • problemi s probavnim sustavom (mogu se razviti mučnina, proljev, zatvor, povraćanje, anoreksija);
  • pojačana uzbuđenost, tjeskoba, osjećaj anksioznosti;
  • glavobolja;
  • brza zamornost;
  • nesanica (u 20-25% slučajeva) ili povećana pospanost;
  • proljev;
  • oslabljena funkcija motora (tresenje ruku).

Ova reakcija tijela karakteristična je u prvim fazama uzimanja SSRI i obično se odvija nakon mjesec dana. Ponekad se pacijenti žale na smanjenje spolnog nagona, kašnjenje orgazma ili nemogućnost osjećaja. Ako predugo uzimate lijekove, postoji opasnost od krvarenja.

U bolesnika s vrlo ozbiljnim psihološkim poremećajima koji uzimaju previše lijekova može se pojaviti serotonski sindrom, karakteriziran napadajima, vrućicom i poremećajem srčanog ritma. U ovom slučaju, lijek definitivno treba otkazati i zamijeniti učinkovitijim.

SSRI su zamjenjivi, a ako jedan lijek ne uspije, možete koristiti lijek iz iste skupine (ako se dogodilo da je i jedan od rođaka liječen sličnim lijekom, a rezultat je bio pozitivan, prednost treba dati ovom lijeku).

Ako je potrebno, uzimajte inhibitore ponovne pohrane serotonina s drugim lijekovima, posebno s tricikličkim antidepresivima, morate se strogo pridržavati uputa liječnika i pridržavati se propisane doze. Predoziranje može biti kobno..

Liječnik treba pregledavati pacijenta tjedno ili svaka dva tjedna kako bi ga podržao, dao potrebne informacije i pratio promjene stanja. Telefonski pozivi mogu nadopuniti posjete liječniku. Pacijent i njegova obitelj mogu biti zabrinuti zbog razmišljanja o mentalnom poremećaju. U toj situaciji liječnik može pomoći, objašnjavajući da je depresija ozbiljna medicinska bolest uzrokovana biološkim poremećajima i koja zahtijeva specifično liječenje, kao i da se depresija najčešće završava samostalno i prognoza liječenja je dobra. Pacijent i njegova rodbina moraju biti uvjereni da depresija nije mana prirode (na primjer, lijenost). Objasniti pacijentu da put do oporavka neće biti lak, pomoći će mu da se kasnije suoči s osjećajem beznađa i poboljšati suradnju s liječnikom..

Poticanje pacijenta da postupno proširuje dnevne aktivnosti (npr. Hodanje, redovito vježbanje) i socijalne interakcije treba uravnotežiti s prepoznavanjem pacijentove želje da izbjegava aktivnosti. Liječnik treba savjetovati pacijenta da izbjegava samo-inkriminaciju i objasniti mu sumorne misli da su dio bolesti i da će otići.

Psihoterapija

Individualna psihoterapija, često u obliku kognitivno-bihevioralne terapije (pojedinačna ili grupna), sama po sebi je često učinkovita u blagim oblicima depresije. Kognitivno-bihevioralna terapija sve se više koristi kako bi se prevladala inercija i samoinkriminirajuće mišljenje depresivnih pacijenata. Međutim, kognitivno-bihevioralna terapija je najučinkovitija ako se koristi u kombinaciji s antidepresivima za liječenje umjerene do teške depresije. Kognitivna bihevioralna terapija može poboljšati vještine suočavanja i povećati koristi pružene podrške i smjernice uklanjanjem kognitivnih poremećaja koji sprečavaju prilagodbene radnje i potičući pacijenta da postupno obnavlja socijalne i profesionalne uloge. Obiteljska terapija može pomoći smanjiti nesklad i napetost među supružnicima. Dugotrajna psihoterapija nije potrebna, osim ako pacijent ima dugotrajni interpersonalni sukob ili nema reakcije na kratkotrajnu terapiju.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

Ovi lijekovi blokiraju povrat serotonina. SSRI uključuju citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin i sertralin. Iako ovi lijekovi imaju sličan mehanizam djelovanja, razlike u njihovim kliničkim svojstvima čine odabir bitnim. SSRI imaju široke terapijske granice; relativno ih je lako propisati, rijetko je potrebno prilagođavanje doze (s izuzetkom fluvoksamina).

