Nova era u liječenju anemije nedostatka EPO

Bubrežna anemija, ili nefrogena anemija, opažena je kod velike većine bolesnika na dijalizi i ima multifaktornu genezu, karakteriziranu uglavnom kombinacijom nedostatka u proizvodnji endogenog eritropoetina (EPO),

Bubrežna anemija, ili nefrogena anemija, opažena je kod velike većine bolesnika na dijalizi i ima multifaktornu genezu, karakteriziranu uglavnom kombinacijom nedostatka u proizvodnji endogenog eritropoetina (EPO), iscrpljenjem željeznog bazena dostupnog za eritropoezu i rezistencijom koštane srži na EPO. Prije nekoliko desetljeća ponovljene višestruke transfuzije krvi bile su jedina metoda liječenja anemije kod pacijenata na hemodijalizi. Mjesečno prelazeći od jedne do nekoliko doza crvenih krvnih zrnaca pacijentu na hemodijalizi, razina hemoglobina privremeno se uspjela povisiti na 7–9 g / dl, međutim, s čestim kašnjenjem transfuzije sljedećeg obroka krvi, vrijednost mu se brzo smanjila na izvornu (6–7 g / dl i još manje) ) Uz rizik od alergijskih, anafilaktičkih i post-transfuzijskih reakcija, transfuzija krvi dovela je do preopterećenja bolesnika željezom, širenja parenteralne infekcije virusom (hepatitis B i C, HIV, itd.) I imunizacije HLA-a, pogoršavajući rezultate naknadne transplantacije bubrega.

Uvođenje rekombinantnog ljudskog eritropoetina (rhEPO) u kliničku praksu revolucionaliziralo je strategiju liječenja nefrogene anemije i omogućilo praktički napuštanje transfuzije krvi u liječenju stabilnih bolesnika na kroničnoj dijalizi. Pripravci RhEPO pokazali su se vrlo učinkoviti u korekciji bubrežne anemije kod većine bolesnika, a najčešći uzrok rezistencije na njih bio je funkcionalni (rijetko apsolutni) nedostatak željeza koji je prevladao kombiniranom primjenom rhEPO i intravenskih željeznih pripravaka. Prvi rezultati upotrebe rhEPO pokazali su da njihova svrha omogućava ne samo uklanjanje anemičnog sindroma i smanjenje potrebe za transfuzijom krvi, već i smanjenje morbiditeta i smrtnosti bolesnika uslijed prevencije kardiovaskularnih i zaraznih komplikacija. Uz to, korekcija anemije s rhEPO lijekovima poboljšava kvalitetu života, poboljšava kognitivne funkcije, seksualnu aktivnost i pomaže u održavanju radne sposobnosti kako u bolesnika na dijalizi, tako i u fazi pred-dijalize kronične bolesti bubrega (CKD), što nesumnjivo ima važan medicinski i socijalni značaj.

Farmakologija sredstava koja stimuliraju eritropoezu (SSE). Endogeni stimulator eritropoeze EPO prvi je put izoliran iz urina pacijenata s Miyake aplastičnom anemijom 1977. Uslijedilo je kloniranje EPO gena od strane Jacobsa 1985. i prvo korištenje epoetina alfa u Eschbach klinici 1987. Lijekovi prve generacije, epoetini alfa i beta, biološki su identični izvornom EPO i sialoglikoproteinski hormon s molekulskom masom od 30,4 kDa. Oba proizvoda sintetizirana su u kulturi jajnih stanica kineskog hrčka (CHO), koja je uključivala cDNA ljudskog EPO gena. Nije iznenađujuće da je aminokiselinski slijed polipeptidnog lanca oba epoetina identičan i sastoji se od 165 aminokiselina, a razlika leži u procesu i razini njegove glikozilacije (povezivanjem do 3 N razgranatih bočnih lanaca ugljika). Pokazalo se da tijelo ne stvara niti jednu homogenu molekulu, već mješavinu svojih različitih izoforma, određenih brojem slobodnih sialnih ostataka u bočnim lancima (do 14). Kako se pokazalo, izoform 14 ima najveću eritropoetičku aktivnost, S druge strane, izoformi s manje ostataka sijalne kiseline imaju veći afinitet prema EPO receptoru (R-EPO), ali kraće razdoblje cirkulacije. Pročišćeni komercijalni pripravci EPO alfa i beta sastoje se od mješavine izoforma od 9 do 14. Za razliku od alfa i beta epoetina, omega epoetin proizvodi se u drugoj staničnoj liniji iz bubrega mladog kineskog hrčka. Drugi epoetin koji je nedavno odobrila Europska medicinska agencija (EMA) za liječenje nefrogene anemije je epoetin delta. Sintetizira se u kulturi humanih tumorskih stanica fibrosarkoma (linija HT-1080). Naziva se i gensko aktiviranim epoetinom, jer se ekspresija nativnog EPO gena aktivira staničnom transformacijom pomoću promotora citomegalovirusa.

Pri stvaranju darbepoetina alfa, SSE druge generacije, uzeto je u obzir da što je više lanaca glikozilacije i slobodnih sialnih ostataka u izoformi, to su njegova eritropoetička svojstva jača zbog produljenja poluživota. Budući da je najveći broj sijalnih ostataka u molekuli rhEPO nosio 3 N-terminalna ugljikovodikova lanca, 2 dodatna lanca ugljikovodika dodana su bazičnoj rhEPO molekuli pomoću mutageneze usmjerene na mjesto, čime je njihov ukupni broj povećan na 5, a broj sijalnih ostataka sa 14 povećan do 22. Kao rezultat, stvorena je nova molekula darbepoetina alfa s povećanom masom od 30,4 do 37,1 kDa i povećanim udjelom ugljikohidrata s 40% na oko 52%. Darbepoetin alfa ima niži afinitet za receptor u odnosu na EPO alfa ili beta, što je veće od njegove povećane aktivnosti i duže cirkulacije. Dakle, poluživot darbepoetina alfa s intravenskom primjenom u usporedbi s epoetinom alfa (8,5 sati) povećava se 3 puta i iznosi 25,3 sata; s potkožnim davanjem, poluživot darbepoetina dvostruko je duži od epoetina alfa (48 naspram 24 sata). Takva farmakološka svojstva omogućuju davanje darbepoetina mnogo rjeđe od epoetina kratkog djelovanja. Njegova je učinkovitost dokazana uvođenjem 1 puta tjedno u fazi korekcije i 1 puta u 2 tjedna u fazi održavanja kod većine bolesnika i na dijalizi i u fazi prije dijalize CKD-a. (Rijetka primjena darbepoetina (1 put mjesečno) moguća je samo kod dijela posebno odabranih pacijenata koji su klinički stabilni i dobro reagiraju na primjenu 2 puta mjesečno, koji još uvijek nisu dobili dijalizu, ali još nije jasno hoće li biti potrebno povećati kumulativna doza lijeka).

