Vrste inzulina

Prva injekcija inzulina napravljena je 1922. godine. Od tada su se pojavile mnoge vrste inzulina koje se na neke načine razlikuju. Glavne točke razlike u inzulinu su njihovo podrijetlo, kao i princip i trajanje djelovanja.

Razlike inzulina u podrijetlu

Prema ovom principu, razlikuju se sljedeće vrste inzulina:

  • stočni inzulin - dobiva se iz gušterače životinja. Taj se inzulin najviše razlikuje od ljudskog. Na njega se često javljaju alergijske reakcije..
  • svinjetina - dobivena iz gušterače svinja. Razlikuje se od ljudske u samo jednoj aminokiselini. Svinjski inzulin također često izaziva alergije.
  • ljudski - ili bolje rečeno, analozi ljudskog inzulina i genetski modificirani inzulin. Ti se inzulini dobivaju na dva načina: u prvoj metodi humani inzulin sintetizira E. coli, a u drugoj se metodi dobiva ljudski inzulin iz svinjskog inzulina zamjenom jedne aminokiseline.

Insulini goveda uključuju: Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS.

Svinjski inzulini uključuju: Monodar K (15.30.50), Monodar ultralong, Monodar Long, Monosuinsulin, Insulrap SPP itd..

Ljudske inzuline uključuju: Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan i mnoge druge.

Najbolji su analozi ljudskog inzulina i genetski modificirani inzulin, oni imaju bolje pročišćavanje; nemaju takve nuspojave kao što je inzulin životinjskog podrijetla; ne izazivaju alergijske reakcije toliko često kao životinjski inzulini, jer ne sadrže strane proteine, za razliku od životinjskih inzulina.

Razlike u trajanju djelovanja inzulina

Prema principu i trajanju djelovanja razlikuju se ultrazvučni inzulini, kratko, srednje trajanje, produljeno djelovanje.

Ultra kratki inzulini počinju djelovati odmah nakon primjene, dostižu vrhunac nakon 1-1,5 i traju 3-4 sata.
Ti se inzulini mogu davati neposredno prije i nakon jela. S uvođenjem ultra kratkog inzulina prije obroka nije potrebno održavati stanku između injekcije i hrane.

Ultrashort inzulini ne zahtijevaju dodatne užine na vrhuncu djelovanja, što je prikladnije od kratkih.

Ultra kratki inzulini uključuju Apidra, Novo-Rapid, Humalog.

Kratke inzuline započinju s djelovanjem za 20-30 minuta, vrhunac djelovanja dolazi za 2-3 sata, trajanje djelovanja je oko 5-6 sati.
Kratke insuline daju se prije jela, obično je potrebno održavati stanku između injekcije i početka obroka za 10-15 minuta.

Kada koristite kratke inzuline, potrebno je doručkovati 2-3 sata nakon injekcije, vrijeme užine trebalo bi se podudarati s vršnim vremenom djelovanja inzulina..

Kratke inzuline uključuju Actrapid, Himulin Regular, Monodar (K50, K30, K15), Insuman Rapid, Humodar itd..

  • Insulini srednjeg trajanja

Ova grupa kombinira inzuline koji imaju prilično dugo trajanje djelovanja, oko 12-16 sati.

Tipično se kod dijabetesa tipa 1 ti inzulini koriste kao bazalni ili pozadinski. Potrebne su dvije (ponekad i tri) injekcije dnevno, obično ujutro i navečer s intervalom od 12 sati.

Te inzuline počinju djelovati nakon 1-3 sata, dostižu svoj vrhunac nakon 4-8 (prosječno) sati i traju oko 12-16 sati.

Insulini srednjeg trajanja uključuju takve inzuline kao što su Protafan, Humulin NPH, Humodar br, Insuman Bazal, Novomiks.

  • Insulini dugog djelovanja

Ti inzulini djeluju kao pozadinski ili bazni inzulin. Potrebna je jedna (ponekad i dvije) injekcije dnevno.
Insulini dugog djelovanja koriste se za inzulinsku terapiju dijabetesa tipa 2.

Njihova doza je kumulativna, tj. Kada se promijeni doza, učinak će biti u potpunosti vidljiv za 2-3 dana.

Produljeni inzulini počinju djelovati 4-6 sati nakon primjene, a vršna aktivnost 10-14 sati, njihov učinak traje 20-24 sata.
Među inzulinama produženog djelovanja postoje inzulini bez vrha, tj. Ne daju izraženi vrh, odnosno djeluju blaže i u većoj mjeri oponašaju djelovanje endogenog inzulina kod zdrave osobe.

Insulini dugog djelovanja uključuju Lantus, Monodar Long i Monodar Ultralong, Ultlente, Ultralong, Humulin L, itd..
Vrhunski inzulini uključuju Levemir, Lantus.

Vrsta inzulina

svojstvo

Akcija započeti

Vrhunska akcija

Trajanje akcije

insulin

Dr. Prof. Lobanova E.G., dr. Sc. Chekalina N.D..

Inzulin (od lat. Insula - otočić) je protein-peptidni hormon koji stvaraju β-stanice otoka pankreasa Langerhansa. U fiziološkim uvjetima, u P-stanicama, inzulin nastaje iz preproinsulina, jednolančanog prekursora proteina koji se sastoji od 110 aminokiselinskih ostataka. Nakon prenošenja grubog endoplazmatskog retikuluma kroz membranu, signalni peptid od 24 aminokiseline se odvaja od preproinsulina i stvara se proinsulin. Dugi lanac proinzulina u Golgijevom aparatu spakiran je u granule, gdje se četiri glavna ostatka aminokiselina odcjepljuju hidrolizom da bi se stvorio inzulin i C-terminalni peptid (fiziološka funkcija C-peptida nije poznata).

Molekula inzulina sastoji se od dva polipeptidna lanca. Jedan od njih sadrži 21 aminokiselinski ostatak (lanac A), drugi sadrži 30 aminokiselinskih ostataka (lanac B). Lanci su povezani dva disulfidna mosta. Treći disulfidni most formira se unutar lanca A. Ukupna molekulska masa molekule inzulina je oko 5700. Aminokiselinski slijed inzulina smatra se konzervativnim. Većina vrsta ima jedan gen inzulina koji kodira jedan protein. Izuzetak su štakori i miševi (svaki ima dva gena inzulina), oni tvore dva inzulina, koji se razlikuju u dva aminokiselinska ostatka B-lanca.

Primarna struktura inzulina u različitim vrstama, uključujući a kod različitih sisavaca nešto je različito. Najbliži strukturi ljudskog inzulina je svinjski inzulin, koji se razlikuje od ljudske jedne aminokiseline (u svom lancu B, umjesto aminokiselinskog ostatka treonin, ostatak sadrži alanin). Goveđi inzulin se razlikuje od ljudskog u tri aminokiselinska ostatka.