Blokirajući 5-HT presinaptički reaktak, SSRIs dovode do povećanja 5-HT stimulacije postsinaptičkih serotoninskih receptora. SSRI djeluju selektivno na 5-HT sustav, ali ne posebno na razne vrste serotoninskih receptora. Stoga ne samo da stimuliraju 5-HT receptore, što je povezano s antidepresivima i anksiolitičkim učincima, već i stimuliraju 5-HT, što često izaziva anksioznost, nesanicu, seksualnu disfunkciju i 5-HT receptore, što obično dovodi do mučnine i glavobolja. Dakle, SSRI mogu djelovati paradoksalno i izazvati anksioznost..

Neki se pacijenti mogu pojaviti uznemireniji, depresivniji i tjeskobniji do tjedan dana nakon što započnu liječenje SSRI-om ili povećavaju dozu. Pacijenta i njegovu obitelj treba upozoriti na tu mogućnost i uputiti ga liječniku ako se simptomi pogoršaju tijekom liječenja. Ovu situaciju je potrebno pomno pratiti, jer se kod nekih bolesnika, posebno kod djece i adolescenata, rizik od samoubojstva povećava ako se ne prepoznaju agitacija, povećana depresija i anksioznost i ne prestanu na vrijeme. Nedavna istraživanja pokazuju da u djece i adolescenata dolazi do porasta broja samoubilačkih misli, radnji i pokušaja samoubistva u prvih nekoliko mjeseci uzimanja SSRI (sličan oprez treba biti oprezan i u pogledu serotoninskih modulatora, inhibitora ponovne pohrane serotonin-noradrenalina i inhibitora ponovne pohrane sepamina-noradrenalina) ; liječnik treba održavati ravnotežu između kliničke potrebe i rizika.

Seksualna disfunkcija (posebno poteškoće u postizanju orgazma, smanjeni libido i erektilna disfunkcija) opaža se kod 1/3 ili više pacijenata. Neki SSRI uzrokuju prekomjernu tjelesnu težinu. Drugi, posebno fluoksetin, uzrokuju gubitak apetita u prvih nekoliko mjeseci. SSRI imaju mali antiholinergički, adrenolitički učinak i utječu na srčanu kondukciju. Sedacija je minimalna ili zanemariva, ali tijekom prvih tjedana liječenja neki pacijenti pokazuju sklonost dnevnoj pospanosti. Neki pacijenti imaju labavu stolicu i proljev..

Interakcije lijekova su relativno rijetke; međutim, fluoksetin, paroksetin i fluvoksamin mogu inhibirati CYP450 izoenzime, što može dovesti do izraženih interakcija lijekova. Na primjer, fluoksetin i fluvoksamin mogu inhibirati metabolizam određenih beta blokatora, uključujući propranolol i metoprolol, što može dovesti do hipotenzije i bradikardije..

Serotoninski modulatori (5-HT blokatori)

Ovi lijekovi blokiraju primarno 5-HT receptore i inhibiraju ponovni unos 5-HT i norepinefrina. Serotoninski modulatori uključuju nefazodon, trazodon i mirtazapin. Serotoninski modulatori imaju antidepresivne i anksiolitičke učinke i ne uzrokuju seksualnu disfunkciju. Za razliku od većine antidepresiva, nefazodon ne suzbija REM spavanja i potiče osjećaj opuštenosti nakon spavanja. Nefazodon značajno ometa rad jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova; njegova upotreba povezana je s zatajenjem jetre.

Trazodon je blizu nefazodona, ali ne inhibira presinaptičku ponovnu pohranu 5-HT. Za razliku od nefazodona, trazodon izaziva priapizam (u 1 od 1000 slučajeva) i kao noradrenalinski blokator može dovesti do ortostatske (posturalne) hipotenzije. Ima izražena sedativna svojstva, pa je primjena u dozama antidepresiva (> 200 mg / dan) ograničena. Najčešće se propisuje u dozama od 50-100 mg prije spavanja kod depresivnih bolesnika s nesanicom.

Mirtazapin inhibira ponovnu pohranu serotonina i blokira adrenergičke receptore, kao i 5-HT i 5-HT receptore. Kao rezultat toga, primjećuju se učinkovitija serotonergička aktivnost i povećana noradrenergička aktivnost bez seksualne disfunkcije i mučnine. Nema srčanih nuspojava, minimalna interakcija s jetrenim enzimima koji su uključeni u metabolizam lijeka, a lijek se općenito dobro podnosi, s izuzetkom sedacije i povećanja težine posredovanih blokadom histaminskih H receptora.