Nerešena pitanja korekcije anemije s rhEPO preparatima: ciklička kolebanja razine hemoglobina. Ciklička razina hemoglobina znači njegove nefiziološke spontane fluktuacije od približno 1,5 g / dl u amplitudi gore ili dolje od određene točke ravnoteže, s ciklusom u trajanju od najmanje 8 tjedana. Prema posebno provedenim studijama koje su proučavale varijabilnost vremena hemoglobina, tijekom 1 godine 90% stabilnih dijaliznih bolesnika pokazuje najmanje 1 ciklus fluktuacije hemoglobina, a prosječno je broj takvih ciklusa 3,3 po 1 pacijentu godišnje, s prosječnom amplitudom od 2,5 g / dl. U drugom istraživanju, prema rezultatima iz prvog tromjesečja 2000. godine, pacijenti su podijeljeni u kategorije prema razini hemoglobina (12 g / dl). Samo 8% donje skupine i samo 18% gornje skupine pokazalo je stabilne razine hemoglobina u sljedećem tromjesečju. Višesmjerne fluktuacije u razini hemoglobina s prosječnim trajanjem svakog ciklusa od oko 5 tjedana utvrđene su u velikoj kohortnoj studiji koristeći podatke iz baze podataka velikog lanca FMC dijaliznih centara u Sjevernoj Americi, pri čemu hemoglobin pokazuje najveće oscilacije u bolesnika s hemoglobinom izvan ciljanog raspona. Ciklične fluktuacije hemoglobina povezane su s mnogim čimbenicima, među kojima su najvažnije promjene doze rhEPO. Dakle, u jednoj od studija na pacijenta, prosječno se dogodilo 6,1 slučajeva prilagođavanja doze u godini, međutim, autori osporavaju da su takve promjene doze rhEPO presudne u indukciji cikličnosti hemoglobina. Ostali čimbenici, možda povezani s varijabilnošću hemoglobina, su hospitalizacija, terapija željezom, prehrambeni status, prisutnost upale i klinička praksa u određenoj bolnici. Klinička značajnost cikličke varijabilnosti razine hemoglobina može biti velika. Gilbertson (Gilbertson i sur., 2008.) proučavao je podatke 115.118 (!) Bolesnika na hemodijalizi koji su plaćeni liječenjem rhEPO u sklopu Medicare. U ovoj je studiji 90% bolesnika pokazalo cikličke fluktuacije hemoglobina, a te fluktuacije bili su pouzdan prediktor rizika od smrti. Rezultati ove studije uvjerljivo pokazuju da što je duže pacijent u ciljnom rasponu (11-12,5 g / dl), niži je rizik od smrtnosti. Neki autori vjeruju da je loša prognoza za cikličke fluktuacije hemoglobina posljedica fluktuacija u isporuci kisika tkivima i epizode miokardne ishemije, čim se razina hemoglobina značajno smanji.

Mircera: teorijska pozadina. Iako je nedvojbeno postignut napredak u liječenju nefrogene anemije, očito je da ipak postoji mnogo problema koje je potrebno riješiti. Liječenje rhEPO lijekovima kratkog djelovanja, koji se moraju primjenjivati ​​3 puta tjedno, opterećuje bolesnike i medicinsko osoblje, čiji je teret stalno u porastu. S obzirom na epidemiološko povećanje incidencije kroničnog zatajenja bubrega širom svijeta i sve veći broj pacijenata kojima je potrebna dijaliza, postoji klinička potreba za lijekovima prikladnijim režimom primjene. Drugi argument u korist stvaranja dugotrajnijeg SSE preparata je ciklička varijabilnost hemoglobina, kada njegova razina često prelazi ciljni raspon. Ovo zahtijeva stalan pregled doze SSE-a, što također povećava radno opterećenje osoblja. Barem djelomično, ove fluktuacije hemoglobina objašnjavaju se upotrebom lijekova s ​​kratkim vremenskim djelovanjem. Stoga je izgled lijeka Mircera bio predodređen stvarnim kliničkim potrebama za takvim lijekom..

Mircera: farmakologija i mehanizam djelovanja. Lijek "Mircera" postao je prvi predstavnik nove klase SSE treće generacije - takozvani aktivator dugo djelujućih eritropoetinskih receptora. Kreatori lijeka s pravom su smatrali da su mogućnosti hiperglikozilacije EPO molekule da znatno produlji vrijeme njezine cirkulacije već iscrpljene, pa su koristili drugačiji, inovativan pristup. Temeljila se na ideji da se poluživot može produljiti ako se na aktivnu tvar veže velika molekula (u ovom slučaju epoetin beta), što će usporiti njezin klirens. Kao rezultat toga, bilo je moguće sintetizirati novi lijek u kojem je veliki polimerni lanac metoksipolietilen glikola integriran s epoetinom beta putem amidnih veza između N-terminalnih amino skupina alanina i sigma-krajnjih krajeva amino skupina lizina (Lys45 ili Lys52) koristeći kiselinski veznik (sukcimidil-butanska kiselina) nanotehnologija. Budući da je polimerna masa približno 30 kDa, molekulska masa novog lijeka bila je dvostruko veća (60 kDa) od epoetina beta (30,4 kDa). Mircera ima temeljne razlike od SSE I i II generacije u pogledu interakcije s receptorima i farmakokinetičkim karakteristikama. U usporedbi s epoetinom beta, Mircera pokazuje nizak afinitet za receptor, lako se disocira nakon interakcije s topljivim P-EPO i ima malu aktivnost u odnosu na staničnu proliferaciju in vitro. Smatra se da je odnos Mircera s receptorom toliko krhki da mu ne omogućuje hvatanje i internaliziranje lijeka, stoga ponovljena stimulacija, aktivacija i disocijacija s R-EPO određuju dugu aktivnost i duži period eliminacije. Drugim riječima, kao u slučaju darbepoetina alfa, slabija interakcija s receptorom značajno je nadmašena većom in vivo stabilnošću i dužom stimulacijom P-EPO. Kao i prije, prilikom pegiliranja drugih ljekovitih bioproteina, poluživot Mircera se značajno povećao i iznosio je 130 sati, što je oko 6 puta duže od darbepoetina alfa s iv primjenom, što potvrđuje izvedivost hipoteze o rjeđoj primjeni lijeka i produljenja intervala između injekcija. Način primjene lijeka Mircera praktički nema utjecaja na brzinu njegova uklanjanja (tablica), a poluvrijeme života za s / c i iv primjenu približno je jednako, što je sigurno još jedna prednost Mircera i pruža liječniku mogućnost da odabere pogodniji način propisivanja (na hemodijalizi - iv, razdoblje prije dijalize, peritonealna dijaliza i transplantacija - s / c).

Studije učinkovitosti i sigurnosti

Predklinička ispitivanja in vitro. In vitro eritropoetička aktivnost Mircera proučavana je u staničnoj kulturi akutne mijeloidne leukemije (UT-7) procjenom učinka na proliferaciju stanica koje izražavaju R-EPO na njihovoj površini. U usporedbi s epoetinom, Mircera potiče manju proliferaciju UT-7 stanica u koncentracijskom rasponu od 0,003–3 U / ml. Međutim, u eksperimentima na miševima s normocitemijom, Mircera pokazuje veći retikulocitni odgovor od epoetina beta. To je vjerojatno zbog gore opisanih karakteristika vezivanja receptora i farmakokinetike..