Referenca na povijest. 1921. Frederick G. Bunting i Charles G. Best, radeći u laboratoriju Johna J. R. MacLeoda na Sveučilištu u Torontu, izolirali su ekstrakt gušterače (za koji se kasnije ispostavilo da sadrži amorfni inzulin), koji je snižavao glukozu u krvi kod pasa s eksperimentalnim dijabetesom. Godine 1922. ekstrakt gušterače primijenjen je prvom pacijentu - 14-godišnjem Leonardu Thompsonu, bolesniku s dijabetesom, i tako mu spasio život. 1923. James B. Collip razvio je metodu za pročišćavanje ekstrakta izlučenog iz gušterače, koji je nakon toga omogućio dobivanje aktivnih ekstrakata iz gušterače svinja i goveda koji daju ponovljive rezultate. 1923. Bunting i Macleod dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za otkriće inzulina. 1926. J. Abel i V. Du Vigno primili su inzulin u kristalnom obliku. 1939. inzulin je prvi put odobrio FDA (Uprava za hranu i lijekove). Frederick Sanger potpuno je dešifrirao sekvencu aminokiselina inzulina (1949–1954), a 1958. Sanger je dobio Nobelovu nagradu za svoj rad na dekodiranju strukture proteina, posebno inzulina. 1963. godine sintetiziran je umjetni inzulin. Prvi rekombinantni humani inzulin odobren je od FDA 1982. godine. Ultra kratkodjelujući analog inzulina (insulin lispro) odobrio je FDA 1996. godine..

Mehanizam djelovanja. U provedbi učinaka inzulina vodeću ulogu igra njegova interakcija sa specifičnim receptorima lokaliziranom na plazma membrani stanice i stvaranje inzulinskog recepcijskog kompleksa. U kombinaciji s inzulinskim receptorom, inzulin ulazi u stanicu gdje utječe na fosforilaciju staničnih proteina i pokreće brojne unutarćelijske reakcije.

U sisavaca se inzulinski receptori nalaze u gotovo svim stanicama - i na klasičnim ciljanim inzulinskim stanicama (hepatociti, miociti, lipociti), te na krvnim ćelijama, mozgu i spolnim žlijezdama. Broj receptora u različitim stanicama kreće se od 40 (crvenih krvnih zrnaca) do 300 tisuća (hepatociti i lipociti). Inzulinski receptor se kontinuirano sintetizira i razgrađuje, njegov poluživot je 7–12 sati.

Receptor za inzulin je velika transmembranska glikoprotein koja se sastoji od dvije α-podjedinice s molekulskom masom od 135 kDa (svaka sadrži 719 ili 731 aminokiselinskih ostataka ovisno o spajanju mRNA) i dvije β-podjedinice s molekulskom masom od 95 kDa (svaki 620 aminokiselinskih ostataka). Podjedinice su međusobno povezane disulfidnim vezama i tvore heterotetramernu strukturu β-α-α-β. Alfa podjedinice smještene su izvanstanično i sadrže mjesta koja vežu inzulin, prepoznavajući dio receptora. Beta podjedinice tvore transmembransku domenu, posjeduju tirozin kinaznu aktivnost i obavljaju funkciju pretvorbe signala. Vezanje inzulina na α-podjedinice receptora inzulina dovodi do stimulacije aktivnosti tirozin kinaza β-podjedinica autofosforilacijom njihovih tirozinskih ostataka, agregacijom α, β-heterodimera i brzom internalizacijom kompleksa hormona i receptora. Aktivirani inzulinski receptor pokreće kaskadu biokemijskih reakcija, uključujući fosforilacija drugih proteina unutar stanice. Prva od tih reakcija je fosforilacija četiri proteina koja se nazivaju supstrati receptora inzulina, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Farmakološki učinci inzulina. Inzulin utječe na gotovo sve organe i tkiva. Međutim, njegove glavne mete su jetra, mišići i masno tkivo.

Endogeni inzulin najvažniji je regulator metabolizma ugljikohidrata, egzogeni inzulin specifično je sredstvo za snižavanje šećera. Učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata proizlazi iz činjenice da pojačava transport glukoze kroz staničnu membranu i iskorištavanje tkiva te doprinosi pretvorbi glukoze u glikogen u jetri. Pored toga, inzulin inhibira endogenu proizvodnju glukoze inhibirajući glikogenolizu (razgrađivanje glikogena do glukoze) i glukoneogenezu (sinteza glukoze iz ne-ugljikohidratnih izvora - na primjer, aminokiselina, masnih kiselina). Osim hipoglikemije, inzulin ima i niz drugih učinaka..

Učinak inzulina na metabolizam masti očituje se u inhibiciji lipolize, što dovodi do smanjenja protoka slobodnih masnih kiselina u krvotok. Inzulin inhibira stvaranje ketonskih tijela u tijelu. Inzulin pojačava sintezu masnih kiselina i kasnije esterifikaciju.

Inzulin sudjeluje u metabolizmu proteina: povećava transport aminokiselina kroz staničnu membranu, potiče sintezu peptida, smanjuje potrošnju proteina tkivima i inhibira pretvorbu aminokiselina u keto kiseline.

Djelovanje inzulina prati aktiviranje ili inhibicija niza enzima: glikogen sintetaza, piruvat dehidrogenaza, heksokinaza se stimuliraju, lipaze se inhibiraju (i hidrolizira lipidno masno tkivo i lipoprotein lipaza, što smanjuje zamagljivanje krvi nakon jela bogatog masnoćama).

U fiziološkoj regulaciji biosinteze i izlučivanju inzulina pomoću gušterače glavnu ulogu igra koncentracija glukoze u krvi: s porastom njezinog sadržaja povećava se izlučivanje inzulina, a smanjenjem usporava. Osim glukoze, na lučenje inzulina utječu elektroliti (posebno ioni Ca 2+), aminokiseline (uključujući leucin i arginin), glukagon, somatostatin.

farmakokinetika Pripravci inzulina daju se subkutano, intramuskularno ili iv (iv. Primjenjuju se samo kratko djelujući inzulini i samo kod dijabetičkih prekoma i kome). Ne možete unijeti / u suspenziju inzulina. Temperatura ubrizgavanog inzulina treba odgovarati sobnoj temperaturi, kao hladni inzulin se apsorbira sporije. Najoptimalniji način kontinuirane terapije inzulinom u kliničkoj praksi je sc.

Potpunost apsorpcije i pojava učinka inzulina ovisi o mjestu ubrizgavanja (obično se inzulin ubrizgava u trbuh, bedra, stražnjicu, nadlakticu), dozu (volumen ubrizgavanog inzulina), koncentraciju inzulina u lijeku itd..

Brzina apsorpcije inzulina u krv s mjesta ubrizgavanja ovisi o brojnim čimbenicima - kao što su inzulin, mjesto ubrizgavanja, lokalni protok krvi, lokalna mišićna aktivnost, količina primijenjenog inzulina (preporučuje se davanje ne više od 12-16 jedinica lijeka na jednom mjestu). Najbrže, inzulin ulazi u krv iz potkožnog tkiva prednjeg trbušnog zida, sporije od ramena, prednjeg dijela bedara i još sporije iz subkapularne regije i stražnjice. To je zbog stupnja vaskularizacije potkožnog masnog tkiva ovih područja. Profil djelovanja inzulina podložan je značajnim fluktuacijama i kod različitih ljudi i kod iste osobe.

