Kupiti online

Web stranica izdavačke kuće Media Sphere
sadrži materijale namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima.
Zatvaranjem ove poruke potvrđujete da ste certificirani
medicinski radnik ili student medicinske obrazovne ustanove.

koronavirus

Profesionalni chat moskovskih anesteziologa i reanimatora pruža pristup živoj i kontinuirano ažuriranoj biblioteci materijala vezanog uz COVID-19. Napori međunarodne zajednice liječnika koji sada rade u epidemijskim zonama knjižnicu svakodnevno obnavljaju i uključuje radne materijale za podršku pacijentima i organiziranje rada medicinskih ustanova.

Materijale odabiru liječnici i prevode ih dobrovoljni prevoditelji:

Farmakološka baza podataka

Još jedna dimenzija

estradiol

Angelique

Latinsko ime:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Obrazac za izdavanje:

Sivo-ružičaste filmom obložene tablete, okrugle, bikonveksne, utisnute s "DL" u pravilnom šesterokutu na jednoj strani.

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija za poremećaje u menopauzi kod žena u postmenopauzi;

- prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

Odnosi se na bolesti:

Pronađite cijenu:

Angelique Micro

Latinsko ime:

ATX kôd:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Farmakoterapijska skupina:

Obrazac za izdavanje:

Filmsko obložene tablete, 0,25 mg + 0,5 mg. 28 tableta u blisteru od PVC i aluminijske folije. 1 ili 3 bl. Komplet s džepom za nošenje blistera nalazi se u kartonskoj kutiji.

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija za liječenje umjerenih i teških vazomotornih simptoma povezanih s menopauzom kod žena s neobjašnjivom maternicom.

Pronađite cijenu:

Divigel

Latinsko ime:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Obrazac za izdavanje:

Gel za vanjsku upotrebu 0,1% homogeni, opalescentni.

Pomoćne tvari: karbomeri (karbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, pročišćena voda - do 0,5 g.

Višeslojne vrećice (28) - paketi od kartona.
Višeslojne vrećice (91) - paketi od kartona.

Gel za vanjsku upotrebu 0,1% homogeni, opalescentni.

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena;

- liječenje menopauzalnog sindroma povezanog s prirodnom ili umjetnom menopauzom razvijenom kao rezultat operacije.

Pronađite cijenu:

Klimara

Latinsko ime:

ATX kôd:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Farmakoterapijska skupina:

Obrazac za izdavanje:

Transdermalni terapeutski sustav s površinom od 12,5 cm2 i brzinom oslobađanja aktivne tvari od 50 μg / dan; je ovalni flaster, 4,5 cm × 3,3 cm, koji se sastoji od prozirnog nosača s prozirnim homogenim matriksom (koji sadrži aktivnu tvar).

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija (HRT) za smanjenje simptoma nedostatka estrogena zbog prirodne menopauze ili kirurškog uklanjanja jajnika;

- prevencija postmenopauzalne osteoporoze.

Odnosi se na bolesti:

Pronađite cijenu:

Klimen

Latinsko ime:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Obrazac za izdavanje:

Bijeli dragee (11 kom. U blisteru).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, povidon 25000 (K25), talk, magnezijev stearat, saharoza, povidon 700000 (K700), makrogol 6000, kalcijev karbonat, vosak.

Dragee roza (10 kom. U blisteru).

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija (HRT) za poremećaje u menopauzi, involucijske promjene na koži i genitourinarnom traktu, depresivna stanja u menopauzi, kao i simptome nedostatka estrogena zbog prirodne menopauze ili hipogonadizma, sterilizacije ili primarne disfunkcije jajnika kod žena s nerazvijenom maternicom;

- prevencija postmenopauzalne osteoporoze;

- normalizacija neredovitih menstrualnih ciklusa;

- liječenje primarne ili sekundarne amenoreje.

Odnosi se na bolesti:

Pronađite cijenu:

Climonorm

Latinsko ime:

Međunarodno vlasničko ime (aktivni sastojak):

Obrazac za izdavanje:

Dragee okrugla, žuta (9 kom u blisteru).

Pomoćne tvari: željezni oksid žuti, pročišćena voda, karnauba vosak, dekstroza (glukoza), želatina, kalcijev karbonat, krumpirov škrob, laktoza monohidrat, osnovni magnezijev karbonat, magnezijev stearat, makrogol 35 000, povidon K25, saharoza, talk, titanov dioksid.

Dragee okrugla, smeđa (12 kom u blisteru).

Indikacije za uporabu:

- hormonska nadomjesna terapija (HRT) za poremećaje u menopauzi, involucijske promjene na koži i genitourinarnom traktu, depresivna stanja u menopauzi, kao i simptome nedostatka estrogena zbog prirodne menopauze ili hipogonadizma, sterilizacije ili primarne disfunkcije jajnika kod žena s nerazvijenom maternicom;

- prevencija postmenopauzalne osteoporoze;

- normalizacija neredovitih menstrualnih ciklusa;

- liječenje primarne ili sekundarne amenoreje.

Estradiol u žena: normalna, visoka i niska razina, za koju je hormon odgovoran

Estradiol kod žena. Foto: yandex.ru

Estradiol je ženski spolni hormon koji značajno utječe na stanje reproduktivnog sustava i opće zdravlje. U maloj količini proizvodi se i kod muškaraca, ali njegova funkcija nije potpuno shvaćena. Estradiol kontrolira ženinu sposobnost začeća i rađanja djeteta, a odgovorna je i za njenu ljepotu, seksualnost i stabilno psiho-emocionalno stanje.

Estradiol se smatra glavnim spolnim hormonom skupine estrogena, koji se proizvodi u ženskom tijelu. Njegova sinteza provodi se zahvaljujući fermentacijskom procesu testosterona koji izlučuje endokrini sustav. U žena se estradiol proizvodi iz jajnika, a u tom procesu sudjeluju i folikularni aparat i nadbubrežna kora. Da bismo razumjeli što je ovaj hormon estradiol u žena, treba razmotriti njegovu funkcionalnu svrhu. Predstavnik je skupine steroidnih hormona, koji imaju važnu ulogu u regulaciji metaboličkih procesa u tijelu. Sintetizira se u oba spola, a u djetinjstvu su njegovi pokazatelji na istoj razini..

Strukturna formula estradiola. Foto: mesyachnie.com

Tijekom razdoblja aktivnog puberteta, sadržaj hormona kod djevojčica raste, dok kod muškaraca ostaje na istoj razini. Glavna funkcija estrogena je osigurati puno funkcioniranje reproduktivnog sustava ženskog tijela. I folikula-stimulirajući i luteinizirajući hormon, koji stvaraju prednja hipofiza i posteljica, aktivno su uključeni u proizvodnju estradiola..

Vrste hormona estrogena

U žena se proizvode sljedeće vrste estrogena:

1. Estradiol. Njegova je glavna svrha učiniti ženu lijepom i privlačnom, posebno u razdoblju povoljnom za trudnoću. Proizvodnja takvog hormona od strane jajnika završava nakon početka menopauze, pa se njegova koncentracija smanjuje.
2. Estron. Smatra se drugim hormonom ženskog tijela, a tijelo ga koristi za sintezu estradiola. Kada dođe do menopauze, neki od estrona prelazi u estradiol, pa njegova koncentracija raste. Hormon stvaraju i jajnici i masno tkivo. Nakon menopauze, povećani estrone u ženskom tijelu može uzrokovati karcinom dojke.
3. Estriol. Ovo je najslabiji hormon ženskog tijela, koji proizvodi placenta tijekom trudnoće. U ne-trudnica ovaj hormon praktički nema.

Zanimljiva činjenica! Znak visokog udjela estrogena u ženskom tijelu i sposobnost brzog začeća bebe je svijetla boja kose.

U slučaju da je žena povećala estradiol nakon 40 godina, tada je potrebno konzultirati liječnika. Hormonski poremećaji ne utječu samo na menstrualni ciklus, već uzrokuju i tumorske procese u tijelu.

Za što je estradiol odgovoran kod žena?

Spolni hormoni ne samo da upravljaju reproduktivnim sustavom, već i sveobuhvatno utječu na cijelo tijelo. Atraktivnost žene, njezino raspoloženje i punopravan rad ostalih tjelesnih sustava ovise o njihovom sadržaju. Do približno adolescencije, razina estradiola jednaka je za oba spola. Kada se pojave sekundarne seksualne karakteristike, nastaju značajne razlike između oba spola, a sadržaj hormona kod djevojčica raste. Zbog aktivnih tvari pojavljuje se tanak struk, prsa i bokovi su zaobljeni, a dlaka na tijelu je također smanjena. Za pravilno funkcioniranje tijela važan je norma hormona, ali i pravilan omjer testosterona i estradiola u žena.

U tijelu, sljedeće funkcije pripadaju hormonu:

• aktivno sudjeluje u formiranju seksualnih karakteristika;
• ubrzava proces obnove koštanog tkiva i mišića, povećava njihovu izdržljivost;
• osigurava rast i normalno funkcioniranje maternice tijekom trudnoće i puberteta;
• normalizira menstruaciju i kontrolira njezino stvaranje u adolescenata;
• pomaže vratiti aktivnost glatkih žlijezda, kao i mokraćnog mjehura i crijeva;
• povećava provođenje živaca.

Osim toga, zahvaljujući estradiolu, krvne žile se čiste od nakupina lošeg kolesterola, što pomaže u sprečavanju ateroskleroze i obnavljanju krvnog tlaka. Hormon je obdaren anaboličkim učinkom, odnosno sudjeluje u stvaranju složenijih spojeva iz jednostavnih.

Zanimljiva činjenica! Estrogeni imaju smirujući učinak, pa se u nekim zemljama daju muškarcima u zatvorima. Vjeruje se da se uz njihovu pomoć mogu izbjeći izljevi bijesa..

Uz sadržaj estradiola u tijelu unutar normalnog raspona, žena se osjeća energično, zdravo i puno snage. U kombinaciji s testosteronom, takav hormon je odgovoran za spolni nagon kod žena. U kršenju njegove ravnoteže u tijelu se pojavljuje opća slabost i nerazumna promjena raspoloženja, a nema seksualne želje.

Norma estradiola kod žena (tablice)

Da biste saznali što je estradiol i pomoću koje je analize moguće identificirati njegovu razinu u žena, preporučuje ga stručnjak. Sadržaj hormona u ženskom tijelu možete odrediti krvnim testom, koji se provodi u skladu s nekim značajkama. Da biste odredili točnu razinu estradiola, važno je znati na koji dan ciklusa žene trebaju darivati ​​krv na pregled. Na samom početku menstrualnog ciklusa sadržaj hormona u tijelu je minimalan, pa analiza može pokazati odstupanje od norme. Do sredine ciklusa, a posebno prije nego što jaje napusti jajnik, njegova razina se povećava.

Estradiol test

Najčešće se krvni test za estradiol provodi 4.-6. dan ciklusa, a drugi test 21.-23. Dana, nakon čega se uspoređuju pokazatelji. Za dobivanje točnih rezultata istraživanja potrebna je neka priprema:

• nekoliko dana prije ispitivanja krvi, morate napustiti masna, dimljena i brašnasta jela, kao i isključiti alkohol;
• istraživanje treba obaviti ujutro na prazan želudac, ali dopušteno je piti malo vode;
• treba napustiti postupak nakon rendgenskih pregleda ili rektalnih postupaka.

Tijekom godina, norma estradiola kod žena opada, a tijekom menopauze iznosi 19,7-82 pg / ml. Pogledajte tablice: Norma hormona estradiola kod žena.

Tablica 1 - Norma estradiola. Foto: selogni.ru

Tablica 2 - Norma estradiola za trudnice. Foto: yandex.ru

Smanjen estradiol kod žena

Stručnjaci identificiraju nekoliko razloga koji mogu izazvati smanjenje estradiola u tijelu:

1. Premala tjelesna težina. S padom ukupne mase masti za 10-15%, opće zdravlje se može pogoršati, menstrualni ciklus može biti poremećen i pojaviti se problemi sa začećem. Takvi znakovi ukazuju na nizak sadržaj hormona u tijelu, a problem je moguće riješiti tek pri povratku na normalnu težinu.
2. Česti stres i anksioznost. U ovoj situaciji, normalno funkcioniranje jajnika je poremećeno i proizvodnja estrogena je smanjena. Kao rezultat toga, žena prestaje menstruirati i ne zatrudni.
3. Vrhunac S takvim prirodnim starenjem tijela prestaje funkcioniranje jajnika i smanjuje se sinteza spolnih hormona.
4. hiperprolaktinemija Uz neoplazme u hipofizi, mlijeko se može izbaciti iz dojke kod trudnica i žena koje ne doje. Osim toga, menstrualni ciklus je poremećen i neprestane muke u glavi. U rijetkim slučajevima, hirzutizam i neplodnost postaju znak smanjenog estradiola..
5. Genetski poremećaji. S takvom patologijom, žena dugo nema trudnoću, nema menstruaciju, a lik ima izražene muške obrise.
6. Hipopituitarizam. Takvu patologiju karakterizira potpuni gubitak funkcije hipofize i ona se razvija kao rezultat ozbiljnih infekcija. Karakteristična manifestacija je odsutnost dlaka na stidnim i aksilarnim zonama i prestanak menstruacije.

Estradiol se proizvodi tijekom života i uvelike utječe na stanje reproduktivne funkcije. On je taj koji određuje može li žena začeti i roditi dijete. Simptomi povećanog estradiola kod žena uključuju gubitak kose, konvulzivni sindrom, razdražljivost i pretjerano znojenje..

Zanimljiva činjenica! Estrogeni su hormoni koji tjeraju tijelo da nakuplja masnoće, pa ih mnogi stočari dodaju u stočnu hranu. Zahvaljujući ovoj prehrani, životinje u poljoprivredi brzo dobivaju na težini..

Niska razina estradiola kod žena opasno je krvarenje u maternici i pobačaj, kao i rano starenje. Menstruacija je poremećena, trudnoća je odsutna duže vrijeme, a menopauza nastupa prerano.

Kako povećati estradiol kod žena

Žene bi trebale znati podići estradiol. Možete poboljšati proizvodnju hormona uz pomoć pravilne i pravilne prehrane. Potrebno je smanjiti količinu ugljikohidrata u prehrani i minimalizirati količinu masti. Ženo se preporučuje usredotočiti na ona jela iz kojih tijelo može dobiti maksimalnu količinu vlakana i visokokvalitetnih proteina. Trebate jesti što više povrća, voća, mahunarki i lanenih sjemenki. Moguće je normalizirati razinu hormona tijekom jela od jetre, govedine, tune i mliječnih kiselina..

Hormonska terapija smatra se učinkovitim načinom za povećanje niskog estradiola kod žena, ali treba ga provoditi pod nadzorom liječnika. Samo stručnjak može utvrditi koji će lijek pomoći nadoknaditi nedostatak hormona. S jakim odstupanjem od norme, propisani su posebni lijekovi, čije djelovanje je usmjereno na normalizaciju razine estradiola. Osim toga, možete se nositi s problemom pomoću sljedećih alata:

Nakon proučavanja rezultata laboratorijskih ispitivanja, specijalist odabire režim liječenja, a vitaminsko-mineralni kompleksi mogu se propisati kao dodatna opća sredstva za jačanje. Važno je znati kako povećati estradiol kod žena na prirodan način. Alternativna medicina za normalizaciju razine hormona sugerira uzimanje biljnih dekocija u određenim fazama menstrualnog ciklusa. Dobar učinak daje terapija biljkama poput listova maline, sjemenki plantaže, kadulje i djeteline.

Povećani estradiol kod žena

Povećanje hormona tijekom oplodnje i uspješnog začeća smatra se normalnim. U drugim slučajevima, razlozi da je žena povećala estradiol su sljedeći:

• tumori jajnika različite prirode;
• policistični jajnik;
• kronični alkoholizam;
• neoplazme u mliječnoj žlijezdi;
• prekomjerna težina ili pretilost;
• hipertireoza.

Povećani estradiol kod žena. Foto: soviteh.ru

Ponekad, u nekim slučajevima, povećani estradiol u žena služi kao nuspojava na uzimanje određenih skupina lijekova, posebno s antikonvulzivnim, kontracepcijskim i fungicidnim svojstvima. Sljedeći simptomi mogu ukazivati ​​na disbalans hormona:

• kratka ili obrnuto, duga razdoblja;
• glavobolje;
• erupcije akni;
• kvarovi u normalnom funkcioniranju crijeva;
• nesanica;
• previše bolna menstruacija;
• povećana osjetljivost mliječnih žlijezda.

Uz to, s povećanjem hormona u krvi primjećuju se kratkoća daha, oticanje tkiva, tahikardija i umor s povećanim opterećenjima..

Kako smanjiti estradiol kod žena

S hormonalnom neravnotežom, specijalist odabire metode usmjerene na smanjenje sadržaja hormona. Moguće je postići željeni učinak zahvaljujući hormonskim lijekovima koji se ženi propisuju pojedinačno. Provode se potrebne studije, ocjenjuje se opće stanje tijela i utvrđuje se prisutnost bolesti. Da biste vratili ravnotežu hormona u tijelu, morate normalizirati svoju težinu.

Estradiol se proizvodi iz masnog tkiva, pa će se njegovo uklanjanje sniziti u sadržaju hormona. Preporučuje se konzumiranje što više hrane koja sadrži proteine ​​i omega-3 masti. Bolje je davati prednost biljnoj hrani, jer je testosteron prisutan u mesu, koje se nakon toga prerađuje u estradiol.

Osim toga, mogu se propisati posebni lijekovi čije je djelovanje usmjereno na inhibiranje procesa stvaranja estrogena iz testosterona. Moguće je nositi se s patologijom uz pomoć recepata alternativne medicine, čija je učinkovitost testirala mnoge generacije. Ženi je propisano uzimanje lijekova na bazi borove maternice i crvene četke.

Zaključak

Estradiol se odnosi na hormone koji kontroliraju vitalne procese u tijelu. Važno je održavati ga na traženoj razini i, ako postoje dokazi, poduzeti određene mjere. Moguće je održavati hormonsku pozadinu uz održavanje pravilne prehrane, održavanje zdravog načina života i mirnog okruženja.

Estradiol hemihidrat što je to

PROGYNON DEPOD CADILA + BAYER - Progino Depot (Estradiol) 10mg 1 ml kikiriki maslac. U tijelu se dijeli na 17 beta estradiola, a u malom dijelu estrona, hormoni su identični prirodnim. Uz injekcije, razina hormona je prilično visoka. Uporaba eliminira mnoge nuspojave tabletnih oblika takvih lijekova. Nema razlike, 17 beta estradiola isporučuje se gotovo kao u preparatima femostone ili transdermalne tvari ili istoj razini u tijelo injekcijom. Povlačenje iz tijela 5-7 dana ponekad se ubrizgava u pola ampule kako bi se izbjegli porazi visoke razine estrogena i glatki HRT, na primjer 1/2 ampule za 3-4 dana
Proizvodi ga samo u Indiji tvrtka uključena u međunarodni holding Bayer

ENRIFOL 28 tableta 2 mg Estradiol Valerate (oblik tablete)

PROLUTON DEPOD
1 pakiranje - 5 kompleta od 500 mg svaki + 5 šprica
(Hydroxyprogesterone caproate) hormoni korpus luteum, progesteron. U stvari, to je ester progesterona, tako da ima dugotrajan učinak. u molekularnoj strukturi blizu 17 beta hidroksiprogesterona, prirodnog ženskog hormona. Znatno učinkovitiji i bolji od našeg sličnog lijeka razlikuje se u molekularnoj strukturi i stupnju pročišćavanja aktivne tvari. i maslac od kikirikija kao punilo ne izaziva pečate i upale i lako se daje, čak i bez zagrijavanja, mnogi ga ubrizgavaju, ali maslac kikirikija izaziva alergije kod osoba sklonih tome. obično se uzima u roku od 10-12 dana, 1 injekcija u 28 dana dovoljna je za ciklus. 250-500 mg Uz HRT s cikličkom primjenom, mliječne žlijezde intenzivno rastu konstantno, ne možete očekivati ​​da će oni značajno narasti, ali stupanj feminizacije i rasta bradavica se povećava, blagotvorno djeluje na kožu, nema androgeno djelovanje i radije smanjuje razinu gonadotropnih hormona, a samim tim i razinu androgena, Prevelike doze također mogu uzrokovati porast prolaktina i povećanje vjerojatnosti tromboze, ali to ne ide u usporedbi s Etinilom estradiolom. Smanjuje vjerojatnost bolesti koja je toliko popularna kod žena kao karcinom dojke jer razlikuje njezine stanice. Tvori strukturu mliječne žlijezde. Potiče degeneraciju sjemenskih tubula u muškaraca
Tipično se za režim HRT-a koristi zajedno s PROGYNON DEPOD-om. Približna shema je sljedeća: ubrizgajte proginonsko depo neko vrijeme nakon tjedan dana, a zatim dodajte nekoliko mjeseci kasnije PROLUTON DEPOD 1 injekciju u 28 dana, ne više od 250 mg, a doza se po potrebi može povećati
Proizvodi se u Indiji generalnom proizvodnjom grupacija Zuduz + BAYER.

Sličan lijek YESTONE DEPOD
1 paket - 1 set po kutiji

Bioidentični estrogeni

Pripravci koji sadrže 17-β-estradiol dobivaju se iz soje i divljih plodova slatkog krumpira..

Molekule ovih biljaka se obrađuju u laboratoriju kako bi se stvorile molekule identične onima koje proizvode jajnici žena tijekom menopauze.

Visoka koncentracija bioidentičnih estrogena može se nadmetati s vlastitim tjelesnim estradiolom za receptore u tijelu. Pod određenim okolnostima (na primjer, s viškom bioidentičnih estrogena), oni mogu ometati stvaranje estradiola u tijelu. Iz tog razloga, bioidentični estrogeni uglavnom su uključeni u hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT), koja je propisana ženama s nedostatkom vlastitih estrogena da nadoknade biološke učinke. Ciklička dodavanja progestogena estradiol valeratu je također obvezna, čime se izbjegava hiperplazija endometrija.

Ti se estrogeni brže metaboliziraju u jetri i u manjoj mjeri suzbijaju ovulacijsku aktivnost, što je nezgodno kada se koriste za kontracepciju u lijekovima kao kombiniranim oralnim kontraceptivima (COC), jer se ne postiže potrebna razina kontrole ciklusa. Kao rezultat randomiziranog dvostruko slijepog istraživanja dvaju COC koja sadrže isti progesteron, ali različite estrogene, ustanovljeno je da su promjene u prirodi menstruacije i amenoreje mnogo češće promatrane primjenom bio identičnih estrogena (WHO Task Force, Contraception, 1980.).

COC s bioidentičnim estrogenima nema prednosti u odnosu na sintetske analoge (Kovacs L. et all, 1983). Postotak probojnog krvarenja može se smanjiti dodatnom primjenom estrogena na početku i na kraju uzimanja pilula, međutim, na pozadini četverofaznog COC-a s estradiol-valeratom, probojno krvarenje je još uvijek primijećeno kod 12-14% žena (Mansur D., 2009). Usporedbom četverofaznih COC-a s estradiol-valeratom i kombinacijom 20 µg etinil estradiola sa 100 µg levonorgestrela, utvrđeno je da je kod uzimanja četverofaznih COC-a opaženo smanjenje menstrualnog krvarenja do 4 dana kod 19,4% žena, a protiv COC-a u 7,7% ( Ahrendt H.-J. et all, 2009). Međutim, ovi podaci zahtijevaju daljnju potvrdu, budući da su načini primjene bili različiti (četverofazni COC sadržavali su 26 aktivnih tableta, a COC s etinil estradiolom - 21), tj. usporedio je produljeni režim hormonskih lijekova s ​​cikličkim. Poznato je da će kod korištenja COC-a u produljenom načinu postotak krvarenja u povlačenju biti niži nego u cikličkom.

Estriol je najslabiji estrogen koji proizvodi placenta tijekom trudnoće; kod ne-trudnica njegova je razina obično niska. Studije su otkrile da ovaj hormon nema izražen blagotvoran učinak na koštani sustav, srce i mozak, kao što je estradiol.

Ova vrsta estrogena proizvodi se u masnom tkivu iz androgena, naime androstenediona. Visoka razina estrona povećava rizik od raka dojke i maternice, metabolički je ona manje aktivna od estradiola. U žena s prekomjernom težinom, razina estrona viša je od estradiola, pa primjena lijekova koji sadrže estrone povećava neravnotežu i čak usporava metabolizam. Djelovanje estrona uzrokuje debljanje kod žena koje su sklone prekomjernoj težini ili pretilosti.

Estradiol Valerate je prekursor 17-β-estradiola. Ovo nije prirodni, već bioidentični hormon. U dozi od 2 mg tijekom 21 dana, estradiol valerat ne inhibira ovulaciju i praktički ne utječe na endogeno stvaranje hormona, tj. ne inhibira funkciju jajnika i sintezu estrogena kod žena.

Stoga je upotreba ove sheme opravdana za HRT preparate kako bi se nadoknadio nedostatak estrogena, osobito na pozadini kronične anovulacije.

Poznato je da oralna primjena estrogena uzrokuje porast sinteze proteina (uključujući renin), što u nekim slučajevima može dovesti do povećanja krvnog tlaka.

Farmakološki učinak estradiol-valerata najbolje je proučavati kada se koristi za HRT u hipoestrogenim uvjetima. Njegova farmakokinetika i farmakodinamika identični su onima za etil-estradiol (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Biološki učinak primjene 2 mg estradiol-valerata uporediv je s uzimanjem 4-20 μg etinil estradiola. Ima specifičan estrogeni učinak: uzrokuje proliferaciju endometrija; potiče razvoj

maternica i sekundarne ženske spolne karakteristike kada su nerazvijene; ublažava i uklanja opće poremećaje koji se javljaju u ženskom tijelu zbog nedovoljne funkcije spolnih žlijezda u menopauzi ili nakon ginekoloških operacija. Potrebno je pažljivo i sustavno praćenje zdravstvenog stanja ako postoji popratna patologija: dijabetes melitus, arterijska hipertenzija, varikozne vene, multiple skleroze, epilepsija, korea, porfirija, tetanija, prethodni flebitis i pretilost. Prema uputama za uporabu, pacijenti trebaju redovite ginekološke preglede prilikom propisivanja lijekova koji sadrže estradiol valerat.

Farmakokinetika (upotreba 2 mg estradiol valerata 21 dan). Nakon oralne primjene, ovaj se lijek brzo i potpuno apsorbira. Prolazi kroz jetru i, u određenoj mjeri, podliježe enterohepatičkoj recirkulaciji..

Estradiol valerat se dijeli na estradiol i valerijansku kiselinu. Estradiol se metabolizira u estrone, estriol, estrone sulfat. Samo oko 3% estradiola je bioraspoloživo nakon oralne primjene estradiol valerata. Zbog toga, estradiol valerat u pripravcima obično sadrži više od 1 mg, dok etil-estradiol - 0,02-0,03 mg. U slobodnom obliku cirkulira samo 1-1,5% estradiola, 30-40% u kombinaciji s globulinom, koji veže spolne hormone. Metaboliti estradiola izlučuju se i kroz hepatobilijarni sustav. Nakon opetovane primjene, porast koncentracije estradiola u serumu približno se udvostručuje u odnosu na jednu primjenu. Prosječna razina estradiola je od 15 (30 pg / ml) (minimalna razina) do 30 (60 pg / ml) (maksimalna razina).

Koncentracija estrona je sedam puta veća u krvnom serumu u usporedbi s jednom dozom. Razine estradiola i estrona normaliziraju se u roku od 2-3 dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Kada se primjenjuje u produženom načinu, razina estrona se ne smanjuje.

Estradiol valerat u četverofaznom COC ima istu farmakokinetiku; dok razina estradiola u serumu varira i ovisi o fazi ciklusa od 90 pg / ml ili 180 pg / ml (Mansur D., 2010).

Potrebno je uzeti u obzir činjenicu da je poluživot estradiol valerata 2-3 dana, dakle, na pozadini uzimanja ove kombinacije hormona, ne dolazi do smanjenja razine estradiola u krvnom serumu 26. i 28. dana uzimanja tableta iz pakiranja, tj. estradiol valerat je stalno u tijelu (za razliku od režima uzimanja tableta 21 + 7, gdje postoji 7-dnevni interval bez hormona).

Estradiol Valerate dio je HRT-a i četverofaznih COC-a. Tijekom HRT-a s uključenjem 2 mg estradiol-valerata i 2 mg dienogeta (28 aktivnih tableta) tijekom razdoblja perimenopauze, rizik od nepravilnog probojnog krvarenja značajno se povećava, što može biti povezano s cikličkom hormonalnom aktivnošću jajnika. Drugim riječima, ova kombinacija ne smanjuje u potpunosti aktivnost jajnika. Estradiol valerat, kao što je već spomenuto, ne inhibira funkciju jajnika i sintezu estrogena u ženskom tijelu, a dienogest je progestin s prevladavajućim perifernim učinkom. Dienogest i estradiol valerat u manjoj mjeri suzbijaju cirkadijanski ritam sinteze FSH i luteinizirajućih hormona (LH). