Što je inzulin i koja je njegova uloga u tijelu?

Svi su čuli za dijabetes. Srećom, mnogi ljudi nemaju takvu bolest. Iako se često događa da se bolest razvija vrlo tiho, neprimjetno, samo tijekom rutinskog pregleda ili u hitnim slučajevima, pokazujući svoje lice. Dijabetes ovisi o razini određenog hormona koji proizvodi i apsorbira u ljudskom tijelu. Što je inzulin, kako djeluje i koje probleme može izazvati njegov višak ili nedostatak, bit će opisano u nastavku..

Hormoni i zdravlje

Endokrini sustav jedna je od komponenti ljudskog tijela. Mnogi organi proizvode tvari složene u sastavu - hormone. Važni su za osiguranje kvalitete svih procesa o kojima ovisi ljudski život. Jedna takva tvar je hormon inzulin. Njegov višak utječe samo na rad mnogih organa, ali i na sam život jer oštar pad ili porast razine ove tvari može izazvati komu ili čak smrt osobe. Stoga određena skupina ljudi koja pate od oštećenja ovog hormona stalno nosi injekciju inzulinske šprice sa sobom kako bi im mogla dati vitalnu injekciju.

Hormonski inzulin

Što je inzulin? Ovo je pitanje zanimljivo onima koji su iz prve ruke upoznati s njegovim viškom ili nedostatkom, i onima koji nisu pogođeni problemom neravnoteže inzulina. Hormon koji proizvodi gušterača, a ime je dobio po latinskoj riječi "insula", što znači "otok". Ova tvar dobila je ime zbog regije formiranja - otočića Langerhansa smještenih u tkivima gušterače. Trenutno su naučnici najcjelovitije proučavali ovaj hormon jer on utječe na sve procese koji se odvijaju u svim tkivima i organima, iako mu je glavni zadatak sniziti šećer u krvi.

Inzulin kao struktura

Struktura inzulina više nije tajna za znanstvenike. Proučavanje ovog hormona, što je važno za sve organe i sustave, započelo je krajem 19. stoljeća. Znakovito je da su stanice gušterače koje proizvode inzulin, otočići Langerhansa, ime dobile po studentu medicine, koji je prvi skrenuo pozornost na nakupljanje stanica u tkivu probavnog sustava proučavanog pod mikroskopom. Prošlo je skoro stoljeće od 1869. godine prije nego što je farmaceutska industrija pokrenula masovnu proizvodnju inzulinskih proizvoda kako bi ljudi koji imaju dijabetes mogli značajno poboljšati kvalitetu svog života..

Struktura inzulina je kombinacija dva polipeptidna lanca koja se sastoje od aminokiselinskih ostataka povezanih takozvanim disulfidnim mostovima. Molekula inzulina sadrži 51 aminokiselinski ostatak, konvencionalno podijeljen u dvije skupine - 20 ispod indeksa "A" i 30 ispod indeksa "B". Na primjer, razlike između ljudskog i svinjskog inzulina prisutne su u samo jednom rezidutu ispod "B" indeksa, humanog inzulina i hormona gušterače u biku, razlikuju se od tri "B" ostatka indeksa. Stoga je prirodni inzulin iz gušterače ovih životinja jedna od najčešćih komponenti lijekova za dijabetes.

Znanstveno istraživanje

Liječnici već duže vrijeme primjećuju međusobnu ovisnost nekvalitetnog rada gušterače i razvoj dijabetesa, bolesti popraćene povećanjem glukoze i urina u krvi. Ali tek 1869. godine 22-godišnji Paul Langerhans, student medicine iz Berlina, otkrio je skupine stanica gušterače koje su dosad nepoznate znanstvenicima. I upravo su po imenu mladog istraživača dobili svoje ime - otočići Langerhans. Nakon nekog vremena, tijekom eksperimenata, znanstvenici su dokazali da tajna ovih stanica utječe na probavu, a njegova odsutnost naglo povećava razinu šećera u krvi i mokraći, što negativno utječe na pacijentovo stanje.

Početak dvadesetog stoljeća obilježilo je otkriće ruskog znanstvenika Ivana Petroviča Soboleva o ovisnosti metabolizma ugljikohidrata o aktivnosti proizvodnje tajne otočića Langerhans. Biolozi su poprilično dugo vremena dešifrirali formulu ovog hormona kako bi ga mogli umjetno sintetizirati, jer ima puno bolesnika s dijabetesom, a broj oboljelih od ove bolesti neprestano raste.

Tek je 1958. godine utvrđen slijed aminokiselina iz kojeg se stvara molekula inzulina. Za ovo otkriće britanski molekularni biolog Frederick Senger dobio je Nobelovu nagradu. Ali prostorni model molekule ovog hormona 1964. godine primjenom rendgenske difrakcije odredila je Dorothy Crowfoot-Hodgkin, za što je dobila i najviše znanstveno priznanje. Inzulin u krvi jedan je od glavnih pokazatelja ljudskog zdravlja, a njegova fluktuacija izvan određenih normativnih pokazatelja razlog je temeljitog pregleda i dijagnoze.

Gdje se proizvodi inzulin??

Da bismo razumjeli što je inzulin, potrebno je razumjeti - zašto osobi treba gušterača, jer je taj organ povezan s endokrinim i probavnim sustavom koji ovaj hormon proizvodi.

Struktura svakog organa je složena, jer pored odjela organa, u njemu djeluju različita tkiva koja se sastoje od različitih stanica. Značajka gušterače su otočići Langerhans. To su posebne akumulacije stanica koje proizvode hormone koje se nalaze u cijelom organu organa, iako je njihovo glavno mjesto rep gušterače. Prema biolozima, odrasla osoba ima oko milion ovih stanica, a njihova ukupna masa iznosi samo oko 2% mase samog organa.

Kako se proizvodi "slatki" hormon?

Određena količina inzulina u krvi jedan je od pokazatelja zdravlja. Da bi došli do takvog koncepta koji je suvremenom čovjeku očigledan, znanstvenicima je trebalo više od desetak godina mukotrpnih istraživanja..

U početku su sačinjene dvije vrste stanica od kojih se sastoje otočići Langerhansa - stanice A i stanice B. Njihova razlika leži u proizvodnji tajne koja je različita u svojoj funkcionalnoj orijentaciji. Stanice tipa A proizvode glukagon, peptidni hormon koji potiče razgradnju glikogena u jetri i održava stalnu razinu glukoze u krvi. Beta stanice izlučuju inzulin - peptidni hormon gušterače, koji snižava razinu glukoze, čime utječe na sva tkiva i, shodno tome, organe ljudskog ili životinjskog tijela. Postoji jasan odnos - stanice gušterače A potenciraju pojavu glukoze, što zauzvrat čini da B stanice rade izlučivanjem inzulina, što snižava razinu šećera. Iz otočića Langerhansa proizvodi se „slatki“ hormon koji ulazi u krvotok u nekoliko faza. Preproinsulin, koji je peptid prekursora inzulina, sintetizira se na kratkom kraku 11. skupine kromosoma. Ovaj početni element sastoji se od 4 vrste aminokiselinskih ostataka - A-peptida, B-peptida, C-peptida i L-peptida. Ulazi u endoplazmatski retikulum eukariotske mreže, gdje se iz njega otkida L-peptid.

Tako se preproinsulin pretvara u proinsulin koji prodire u takozvani Golgijev aparat. Tu dolazi do sazrijevanja inzulina: proinzulin gubi C-peptid, dijeli se na inzulin i biološki neaktivan ostatak peptida. Sa otočića Langerhansa inzulin se izlučuje djelovanjem glukoze u krvi, koja ulazi u B stanice. Tamo se kao rezultat ciklusa kemijskih reakcija ranije izlučeni inzulin oslobađa iz sekretornih granula.

Koja je uloga inzulina?

Djelovanje inzulina dugo su proučavali fiziolozi, patofiziolozi. U ovom trenutku ovo je naj proučavani hormon ljudskog tijela. Inzulin je važan za gotovo sve organe i tkiva, sudjelujući u velikoj većini metaboličkih procesa. Posebna uloga se daje interakciji hormona gušterače i ugljikohidrata.

Glukoza je derivat metabolizma ugljikohidrata i masti. Ulazi u B-stanice otočića Langerhansa i prisiljava ih na aktivno lučenje inzulina. Ovaj hormon obavlja svoj maksimum pri transportu glukoze u masno tkivo i mišićno tkivo. Što je inzulin za metabolizam i energiju u ljudskom tijelu? To potencira ili blokira mnoge procese, utječući na rad gotovo svih organa i sustava.

Put hormona u tijelu

Jedan od najvažnijih hormona koji utječu na sve tjelesne sustave je inzulin. Njegova razina u tkivima i tjelesnim tekućinama služi kao pokazatelj zdravstvenog stanja. Put kojim ovaj hormon putuje od proizvodnje do eliminacije vrlo je složen. Izlučuje se uglavnom putem bubrega i jetre. Ali medicinski znanstvenici istražuju klirens inzulina u jetri, bubrezima i tkivima. Tako se u jetri, prolazeći kroz portalnu venu, takozvani portalni sustav, razgrađuje oko 60% inzulina koji proizvodi gušterača. Preostalu količinu, a to je preostalih 35-40%, izlučuju bubrezi. Ako se inzulin daje parenteralno, ne prolazi kroz portalnu venu, što znači da glavnu eliminaciju izvode bubrezi, što utječe na njihovu izvedbu i, tako reći, trošenje.

Glavna stvar je ravnoteža!

Inzulin se može nazvati dinamičkim regulatorom procesa stvaranja i iskorištavanja glukoze. Nekoliko hormona povećava razinu šećera u krvi, na primjer, glukagon, hormon rasta (hormon rasta), adrenalin. Ali samo inzulin smanjuje razinu glukoze i u tome je jedinstven i izuzetno važan. Zbog toga se naziva i hipoglikemijskim hormonom. Karakterističan pokazatelj određenih zdravstvenih problema je šećer u krvi, koji izravno ovisi o izlučivanju otočića Langerhansa, jer je inzulin koji smanjuje glukozu u krvi.

Stopa šećera u krvi, određena na prazan želudac kod zdrave odrasle osobe, kreće se od 3,3 do 5,5 mmol / litra. Ovisno o tome koliko dugo je osoba konzumirala hranu, ovaj pokazatelj varira između 2,7 - 8,3 mmol / litra. Znanstvenici su otkrili da jedenje izaziva skok razine glukoze nekoliko puta. Dugotrajno stalno povećanje količine šećera u krvi (hiperglikemija) ukazuje na razvoj dijabetesa.

Hipoglikemija - smanjenje ovog pokazatelja, može uzrokovati ne samo komu, već i smrt. Ako razina šećera (glukoze) padne ispod fiziološki dopuštene vrijednosti, u rad su uključeni hiperglikemijski (kontrainsulinski) hormoni koji oslobađaju glukozu. Ali adrenalin i drugi hormoni stresa uvelike inhibiraju oslobađanje inzulina, čak i na pozadini visoke razine šećera.

Hipoglikemija se može razviti s smanjenjem količine glukoze u krvi zbog viška lijekova koji sadrže inzulin ili zbog prekomjerne proizvodnje inzulina. Hiperglikemija, naprotiv, pokreće proizvodnju inzulina.

Bolesti ovisne o inzulinu

Povišeni inzulin izaziva smanjenje šećera u krvi, što u nedostatku hitnih mjera može dovesti do hipoglikemijske kome i smrti. Ovo je stanje moguće pomoću neotkrivene benigne neoplazme iz beta stanica otočića Langerhansa u gušterači - insulinoma. Pojedinačno predoziranje inzulina, namjerno primijenjeno, već se neko vrijeme koristi u liječenju shizofrenije kako bi se pojačao inzulinski šok. Ali dugotrajna primjena velikih doza pripravaka inzulina uzrokuje kompleks simptoma koji se naziva Somoji sindrom.

Stalno povećanje glukoze u krvi naziva se dijabetesom. Specijalisti su ove bolesti podijeljeni u nekoliko vrsta:

• dijabetes tipa 1 temelji se na nedostatnosti proizvodnje inzulina od strane stanica gušterače; inzulin kod dijabetesa tipa 1 je vitalni lijek;
• dijabetes tipa 2 karakterizira smanjenje praga osjetljivosti tkiva ovisnih o inzulinu na ovaj hormon;
• MODY dijabetes je čitav kompleks genetskih oštećenja koja zajedno daju smanjenje količine B-stanične sekrecije otočića Langerhansa;
• gestacijski dijabetes razvija se samo u trudnica, nakon porođaja ili nestaje ili se značajno smanjuje.

Karakteristični znak bilo koje vrste ove bolesti nije samo povećanje glukoze u krvi, već i kršenje svih metaboličkih procesa, što dovodi do ozbiljnih posljedica.

Morate živjeti s dijabetesom!

Ne tako davno, dijabetes melitus ovisan o inzulinu smatrao se nečim što ozbiljno narušava pacijentovu kvalitetu života. Ali danas su za takve ljude razvijeni mnogi uređaji koji uvelike pojednostavljuju svakodnevne rutinske zadatke za održavanje zdravlja. Tako je, na primjer, olovka za šprice za inzulin postala nezamjenjiv i prikladan atribut za redoviti unos potrebne doze inzulina, a glukometar vam omogućuje neovisno kontroliranje razine šećera u krvi, a da ne napuštate svoj dom.

Vrste modernih inzulinskih pripravaka

Ljudi koji su prisiljeni uzimati lijekove s inzulinom znaju da ih farmaceutska industrija proizvodi u tri različita položaja, karakterizirana trajanjem i vrstom rada. To su takozvane vrste inzulina..

1. Ultrasortni inzulin je novost u farmakologiji. Djeluju samo 10-15 minuta, ali za to vrijeme uspijevaju igrati ulogu prirodnog inzulina i pokreću sve metaboličke reakcije koje su tijelu potrebne.
2. Kratko ili brzo djelujući inzulini uzimaju se neposredno prije jela. takav lijek počinje djelovati 10 minuta nakon oralne primjene, a njegovo trajanje je najviše 8 sati od trenutka primjene. Ovu vrstu karakterizira izravna ovisnost o količini aktivne tvari i trajanju njezina rada - što je veća doza, to duže djeluje. Kratke injekcije inzulina daju se supkutano ili intravenski.
3. Srednji inzulini predstavljaju najveću skupinu hormona. Počinju djelovati 2-3 sata nakon unošenja u tijelo i traju 10-24 sata. Različiti lijekovi srednjeg inzulina mogu imati različite vrhove aktivnosti. Liječnici često propisuju složene lijekove koji uključuju kratki i srednji inzulin.
4. Insulini dugog djelovanja smatraju se osnovnim lijekovima koji se uzimaju 1 put dnevno, i zato se nazivaju osnovnim. Inzulin dugog djelovanja počinje djelovati nakon samo 4 sata, stoga se u teškim oblicima bolesti ne preporučuje propustiti.

Liječnik može odlučiti koji inzulin odabrati za određeni slučaj dijabetesa, uzimajući u obzir mnoge okolnosti i tijek bolesti.

Što je inzulin? Vitalni, najopsežnije proučavani hormon gušterače odgovoran za snižavanje šećera u krvi i sudjelovanje u gotovo svim metaboličkim procesima koji se odvijaju u velikoj većini tjelesnih tkiva.

Tijelo inzulin

Hormoni reguliraju mnoge važne funkcije našeg tijela, djeluju putem krvi i djeluju kao ključevi "otvaranja vrata". Inzulin je hormon koji sintetizira gušterača, naime posebna vrsta ćelija - beta stanica. β-stanice smještene su u određenim dijelovima gušterače, poznatim kao otočići Langerhansa, koji osim β-stanica sadrže i α-stanice koje stvaraju hormon glukagon, δ (D)-stanice koje sintetiziraju somatostatin i F-stanice koje proizvode polipeptid pankreasa (čija funkcija još uvijek nije dobro shvaćen). Gušterača ima i drugu važnu funkciju, ona proizvodi enzime koji sudjeluju u probavi. Ova funkcija gušterače nije oslabljena kod osoba s dijabetesom.