U krvi se inzulin veže na alfa i beta globuline, normalno 5-25%, ali vezanje se može povećati tijekom liječenja zbog pojave antitijela u serumu (proizvodnja antitijela na egzogeni inzulin dovodi do inzulinske rezistencije; otpornost na inzulin rijetko se javlja kod modernih visoko pročišćenih lijekova ) T1/2 iz krvi je manje od 10 min. Većina inzulina koji uđe u krvotok prolazi proteolitički propad u jetri i bubrezima. Brzo se izlučuje iz tijela bubrezima (60%) i jetrom (40%); manje od 1,5% izlučeno je nepromijenjeno u urinu.

Trenutno korišteni pripravci inzulina razlikuju se na više načina, uključujući prema izvoru podrijetla, trajanju djelovanja, pH otopine (kiseloj i neutralnoj), prisutnosti konzervansa (fenol, krezol, fenol-krezol, metilparaben), koncentracija inzulina - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikacija. Inzulin se obično klasificira prema podrijetlu (goveđi, svinjski, ljudski, kao i analozi ljudskog inzulina) i trajanju djelovanja.

Ovisno o izvoru proizvodnje, razlikuje se inzulin životinjskog podrijetla (uglavnom svinjski pripravci inzulina), pripravci humanog inzulina su polusintetički (dobiveni iz svinjskog inzulina enzimskom transformacijom), pripravci humanog inzulina genetski su inženjerirani (rekombinantna DNA dobivena genetskim inženjeringom).

Za medicinsku upotrebu inzulin se ranije dobivao uglavnom iz gušterače goveda, zatim iz gušterače svinja, s obzirom da je svinjski inzulin bliži ljudskom inzulinu. Budući da goveđi inzulin, koji se od tri aminokiseline razlikuje od ljudskog, često izaziva alergijske reakcije, danas se praktično ne koristi. Svinjski inzulin koji se razlikuje od ljudske aminokiseline manje je vjerojatnost da izazove alergijske reakcije. Neodgovarajuće pročišćavanje inzulinskih lijekova može sadržavati nečistoće (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteine, polipeptide) koje mogu izazvati različite nuspojave. Suvremene tehnologije omogućuju dobivanje pročišćenih (monopic - kromatografski pročišćenih oslobađanjem "vrha" inzulina), visoko pročišćenih (monokomponentnih) i kristaliziranih inzulinskih pripravaka. Od inzulinskih pripravaka životinjskog podrijetla, prednost se daje monopiku inzulina dobivenog iz gušterače svinje. Inzulin dobiven genetskim inženjeringom potpuno je u skladu s aminokiselinskim sastavom humanog inzulina.

Aktivnost inzulina određena je biološkom metodom (sposobnošću snižavanja glukoze u krvi kod kunića) ili fizikalno-kemijskom metodom (elektroforezom na papiru ili kromatografijom na papiru). Za jednu jedinicu djelovanja, ili međunarodnu jedinicu, poduzmite aktivnost od 0,04082 mg kristalnog inzulina. Ljudski gušterača sadrži do 8 mg inzulina (otprilike 200 jedinica).

Prema trajanju djelovanja, pripravci inzulina dijele se na kratke i ultra kratke lijekove - oponašaju normalnu fiziološku sekreciju inzulina pomoću gušterače kao odgovor na stimulaciju, srednja i dugotrajna lijeka - oponašaju bazalnu (pozadinsku) sekreciju inzulina, kao i kombinirane lijekove (kombiniraju obje akcije).

Razlikuju se sljedeće skupine:

Ultra kratki inzulini (hipoglikemijski učinak razvija se 10-20 minuta nakon primjene sc, vrhunac djelovanja postiže se u prosjeku za 1-3 sata, trajanje djelovanja je 3-5 sati):

- Lyspro inzulin (Humalog);

- inzulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- inzulinski glulisin (apidra).

Insulini kratkog djelovanja (početak djelovanja obično nakon 30-60 minuta; maksimalno djelovanje nakon 2-4 sata; trajanje djelovanja do 6-8 sati):

- topljivi inzulin [ljudski genetski inženjering] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- topljivi inzulin [humani polusintetički] (Biogulin P, Humodar P);

- topljivi inzulin [svinjski monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pripravci inzulina dugog djelovanja - uključuju lijekove srednjeg djelovanja i lijekove dugog djelovanja.

Insulini srednjeg trajanja (početak nakon 1,5-2 sata; maksimum nakon 3–12 sati; trajanje 8–12 sati):

- inzulin-izofan [ljudski genetski inženjering] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulinski izofan [humani polusintetički] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan inzulin [svinjska monokomponenta] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzija inzulin-cink suspenzija (Monotard MS).

Insulini dugog djelovanja (pojava nakon 4–8 sati; vrhunac nakon 8–18 sati; ukupno trajanje 20–30 sati):

- inzulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Pripravci inzulina kombiniranog djelovanja (dvofazni lijekovi) (hipoglikemijski učinak počinje 30 minuta nakon primjene sc, dostiže maksimum u roku od 2–8 sati i traje do 18–20 sati):

- dvofazni inzulin [humani polusintetički] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifazni inzulin [ljudski genetski inženjering] (Gansulin30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dvofazni inzulin aspart (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insulini ultra kratkog djelovanja analogni su ljudskom inzulinu. Poznato je da su endogeni inzulin u p-stanicama gušterače, kao i molekule hormona u proizvedenim otopinama inzulina kratkog djelovanja, polimerizirane i heksameri su. Kad se s / do uvođenja heksamernog oblika polako apsorbira i vršna koncentracija hormona u krvi, slična onoj kod zdrave osobe nakon jela, nemoguće je stvoriti. Prvi analog inzulina kratkog djelovanja, koji se apsorbira iz potkožnog tkiva 3 puta brže od humanog inzulina, bio je lyspro inzulin. Lyspro inzulin je derivat ljudskog inzulina dobiven preuređenjem dva aminokiselinska ostatka u molekuli inzulina (lizin i prolin na pozicijama 28 i 29 lanca B). Modifikacija molekule inzulina ometa stvaranje heksamera i osigurava brzi ulazak lijeka u krv. Gotovo odmah nakon sc injekcije molekula inzulina, lispro se u obliku heksamera brzo disocira na monomere i ulazi u krvotok. Drugi analog inzulina, inzulin aspart, stvoren je zamjenom prolina u položaju B28 negativno nabijenom aspartanskom kiselinom. Poput lizpro inzulina, i nakon sc primjene, brzo se razgrađuje u monomere. U inzulinskoj glulinici, zamjena aminokiseline asparagin ljudskog inzulina na položaju B3 lizinom i lizinom na položaju B29 glutaminskom kiselinom također pridonosi bržoj apsorpciji. Analozi inzulina ultra kratkog djelovanja mogu se primijeniti neposredno prije ili nakon jela.

Insulini kratkog djelovanja (koji se nazivaju i topivi) su otopine u puferu s neutralnim vrijednostima pH (6,6–8,0). Namijenjeni su potkožnoj, rjeđe - intramuskularnoj primjeni. Ako je potrebno, oni se također primjenjuju intravenski. Imaju brz i relativno kratak hipoglikemijski učinak. Učinak nakon potkožne injekcije javlja se za 15-20 minuta, dostiže maksimum nakon 2 sata; ukupno trajanje djelovanja je oko 6 sati. Koriste se uglavnom u bolnici tijekom uspostavljanja doze potrebne inzulinu za pacijenta, a također i kada je potreban brz (hitan) učinak - uz dijabetičku komu i prekom. Uz u / u uvođenju T1/2 je 5 min, stoga se dijabetičkoj ketoacidotskoj komi inzulin daje intravenski. Pripravci inzulina kratkog djelovanja također se koriste kao anabolički lijekovi i propisuju se, u pravilu, u malim dozama (4-8 jedinica 1-2 puta dnevno).

Insulini srednjeg trajanja su topljiviji, sporije se apsorbiraju iz potkožnog tkiva i stoga imaju duži učinak. Dugoročni učinak ovih lijekova postiže se prisutnošću posebnog produživača - protamina (izofan, protafan, bazal) ili cinka. Usporavanje apsorpcije inzulina u pripravcima koji sadrže suspenziju cinkovog spoja inzulina nastaje zbog prisutnosti kristala cinka. NPH-inzulin (neutralni Hagedorn protamin, ili izofan) je suspenzija koja se sastoji od inzulina i protamina (protamin - protein izoliran iz ribljeg mlijeka) u stehiometrijskom omjeru.

Insulini dugog djelovanja uključuju inzulin glargin - analog ljudskog inzulina dobiven DNK rekombinantnom tehnologijom - prvi pripravak inzulina koji nema izražen vrhunac djelovanja. Inzulin glargin dobiva se pomoću dvije modifikacije u molekuli inzulina: supstitucijom glicina na položaju 21 lanca A (asparagin) i dodavanjem dva ostatka arginina u C-kraj u B lancu. Lijek je bistra otopina s pH od 4. Kiseli pH stabilizira inzulinske heksamere i omogućuje dugoročnu i predvidljivu apsorpciju lijeka iz potkožnog tkiva. Međutim, zbog kiselog pH, inzulin glargin se ne može kombinirati s inzulinom kratkog djelovanja s neutralnim pH. Jedna injekcija inzulina glargin omogućava 24-satnu vršku bez glikemije. Većina pripravaka inzulina ima tzv "Vrhunsko" djelovanje, promatrano kada koncentracija inzulina u krvi dosegne maksimum. Inzulin glargin nema izraženi vrh, jer se oslobađa u krvotok relativno konstantnom brzinom..

Pripravci inzulina dugog djelovanja dostupni su u različitim doznim oblicima koji imaju hipoglikemijski učinak različitog trajanja (od 10 do 36 sati). Produljeni učinak smanjuje broj dnevnih injekcija. Obično se proizvode u obliku suspenzija koje se daju samo supkutano ili intramuskularno. Uz dijabetičku komu i prekomatozna stanja, ne koriste se produženi lijekovi.

Kombinirani pripravci inzulina su suspenzije koje se sastoje od neutralnog topljivog inzulina kratkog djelovanja i inzulina-izofana (srednjeg trajanja) u određenim omjerima. Ova kombinacija inzulina različitog trajanja djelovanja u jednom lijeku omogućuje vam da pacijenta spasite od dvije injekcije odvojenom uporabom lijekova.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu inzulina je dijabetes melitus tipa 1, ali pod određenim uvjetima propisan je i za dijabetes melitus tipa 2, uključujući s otpornošću na oralne hipoglikemijske agense, s teškim popratnim bolestima, u pripremi za kirurške intervencije, dijabetičku komu i dijabetes u trudnica. Insulini kratkog djelovanja koriste se ne samo kod dijabetes melitusa, već i u nekim drugim patološkim procesima, na primjer, s općom iscrpljenošću (kao anabolično sredstvo), furunkulozom, tireotoksikozom, bolestima želuca (atonija, gastroptoza), kroničnim hepatitisom, početnim oblicima ciroze, kao i s nekim mentalnim bolestima (unošenje velikih doza inzulina - takozvana hipoglikemijska koma); ponekad se koristi kao komponenta "polarizirajućih" otopina koje se koriste za liječenje akutnog zatajenja srca.

Inzulin je glavni specifični tretman dijabetesa. Liječenje dijabetesa provodi se prema posebno razvijenim shemama pomoću inzulinskih pripravaka različitog trajanja djelovanja. Izbor lijeka ovisi o težini i karakteristikama tijeka bolesti, općem stanju pacijenta te o brzini početka i trajanju hipoglikemijskog učinka lijeka.

Svi se inzulinski pripravci upotrebljavaju uz obvezno poštivanje režima prehrane uz ograničenje energetske vrijednosti hrane (od 1700 do 3000 kcal).

Pri određivanju doze inzulina, oni se usmjeravaju na razinu glukoze na glasu i tijekom dana, kao i na razinu glukozurije tijekom dana. Konačna odabir doze provodi se pod nadzorom smanjenja hiperglikemije, glukozurije, kao i općeg stanja pacijenta.

kontraindikacije Inzulin je kontraindiciran kod bolesti i stanja koja se javljaju s hipoglikemijom (na primjer, insulinoma), kod akutnih bolesti jetre, gušterače, bubrega, čira na želucu i dvanaesniku, dekompenziranih oštećenja srca, kod akutne koronarne insuficijencije i nekih drugih bolesti.

Koristite tijekom trudnoće. Glavno liječenje dijabetesa tijekom trudnoće je terapija inzulinom, koja se provodi pod strogim nadzorom. Kod dijabetesa tipa 1 nastavlja se liječenje inzulinom. S dijabetesom tipa 2, oralni hipoglikemijski lijekovi se ukidaju i provodi dijetalna terapija..

Gestacijski dijabetes melitus (trudnički dijabetes) je poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se prvi put dogodio tijekom trudnoće. Gestacijski dijabetes melitus popraćen je povećanim rizikom od perinatalne smrtnosti, učestalošću urođenih malformacija, kao i rizikom da dijabetes napreduje 5-10 godina nakon rođenja. Liječenje gestacijskog dijabetesa započinje terapijom dijetom. Kada je dijetska terapija neučinkovita, koristi se inzulin.

Za pacijente s prethodnim ili gestacijskim dijabetes melitusom važno je održavati odgovarajuću regulaciju metaboličkih procesa tijekom trudnoće. Potreba za inzulinom može se smanjiti u prvom tromjesečju trudnoće i povećati u drugom - trećem tromjesečju. Tijekom porođaja i odmah nakon njih, potreba za inzulinom može se drastično smanjiti (povećava se rizik od razvoja hipoglikemije). U tim je uvjetima pažljivo praćenje glukoze u krvi neophodno.