Takvi lijekovi (na primjer, venlafaksin, duloksetin) imaju dvostruki mehanizam djelovanja na 5-HT i norepinefrin, kao i na tricikličke antidepresive. Međutim, njihova se toksičnost približava količini SSRI; mučnina je najčešći problem tijekom prva dva tjedna. Venlafaksin ima neke potencijalne prednosti u odnosu na SSRI: može biti učinkovitiji u nekih bolesnika s teškom ili vatrostalnom depresijom, kao i zbog niskog stupnja vezanja proteina i gotovo nikakve interakcije s jetrenim enzimima koji su uključeni u metabolizam lijekova, ima mali rizik interakcije tijekom propisivanja s drugim lijekovima. Međutim, naglim povlačenjem lijeka, često se primjećuju simptomi povlačenja (razdražljivost, tjeskoba, mučnina). Duloksetin je po snazi ​​i nuspojavama sličan venlafaksinu..

Inhibitori ponovne pohrane dopamina i noorepinefrina

Kroz nerazumljive mehanizme, ovi lijekovi pozitivno djeluju na kateholaminergičke, dopaminergičke i noradrenalinergičke funkcije. Ovi lijekovi ne utječu na 5-HT sustav..

Bupropion je trenutno jedini lijek u ovoj klasi. Učinkovit je kod depresivnih bolesnika s istodobnim poremećajem hiperaktivnosti deficita pažnje, ovisnosti o kokainu i kod onih koji pokušavaju prestati pušiti. Bupropion izaziva hipertenziju kod vrlo malog broja bolesnika i nema druge učinke na kardiovaskularni sustav. Bupropion može izazvati konvulzivne napadaje u 0,4% bolesnika koji uzimaju više od 150 mg 3 puta dnevno [ili 200 mg s produljenim oslobađanjem (SR) 2 puta dnevno, ili

450 mg produljenog djelovanja (XR) 1 put dnevno]; rizik se povećava u bolesnika s bulimijom. Bupropion nema seksualne nuspojave i malo komunicira s drugim lijekovima, iako inhibira jetrene enzime CYP2D6. Agitacija, koja je dovoljno uobičajena, prigušuje se kada se koriste obrasci za neprekidno ili trajno oslobađanje. Bupropion može dovesti do oštećenja kratkotrajne memorije koja je povezana s dozom, a koja se obnavlja nakon smanjenja doze.

Heterociklički antidepresivi

Ova skupina lijekova, koja je prethodno bila osnova terapije, uključuje tricikličke (tercijarni amini amitriptilin i imipramin i sekundarni amini, njihovi metaboliti, nortriptilin i desipramin), modificirani triciklički i heterociklički antidepresivi. Ovi lijekovi prvenstveno povećavaju dostupnost norepinefrina i, u određenoj mjeri, 5-HT, blokirajući njihov ponovni unos u sinaptičku pukotinu. Produljeno smanjenje aktivnosti a-adrenergičkih receptora postsinaptičke membrane, što je možda uobičajeni rezultat antidepresiva u njima. Unatoč neučinkovitosti, ovi lijekovi se danas rijetko koriste, jer su toksični u slučaju predoziranja i imaju brojne nuspojave. Najčešće nuspojave heterocikličkih antidepresiva povezane su s njihovim blokiranjem muskarina, blokiranjem histamina i a-adrenolizima. Mnogi heterociklički lijekovi imaju izražena antiholinergička svojstva i stoga nisu pogodni za upotrebu u starijih osoba, bolesnika s dobroćudnom hiperplazijom prostate, glaukomom ili kroničnim opstipacijom. Svi heterociklički antidepresivi, posebno maprotilin i klomipramin, snižavaju prag napadaja.

Inhibitori monoamin oksidaze (IMAO)

Ovi lijekovi inhibiraju oksidativnu deaminaciju 3 klase biogenih amina (norepinefrin, dopamin i serotonin) i drugih feniletilamina. IMAO nemaju učinka, jer imaju blagi učinak na normalno raspoloženje. Njihov glavni značaj leži u učinkovitom djelovanju kada drugi antidepresivi nisu učinkoviti (na primjer, s atipičnom depresijom, kada SSRI ne pomažu).