Razlog zašto je inzulin toliko važan za tijelo je taj što djeluje kao ključ za "otvaranje vrata" za glukozu u stanici. Čim osoba vidi hranu ili njuši, njene β-stanice primaju signale za povećanje proizvodnje inzulina. A nakon što hrana stigne u želudac i crijeva, drugi posebni hormoni šalju još više signala beta stanicama da povećaju proizvodnju inzulina.

Beta stanice sadrže ugrađeni mjerač glukoze u krvi koji bilježi kada porast razine glukoze u krvi i reagira slanjem prave količine inzulina u krv. Kad ljudi bez dijabetesa jedu hranu, koncentracija inzulina u krvi naglo se povećava, to je potrebno za prijenos glukoze dobivene iz hrane u stanice. Kod takvih ljudi glukoza u krvi obično ne poraste više od 1-2 mmol / l nakon jela.

Inzulin se putem krvi prenosi u različite stanice tijela i veže se na njegovoj površini posebnim inzulinskim receptorima, uslijed čega stanice postaju propusne za glukozu. No nisu potrebne sve tjelesne stanice za inzulin za transport glukoze. Postoje stanice koje nisu "inzulinske" i apsorbiraju glukozu bez sudjelovanja inzulina, izravno u odnosu na koncentraciju glukoze u krvi. Nalaze se u mozgu, živčanim vlaknima, mrežnici, bubrezima i nadbubrežnoj žlijezdi, kao i u vaskularnom zidu i krvnim stanicama (crvenim krvnim stanicama).

Može se činiti kontratuktivnim da neke stanice ne trebaju inzulin za transport glukoze. Međutim, u situacijama kada tijelo ima nisku razinu glukoze, proizvodnja inzulina se zaustavlja, čime se glukoza čuva za najvažnije organe. Ako imate dijabetes i ako vam je razina glukoze u krvi visoka, stanice neovisne o inzulinu apsorbirat će veliku količinu glukoze, što će rezultirati oštećenjem stanica, a samim tim i funkcioniranjem organa u cjelini.

Tijelu je potrebna mala količina inzulina čak i između obroka i tijekom noći kako bi se prilagodila glukoza koja dolazi iz jetre. To se naziva "bazalnim" izlučivanjem inzulina. U osoba bez dijabetesa količina ovog inzulina je 30-50% ukupnog dnevnog inzulina. Postoji i "stimulirano" izlučivanje inzulina, koje nastaje jedenjem.

Velika količina ugljikohidrata koji nam dolaze s hranom pohranjuje se u jetri kao glikogen (to je ugljikohidrat koji se može brzo razgraditi da bi stvorio glukozu).

Ako osoba jede više nego što mu treba, tada se višak ugljikohidrata pretvara u masti koje se skladište u masnom tkivu. Ljudsko tijelo ima gotovo neograničene mogućnosti nakupljanja masti.

Suprotno tome, proteine ​​(aminokiseline) mogu koristiti različita tjelesna tkiva, ali nemaju određeno mjesto skladištenja. Jetra je sposobna sintetizirati glukozu ne samo iz glikogena, nego i iz aminokiselina, na primjer, ako već dugo niste jeli. Ali istovremeno dolazi do uništavanja tkiva jer tijelo nema određeno skladište aminokiselina (Sl. 1).

Sl. 1. Ugljikohidrati u tijelu (R. Hanas "Dijabetes tipa 1 kod djece, adolescenata i mladih odraslih", 3. d izdanje, Klasa izdavaštvo, London, 2007).

Gušterača

Gušterača je neparni organ veličine dlana smješten u trbušnoj šupljini u blizini želuca. Obavlja dvije glavne funkcije: proizvodi enzime koji pomažu u probavi hrane i proizvodi inzulin koji pomaže kontrolirati razinu glukoze u krvi. Digestivni enzimi iz gušterače ulaze u crijeva kroz pankreasni kanal. Ulazi u dvanaesnik zajedno s žučnim kanalom, koji uklanja žuč iz jetre i žučnog mjehura. U gušterači se nalazi oko milijun otočića Langerhansa. Inzulin se proizvodi od otočnih beta stanica i oslobađa se izravno u male krvne žile koje prolaze kroz gušteraču.

Stanični metabolizam

Zdrava stanica

Šećer iz hrane apsorbira se u crijevima i ulazi u krv u obliku glukoze (dekstroze) i fruktoze. Glukoza mora ući u stanice kako bi se mogla koristiti za proizvodnju energije ili druge metaboličke procese. Hormonski inzulin potreban je kako bi se "otvorila vrata", odnosno kako bi se omogućio transport glukoze u stanicu kroz staničnu stijenku. Nakon što glukoza uđe u stanicu, ona se uz pomoć kisika pretvara u ugljični dioksid, vodu i energiju. Ugljični dioksid tada ulazi u pluća, gdje se izmjenjuje za kisik (Sl. 2).

Sl. 2. Normalna razina glukoze u krvi (R. Hanas “Dijabetes tipa 1 u djece, adolescenata i mladih odraslih”, 3. d izdanje, Klasa izdavaštvo, London, 2007).

Energija je vitalna za pravilno funkcioniranje stanica. Uz to, glukoza u obliku glikogena pohranjuje se u jetri i mišićima za buduću upotrebu..

Mozak, međutim, nije u stanju pohraniti glukozu kao glikogen. Stoga je neprestano ovisan o glukozi u krvi.

Gladovanje

Kad osoba gladuje, razina glukoze u krvi opada. U ovom slučaju vrata koja se otvaraju s inzulinom neće donijeti nikakvu korist. U osoba bez dijabetesa proizvodnja inzulina gotovo potpuno prestaje kada padne razina glukoze u krvi. Alfa stanice gušterače prepoznaju nisku glukozu u krvi i luče hormon glukagon u krvotok. Glukagon djeluje kao signal jetrenih stanica za oslobađanje glukoze iz rezerve glikogena. Postoje i drugi hormoni koji se mogu sintetizirati kada osoba gladuje (poput adrenalina, kortizola i hormona rasta).

Ali ako se gladovanje nastavi, tijelo će upotrijebiti sljedeći rezervni sustav za održavanje koncentracije glukoze u krvi na odgovarajućoj razini. Masti se razgrađuju na masne kiseline i glicerol. Masne kiseline se u jetri pretvaraju u ketone, a iz glicerola nastaje glukoza. Te će se reakcije pojaviti ako ste gladni dulje vrijeme (na primjer, tijekom posta) ili ako ste toliko bolesni da ne možete jesti (na primjer, s gastroenteritisom) (Sl. 3).

Sve stanice u našem tijelu (osim mozga) mogu koristiti masne kiseline kao izvor energije. Međutim, samo mišići, srce, bubrezi i mozak mogu koristiti ketone kao izvor energije..

Tijekom dugog posta, ketoni mogu osigurati do 2/3 energetskih potreba mozga. Ketoni se u djece formiraju brže i dostižu veću koncentraciju nego kod odraslih.

Unatoč činjenici da stanice izlučuju određenu energiju iz ketona, ona je i dalje manja nego kada koriste glukozu.

Ako tijelo predugo nije bez hrane, tada se proteini iz mišićnog tkiva počinju razgrađivati ​​i pretvarati u glukozu.

Sl. 3. Glikoza na testu tijekom posta (R. Hanas „Dijabetes tipa 1 kod djece, adolescenata i mladih odraslih“, 3. d izdanje, Klasa izdavaštvo, London, 2007).

Dijabetes tipa 1 i apsolutni nedostatak inzulina. Mehanizam bolesti - preduvjeti za pojašnjenje.