Predklinička ispitivanja in vivo. Predklinička ispitivanja na životinjskim modelima s uvođenjem jednokratnih i ponavljanih doza Mircera IV i SC u rasponu od 0,75–20 µg / kg pokazuju da je Mircera snažniji stimulator eritropoeze u odnosu na epoetin, kako u amplitudi, tako i u trajanju retikulocitne odgovor.

Klinička ispitivanja I faze. Studije faze I pokazale su porast broja retikulocita ovisno o dozi s supkutanom i intravenskom primjenom Mircere zdravim osobama. U randomiziranom istraživanju s jednom dozom povećanja doze Mircere, zdravi dobrovoljci primili su ili Mircera u dozama od 0,4–3,2 µg / kg iv, 0,1–3,2 µg / kg ili placebo. U drugoj randomiziranoj studiji zdravim osobama propisane su ponovljene povećavajuće doze Mircere 3 puta iv u rasponu od 0,4–3,2 µg / kg, ili 4 puta supkutano u istoj dozi, s dvotjednim intervalom s placebo kontrolom. Vrhunski učinak u pogledu broja retikulocita opažen je na dan 7 nakon davanja iv. I dan 10 s / c. Ponavljane doze nisu značajno utjecale na farmakokinetiku, nije primjećeno nakupljanje lijekova iv primjenom jednom tjedno, a kod potkožne primjene jednom svaka 2 tjedna, nije bilo značajno. Tolerancija Mircere općenito je bila dobra, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave..

Ispitivanja faze II u populaciji bolesnika s bubrežnom anemijom. Učinkovitost Mircere proučena je u ispitivanjima faze II kod bolesnika s anemijom koji prethodno nisu primili ESA (EPO-naiv), kako u fazi pred-dijalize CKD-a, tako i na dijalizi. Učinak lijeka ispitan je u fazi korekcije i naknadnog liječenja održavanja. Tako je De Francisco (2003) proučavao učinkovitost Mircera u skupini od 61 bolesnika na dijalizi (≥18 godina; Hb 8–11 g / dl; vrijeme hemodijalize ≥1 mjesec i peritonealna dijaliza ≥2 mjeseca). 3 doze su uzastopno testirane, s 3 različita intervala davanja. Pacijenti skupine I randomizirani su u podskupine i primali su Mircera u dozi od 0,15 µg / kg tjedno, 0,30 µg / kg 1 put u 2 tjedna ili 0,45 µg / kg 1 put u 3 tjedna. Pacijenti II skupine primali su 0,3 μg / kg, a III grupe 0,45 µg / kg jednom tjedno. U prvih 6 tjedana doze su fiksirane, zatim je dopušteno prilagođavanje doze prema razini hemoglobina i promatranje je nastavljeno još 12 tjedana. Odgovor se prima u svim dozama i intervalima. Prosječno povećanje Hb bilo je 0,84, 1,15 i 1,11 g / dl tijekom prvih 6 tjedana fiksnih doza i 1,15, 2,50 i 2,35 g / dl tijekom sljedećih 12 tjedana u skupinama s malim, srednja i visoka doza, respektivno. Brzina odgovora ovisila je o dozi: srednje vrijeme postizanja ciljanog hemoglobina u skupini s malim dozama iznosilo je 52 dana, u srednjem 38 dana, a u skupini s visokim dozama 30 dana. Nisu primijećene ozbiljnije nuspojave. Dakle, studija je pokazala snažnu eritropoetičku učinkovitost Mircera i povoljan sigurnosni profil. Provenzano, u BA16528, proučavao je djelotvornost primjene lijeka Mircera kod 65 bolesnika s predializijom koji boluju od CKD-a koji prije nisu primali rhEPO. Pacijenti su primali lijek sc u dozama od 0,15, 0,30 ili 0,60 µg / kg tjedno, 1 puta tjedno, 1 puta u 2 tjedna ili 1 put u 3 tjedna. Trajanje promatranja bilo je 18 mjeseci. Učinak Mircera na porast hemoglobina bio je ovisan o dozi, ali nije ovisio o učestalosti primjene lijeka. Postignuti učinak zadržao se do kraja studije. Nadalje, bolesnici su promatrani u produženoj fazi održavajuće terapije u trajanju od 54 tjedna tijekom koje su bolesnici održavali režim primjene Mircere jednom tjedno, jednom svaka 2 tjedna ili jednom svaka 3 tjedna kako bi održali razinu Hb u rasponu od 11-12 g / dl, Tijekom ovog razdoblja ispitivanja, prosječne razine Hb-a, koje su mjerene mjesečno, bile su 11,3 g / dl ako se primjenjuju tjedno, 11,4 g / dl ako se primjenjuju jednom svaka 2 tjedna, i 11,7, ako se daju jednom svaka 3 tjedna. Lijek u cjelini pacijenti su dobro podnosili, a rezultati studije uvjerljivo su pokazali da Mircera pruža stabilnu kontrolu anemije u bolesnika sa KBB-om koji još nisu na dijalizi..

Ostatak članka pročitajte u sljedećem broju..

V. Yu. Shilo, kandidat Centra za dijalizu medicinskih znanosti u Gradskoj kliničkoj bolnici br. 20, Moskovsko državno medicinsko sveučilište, Moskva

Biatlonci su gutali rekombinantni eritropoetin

Upravo je ta zabranjena droga pronađena u krvi Akhatove, Yurieve i Yaroshenko

Danas je postalo poznato da je eritropoetin otkriven u krvi naših biatlonca Albina Akhatova, Ekaterine Yurieve i Dmitrija Yaroshenko. Dakle, diskvalifikacija ruskih sportaša je gotovo zajamčena.

Jučer su u Ruski biatlonski savez (RBU) stigli službeni listovi IBU-a. A iz njih jasno proizilazi da je zabranjeni doping lijek pronađen kod ruskih biatlonista Albina Akhatova, Ekaterina Yurieva i Dmitrija Yaroshenko rekombinantni eritropoetin (EPO), a ne nešto drugo. To je izvijestila agencija "All Sport", nakon pregleda cjelovitih izvješća o pozitivnim doping testovima "A" i "B".

Jednom riječju, rasprava o drogi, koja je uhvatila troje ruskih biatlonca, može se smatrati zaključenom. Potpuna izvješća o pozitivnim uzorcima dopinga poslana iz antidoping laboratorija u Lozani jasno pokazuju da je ovaj lijek rekombinantni (modificirani) eritropoetin. U dokumentima na engleskom piše: rEPO. Istina, iz ove definicije nije jasno je li ruska ili kineska proizvodnja.

Međutim, to više nije važno. Jedino važno je da su trojica vođa ruske biatlonske ekipe "sjeli" na zabranjenu i poticajnu drogu. A to puno govori... Međutim, vodstvo SBR-a pokušava spasiti lice i svim sredstvima pokazuje da ne gubi hrabrost.

"Rezultati doping testova stigli su u petak na RBU u velikom okviru", rekao je Dmitrij Lojev, tiskovni predstavnik Ruske biatlonske unije. - Uzeli su oko 3,5 tisuće listova. Komisija za (doping) RRF već je započela analizu materijala. Komisija za RRF radila je prije toga, samo bez dokumenata na koje nije mogla krenuti. Sada ćemo privući mnogo specifičnih stručnjaka, surađivati ​​s laboratorijima kako bismo detaljno proučili materijal. Glavni cilj istrage Komisije za RRF je "temeljito razumjeti o kakvom je dopingu bilo, odakle dolazi i kako je ušao u tijelo.