Inzulin ne prelazi placentarnu barijeru. Međutim, majčinska IgG antitijela na inzulin prolaze kroz placentu i vjerojatno će uzrokovati fetalnu hiperglikemiju neutralizacijom inzulina koji izlučuje. S druge strane, neželjena disocijacija kompleksa antitijela inzulina može dovesti do hiperinzulinemije i hipoglikemije u fetusa ili novorođenčeta. Pokazano je da prijelaz s inzulinskih pripravaka goveda / svinje u monokomponentne pripravke prati smanjenje titra antitijela. S tim u vezi, tijekom trudnoće, preporučuje se upotreba samo humanih inzulinskih pripravaka.

Analozi inzulina (poput ostalih nedavno razvijenih lijekova) propisuju se s oprezom tijekom trudnoće, iako nema pouzdanih podataka o štetnim učincima. U skladu s općenito prihvaćenim preporukama FDA (Uprava za hranu i lijekove), prilikom određivanja mogućnosti upotrebe lijekova tijekom trudnoće, pripravci inzulina po učinku na fetus pripadaju kategoriji B (studije reprodukcije životinja nisu otkrile štetne učinke na fetus, ali odgovarajuće i strogo kontrolirane studije na trudnicama žene) ili na kategoriju C (istraživanje reprodukcije životinja otkrilo je štetan učinak na fetus; odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja na trudnicama nisu provedena, no potencijalne koristi povezane s uporabom lijekova u trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, usprkos mogući rizik). Dakle, inzulin lispro pripada klasi B, a inzulin aspart i inzulin glargin pripada klasi C.

Komplikacije terapije inzulinom. Hipoglikemija. Uvođenje previsoke doze, kao i nedostatak unosa ugljikohidrata s hranom, može uzrokovati nepoželjno hipoglikemijsko stanje, hipoglikemijska koma može se razviti s gubitkom svijesti, konvulzijama i inhibicijom srčane aktivnosti. Hipoglikemija se također može razviti zbog djelovanja dodatnih faktora koji povećavaju osjetljivost na inzulin (npr. Nadbubrežna insuficijencija, hipopituitarizam) ili povećavaju unos glukoze u tkiva (fizička aktivnost).

Rani simptomi hipoglikemije koji su u velikoj mjeri povezani s aktiviranjem simpatičkog živčanog sustava (adrenergički simptomi) uključuju tahikardiju, hladan znoj, drhtanje, uz aktiviranje parasimpatičkog sustava - jaku glad, mučninu i osjećaj trnce u usnama i jeziku. Na prve znakove hipoglikemije potrebne su hitne mjere: pacijent treba piti slatki čaj ili pojesti nekoliko komada šećera. S hipoglikemijskom komom 40% otopina glukoze u količini od 20-40 ml ili više ubrizgava se u venu dok pacijent ne izađe iz kome (obično ne više od 100 ml). Hipoglikemija se također može ublažiti intramuskularnom ili subkutanom primjenom glukagona..

Povećanje tjelesne težine tijekom terapije inzulinom povezano je s uklanjanjem glukozurije, povećanjem stvarnog kaloričnog sadržaja hrane, povećanim apetitom i stimulacijom lipogeneze pod utjecajem inzulina. Ako slijedite načela dobre prehrane, ovu nuspojavu možete izbjeći..

Upotreba modernih visoko pročišćenih hormonskih pripravaka (posebno genetski proizvedenih pripravaka ljudskog inzulina) relativno rijetko dovodi do razvoja inzulinske rezistencije i pojava alergija, međutim takvi slučajevi nisu isključeni. Razvoj akutne alergijske reakcije zahtijeva trenutno desenzibilizirajuću terapiju i zamjenu lijekova. Kada se razvije reakcija na pripravke inzulina od goveda / svinje, treba ih zamijeniti s pripravcima humanog inzulina. Lokalne i sistemske reakcije (pruritus, lokalni ili sistemski osip, stvaranje potkožnih čvorova na mjestu ubrizgavanja) povezane su s nedovoljnim pročišćavanjem inzulina od nečistoća ili s uporabom goveđeg ili svinjskog inzulina koji se razlikuju u aminokiselinskom slijedu od ljudskog.

Najčešće alergijske reakcije su koža, posredovana IgE protutijelima. Rijetko se opažaju sistemske alergijske reakcije, kao i inzulinska rezistencija posredovana IgG protutijelima.

Oštećenje vida. Prolazne refrakcijske pogreške javljaju se na samom početku terapije inzulinom i prolaze neovisno za 2-3 tjedna.

Oteklina. U prvim tjednima terapije dolazi i do prolaznog edema nogu zbog zadržavanja tekućine u tijelu, tzv. inzulinski edem.

Lokalne reakcije uključuju lipodistrofiju na mjestu ponovljenih injekcija (rijetka komplikacija). Alociraju lipoatrofiju (nestanak naslaga potkožnog masnog tkiva) i lipohipertrofiju (pojačano taloženje potkožne masti). Ove dvije države imaju različitu prirodu. Lipoatrofija - imunološka reakcija, uglavnom uslijed uvođenja slabo pročišćenih pripravaka inzulina životinjskog podrijetla, u današnje se vrijeme praktički ne pojavljuje. Lipohipertrofija se također razvija kada se koriste visoko pročišćeni pripravci ljudskog inzulina i može se pojaviti ako je oslabljena tehnika primjene (prehladni pripravak, alkohol ulazi pod kožu), a također i zbog anaboličkog lokalnog djelovanja samog lijeka. Lipohipertrofija stvara kozmetički defekt, što je problem pacijentima. Pored toga, zbog ove pogreške oštećena je apsorpcija lijeka. Kako bi se spriječio razvoj lipohipertrofije, preporučuje se stalno mijenjati mjesto ubrizgavanja unutar istog područja, ostavljajući razmak između dvije punkcije od najmanje 1 cm.

Primjećuju se lokalne reakcije poput boli na mjestu ubrizgavanja..

Interakcija. Pripravci inzulina mogu se međusobno kombinirati..

Mnogi lijekovi mogu uzrokovati hipo- ili hiperglikemiju ili promijeniti reakciju pacijenta s dijabetesom na liječenje. Treba razmotriti interakciju koja je moguća uz istodobnu upotrebu inzulina s drugim lijekovima. Alfa-adrenergički blokirajući agensi i beta-adrenergički agonisti povećavaju izlučivanje endogenog inzulina i pojačavaju učinak lijeka. Hipoglikemijski učinak inzulina pojačan je oralnim hipoglikemijskim sredstvima, salicilatima, MAO inhibitorima (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE inhibitorima, bromokriptinom, oktreotidom, sulfanilamidima, anaboličkim steroidima (posebno oksandrolonom, povećanjem osjetljivosti i osjetljivosti tkiva) i do glukagona, što dovodi do hipoglikemije, posebno u slučaju inzulinske rezistencije; možda će biti potrebno smanjiti dozu inzulina), analozi somatostatina, gvanneidina, disopiramida, klofibrata, ketokonazola, litijumskih preparata, mebendazola, pentamidina, piridoksina, fenifeililfen, fenifeilfilz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenz, fenilfilfenfen, fenilfilfenfen, fenilfilfilfen, propoksifenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfenfilmin, litijevi preparati, kalcijevi pripravci, tetraciklini. Klorokvin, kinidin, kinin smanjuju razgradnju inzulina i mogu povećati koncentraciju inzulina u krvi i povećati rizik od hipoglikemije.