Dijabetes tipa 1 je bolest u kojoj nema inzulina. Kao rezultat toga, glukoza ne može ući u stanice. Stanice u ovoj situaciji djeluju kao da su u gore opisanoj fazi posta. Vaše će tijelo pokušati podići razinu glukoze u krvi na još veće vrijednosti, jer vjeruje da je razlog nedostatka glukoze u stanicama niska razina glukoze u krvi. Hormoni poput adrenalina i glukagona šalju signale za oslobađanje glukoze iz jetre (aktiviraju razgradnju glikogena).

U toj se situaciji, međutim, izgladnjivanje javlja tijekom razdoblja obilja, to jest visoke koncentracije glukoze u krvi. Tijelo se teško nositi s velikom koncentracijom glukoze, a počinje izlaziti s urinom. Tada se unutar stanica sintetiziraju masne kiseline, koje se u jetri pretvaraju u ketone, a također se počinju izlučivati ​​mokraćom. Kad je osobi propisan inzulin, njegove ćelije ponovo počinju normalno funkcionirati i začarani krug prestaje (Sl. 4).

Sl. 4. Manjak inzulina i dijabetes melitus tipa 1 (R. Hanas "Dijabetes tipa 1 kod djece, adolescenata i mladih", 3.d izdanje, Klasa izdavaštvo, London, 2007).

Inzulin - što je to, svojstva, primjena u sportu

Inzulin je jedan od najgledanijih hormona u medicini. Nastaje u beta stanicama otočića Langerhansa gušterače, utječe na unutarćelijski metabolizam gotovo svih tkiva.

Glavno svojstvo peptidnog hormona je sposobnost kontrole razine glukoze u krvi, ne dopuštajući prekoračenje granice maksimalne koncentracije. Inzulin aktivno sudjeluje u sintezi proteina i masti, aktivira enzime glikolize, a također potiče obnavljanje glikogena u jetri i mišićima.

Vrijednost inzulina za tijelo

Glavni zadatak inzulina u ljudskom tijelu je povećati propusnost membrane miocita i adipocita za glukozu, što poboljšava njegov transport do stanica. Zbog toga se ostvaruje i iskorištavanje glukoze iz tijela, pokreće se proces stvaranja glikogena i njegova akumulacija u mišićima. Inzulin također ima sposobnost stimuliranja unutarćelijskog stvaranja proteina, povećavajući propusnost staničnih zidova za aminokiseline (izvor - Wikipedia).

Teza o funkciji inzulina u tijelu može se izraziti na sljedeći način:

1. Zbog djelovanja hormona, šećer dobiven iz hrane ulazi u stanicu zbog činjenice da se propusnost membrane poboljšava.
2. Pod njegovim djelovanjem, u stanicama jetre, kao i u mišićnim vlaknima, proces transformacije glikogena iz glukoze.
3. Inzulin utječe na nakupljanje, sintezu i očuvanje cjelovitosti proteina koji su ušli u tijelo.
4. Hormon potiče nakupljanje masti zbog činjenice da pomaže masnim stanicama da sakupe glukozu i sintetiziraju je u masno tkivo. Zato kada jedete hranu bogatu ugljikohidratima, trebali biste biti svjesni rizika nepotrebnih masnih naslaga.
5. Aktivira djelovanje enzima koji ubrzavaju razgradnju glukoze (anabolično svojstvo).
6. Suzbija aktivnost enzima koji rastvaraju masnoću i glikogen (anti katabolički učinak).

Inzulin je jedinstveni hormon koji sudjeluje u svim metaboličkim procesima unutarnjih organa i sustava. On igra važnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata..

Jednom kada hrana uđe u želudac, razina ugljikohidrata raste. To se događa čak i kod niske ili visoke dijetalne ili sportske prehrane..

Kao rezultat toga, gušterača prima od mozga odgovarajući signal i počinje intenzivno proizvoditi inzulin koji, zauzvrat, počinje razgrađivati ​​ugljikohidrate. To dovodi do ovisnosti razine inzulina o unosu hrane. Ako osoba sjedi na iscrpljujućoj dijeti i stalno gladuje, tada će i koncentracija ovog hormona u krvi biti minimalna (izvor na engleskom jeziku je knjiga "Insulin and Protein related - Structure, Functions, Pharmacology").

Ovo je jedini hormon čije je djelovanje usmjereno na snižavanje razine šećera u krvi za razliku od svih ostalih hormona koji samo povećavaju ovaj pokazatelj, poput adrenalina, hormona rasta ili glukagona.

S visokim sadržajem kalcija i kalija u krvi, kao i s povećanom koncentracijom masnih kiselina, ubrzava se proces proizvodnje inzulina. A somatotropin i somatostatin imaju suprotan učinak, smanjujući koncentraciju inzulina i usporavajući njegovu sintezu.

Uzroci povećane razine inzulina

1. Insulinomi su male tumorske formacije. Sačinjene su od beta stanica otočića Langerhansa. Rjeđe nastaju iz crijevnih stanica enterokromafina. Insulinomi služe kao generator inzulina u velikim količinama. Za dijagnozu tumora koristi se omjer hormona i glukoze, a sva se istraživanja provode strogo na prazan želudac.
2. Dijabetes tipa 2. Karakterizira ga oštar pad razine inzulina i, sukladno tome, povećanje koncentracije šećera. Kasnije, kako bolest napreduje, tkiva će sve više gubiti osjetljivost na inzulin, što dovodi do napredovanja patologije.
3. Pretežak. Ako je problem povezan s obilnim obrocima koji sadrže ugljikohidrate, količina inzulina u krvi značajno se povećava. Upravo on sintetizira šećer u masti. Stoga postoji začarani krug koji nije lako otvoriti - što više hormona, više masti i obrnuto.
4. Akromegalija je tumor u hipofizi koji dovodi do smanjenja količine proizvedenog hormona rasta. Koncentracija mu je najvažnije sredstvo za dijagnosticiranje prisutnosti tumora, ako se inzulin daje čovjeku, razina glukoze opada, što bi trebalo dovesti do povećanja razine hormona rasta u krvi, ako se to ne dogodi, velika je vjerojatnost ove vrste tumora.
5. Hiperkortika je bolest koja se javlja prekomjernom proizvodnjom hormona od strane nadbubrežne kore. Oni sprječavaju raspad glukoze, njegova razina ostaje visoka, dostižući kritične razine.
6. Mišićna distrofija - nastaje zbog kršenja metaboličkih procesa u tijelu, na pozadini kojih raste količina inzulina u krvi.
7. S neuravnoteženom prehranom tijekom trudnoće, žena prijeti naglim porastom razine hormona.
8. Nasljedni čimbenici koji inhibiraju apsorpciju galaktoze i fruktoze.

S kritičnim porastom razine glukoze, osoba može pasti u hiperglikemijsku komu. Injekcija inzulina pomaže izvući se iz ovog stanja..

Dijabetes tipa 1 i 2 karakterizira i promjena koncentracije inzulina. Dvije su vrste:

• inzulinsko neovisna (dijabetes tipa 2) - karakterizira je imunost tkiva na inzulin, dok razina hormona može biti normalna ili povišena;
• inzulinski ovisan (dijabetes tipa 1) - uzrokuje kritični pad razine inzulina.

Smanjite sadržaj ove tvari i intenzivnu fizičku aktivnost, redovite treninge i stres.

Značajke darivanja krvi za otkrivanje razine inzulina u krvi

Da biste odredili sadržaj inzulina u krvi, trebali biste proći laboratorijsku analizu. Za to se krv uzima iz vene i stavlja u posebnu cijev.

© Alexander Raths - stock.adobe.com

Kako bi rezultati analize bili što točniji, ljudima je strogo zabranjeno 12 sati prije uzorkovanja krvi jesti hranu, lijekove, alkohol. Također se preporučuje napustiti sve vrste tjelesne aktivnosti. Ako osoba uzima vitalne lijekove i ne može se na bilo koji način otkazati, ta činjenica pokazuje se kada se analiza uzima u posebnom obliku.

Pola sata prije uzimanja inzulinskih uzoraka pacijentu je potreban potpuni mir!

Izolirana procjena inzulina u krvi s medicinskog stajališta ne donosi značajnu vrijednost. Da biste odredili vrstu kršenja u tijelu, preporučuje se odrediti omjer inzulina i glukoze. Optimalna opcija ispitivanja je stresni test koji vam omogućuje da odredite razinu sinteze inzulina nakon punjenja glukozom.

Zahvaljujući stresnom testu, možete odrediti latentni tijek dijabetesa.

S razvojem patologije, reakcija na oslobađanje inzulina bit će kasnije nego u slučaju norme. Razine hormona u krvi polako se povećavaju, a kasnije se povećavaju do visokih vrijednosti. U zdravih ljudi inzulin u krvi će se nesmetano povećavati i spustiti na normalne vrijednosti bez oštrih skokova.

Injekcije inzulina

Najčešće se injekcije inzulina propisuju ljudima koji imaju dijabetes. Liječnik detaljno objašnjava pravila za uporabu štrcaljke, posebno antibakterijsko liječenje, doziranje.

1. Kod dijabetesa tipa 1 ljudi redovito rade samostalne injekcije kako bi održali mogućnost normalnog postojanja. Takvi ljudi često imaju slučajeve kada je u slučaju visoke hiperglikemije potreban hitni inzulin..
2. Šećerna bolest tipa 2 omogućuje zamjenu injekcija tabletama. Pravodobno dijagnosticiran dijabetes melitus, adekvatno propisani tretman u obliku oblika tableta u kombinaciji s dijetom može prilično uspješno nadoknaditi stanje.

Kao injekcija koristi se inzulin koji se dobiva iz gušterače gušterače. Ima sličan biokemijski sastav s ljudskim hormonom i daje minimum nuspojava. Medicina se neprestano razvija i danas nudi pacijentima rezultirajući inzulin za genetski inženjering - ljudski rekombinant. Za terapiju inzulinom u djetinjstvu koristi se samo ljudski inzulin.

Potrebnu dozu liječnik odabire pojedinačno, ovisno o općem stanju pacijenta. Specijalist provodi cjeloviti brifing, podučavajući ga da pravilno injicira.

Kod bolesti koje karakteriziraju promjene inzulina potrebno je pridržavati se uravnotežene prehrane, pridržavati se svakodnevne rutine, prilagoditi razinu tjelesne aktivnosti i umanjiti pojavu stresnih situacija..

Vrste inzulina

Ovisno o vrsti, inzulin se uzima u različito doba dana i u različitim dozama:

• Humalog i Novorapid djeluju vrlo brzo, nakon sat vremena razina inzulina raste i doseže maksimalnu količinu koju tijelo zahtijeva. Ali nakon 4 sata, njegovo djelovanje prestaje, a razina inzulina ponovno opada.

• Humulinski regulator, Insuman Rapid, Actrapid karakterizira brz porast razine inzulina u krvi nakon pola sata, nakon 4 sata dostiže se maksimalna koncentracija koja se zatim počinje postepeno smanjivati. Lijek vrijedi 8 sati.

• Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan NM imaju prosječno trajanje izloženosti od 10 do 20 sati. Nakon maksimalno tri sata počinju pokazivati ​​aktivnost, a nakon 6-8 sati razina inzulina u krvi doseže svoje maksimalne vrijednosti.

• Glargin ima dugotrajan učinak od 20 do 30 sati, tijekom kojih se održava glatka pozadina inzulina bez vršnih vrijednosti.

• Degludec Tresiba je proizveden u Danskoj i ima maksimalno trajanje djelovanja koje može trajati 42 sata.

Pacijent mora dobiti sva uputstva o pravilima davanja inzulina strogo od liječnika, kao i o načinima primjene (potkožno ili intramuskularno). Ne postoje strogo definirane doze i učestalost primjene za bilo koji lijek na bazi inzulina! Odabir i prilagođavanje doza provodi se strogo pojedinačno u svakom kliničkom slučaju.!

Primjena inzulina u sportu i za izgradnju mišića

Sportaši koji se intenzivno bave treninzima i pokušavaju izgraditi mišićnu masu koriste proteine ​​u svojoj prehrani. Inzulin zauzvrat regulira sintezu proteina, što dovodi do stvaranja mišića. Ovaj hormon utječe ne samo na metabolizam bjelančevina, već i ugljikohidrata i masti, stvarajući preduvjete za stvaranje mršave mišićne mase.

Unatoč činjenici da je inzulin doping lijek koji je profesionalni sportaš zabranjen za upotrebu, nemoguće je otkriti njegovu dodatnu upotrebu, a ne prirodnu proizvodnju. To koriste mnogi sportaši čiji rezultati ovise o mišićnoj masi..

Sam hormon ne povećava volumen mišića, ali aktivno utječe na procese koji u konačnici dovode do željenog rezultata - kontrolira metabolizam ugljikohidrata, proteina i lipida, zbog čega:

1. Sintetizira proteine ​​u mišićima. Proteini su glavne komponente mišićnih vlakana sintetiziranih pomoću ribosoma. To je inzulin koji aktivira proizvodnju ribosoma, što dovodi do povećanja količine proteina i, posljedično, stvaranja mišića.
2. Smanjuje intenzitet katabolizma. Katabolizam je proces s kojim se svi profesionalni sportaši bore na različite načine. Zbog porasta razine inzulina, razgradnja složenih tvari usporava, bjelančevina se stvara mnogo puta više nego što je uništava.
3. Povećava propusnost aminokiselina u unutarćelijskom prostoru. Hormon povećava propusnost stanične membrane, zahvaljujući ovom važnom svojstvu, aminokiseline potrebne za povećanje mišićne mase, lako prodiru u mišićna vlakna i lako se apsorbiraju
4. Utječe na intenzitet sinteze glikogena, što je potrebno za povećanje gustoće i volumena mišića zbog njegove sposobnosti zadržavanja vlage poput spužve. Pod djelovanjem inzulina dolazi do intenzivne sinteze glikogena, što omogućava dugotrajnom zadržavanju glukoze u mišićnim vlaknima, povećavajući njihovu stabilnost, ubrzavajući brzinu oporavka i poboljšavajući prehranu.

Nuspojave inzulina

U velikom broju izvora, jedna od prvih naznačenih nuspojava inzulina je nakupljanje masne mase - i to je istina. Ali daleko od ovog fenomena čini nekontroliranu uporabu inzulina opasnom. Prva i najstrašnija nuspojava inzulina je hipoglikemija - hitno stanje koje zahtijeva hitnu pomoć. Znakovi pada šećera u krvi su:

• moguća je jaka slabost, vrtoglavica i glavobolja, prolazno oštećenje vida, letargija, mučnina / povraćanje, grčevi;
• tahikardija, tremor, poremećena koordinacija pokreta, oslabljena osjetljivost, nesvjestica s čestim gubitkom svijesti.

Ako glikemija u krvi padne na 2,5 mmol / L ili niže, to su znakovi hipoglikemijske kome, bez specijalizirane hitne pomoći može biti kobno. Smrt kao posljedica ovog stanja uzrokovana je grubim kršenjem funkcija cirkulacije krvi i disanja, što je popraćeno dubokom depresijom središnjeg živčanog sustava. Potpuni nedostatak glukoze nastaje kako bi se osigurala aktivnost enzima koji kontroliraju korisnost homeostaze.

Moguće su i upotrebe inzulina:

• iritacija, svrbež na mjestu ubrizgavanja;
• individualna netolerancija;
• pad proizvodnje endogenih hormona uz produljenu upotrebu ili u slučaju predoziranja.

Produljena i nekontrolirana primjena lijeka dovodi do razvoja dijabetes melitusa (izvor - Klinička farmakologija prema Goodmanu i Gilmanu - G. Gilman - Praktični vodič).

Pravila za upotrebu inzulina

Sportaši znaju da je proces izgradnje mišićnog olakšanja nemoguć bez povećanog stvaranja masti. Zato profesionalci izmjenjuju faze sušenja tijela i građevinske mase.

Hormon treba uzimati tijekom ili neposredno prije / nakon treninga kako bi ga uspjeli pretvoriti u potrebnu energiju, a ne u masti.

Također povećava izdržljivost tijela i pomaže vam dati maksimalna opterećenja. Tijekom sušenja treba poštovati dijetu bez ugljikohidrata..

Dakle, inzulin djeluje kao svojevrsna fiziološka sklopka koja usmjerava biološke resurse bilo da dobiju masu ili sagorijevaju masti.

Uloga inzulina u tijelu

Ljudski endokrini (hormonalni) sustav predstavljen je mnogim hormonima od kojih svaki obavlja vitalne funkcije u tijelu. Najviše je proučavan inzulin. To je hormon koji ima peptidnu (prehrambenu) osnovu, odnosno sastoji se od nekoliko molekula aminokiselina. Hormon služi prvenstveno za smanjenje šećera u krvi, transportirajući ga u sva tkiva ljudskog tijela. Prema verziji PubMed baze podataka, netizeni su se pitali što je inzulin i njegova uloga u tijelu, i to oko 300 tisuća puta. Ovaj je pokazatelj apsolutni rekord među hormonima..

Sintetizirani inzulin u endokrinim beta stanicama repa gušterače. To se područje naziva otočić Langerhans u čast znanstvenika koji ga je otkrio. Unatoč važnosti hormona, samo 1-2% tijela ga proizvodi.

Sintetizirani inzulin prema slijedećem algoritmu:

• U početku se preproinsulin proizvodi u gušterači. On je glavni inzulin.
• Istodobno se sintetizira signalni peptid koji služi kao dirigent prepinsulina. Morat će dostaviti bazu inzulina endokrinim stanicama, gdje se on pretvara u proinsulin.
• Gotov proizvedeni proinsulin dugo ostaje u endokrinim stanicama (u Golgijevom aparatu) kako bi se u potpunosti podvrgnuo procesu sazrijevanja. Nakon završetka ove faze dijeli se na inzulin i C-peptid. Posljednji odražava endokrinu aktivnost gušterače.
• Sintetizirani inzulin započinje interakciju s cinkovim ionima. Njegovo povlačenje iz beta stanica u ljudsku krv događa se samo s povećanjem koncentracije šećera.
• Da bi se spriječila sinteza inzulina, njegov antagonist, glukagon, može. Njegova proizvodnja odvija se u alfa ćelijama na otočićima Langerhans..

Od 1958. godine inzulin se mjeri u međunarodnim jedinicama za djelovanje (MED), gdje 1 jedinica iznosi 41 mikrogram. Ljudska potreba za inzulinom prikazana je u ugljikohidratnim jedinicama (UE). Norma hormona prema dobi je sljedeća:

• novorođenčad:
  • na prazan želudac iz 3 jedinice;
  • nakon jela do 20 jedinica.
• Odrasli:
  • na prazan želudac ne manje od 3 jedinice;
  • nakon jela ne više od 25 jedinica.
• Starije osobe:
  • na prazan želudac od 6 jedinica;
  • nakon jela do 35 jedinica.

Sastav molekule inzulina uključuje 2 polipetidna lanca koja sadrže 51 monomernu jedinicu proteina, predstavljenu u obliku aminokiselinskih ostataka:

• Lanac - 21 karika;
• B-lanac - 30 veza.

Lanci su spojeni s dvije disulfidne veze koje prolaze kroz ostatke alfa-sumporne aminokiseline (cistein). Treći most lokaliziran je samo za A lance.

Farmakološka skupina - inzulin

Pripravci podskupina nisu uključeni. Omogućiti

Opis

Inzulin (od lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji stvaraju β-stanice otoka pankreasa Langerhansa. U fiziološkim uvjetima, u P-stanicama, inzulin nastaje iz preproinsulina, jednolančanog prekursora proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prenošenja grubog endoplazmatskog retikuluma kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odvaja od preproinsulina i stvara se proinsulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu spakiran je u granule, gdje se četiri glavna ostatka aminokiselina odcjepljuju hidrolizom da bi se stvorio inzulin i C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida nije poznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi sadrži 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dva disulfidna mosta. Treći disulfidni most formira se unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinski slijed inzulina smatra se konzervativnim. Većina vrsta ima jedan gen inzulina koji kodira jedan protein. Izuzetak su štakori i miševi (svaki ima dva gena inzulina), oni tvore dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim vrstama, uključujući a kod različitih sisavaca nešto je različito. Najbliži strukturi ljudskog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline (u svom lancu B, umjesto aminokiselinskog ostatka treonin, ostatak sadrži alanin). Goveđi inzulin se razlikuje od ljudskog u tri aminokiselinska ostatka.

Referenca na povijest. 1921. Frederick G. Bunting i Charles G. Best, radeći u laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Sveučilištu u Torontu, izolirali su ekstrakt gušterače (za koji se kasnije ispostavilo da sadrži amorfni inzulin), koji je snižavao glukozu u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače primijenjen je prvom pacijentu - 14-godišnjem Leonardu Thompsonu, bolesniku s dijabetesom, i tako mu spasio život. 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta izlučenog iz gušterače, koji je nakon toga omogućio dobivanje aktivnih ekstrakata iz gušterače svinja i goveda koji daju ponovljive rezultate. 1923. Bunting i Macleod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za otkriće inzulina. 1926. J. Abel i V. Du Vigno primili su inzulin u kristalnom obliku. 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao sekvencu aminokiselina inzulina (1949–1954), a 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dekodiranju strukture proteina, posebno inzulina. 1963. godine sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od FDA 1982. godine. Ultra kratkodjelujući analog inzulina (insulin lispro) odobrio je FDA 1996. godine..

Mehanizam djelovanja. U provedbi učinaka inzulina vodeću ulogu igra njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranom na plazma membrani stanice i stvaranje inzulinskog recepcijskog kompleksa. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i pokreće brojne unutarćelijske reakcije.

U sisavaca se inzulinski receptori nalaze u gotovo svim stanicama - i na klasičnim ciljanim inzulinskim stanicama (hepatociti, miociti, lipociti), te na krvnim ćelijama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora u različitim stanicama kreće se od 40 (crvenih krvnih zrnaca) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor se kontinuirano sintetizira i razgrađuje, njegov poluživot je 7–12 sati.

Receptor za inzulin je velika transmembranska glikoprotein koja se sastoji od dvije α-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije β-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (svaki 620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice smještene su izvanstanično i sadrže mjesta koja vežu inzulin, prepoznavajući dio receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju tirozin kinaznu aktivnost i obavljaju funkciju pretvorbe signala. Vezanje inzulina na α-podjedinice receptora inzulina dovodi do stimulacije aktivnosti tirozin kinaza β-podjedinica autofosforilacijom njihovih tirozinskih ostataka, agregacijom α, β-heterodimera i brzom internalizacijom kompleksa hormona i receptora. Aktivirani inzulinski receptor pokreće kaskadu biokemijskih reakcija, uključujući fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiri proteina koja se nazivaju supstrati receptora inzulina, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišići i masno tkivo.

Endogeni inzulin najvažniji je regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin specifično je sredstvo za snižavanje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata proizlazi iz činjenice da pojačava transport glukoze kroz staničnu membranu i iskorištavanje tkiva te doprinosi pretvorbi glukoze u glikogen u jetri. Pored toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze inhibirajući glikogenolizu (razgrađivanje glikogena do glukoze) i glukoneogenezu (sinteza glukoze iz ne-ugljikohidratnih izvora - na primjer, aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i niz drugih učinaka..

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin inhibira stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pojačava sintezu masnih kiselina i kasnije esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava transport aminokiselina kroz staničnu membranu, potiče sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktiviranje ili inhibicija niza enzima: glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza se stimuliraju, lipaze se inhibiraju (i hidrolizira lipidno masno tkivo i lipoprotein lipaza, što smanjuje zamagljivanje krvi nakon jela bogatog masnoćama).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanju inzulina pomoću gušterače glavnu ulogu igra koncentracija glukoze u krvi: s porastom njezinog sadržaja povećava se izlučivanje inzulina, a smanjenjem usporava. Osim glukoze, na lučenje inzulina utječu elektroliti (posebno ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

farmakokinetika Pripravci inzulina daju se subkutano, intramuskularno ili iv (iv. Primjenjuju se samo kratko djelujući inzulini i samo kod dijabetičkih prekoma i kome). Ne možete unijeti / u suspenziju inzulina. Temperatura ubrizgavanog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, kao hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način kontinuirane terapije inzulinom u kliničkoj praksi je sc.