Ako se tijekom istrage pokaže da su sportaši ili liječnici ili treneri - tko god bio - krivi, tada će biti strogo kažnjeni, jer je borba protiv dopinga prioritet u aktivnostima RRF-a. Očekujemo preliminarne rezultate krajem ovog tjedna. Imamo zakonskih 30 dana, ali ne namjeravamo odgađati istragu. Želio bih brzo riješiti tu stvar, jer to traje već jako dugo. U svakom slučaju, nismo zainteresirani da odgađamo istragu..

Ali izvršna direktorica Ruskog biatlonskog saveza, Elena Anikina, rekla je da će, ako se dokaže krivnja biatlonca koji su drogirani, biti diskvalificirani.

"Dobili smo rezultate laboratorijskih pretraga. Sada će komisija na temelju dobivenih dokumenata odlučiti hoće li sportaši koristiti doping ili će popraviti kaznu", rekla je Anikina. - Ako je sportaš koristio doping, ali zavarava sve, onda ga moraju strogo kazniti. U stvari, naivno je pokušati zavarati sve. Činjenica da su naši biatlonci tako revnosni u obrani svojih položaja daje nam razlog da vjerujemo da imamo određene šanse da ih obranimo. ".

Što se od svega toga može zaključiti? Nažalost, svi dopinški skandali u kojima sudjeluju naši sportaši odvijaju se prema istom scenariju. Prvo, ispada da je "A" test pozitivan. Nakon toga, sam sportaš, treneri reprezentacije i čelnici jednog ili drugog saveza kažu da su apsolutno čisti ispred sportskih zakona. Tada započinju razgovori o „zavjeri“ protiv naše zemlje i o želji zlih natjecatelja da se brzo „utope“ i diskreditiraju naš tim..

No, tada se test "B" također pokazuje kao pozitivan. Nakon čega svi nerado priznaju - da, došlo je dopinga u krvi, ali to se nije dogodilo po krivici sportaša, trenera ili vodstva saveza. Također u posljednjih nekoliko godina nije zabilježen niti jedan slučaj kada je ruskom sportašu uhvaćenom dopingu dodijeljeno minimalno razdoblje nepodobnosti ili oproštenog u potpunosti. Obično svi dobiju cijeli program..

Prema neslužbenim informacijama, Jurijev i Akhatov već razmišljaju o završetku profesionalne karijere. Jer ako budu diskvalificirani na dvije godine, onda će prema postojećim pravilima propustiti ne samo Olimpijske igre 2010. u Vancouveru, već i Bijele igre 2014. u Sočiju.

I samo je Dmitrij Jarošenko rekao da će u svakom slučaju i za svako razdoblje diskvalifikacije nastaviti karijeru ionako. Međutim, ako postane poznato da je potrebno preskočiti Olimpijske igre 2014., Dima također može odustati. Odluka o slučaju Akhatova, Yurieva i Yaroshenko trebala bi biti donesena sljedeći tjedan.

Eritropoetin (engleski erythropoietin, EPO) jedan je od hormona u bubrezima. To je glikoprotein u kemijskoj strukturi..

Eritropoetin je fiziološki stimulans eritropoeze. Aktivira mitozu i sazrijevanje eritrocita iz stanica eritrocita. Izlučivanje eritropoetina putem bubrega povećava se gubitkom krvi, različitim anemičnim stanjima (anemija sa nedostatkom željeza, folata i B12, anemijama povezanim s lezijama koštane srži itd.), Ishemijom bubrega (na primjer, s traumatskim šokom), s hipoksičnim stanjima.

Izlučivanje eritropoetina putem bubrega pojačano je i pod utjecajem glukokortikoida, što služi kao jedan od mehanizama za brzo povećanje razine hemoglobina i sposobnosti opskrbe krvi kisikom u stresnim uvjetima. Razina hemoglobina i broj crvenih krvnih zrnaca u krvi povećavaju se nekoliko sati nakon uvođenja egzogenog eritropoetina.

Eritropoetin uzrokuje povećan unos željeza, bakra, vitamina B12 i folata, što dovodi do smanjenja razine plazme, željeza, bakra i vitamina B12, kao i smanjenje razine transportnih proteina - feritina i transkobalamina.

Eritropoetin povećava sistemski krvni tlak. Također povećava viskoznost krvi povećanjem omjera crvenih krvnih stanica u krvnoj plazmi.

Eritropoetin - krvni test koji pokazuje

Što je eritropoetin, njegove funkcije

Eritropoetin je hormon koji je dio skupine glikoproteina koji nastaju u bubrezima i potiču proizvodnju crvenih krvnih stanica. Analiza razine tvari može se koristiti kao neovisna dijagnostička metoda ili u kombinaciji s općim krvnim testom.

Hormon pojačava proizvodnju crvenih krvnih zrnaca, koji su odgovorni za prijenos kisika i željeza u tijelu. Zbog toga, s padom razine hormona, sastav krvi je poremećen na pozadini usporavanja proizvodnje crvenih krvnih stanica. Tvar djeluje u koštanoj srži, upadajući u njega započinje proces pretvaranja matičnih stanica u crvene krvne stanice. Kratko je vrijeme u krvi prisutan hormon. Izlučivanje se događa mokraćom.

S nedostatkom hormona razvijaju se neki oblici anemije. Ako s nizom patologija dolazi do povećanja njegovog volumena, tada pacijent ima višak crvenih krvnih stanica. U tom slučaju dolazi do povećanja viskoznosti krvi i često se primjećuju skokovi krvnog tlaka.

Normalni eritropoetin

Spol bolesnika utječe na razinu hormonske norme. U žena, u nedostatku kršenja, vrijednost se kreće od 11 do 30 mme / l, a u muškaraca od 9,5 do 25 mme / l. Međutim, s obzirom na to da različiti laboratoriji ne koriste iste reagense, obrazac za analizu često sadrži stupac u kojem je naznačena norma za određenu ustanovu. Takva značajka zahtijeva da se prilikom procjene rezultata ispitivanja treba usredotočiti na normu prepoznatu u laboratoriju koji je obavio analizu.

Razlozi odstupanja od norme

Urolitijaza - uzrok povećanog eritropoetike

Pokazatelj hormona može u većoj ili manjoj mjeri odstupiti od norme. Promjena u kojoj količina neke tvari postaje veća od uobičajene mnogo je češća od smanjenja. Glavni razlozi zašto hormon postaje pretjerano velik su sljedeći:

• patologija krvožilnog sustava - visoka razina hormona je fiksirana u slučaju nedostatka željeza, srpastih ćelija i aplastične anemije, gubitka krvi u akutnom ili kroničnom obliku, poremećaja razvoja koštane srži;
• bubrežna patologija - u ovom slučaju se najčešće javljaju urolitijaza, policistična bolest bubrega i sužavanje bubrežne arterije..

Krvna slika se također može promijeniti ako se primijeti jaka hipoksija ili se u tijelu formiraju tumori koji stvaraju hormone koji utječu na razinu većine hormona.

Snižavanje razine eritropoetina ispod norme događa se i zbog patologija. Pojava može uzrokovati:

• akutno zatajenje bubrega;
• kronično zatajenje bubrega;
• patologije bubrega, što dovodi do ozbiljnih kršenja u njihovom radu.

Indikacije za analizu eritropoetina

Nespecifični simptom - svrbež kože

Analiza razine hormona provodi se bez odlaganja osobama koje pate od zatajenja bubrega i podvrgnute su hemodijalizi. Studija može biti potrebna i ako postoji sumnja na preveliku količinu neke tvari u krvi, na temelju takvih simptoma:

• česte glavobolje i vrtoglavica;
• kratkoća daha pri ležanju;
• smanjena oštrina vida;
• jak svrbež kože nakon kontakta s vodom;
• loše zaustavljeno krvarenje;
• tromboza;
• plavokoža kože;
• crvenilo lica;
• natečenost slezene.

Ako postoji sumnja na porast razine hormona, obično se provodi potpuni pregled pacijenta, jer simptomatologija nije specifična i nije karakteristična za ostale bolesti.

Priprema studije

Priprema za test bez prevelikih poteškoća

Za dobivanje pouzdanih rezultata analize potrebna je odgovarajuća priprema za njegovu provedbu. Ključne preporuke za davatelja krvi su:

• prestati pušiti 16 sati prije darivanja krvi;
• maksimalno isključenje stresa i fizičkih napora dan prije analize;
• odbijanje dan prije darivanja krvi od bilo kojeg lijeka, ako oni nisu propisani iz zdravstvenih razloga;
• odbijanje hrane i pića (s izuzetkom čiste negazirane vode) 8-12 sati prije analize.

Dekodiranje rezultata ispitivanja

Dešifriranje rezultata analize provodi liječnik. Za to se koristi standardna tablica ili podaci iz kolone koji označavaju standarde usvojene u određenom laboratoriju u kojem je provedena krvna pretraga. Prema želji, koristeći ove podatke, pacijent može sam procijeniti svoje stanje prije posjeta liječniku.

Eritropoetin u sportaša

Eritropoetin je u stanju povećati izdržljivost

U svijetu sporta hormon se smatra dopingom jer vam omogućuje da povećate broj crvenih krvnih zrnaca, pojačavajući obogaćivanje tkiva kisikom i na taj način povećavajući njihovu izdržljivost. Zbog toga se vrlo često umjetni hormon počinje koristiti za poboljšanje stanja sportaša za koje je važna anaerobna stabilnost tijela, iako je to doping zabranjeno. Također, produljena upotreba lijeka je opasna, jer uzrokuje oštećenje jetre, a predoziranje uzrokuje povećanu viskoznost krvi.

eritropoetin

Eritropoetin: upute za uporabu i recenzije

Latinsko ime: Eritropoietin

ATX kôd: B03XA01

Djelatni sastojak: epoetin beta (epoetin beta)

Proizvođač: BINNOFARM ZAO (Rusija)

Ažuriranje opisa i foto: 24.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 5800 rubalja.

Eritropoetin - stimulator hematopoeze.

Oblik i sastav izdavanja

Eritropoetin je dostupan kao otopina za intravensku (iv) i subkutanu (s / c) primjenu: bezbojna prozirna tekućina [500 IU (međunarodna jedinica) ili 2000 IU u ampulama od 1 ml, 5 ampula u blisterima, u kartonsko pakiranje 1 ili 2 paketa].

1 ml otopine sadrži:

• aktivna tvar: epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) 500 ME ili 2000 ME;
• pomoćne komponente: izotonični citratni pufer (natrijev klorid, natrijev citrat, voda za injekcije, limunska kiselina), otopina albumina 10%.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Eritropoetin - lijek za povećanje razine hemoglobina i hematokrita u tijelu, poboljšanje rada srca i opskrbe krvlju u tkivima.

Djelatna tvar je epoetin beta; kao glikoprotein, po svojim biološkim i imunološkim svojstvima i sastavu identičan je prirodnom ljudskom eritropoetinu. Epoetin beta ima sposobnost specifičnog poticanja procesa hematopoeze u tijelu, aktiviranja mitoze i sazrijevanja eritrocita iz staničnih stanica eritrocita. Sinteza rekombinantnog epoetina beta događa se u stanicama sisavaca, u koje je ubačen gen s ljudskim kodom eritropoetina.

Najizraženiji terapijski učinak eritropoetina očituje se u anemiji zbog kroničnog zatajenja bubrega..

Dugotrajna primjena lijeka u rijetkim slučajevima može uzrokovati stvaranje antitijela koja neutraliziraju učinak epoetina beta i doprinose razvoju djelomične aplazije crvenih stanica.

farmakokinetika

Bioraspoloživost eritropoetina uz primjenu sc je 25–40%.

Poluvrijeme primjene iv aplikacije je od 4 do 12 sati, a s / c primjena - 13–28 sati.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Eritropoetin je indiciran za prevenciju i liječenje anemije kod sljedećih bolesti i stanja:

• liječenje anemije zbog kroničnog zatajenja bubrega, uključujući bolesnike na dijalizi;
• prevencija i liječenje anemije u odraslih s solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju s platinom u cikličkoj dozi koja može uzrokovati anemiju;
• liječenje anemije u odraslih s relativnom insuficijencijom endogenog eritropoetina koji je primao antitumorsku terapiju za mijelom, ne-Hodgkinove limfome niske malignosti, kroničnu limfocitnu leukemiju;
• prevencija anemije u nedonoščadi rođene prije 34 tjedna gestacije s tjelesnom težinom od 0,75–1,5 kg.

Pored toga, eritropoetin se koristi za povećanje volumena davane krvi koja je namijenjena autotransfuziji.

kontraindikacije

• djelomična aplazija crvenih ćelija na pozadini prethodne terapije epoetin beta lijekovima;
• nedostatak sposobnosti za provođenje odgovarajuće antikoagulacijske terapije;
• nekontrolirana arterijska hipertenzija;
• razdoblje od mjesec dana nakon infarkta miokarda;
• nestabilna angina pektoris;
• povećani rizik od duboke venske tromboze, tromboembolije tijekom uzimanja krvi prije operacije;
• porfirijom;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Treba biti oprezan kod primjene eritropoetina u bolesnika s umjerenom anemijom bez nedostatka željeza, s anemijom srpastih ćelija, vatrostalnom anemijom, zloćudnim novotvorinama, trombozom u anamnezi, trombocitozom, kroničnom zatajenjem jetre, epilepsijom, nefrosklerozom i 50 bolesnika s autotransfuzijom.

Tijekom trudnoće i dojenja primjena eritropoetina je indicirana samo u iznimnim slučajevima, ako prema liječniku očekivani učinak premaši moguću prijetnju za majku i plod / dijete.

Upute za uporabu eritropoetina: metoda i doziranje

Otopina eritropoetina koristi sc i iv. Poželjnije s / c davanje.

Uz iv primjenu, dozu otopine treba primijeniti u roku od 2 minute.

Eritropoetin se daje pacijentima na hemodijalizi na kraju dijalize kroz arteriovenozni sklon..

Liječnik pojedinačno određuje dozu, režim liječenja i trajanje terapije, uzimajući u obzir prirodu bolesti i kliničke indikacije pacijenta.

Preporučeni režim doziranja eritropoetina za odrasle u liječenju anemije kod kroničnog zatajenja bubrega:

• početna terapija (faza korekcije): primjena sc - temelji se na 20 IU po 1 kg tjelesne mase pacijenta 3 puta tjedno. U nedostatku dovoljnog porasta hematokrita (manje od 0,5% tjedno), naznačeno je povećanje pojedinačne doze od 20 IU na 1 kg tjelesne težine svaka 4 tjedna. Tjedni dozi lijeka mogu se dati jednom ili ravnomjerno raspoređeni u dnevnim davanjima. U / u uvodu - na osnovi 40 IU na 1 kg tjelesne težine 3 puta tjedno. S nedovoljnim porastom razine hematokrita nakon 4 tjedna terapije, jedna se doza može povećati na 80 IU na 1 kg težine. Ako je potrebno, jednu dozu se može povećati 1 put u 4 tjedna za 20 IU po 1 kg težine. Maksimalna tjedna doza za bilo koju metodu primjene ne smije prelaziti 720 IU po 1 kg tjelesne mase pacijenta;
• terapija održavanja: početna doza - održavanje hematokrita od 30–35% postiže se primjenom doze od 1/2 od prethodne injekcije. Nakon toga, doziranje se odabire pojedinačno, podešavajući ga jednom u 1-2 tjedna.

Doza je propisana za liječenje djece uzimajući u obzir dob djeteta, u pravilu, što je dijete starije, manja je potrebna doza. Preporučljivo je započeti liječenje s preporučenim režimom.

Trajanje liječenja - za život, prekid terapije moguć je u bilo kojem trenutku.

Preporučena doza eritropoetina:

• Prevencija anemije u nedonoščadi: s / c - 250 IU po 1 kg tjelesne težine 3 puta tjedno. Davanje lijeka potrebno je započeti od trećeg dana djetetovog života i nastaviti 6 tjedana;
• prevencija i liječenje anemije u bolesnika s solidnim tumorima koji primaju kemoterapiju s platinastim lijekovima (primjena lijeka je prikazana samo na razini hemoglobina prije nego što je kemoterapija ne viša od 130 g / l): početna doza je 450 IU po 1 kg tjelesne težine tjedno. S nedovoljnim porastom razine hemoglobina nakon 4 tjedna terapije, doza lijeka se udvostručuje. Trajanje liječenja nakon kemoterapije nije više od 3 tjedna. Ako se razina hemoglobina tijekom prvog ciklusa kemoterapije smanji za više od 10 g / l, tada je daljnje korištenje lijeka možda nepraktično. Povećanje razine hemoglobina tijekom 4 tjedna za više od 20 g / l ili njegov višak od 140 g / l ne može se dopustiti. Ako se u roku od 4 tjedna razina hemoglobina poveća za više od 20 g / l, dozu treba smanjiti za 50%. Pri razini koncentracije hemoglobina iznad 140 g / l potrebno je privremeno liječenje lijekom. Nakon postizanja razine hemoglobina u krvi nižoj od 120 g / l, liječenje treba nastaviti u dozi koja odgovara ½ prethodne tjedne doze;
• liječenje anemije na pozadini nedostatka endogenog eritropoetina u mijelomu, niskom Hodgkinovom limfomu ili kroničnoj limfocitnoj leukemiji: početna doza je s / c na osnovi 450 IU na 1 kg tjelesne težine tjedno, doza se može podijeliti u 3 ili 7 injekcija. S povećanjem hemoglobina nakon 4 tjedna terapije od 10 g / l, liječenje treba nastaviti u istoj dozi. Ako se tijekom tog razdoblja razina hemoglobina poveća za manje od 10 g / l, tada se tjedna doza može povećati na 900 IU na 1 kg tjelesne težine. U slučaju kada se nakon 8 tjedana primjene eritropoetina, razina koncentracije hemoglobina nije ni povećala za 10 g / l, daljnja terapija je nepraktična i treba je prekinuti. Treba imati na umu da se reakcija na epoetin beta terapiju kod kronične limfocitne leukemije javlja 2 tjedna kasnije nego u drugim oblicima novotvorina. Nakon kemoterapije, liječenje treba nastaviti 4 tjedna. Maksimalna tjedna doza nije veća od 900 IU na 1 kg tjelesne težine. Ako razina hemoglobina poraste za više od 20 g / l u 4 tjedna liječenja, liječenje treba nastaviti u dozi koja odgovara ½ prethodne doze. Ako je razina koncentracije hemoglobina u krvnoj plazmi veća od 140 g / l, tada se liječenje privremeno prekida. Moguće je nastaviti primjenu eritropoetina s razinom hemoglobina ispod 130 g / l, pod uvjetom da je anemija najvjerojatnije uzrokovana nedostatkom epoetina beta. Doza je propisana 2 puta manje od prethodne tjedne doze.

Priprema pacijenata za autohemotransfuziju provodi se iv ili sc primjenom lijeka 2 puta tjedno u trajanju od 4 tjedna. Doza eritropoetina određuje se pojedinačno za svakog pacijenta, jer ovisi o procijenjenoj količini davane krvi i uzete pacijentove endogene zalihe eritrocita..

Ako je hematokrit veći od 33% i uzimanje uzoraka krvi je moguće bez prethodne pripreme, tada se epoetin beta daje na kraju postupka. Hematocrit tijekom cijelog tijeka terapije ne smije prelaziti 48%. Maksimalna tjedna doza za iv primjenu ne smije prelaziti 1600 IU na 1 kg tjelesne težine pacijenta, s s / c primjenom - 1200 IU po 1 kg.

Nuspojave

• iz kardiovaskularnog sustava: često - kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega dolazi do porasta postojeće arterijske hipertenzije ili porasta krvnog tlaka (BP); u nekim slučajevima - hipertenzivna kriza;
• iz živčanog sustava: u nekim slučajevima - encefalopatija (uključujući glavobolju, oslabljen govor i hod, konvulzije, zbunjenost), bolove poput migrene;
• od hemopoetskih organa: vrlo rijetko - trombocitoza, tromboemboličke komplikacije;
• drugi: rijetko - razvoj alergijskih reakcija (osip, svrbež, urtikarija), reakcije na mjestu ubrizgavanja; u nekim slučajevima - anafilaktoidne reakcije, prolazni simptomi nalik gripi (obično na početku terapije) u obliku općeg nelagode, vrućice, zimice, glavobolje, bolova u kostima i udovima, povećane razine kalija i fosfata u serumu u krvi.

Predozirati

Simptomi: hipertenzija, hiperhemoglobinemija, eritrocitoza, oštar porast hematokrita.

Liječenje: simptomatska terapija. Za snižavanje hemoglobina i hematokrita indicirana je flebotomija. S hipertenzijom treba isključiti prekomjernu hidrataciju, s eritrocitozom i hiperhidracijom potrebno je imenovanje mjera za promicanje uklanjanja suvišne tekućine.

posebne upute

Prvu dozu eritropoetina treba primijeniti pod nadzorom liječnika, jer postoji rizik od anafilaktoidne reakcije.

Svrha lijeka je postići volumen hematokrita od 30-35% krvne plazme ili eliminirati potrebu za transfuzijom krvi. Povećanje hematokrita ne smije prelaziti 0,5% tjedno. Ne možete premašiti razinu njegovog sadržaja za 35%.

Upotreba eritropoetina kao droge kod zdravih ljudi može uzrokovati po život opasne komplikacije na kardiovaskularnom sustavu uslijed oštrog porasta hematokrita.

Liječenje mora biti praćeno tjednim praćenjem krvnog tlaka, općim krvnim testom, uključujući određivanje razine trombocita, feritina, hematokrita. Tijekom prvih 8 tjedana terapije potrebno je brojanje oblikovanih elemenata, posebno trombocita. U slučaju kada broj trombocita prelazi normu, liječenje treba prekinuti.

Periodično tijekom liječenja potrebno je kontrolirati sadržaj kalija i fosfata u krvnom serumu. S razvojem hiperkalijemije, mora se prekinuti uporaba eritropoetina prije normalizacije kalija u krvi.

U bolesnika koji su podvrgnuti hemodijalizi preporučuje se pažljivo nadziranje krvnog tlaka, povećanje doze heparina u skladu s povećanjem hematokrita, profilaksa tromboze i rana revizija šanta.

Kada koristite eritropoetin za povećanje volumena davane krvi namijenjene autotransfuziji, prednosti epoetina beta i povećani rizik od tromboembolije treba prethodno usporediti s pozadinom njegove primjene. Zbog toga se bolesnicima s umjerenim stupnjem anemije s koncentracijom hemoglobina od 100-130 g / l ili hematokritom od 30–39% (bez nedostatka željeza) preporučuje propisivanje lijeka samo ako nije moguće dobiti dovoljno konzervirane krvi za provođenje planiranih opsežnih operacija u potrebnom volumenu. Za žene treba biti više od 4 jedinice, za muškarce - više od 5 jedinica.

U većini slučajeva, na pozadini povećanja hematokrita, dolazi do snižavanja razine feritina u serumu, stoga može biti potrebna istodobna primjena preparata željeza u potrebnim dozama.

U žena reproduktivne dobi, primjena eritropoetina može nastaviti menstruaciju. Stoga liječnik prilikom propisivanja lijeka treba upozoriti na mogućnost trudnoće i preporučiti upotrebu pouzdanih kontraceptiva.

Budući da u kasnijim tečajevima terapije eritropoetin može imati izraženiji učinak, s nastavkom liječenja njegova doza ne smije prelaziti dozu prethodnog tijeka liječenja. Ne može se mijenjati tijekom prva dva tjedna terapije, tada se ispravlja procjenom omjera doza-odgovor.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog povećanog rizika od porasta krvnog tlaka na početku terapije, pacijenti s uremijom ne mogu uspostaviti potencijalno opasne vrste rada koje zahtijevaju povećanu pažnju i veliku brzinu psihomotornih reakcija dok se ne utvrdi optimalna doza održavanja..

Trudnoća i dojenje

Budući da iskustvo uporabe lijeka tijekom razdoblja gestacije i dojenja nije dovoljno dostupno, liječnik donosi odluku o mogućnosti propisivanja eritropoetina tijekom tog razdoblja, pažljivo uspoređujući očekivani učinak za majku i potencijalnu prijetnju za plod i dijete.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Propisana s oprezom u bolesnika s kroničnim zatajenjem jetre.

Interakcija lijekova

Farmakološka nespojivost eritropoetina s drugim lijekovima nije utvrđena. Ipak, miješanje otopine lijeka s drugim lijekovima je kontraindicirano.

Istodobna primjena eritropoetina može povećati vezanje ciklosporina za crvene krvne stanice, stoga će možda biti potrebno prilagođavanje doze ciklosporina.

analoga

Analozi eritropoetina uključuju: Gemax, Epotal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Shanpoetin, Binokrit, Vepoks.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece..

Čuvajte na temperaturi od 2-8 ° C na mjestu zaštićenom od vlage i svjetlosti..

Rok trajanja - 2 godine..

Uvjeti ljetovanja u ljekarni

Recept je dostupan.

Recenzije eritropoetina

Recenzije o eritropoetinu su malobrojne, iako je lijek jedan od rijetkih koji ima izražen učinak na hematopoezu. Češće postoje izvješća pacijenata iz raznih regija o nedostatku vitalnog lijeka u ljekarnama.

Cijena eritropoetina u ljekarnama

Cijena eritropoetina za pakiranje koje sadrži 10 ampula (2000 IU / ml) može se kretati od 7300 rubalja.

Funkcije eritropoetina, ono što je, norma sadržaja i krvna pretraga hormona

Hormon eritropoetin, malo poznat običnim ljudima, obavlja vitalne funkcije za osobu. Izlučivanje eritropoetina (citokina) događa se u bubrezima, odakle ulazi u koštanu srž. Da pojasnimo - 90% hormona proizvodi bubrezi, 10% - jetra.

Uz pomoć hormona koji se temelji na matičnim stanicama nastaju crvene krvne stanice o kojima su mnogi čuli, jer se njegov sadržaj često određuje u općem krvnom testu. Crvena krvna zrnca sadrže hemoglobin, odgovoran za transport kisika u tijelu.

Svakodnevno, citokin mora tvoriti 200 milijardi crvenih krvnih zrnaca, jer nema opskrbe tih stanica u krvi i unutarnjim organima.

Nekoliko riječi o crvenim krvnim stanicama

Crvene krvne stanice su važne stanice u krvi. Razdoblje njihova postojanja je 120 dana. Sve su ove stanice po obliku i veličini potpuno iste. Ako u krvi nema dovoljno crvenih krvnih stanica, ljudskom tijelu će nedostajati kisika. A potrebna je za obavljanje njegovih funkcija na svim unutarnjim organima i tkivima..

Manjak crvenih krvnih stanica nastaje kao posljedica ozljede nakon povećanog gubitka krvi. Također, ove stanice se mogu uništiti iz različitih razloga. U tim slučajevima mozak signalizira bubrezima da proizvode eritropoetin, a hormon uspostavlja proizvodnju novih crvenih krvnih zrnaca..

Opisani postupak vrlo je važan za sportaše, jer tijelo troši puno kisika s velikim fizičkim preopterećenjem. Kod ljudi koji su uključeni u teži fizički rad, tijelo je prilagođeno pravovremenoj proizvodnji eritropoetina. Ali da bismo organima opskrbili dovoljno kisika, nisu potrebna samo crvena krvna zrnca, već je potrebno konzumirati i hranu koja sadrži željezo, uzimati vitamin B12 i folnu kiselinu.

Eritropoetin, norma i odstupanja od njega

Što je eritropoetin? Tvar nastaje iz aminokiselina određene vrste. Uključuje 4 fragmenta glukoze koji se međusobno razlikuju u fizičkim i kemijskim karakteristikama. Ako u tijelu nema dovoljno citokina, osoba najvjerojatnije ima probleme s bubrezima. To može biti zatajenje bubrega, a nedostatak hormona se javlja i nakon hemodijalize (izvanrenalno čišćenje krvi).