MAOI registrirani kao antidepresivi na američkom tržištu (fenelzin, tranilcipromin, izokarboksazid) nepovratni su i neselektivni (inhibiraju MAO-A i MAO-B). Oni mogu uzrokovati hipertenzivne krize ako se istodobno koriste simpatomimetički lijekovi ili hrana koja sadrži tiramin ili dopamin. Taj se efekt naziva reakcija sira, jer zreli sir sadrži puno tiramina. MAOI se ne primjenjuju široko zbog straha od takve reakcije. Selektivniji i reverzibilniji MAOI (poput moklobemida, beflokatona) koji blokiraju MAO-A još nisu uobičajeni u Sjedinjenim Državama; ti lijekovi praktički ne uzrokuju takve interakcije. Kako bi se spriječila hipertenzivna i febrilna kriza, bolesnici koji uzimaju MAOI trebali bi izbjegavati simpatomimetičke lijekove (npr. Pseudoefedrin), dekstrometorfan, rezerpin, meperidin, kao i pivo iz slada, šampanjac, šerpu, alkoholne piće, određenu hranu koja sadrži tiramin ili dopamin (npr. banane, grah, ekstrakti kvasca, smokve u konzervi, grožđice, jogurt, sir, kiselo vrhnje, soja sos, slana haringa, kavijar, jetra, jako kiselo meso). Pacijenti trebaju imati sa sobom tablete klorpromazina od 25 mg i, čim se pojave znakovi hipertenzivne reakcije, uzeti 1 ili 2 tablete prije nego što dođu do najbližeg odjela hitne pomoći.

Uobičajene nuspojave uključuju erektilnu disfunkciju (rjeđe s granilcyprominom), anksioznost, mučninu, vrtoglavicu, pastuhe noge i debljanje. Ne možete koristiti IMAO zajedno s drugim klasičnim antidepresivima, između uzimanja dvije klase lijekova trebalo bi proći najmanje 2 tjedna (5 tjedana za fluxetin, budući da ima dugi poluživot). Primjena MAOI s antidepresivima koji utječu na serotoninski sustav (na primjer, SSRI, nefazodon) može uzrokovati maligni antipsihotski sindrom (maligna hipertermija, mišićni slom, zatajenje bubrega, konvulzije, smrt u teškim slučajevima. Pacijenti koji uzimaju MAOI i trebaju antiastmu, antialergiju tretman, lokalna ili opća anestezija, treba liječiti psihijatar i internist, stomatolog ili anesteziolog s iskustvom u neuropsihoparmakologiji.

Izbor i svrha lijeka za liječenje depresije

Prilikom odabira lijeka možete se voditi prema prirodi odgovora na prethodno korišteni specifični antidepresiv. Drugim riječima, SSRI su lijekovi izbora. Iako su različiti SSRI-ovi približno jednako učinkoviti u tipičnim slučajevima, svojstva određenog lijeka određuju njihovu veću ili manju prikladnost u specifičnih bolesnika..

Ako jedan od SSRI nije učinkovit, možete koristiti drugi lijek iz ove skupine, ali antidepresivi drugih klasa imaju veću vjerojatnost da će biti učinkoviti. Tranilcipromin u visokim dozama (20-30 mg oralno 2 puta dnevno) često je učinkovit u vatrostalnoj depresiji nakon uzastopne primjene drugih antidepresiva; trebao bi ga propisati liječnik s iskustvom u radu s IAOI-om. U slučajevima vatrostalne depresije posebno je važna psihološka podrška pacijenta i njegove obitelji.

Nesanica, uobičajena nuspojava SSRI, liječi se smanjenjem doze ili malom količinom trazodona ili drugog sedativnog antidepresiva. Mučnina i olabavljena stolica koja se pojave na početku liječenja obično nestaju, dok jaka glavobolja ne odlazi uvijek, što zahtijeva davanje drugačije klase lijekova. SSRI se moraju otkazati u slučaju agitacije (češće kod uzimanja fluoksetina). Uz smanjenje libida, impotenciju, anorgazmiju uslijed uzimanja SSRI-a, smanjenje doze ili imenovanje lijeka druge klase može pomoći.

Kontraindicirano u bolesnika s koronarnom bolešću, nekim aritmijama, glaukomom zatvorenog kuta, benignom hiperplazijom prostate, hernijom jednjaka; može izazvati ortostatsku hipotenziju, što dovodi do padova i lomova; pojačavaju učinak alkohola; povećati razinu antipsihotika u krvi