Potpunost apsorpcije i pojava učinka inzulina ovisi o mjestu ubrizgavanja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen ubrizgavanog inzulina), koncentraciju inzulina u lijeku itd..

Brzina apsorpcije inzulina u krv s mjesta ubrizgavanja ovisi o brojnim čimbenicima - kao što su inzulin, mjesto ubrizgavanja, lokalni protok krvi, lokalna mišićna aktivnost, količina primijenjenog inzulina (preporučuje se davanje ne više od 12-16 jedinica lijeka na jednom mjestu). Najbrže, inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednjeg dijela bedara i još sporije iz subkapularne regije i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva ovih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže na alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali vezanje se može povećati tijekom liječenja zbog pojave antitijela u serumu (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do inzulinske rezistencije; otpornost na inzulin rijetko se javlja kod modernih visoko pročišćenih lijekova ) T_1/2 iz krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji uđe u krvotok prolazi proteolitički propad u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje iz tijela bubrezima (60%) i jetrom (40%); manje od 1,5% izlučeno je nepromijenjeno u urinu.

Trenutno korišteni pripravci inzulina razlikuju se na više načina, uključujući prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiseloj i neutralnoj), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulin se obično klasificira prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi ljudskog inzulina) i trajanju djelovanja.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski pripravci inzulina), pripravci humanog inzulina su polusintetički (dobiveni iz svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), pripravci humanog inzulina genetski su inženjerirani (rekombinantna DNA dobivena genetskim inženjeringom).

Za medicinsku upotrebu inzulin se ranije dobivao uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz gušterače svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži ljudskom inzulinu. Budući da goveđi inzulin, koji se od tri aminokiseline razlikuje od ljudskog, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktično ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske aminokiseline manje je vjerojatnost da izazove alergijske reakcije. Neodgovarajuće pročišćavanje inzulinskih lijekova može sadržavati nečistoće (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteine, polipeptide) koje mogu izazvati različite nuspojave. Suvremene tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenih (monopic - kromatografski pročišćenih oslobađanjem "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih inzulinskih pripravaka. Od inzulinskih pripravaka životinjskog podrijetla, prednost se daje monopiku inzulina dobivenog iz gušterače svinje. Inzulin dobiven genetskim inženjeringom potpuno je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, poduzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudski gušterača sadrži do 8 mg inzulina (otprilike 200 jedinica).

Prema trajanju djelovanja, pripravci inzulina dijele se na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina pomoću gušterače kao odgovor na stimulaciju, srednja i dugotrajna lijeka - oponašaju bazalnu (pozadinsku) sekreciju inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombiniraju obje akcije).

Razlikuju se sljedeće skupine:

Ultra kratki inzulini (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon primjene sc, vrhunac djelovanja postiže se u prosjeku za 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Lyspro inzulin (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- inzulinski glulisin (apidra).

Insulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6-8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- topljivi inzulin [humani polusintetički] (Biogulin P, Humodar P);

- topljivi inzulin [svinjski monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg djelovanja i lijekove dugog djelovanja.

Insulini srednjeg trajanja (početak nakon 1,5-2 sata; maksimum nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 sati):

- inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulinski izofan [humani polusintetički] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan inzulin [svinjska monokomponenta] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzija inzulin-cink suspenzija (Monotard MS).

Insulini dugog djelovanja (pojava nakon 4–8 sati; vrhunac nakon 8–18 sati; ukupno trajanje 20–30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Pripravci inzulina kombiniranog djelovanja (dvofazni lijekovi) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene sc, dostiže maksimum u roku od 2–8 sati i traje do 18–20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetički] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvofazni inzulin [ljudski genetski inženjering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni inzulin aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insulini ultra kratkog djelovanja analogni su ljudskom inzulinu. Poznato je da su endogeni inzulin u p-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u proizvedenim otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri su. Kad se s / do uvođenja heksamernog oblika polako apsorbira i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nemoguće je stvoriti. Prvi analog inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lyspro inzulin. Lyspro inzulin je derivat ljudskog inzulina dobiven preuređenjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na pozicijama 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brzi ulazak lijeka u krv. Gotovo odmah nakon sc injekcije molekula inzulina, lispro se u obliku heksamera brzo disocira na monomere i ulazi u krvotok. Drugi analog inzulina, inzulin aspart, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 negativno nabijenom aspartanskom kiselinom. Poput lizpro inzulina, i nakon sc primjene, brzo se razgrađuje u monomere. U inzulinskoj glulinici, zamjena aminokiseline asparagin ljudskog inzulina na položaju B3 lizinom i lizinom na položaju B29 glutaminskom kiselinom također pridonosi bržoj apsorpciji. Analozi inzulina ultra kratkog djelovanja mogu se primijeniti neposredno prije ili nakon jela.

Insulini kratkog djelovanja (koji se nazivaju i topivi) su otopine u puferu s neutralnim vrijednostima pH (6,6–8,0). Namijenjeni su potkožnoj, rjeđe - intramuskularnoj primjeni. Ako je potrebno, oni se također primjenjuju intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožne injekcije javlja se za 15-20 minuta, dostiže maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati. Koriste se uglavnom u bolnici tijekom uspostavljanja doze potrebne inzulinu za pacijenta, a također i kada je potreban brz (hitan) učinak - uz dijabetičku komu i prekom. Uz u / u uvođenju T_1/2 je 5 min, stoga se dijabetičkoj ketoacidotskoj komi inzulin daje intravenski. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički lijekovi i propisuju se, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja su topljiviji, sporije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva i stoga imaju duži učinak. Dugoročni učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protamina (izofan, protafan, bazal) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju cinkovog spoja inzulina nastaje zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni Hagedorn protamin, ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin - protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Insulini dugog djelovanja uključuju inzulin glargin - analog ljudskog inzulina dobiven DNK rekombinantnom tehnologijom - prvi pripravak inzulina koji nema izražen vrhunac djelovanja. Inzulin glargin dobiva se pomoću dvije modifikacije u molekuli inzulina: supstitucijom glicina na položaju 21 lanca A (asparagin) i dodavanjem dva ostatka arginina u C-kraj u B lancu. Lijek je bistra otopina s pH od 4. Kiseli pH stabilizira inzulinske heksamere i omogućuje dugoročnu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja s neutralnim pH. Jedna injekcija inzulina glargin omogućava 24-satnu vršku bez glikemije. Većina pripravaka inzulina ima tzv "Vrhunsko" djelovanje, promatrano kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izraženi vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom..

Pripravci inzulina dugog djelovanja dostupni su u različitim doznim oblicima koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produljeni učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija koje se daju samo supkutano ili intramuskularno. Uz dijabetičku komu i prekomatozna stanja, ne koriste se produženi lijekovi.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulina-izofana (srednjeg trajanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom lijeku omogućuje vam da pacijenta spasite od dvije injekcije odvojenom uporabom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je dijabetes melitus tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisan je i za dijabetes melitus tipa 2, uključujući s otpornošću na oralne hipoglikemijske agense, s teškim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške intervencije, dijabetičku komu i dijabetes u trudnica. Insulini kratkog djelovanja koriste se ne samo kod dijabetes melitusa, već i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, s općom iscrpljenošću (kao anabolično sredstvo), furunkulozom, tireotoksikozom, bolestima želuca (atonija, gastroptoza), kroničnim hepatitisom, početnim oblicima ciroze, kao i s nekim mentalnim bolestima (unošenje velikih doza inzulina - takozvana hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman dijabetesa. Liječenje dijabetesa provodi se prema posebno razvijenim shemama pomoću inzulinskih pripravaka različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta te o brzini početka i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi se inzulinski pripravci upotrebljavaju uz obvezno poštivanje režima prehrane uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Pri određivanju doze inzulina, oni se usmjeravaju na razinu glukoze na glasu i tijekom dana, kao i na razinu glukozurije tijekom dana. Konačna odabir doze provodi se pod nadzorom smanjenja hiperglikemije, glukozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

kontraindikacije Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, insulinoma), kod akutnih bolesti jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranih oštećenja srca, kod akutne koronarne insuficijencije i nekih drugih bolesti.

Koristite tijekom trudnoće. Glavno liječenje dijabetesa tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavlja se liječenje inzulinom. S dijabetesom tipa 2, oralni hipoglikemijski lijekovi se ukidaju i provodi dijetalna terapija..

Gestacijski dijabetes melitus (trudnički dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put dogodio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes melitus popraćen je povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalošću urođenih malformacija, kao i rizikom da dijabetes napreduje 5-10 godina nakon rođenja. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje terapijom dijetom. Kada je dijetska terapija neučinkovita, koristi se inzulin.

Za pacijente s prethodnim ili gestacijskim dijabetes melitusom važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom - trećem tromjesečju. Tijekom porođaja i odmah nakon njih, potreba za inzulinom može se drastično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U tim je uvjetima pažljivo praćenje glukoze u krvi neophodno.

Inzulin ne prelazi placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz placentu i vjerojatno će uzrokovati fetalnu hiperglikemiju neutralizacijom inzulina koji izlučuje. S druge strane, neželjena disocijacija kompleksa antitijela inzulina može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusa ili novorođenčeta. Pokazano je da prijelaz s inzulinskih pripravaka goveda / svinje u monokomponentne pripravke prati smanjenje titra antitijela. S tim u vezi, tijekom trudnoće, preporučuje se upotreba samo humanih inzulinskih pripravaka.

Analozi inzulina (poput ostalih nedavno razvijenih lijekova) propisuju se s oprezom tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih podataka o štetnim učincima. U skladu s općenito prihvaćenim preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), prilikom određivanja mogućnosti upotrebe lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina po učinku na fetus pripadaju kategoriji B (studije reprodukcije životinja nisu otkrile štetne učinke na fetus, ali odgovarajuće i strogo kontrolirane studije na trudnicama žene) ili na kategoriju C (istraživanje reprodukcije životinja otkrilo je štetan učinak na fetus; odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja na trudnicama nisu provedena, no potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova u trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, usprkos mogući rizik). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, a inzulin aspart i inzulin glargin pripada klasi C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsoke doze, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati nepoželjno hipoglikemijsko stanje, hipoglikemijska koma može se razviti s gubitkom svijesti, konvulzijama i inhibicijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih faktora koji povećavaju osjetljivost na inzulin (npr. Nadbubrežna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju unos glukoze u tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije koji su u velikoj mjeri povezani s aktiviranjem simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, uz aktiviranje parasimpatičkog sustava - jaku glad, mučninu i osjećaj trnce u usnama i jeziku. Na prve znakove hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili pojesti nekoliko komada šećera. S hipoglikemijskom komom 40% otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu dok pacijent ne izađe iz kome (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ublažiti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona..

Povećanje tjelesne težine tijekom terapije inzulinom povezano je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog kaloričnog sadržaja hrane, povećanim apetitom i stimulacijom lipogeneze pod utjecajem inzulina. Ako slijedite načela dobre prehrane, ovu nuspojavu možete izbjeći..

Upotreba modernih visoko pročišćenih hormonskih pripravaka (posebno genetski proizvedenih pripravaka ljudskog inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i pojava alergija, međutim takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva trenutno desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijekova. Kada se razvije reakcija na pripravke inzulina od goveda / svinje, treba ih zamijeniti s pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih čvorova na mjestu ubrizgavanja) povezane su s nedovoljnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili s uporabom goveđeg ili svinjskog inzulina koji se razlikuju u aminokiselinskom slijedu od ljudskog.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Rijetko se opažaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG protutijelima.

Oštećenje vida. Prolazne refrakcijske pogreške javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi i do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinski edem.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Alociraju lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (pojačano taloženje potkožne masti). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom uslijed uvođenja slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, u današnje se vrijeme praktički ne pojavljuje. Lipohipertrofija se također razvija kada se koriste visoko pročišćeni pripravci ljudskog inzulina i može se pojaviti ako je oslabljena tehnika primjene (prehladni pripravak, alkohol ulazi pod kožu), a također i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt, što je problem pacijentima. Pored toga, zbog ove pogreške oštećena je apsorpcija lijeka. Kako bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporučuje se stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući razmak između dvije punkcije od najmanje 1 cm.

Primjećuju se lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja..

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati. Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo- ili hiperglikemiju ili promijeniti reakciju pacijenta s dijabetesom na liječenje. Treba razmotriti interakciju koja je moguća uz istodobnu upotrebu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-adrenergički blokirajući agensi i beta-adrenergički agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i pojačavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je oralnim hipoglikemijskim sredstvima, salicilatima, MAO inhibitorima (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitorima, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidima, anaboličkim steroidima (posebno oksandrolonom, povećanjem osjetljivosti i osjetljivosti tkiva) i do glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju inzulinske rezistencije; možda će biti potrebno smanjiti dozu inzulina), analozi somatostatina, gvanneidina, disopiramida, klofibrata, ketokonazola, litijumskih preparata, mebendazola, pentamidina, piridoksina, fenifeililfen, fenifeilfilz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenfen, fenilfilfenfen, fenilfilfilfen, propoksifenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfilmin, litijevi preparati, kalcijevi pripravci, tetraciklini. Klorokvin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori karbonske anhidraze (posebno acetazolamid), stimulirajući P-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna primjena ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju u zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika sa šećernom bolešću. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazid, etakrilna kiselina), heparin, N antagonisti₂-receptore, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, hormoni štitnjače, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol.

Glukokortikoidi i epinefrin imaju učinak suprotan insulinu na periferna tkiva. Dakle, produljena primjena sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, pa sve do šećerne bolesti (steroidni dijabetes), što se može primijetiti u oko 14% bolesnika koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili uz produljenu upotrebu topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi inhibiraju izlučivanje inzulina izravno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Beta blokatori, oralni hipoglikemijski agensi, glukokortikoidi, etanol, salicilati utječu na djelovanje inzulina najznačajnije i najčešće..

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se efekt opaža kod svih ljudi. S tim u vezi treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića na pozadini inzulinske terapije može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme..

Beta blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, mijenjati metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati djelovanje kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija u bolesnika sa šećernom bolešću. Nadalje, bilo koji od beta blokatora može maskirati adrenergičke simptome uzrokovane smanjenjem glukoze u krvi (uključujući drhtavicu, palpitacije) i na taj način ometati pacijentovo pravovremeno prepoznavanje hipoglikemije. Selektivna beta verzija₁-adrenoblokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način pojačavaju bazalno lučenje inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica pankreasa na glukozu; hipoglikemijski učinak uz istodobnu uporabu može zahtijevati prilagođavanje doze NSAID-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi znatan broj pripravaka inzulina, uključujući dobiven iz gušterače životinja i sintetiziran genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulinsku terapiju su visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenom (imunogena aktivnost), kao i analozi ljudskog inzulina..

Pripravci inzulina dostupni su u staklenim bocama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima s aluminijskim propadanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili olovke za štrcaljke. Kada koristite olovke za štrcaljke, pripravci se nalaze u posebnim bočicama uloška (penfillas).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinski pripravci za oralnu primjenu. Kombinacijom inzulina s deterdžentom i primjenom u obliku aerosola na nosnu sluznicu, efikasna razina u plazmi postiže se jednako brzo kao i intravenski bolus. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u fazi izrade ili su u tijeku klinička ispitivanja.