Kada količina ovog hormona premaši normu, liječnik može postaviti preliminarnu dijagnozu - bolest bubrega ili drugih unutarnjih organa. Iako se povećani pokazatelj može primijetiti u trudnica, a u ovom slučaju prekoračenje norme nije znak bolesti.

Tablica razine hormona:

Hormon se sintetizira u tijelu s nedostatkom kisika. Čim problem nestane, izlučivanje citokina prestaje.

Muškarci imaju manje eritropoetina u krvi jer imaju više testosterona, koji također potiče stvaranje crvenih krvnih zrnaca. Muškarcima je potrebno manje hormona. U žena je testosterona puno manje, ali postoji estrogen, koji inhibira izlučivanje citokina. Stoga su opisani hormoni proizvedeni aktivnije, uzimajući u obzir suzbijanje estrogena.

Analiza eritropoetina

Da bi se utvrdio sadržaj hormona, uzima se krv za analizu. Obično se analiza kombinira s kliničkim testom krvi u kojem se povećava pažnja na broj crvenih krvnih stanica.

Kada je zakazana studija

Ispitivanje krvi za eritropoetin propisano je bolesnicima s zatajenjem bubrega. Ispitivanje se provodi i tijekom hemodijalize. Povećanje razine hormona može se posumnjati sa sljedećim simptomima:

• Česta vrtoglavica;
• Jake glavobolje;
• Vodoravna kratkoća daha;
• Oštećenje vida;
• Svrab kože nakon tuširanja;
• Teško zaustaviti krvarenje;
• Tromboza i njihove posljedice (moždani udar, srčani udar);
• Plavkast ton kože;
• Crveni ten;
• Edem slezene.

Ovi simptomi su razlog da napravite hormonski test..

Priprema analize

Priprema za uzorkovanje venske krvi je standardna. Pacijentu je prikazano:

1. Ne jesti i ne pije 8 sati prije analize, može se piti čista voda bez plina;
2. Ne koristiti duhan u bilo kojem obliku uoči i na dan studije;
3. Ne uzimajte lijekove uoči i na dan analize, osim onih koji pružaju vitalne funkcije;
4. Odbijanje od napornog fizičkog rada dan prije analize;
5. Pokušajte se zaštititi od stresa dan prije studije i ujutro prije analize.

Obično se, zajedno s proučavanjem razine eritropoetina, propisuju testovi za količinu hemoglobina, određivanje volumena folne kiseline, vitamina B12, hematokrita i indeksa eritrocita. Zadnja dva pokazatelja određuju broj crvenih krvnih stanica u hemi. Ako je potrebno, istražite druge pokazatelje zdravlja u krvi.

Kada se količina eritropoetina poveća?

Razlog povećanja razine hormona mogu biti bolesti različitih organa i sustava ljudskog tijela:

• Krvožilni sustav
  • Analiza može ukazivati ​​na bolest kod koje se smanjuje broj crvenih krvnih stanica u koštanoj srži, a bijele krvne stanice i trombociti su u granicama normale..
  • Također, razina hormona može se smanjiti zbog velikog gubitka krvi..
  • Drugo smanjenje ovog pokazatelja može biti uzrokovano različitim anemijama - nedostatkom željeza, vitamina B12, folne kiseline, aplastične anemije (bolest kod koje se smanjuje hematopoeza u koštanoj srži, smanjuje se proizvodnja bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih zrnaca i trombocita). To također uključuje srpastu staničnu anemiju i talasemiju, koji su izraženi u patološkoj strukturi hemoglobina.
  • Mutacije matičnih stanica.
  • Rak krvi.

• Bolest bubrega
  • Prekidi u opskrbi organa u krvi.
  • Sužavanje bubrežne arterije.
  • Stvaranje bubrežnih kamenaca i mjehura.
  • Višestruke ciste bubrega.

• Bolesti nastale kao rezultat nedostatka kisika u krvi
  • Respiratorne i organske bolesti.
  • Alergijski bronhitis.
  • Pneumokonioza, silikoza (plućne bolesti koje se javljaju pri udisanju prašnjavog zraka i dovode do fibrotičkih procesa u plućima).
  • Stečene srčane mane što rezultira nepotpunim zatvaranjem srčanih zalistaka.
  • Zatajenje srca zbog nedostatka kisika i metaboličkih poremećaja u srčanom mišiću.

• Tumorske bolesti živčanog sustava, nadbubrežne žlijezde, bubrega.
• Uzimanje lijeka eritropoetina kao stimulansa (dopinga) od strane sportaša.

Sve ove bolesti zahtijevaju dodatna istraživanja - ultrazvuk, MRI i tako dalje. Dijagnoza na temelju jednog pokazatelja ne smije se postavljati. Liječnik će odlučiti od čega ste bolesni.

Smanjeni eritropoetin

Pad hormona u krvi ukazuje na bolest ili posebno stanje:

• Zatajenje bubrega, najčešće nosi kronični oblik. Izražava se smanjenjem sposobnosti bubrega da obavljaju svoje funkcije..
• Stanje nakon hemodijalize.
• Rast koštane srži zbog aktivne diobe stanica.
• Mijelom (maligna bolest).
• Reumatoidni artritis.

Sljedeći čimbenici utječu na rezultat analize: trudnoća, koja povećava stopu; uporaba anaboličkih steroida; transfuzija krvi; hormonalni lijekovi.

Bubrežno zatajenje ponekad se liječi umjetno sintetiziranim eritropoetinom. Ali trebate se liječiti pod nadzorom stručnjaka, kako ne biste naštetili svom zdravlju.

Eritropoetin u sportu

Sportaši su dobro svjesni što je eritropoetin. U sportu se naziva EPO. Budući da hemoglobin, koji je dio crvenih krvnih stanica, povećava količinu kisika koja se prenosi u organe i sustave ljudskog tijela, a eritropoetin potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica, hormon je identificiran kao doping agent. Jasno je da je tjelesna aktivnost lakša tijelu s kisikom. Tvar se smatrala dopingom nakon što su znanstvenici otkrili načine poticanja lučenja hormona. Pored toga, dobiven je sintetski pripravak..

U sportaševoj krvi ili urinu uzimaju se doping testovi. U krvi je lakše utvrditi prisutnost doping ovog tipa. Eritropoetin se razgrađuje 5 do 9 sati nakon gutanja, stoga je teško utvrditi prisutnost hormona u krvi 2 dana nakon uzimanja lijeka. Kako bi se prikrilo doping, nečasni sportaši uzimaju heparin. To je antikoagulant (lijek koji sprečava stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim ugrušcima).

Proteaza se također uvodi u mjehur putem katetera. Lijek ruši peptidne veze između aminokiselina. Budući da se eritropoetin sastoji od snopa aminokiselina, njegova prisutnost u krvi se razmazuje. Službe WADA (Svjetske antidoping agencije) naučile su utvrđivati ​​uporabu dopinga u krvnim proizvodima razgradnje hormona i druge znakove.