Inhibitori karbonske anhidraze (posebno acetazolamid), stimulirajući P-stanice gušterače, potiču oslobađanje inzulina i povećavaju osjetljivost receptora i tkiva na inzulin; iako istodobna primjena ovih lijekova s ​​inzulinom može povećati hipoglikemijski učinak, učinak može biti nepredvidiv.

Brojni lijekovi uzrokuju hiperglikemiju u zdravih ljudi i pogoršavaju tijek bolesti u bolesnika sa šećernom bolešću. Hipoglikemijski učinak inzulina je oslabljen: antiretrovirusni lijekovi, asparaginaza, oralni hormonski kontraceptivi, glukokortikoidi, diuretici (tiazid, etakrilna kiselina), heparin, N antagonisti2-receptore, sulfinpirazon, triciklički antidepresivi, dobutamin, izoniazid, kalcitonin, niacin, simpatomimetici, danazol, klonidin, BKK, diazoksid, morfin, fenitoin, somatotropin, hormoni štitnjače, derivati ​​fenotiazina, nikotin, etanol.

Glukokortikoidi i epinefrin imaju učinak suprotan insulinu na periferna tkiva. Dakle, produljena primjena sistemskih glukokortikoida može uzrokovati hiperglikemiju, pa sve do šećerne bolesti (steroidni dijabetes), što se može primijetiti u oko 14% bolesnika koji uzimaju sistemske kortikosteroide nekoliko tjedana ili uz produljenu upotrebu topikalnih kortikosteroida. Neki lijekovi inhibiraju izlučivanje inzulina izravno (fenitoin, klonidin, diltiazem) ili smanjenjem rezervi kalija (diuretici). Hormoni štitnjače ubrzavaju metabolizam inzulina.

Beta blokatori, oralni hipoglikemijski agensi, glukokortikoidi, etanol, salicilati utječu na djelovanje inzulina najznačajnije i najčešće..

Etanol inhibira glukoneogenezu u jetri. Taj se efekt opaža kod svih ljudi. S tim u vezi treba imati na umu da zlouporaba alkoholnih pića na pozadini inzulinske terapije može dovesti do razvoja teškog hipoglikemijskog stanja. Male količine alkohola uzete s hranom obično ne uzrokuju probleme..

Beta blokatori mogu inhibirati izlučivanje inzulina, mijenjati metabolizam ugljikohidrata i povećati perifernu otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije. Međutim, oni također mogu inhibirati djelovanje kateholamina na glukoneogenezu i glikogenolizu, što je povezano s rizikom od teških hipoglikemijskih reakcija u bolesnika sa šećernom bolešću. Štoviše, bilo koji od beta blokatora može maskirati adrenergičke simptome uzrokovane smanjenjem glukoze u krvi (uključujući drhtavicu, palpitacije) i na taj način poremetiti pacijentovo pravovremeno prepoznavanje hipoglikemije. Selektivna beta verzija1-adrenergički blokatori (uključujući acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) pokazuju ove učinke u manjoj mjeri.

NSAID i salicilati u visokim dozama inhibiraju sintezu prostaglandina E (koji inhibira izlučivanje endogenog inzulina) i na taj način pojačavaju bazalno lučenje inzulina, povećavaju osjetljivost β-stanica pankreasa na glukozu; hipoglikemijski učinak uz istodobnu uporabu može zahtijevati prilagođavanje doze NSAID-a ili salicilata i / ili inzulina, posebno s produljenom dijeljenjem.

Trenutno se proizvodi znatan broj pripravaka inzulina, uključujući dobiven iz gušterače životinja i sintetiziran genetskim inženjeringom. Lijekovi izbora za inzulinsku terapiju su visoko pročišćeni humani inzulini s minimalnom antigenom (imunogena aktivnost), kao i analozi ljudskog inzulina..

Pripravci inzulina dostupni su u staklenim bocama, hermetički zatvorenim gumenim čepovima s aluminijskim propadanjem, u posebnim tzv. inzulinske šprice ili olovke za štrcaljke. Kada koristite olovke za štrcaljke, pripravci se nalaze u posebnim bočicama uloška (penfillas).

Razvijaju se intranazalni oblici inzulina i inzulinski pripravci za oralnu primjenu. Kombinacijom inzulina s deterdžentom i primjenom u obliku aerosola na nosnu sluznicu, efikasna razina u plazmi postiže se jednako brzo kao i intravenski bolus. Pripravci inzulina za intranazalnu i oralnu primjenu su u fazi izrade ili su u tijeku klinička ispitivanja.

Osnovna i klinička farmakologija / Ed. B.G. Katsunga; trans. s engleskog pod uredništvom od E.v. Zvartau: u 2 sveska - M.-SPb.: Binom-nevsko narječje, 1998.- T. 2.- S. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Dijabetes melitus: suvremeni aspekti dijagnoze i liječenja / Doktor; pod uredništvom od G. L Viškovski.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 str. (Serijski registar lijekova ruskog radara).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Uloga inzulinske terapije u kompenzaciji šećerne bolesti // rak dojke 2007.- T. 15.- No. 27 (308).- S. 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova E.B., Mukhin E.A. Farmakologija s formulacijom / Ed. V.M. Vinogradova.- 4. izd., Rev. - St. Petersburg: SpetsLit, 2006.- S. 684-692.

Klinička farmakologija prema Goodmanu i Gilmanu / Pod općenito. ed. A. G. Gilman, eds. J. Hardman i L. Limberd. Po. s engleskog.- M.: Practice, 2006.- S. 1286-1305.

Mashkovsky M.D. Lijekovi: u 2 sveska - 14. izd. - M.: Novi val, 2000.- T. 2.- S. 13-17.

Mihajlov I.B. Priručnik za kliničku farmakologiju: Vodič za liječnike.- Sankt Peterburg: Tome, 2001.- S. 562-570.

Racionalna farmakoterapija endokrinih bolesti i metaboličkih poremećaja: Ruke. za prakticiranje liječnika / I.I. Djedovi, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova i dr.; pod općim. ed. LI Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- S. 30-39. (Racionalna farmakoterapija: Serijski vodič za liječnike; T. 12).

Registar lijekova ruskog pacijenta / Ed. G. L Vyshkovsky.- M.: RLS-2006, 2005.- S. 68-72.

Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., Petrov V.I. Receptori fiziološki aktivnih tvari: Monografija - M.-Volgograd: Sedam vjetrova, 1999.- S. 497-504.

Savezne smjernice za upotrebu lijekova (formulacijski sustav) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Izd. VIII.- M.: ECHO, 2007.- S. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologija: udžbenik - 7. izd., Popravljeno. i dr. - M: Geotar-Medicine, 2003.- S. 433-438.

USP izdaje informacije. V. 1. - 23. izd. - Micromedex, Inc., SAD, 2003.- P. 1546-1569.

Kako stvoriti inzulin

Pripravci inzulina međusobno se razlikuju u stupnju pročišćenja; izvor primanja (goveđe, svinjsko, ljudsko); tvari dodane otopini inzulina (produžuju njegovo djelovanje, konzervansi itd.); koncentracija pH mogućnost miješanja inzulina kratkog djelovanja s inzulinom dugog djelovanja. Sam inzulin je hormon koji izlučuju beta stanice gušterače. To je dvolančani protein koji se sastoji od 51 aminokiseline. Godišnja svjetska potreba za inzulinom iznosi oko 65 milijardi jedinica (1 jedinica = 42 mcg čiste tvari); proizvodnja inzulina zahtijeva visokotehnološke industrijske metode proizvodnje.

Trenutno se prema izvoru proizvodnje razlikuje svinjski inzulin (koji sada ima visoki stupanj pročišćavanja, učinkovit hipoglikemijski učinak i praktički ne izaziva alergijske reakcije) i pripravke od humanog inzulina, koji su po kemijskoj strukturi identični ljudskom inzulinu, a proizvodi se, u pravilu, na biosintetski način genetski -tehnička tehnologija. Suvremene tehnologije svih velikih tvrtki za proizvodnju inzulina osiguravaju da njihovi proizvodi zadovoljavaju najviše standarde kvalitete. Nema značajnih razlika u učinku snižavanja šećera između ljudskog i svinjskog monokomponenta (tj. S visokim stupnjem pročišćavanja) inzulina, oni nisu veliki imunološki, a prema nekim istraživanjima su minimalni.

U otopini koja se nalazi u boci s inzulinom ne nalazi se samo protein inzulina, već i razni aditivi. Svaki od njih obavlja specifičnu funkciju: neki produžuju djelovanje inzulina, drugi služe za dezinfekciju, treći daju svojstva pufera lijeka i neutralni pH, tj. acidobazna ravnoteža.

Za produljenje djelovanja lijeka, tj. da bi se dobio inzulin produljenog djelovanja, redovnom inzulinu dodaje se jedna od dvije tvari - protamin ili cink. Ovisno o tome, svi inzulini produljenog djelovanja dijele se na protamin-inzuline (NPH, protafan, humulin N, insuman bazal) i cink-inzuline, posebno suspenzije inzulin-cink (traka, mono-tardum, humulin-cink). Protamin je bjelančevina, ali alergijske reakcije na njega izuzetno su rijetke. Neutralni pH lijeka osigurava se dodavanjem fosfatnog pufera. Ni u kojem slučaju se inzulin koji sadrži fosfat ne smije miješati sa suspenzijom inzulin-cink (ICS), kao u ovom se slučaju taloži cinkov fosfat, što nepredvidivo skraćuje trajanje cink-inzulina.

Na inicijativu WHO-a, Svjetski dan dijabetesa obilježava se svake godine od 1991. na rođendan F. Buntinga, kanadskog fiziologa koji je otkrio (zajedno s J. J. Macleodom) hormon inzulin.

Neke tvari koje se već trebaju dodati lijeku iz farmakoloških i tehnoloških razloga imaju dezinficirajući učinak. Ovo je fenol i krezol (obje tvari imaju specifičan miris), kao i metil parabenzoat (metil paraben), koji nema mirisa. Prisutnost jednog ili drugog konzervansa daje određeni miris nekim inzulinskim pripravcima. Sva dezinfekcijska sredstva u koncentracijama u kojima su prisutni u pripravcima inzulina nemaju negativan učinak. Protaminski inzulini često sadrže krezol ili fenol. Fenol, koji mijenja fizikalna svojstva čestica inzulina, ne može se dodati ICC pripravcima, stoga ovi pripravci sadrže metil paraben. Cink ioni sadržani u tim pripravcima također imaju antimikrobni učinak. Unatoč opetovanom umetanju igle u bočicu inzulina, takva višestepena antibakterijska zaštita sprječava komplikacije koje bi mogle nastati uslijed njihove bakterijske kontaminacije. Zbog prisutnosti konzervansa u otopini inzulina, pacijent može učiniti supkutane injekcije istom “jednokratnom” inzulinskom špricom više puta u trajanju od 5-7 dana (pod uvjetom da ista osoba koristi štrcaljku). Štoviše, prisutnost konzervansa omogućuje vam da ne trljate kožu alkoholom prije injekcije - opet, ako pacijent ubrizga injekcijsku štrcaljku s tankom iglom.

Prvi pripravci inzulina sadržavali su samo jednu jedinicu inzulina u 1 ml otopine. Kasnije se njihova koncentracija povećala. Većina inzulinskih pripravaka u bočicama korištenim u Rusiji sadrži 40 jedinica inzulina u 1 ml. U ovom slučaju oznaka je obično s oznakom U-40 ili 40 jedinica / ml. Inzulinske šprice koje koristimo dizajnirane su posebno za ovu vrstu inzulina, a diplomirale su točno prema njegovoj koncentraciji: ako prikupimo 0,5 ml inzulina, to znači da smo postigli 20 jedinica, ako smo ubacili 0,25 ml, to je 10 jedinica itd., Svaka oznaka na inzulinskoj štrcaljki označava određeni volumen, a znamo da određena količina sadrži određeni broj jedinica. Stoga graduiranje štrcaljke po jedinici inzulina nije ništa drugo nego što je volumen gradacije otopine, posebno dizajnirane za jedinice inzulina U-40: 4. inzulin odgovara 0,1 ml otopine, 6 jedinica. - 0,15 ml itd., Do 40 jedinica što odgovara 1 ml otopine (još jednom ističemo: pri koncentraciji inzulina od 40 jedinica / ml!).

U mnogim se zemljama koristi inzulin koji sadrži 100 jedinica u 1 ml (U-100). Za njega postoje vlastite inzulinske šprice koje izgledaju isto kao štrcaljke za inzulin U-40, ali se različito diplomiraju, uzimajući u obzir ovu specifičnu koncentraciju, koja je, kao što lako možete izračunati, 2,5 puta veća od standardne (100 jedinica / ml: 40 u / ml = 2,5). Što to znači za pacijenta? Naravno, doza inzulina ostaje ista, jer odražava fiziološku potrebu tijela za određenom količinom hormona. Odnosno, ako je pacijent koristio U-40 inzulin i primao 40 jedinica dnevno, tijekom liječenja inzulinom U-100 trebao bi primati 40 jedinica dnevno. Međutim, volumen ubrizganog inzulina U-100 trebao bi biti 2,5 puta manji. Drugim riječima, ako bi 40 jedinica inzulina U-40 bilo sadržano u 1 ml otopine, tada bi 40 jedinica inzulina U-100 bilo sadržano u samo 0,4 ml otopine, tj., Volumen (ali ne doza!) Primijenjenog inzulina bi se smanjio. Ta razlika u volumenu uključena je u inzulinske štrcaljke posebno dizajnirane za inzulin U-100.

Nažalost, mnogi liječnici, a posebno pacijenti s dijabetesom, toga nisu svjesni. Prvi su se problemi pojavili kada su neki pacijenti počeli koristiti injektore za injekcije (olovke za špriceve) koji koriste posebne patrone (penfille) s inzulinom U-100. Ako se olovka za štrcaljku pokvari ili su joj zapečaćene posebne igle, neki pacijenti skupljaju inzulin U-100 s olovaka s uobičajenim inzulinskim špricama namijenjenim za inzulin U-40. Ako ubrizgavate inzulin s koncentracijom od 100 jedinica / ml u takvu štrcaljku do oznake, na primjer, "20 jedinica" (a to odgovara 0,5 ml u takvoj štrcaljki), ispada da se u prikupljenom volumenu (0,5 ml) nalazi već 100 u / ml x 0,5 = 50 jedinica inzulina! Stoga, sakupljajući U-100 inzulina u običnim inzulinskim špricama i fokusirajući se na naljepnicama "jedinice", uvijek ćemo akumulirati dozu koja je 2,5 puta veća od one označene u blizini ove podjele štrcaljke. Ako pacijent ili liječnik na vrijeme ne obraćaju pažnju na ovu pogrešku, može doći do slučajeva teške hipoglikemije zbog prevelike doze inzulina, što smo u praksi više puta primijetili.

S druge strane, ponekad su inzulinske šprice namijenjene inzulinu U-100 i diplomirale upravo za to u našu zemlju stigle preko kanala humanitarne pomoći. Pogreškom možete uzeti uobičajeni inzulin U-40 iz bočice u ove štrcaljke, a tada će doza inzulina u štrcaljki biti 2,5 puta manja od one navedene u odgovarajućoj odjeljku štrcaljke. Kao posljedica toga, može se očekivati ​​"neobjašnjiv" porast šećera u krvi - neobjašnjivo, međutim, ako ne znate sljedeće pravilo: za svaku koncentraciju inzulina treba upotrijebiti odgovarajuću štrcaljku.!

Dobro osmišljen plan, prema kojem je prijelaz na inzulin U-100 proveden, na primjer, u Švicarskoj, može poslužiti kao uzor. Međutim, potrebna je uska interakcija i obuka svih uključenih strana: pacijenata, liječnika (i svih specijalnosti), medicinskih sestara (koje rade u bilo kojim odjelima!), Ljekarnika, industrije i uprave. Izvodljivost prelaska samo na 100 jedinica / ml inzulina u našoj zemlji još uvijek je u dvojbi, jer možemo očekivati ​​porast slučajeva gore navedenih pogrešaka u odabiru doze.

Suvremena inzulinska terapija, posebno kod šećerne bolesti tipa I, obično uključuje uporabu kratkog i produženog inzulina. Pacijentima bi bilo pogodnije kada bi se inzulinski pripravci kratkog i produljenog djelovanja mogli pomiješati u jednoj špricu i ubrizgati istovremeno, ne napravljujući dva proboja kože, već jednu.

Često stručnjaci ne znaju da je preduvjet mogućnosti miješanja različitih inzulinskih pripravaka postojanje kemijske i galenske (tj. Ovisno o sastavu) kompatibilnosti inzulina s kratkim i dugotrajnim djelovanjem. Posebno je važno da se miješanjem dviju vrsta lijekova napad inzulina kratkog djelovanja ne proteže i ne nestane. Dokazano je da se inzulin kratkog djelovanja može pomiješati u istoj štrcaljki s protamin-inzulinom, dok brzi početak inzulina kratkog djelovanja nije inhibiran, tj. topljivi inzulin se ne veže na protamin. Istodobno, nije važno koje su tvrtke proizvodile te lijekove. Tako, na primjer, možete miješati actrapid s protafanom ili actrapidom s humulinom N. Mješavine ovih inzulina mogu se pohraniti. Što se tiče pripravaka cinkovog inzulina, odavno je poznato da se kristalna suspenzija cink inzulin ne može miješati sa inzulinom kratkog djelovanja, jer se ovaj kombinira s viškom cinkovih iona i pretvara se u inzulin s produljenim djelovanjem - barem djelomično.

Neki pacijenti radije prvo daju inzulin kratkog djelovanja, a zatim, ostavljajući iglu ispod kože i lagano mijenjajući smjer, cink-inzulin se ubrizgava kroz nju. Iako je o ovoj metodi malo znanstvenih istraživanja, ne može se isključiti da se, u nekim slučajevima i s takvim uvođenjem, pod kožom formira mješavina inzulina kratkog djelovanja s cinkom-inzulinom, što narušava apsorpciju prve komponente. Stoga se preporučuje potpuno odvojeno davanje inzulina kratkog djelovanja i cinka-inzulina (u obliku dvije odvojene injekcije u područja kože odvojena najmanje 1 cm). Ovo je manje zgodno od upotrebe protamin-inzulina u istoj štrcaljki s inzulinom kratkog djelovanja, što vam omogućuje da prepolovite broj proboja kože za ubrizgavanje.

Proizvode se i takozvani kombinirani inzulini - kombinacije inzulina kratkog djelovanja s protamin-inzulinama u fiksnom omjeru (mixtard pripravci, insuman češalj, actrafan, itd.). Najviše opravdane su smjese koje sadrže 30% kratkog i 70% inzulina protamina ili 25% kratkog i 75% inzulina protamina. Postotak različitih sastojaka uvijek je naveden u uputama za uporabu kombiniranih inzulinskih pripravaka. Međutim, takvi su lijekovi pogodniji za pacijente s prilično stalnom prehranom, fizičkom aktivnošću itd. (npr. za starije bolesnike sa šećernom bolešću tipa II). Ali kombinirani lijekovi nisu prikladni za modernu "fleksibilnu" terapiju inzulinom, kada vam je potrebna (a možete!) Često mijenjati dozu inzulina kratkog djelovanja (ovisno o količini ugljikohidrata u hrani, tjelesnoj aktivnosti i drugim čimbenicima) i dozu inzulina s produljenim djelovanjem (bazalni) s relativno malo promjena u ovome.

Dijabetes melitus treći je najveći u svijetu nakon kardiovaskularnih i onkoloških bolesti. Prema različitim izvorima, u svijetu ima od 120 do 180 milijuna pacijenata s dijabetesom, što je 2-3% ukupnog stanovništva planete. Prema znanstvenicima, svakih 15 godina očekuje se dvostruko povećanje broja pacijenata..

U stvari, za učinkovitu inzulinsku terapiju potreban je samo jedan inzulinski pripravak kratkog djelovanja i jedan pripravak inzulina produljenog djelovanja, koji se može međusobno miješati, kao i (uglavnom za starije pacijente) kombinirani pripravak inzulina. Prema trenutnim preporukama, potrebno je koristiti pripravke inzulina koji ispunjavaju sljedeće kriterije: visok stupanj pročišćavanja; neutralni pH; mogućnost miješanja. Iz skupine produženih inzulina preporučljivo je koristiti lijekove u trajanju od 12-18 sati, pogodne za dvostruku primjenu dnevno.

Članak je objavljen u časopisu Pharmaceutical Bulletin.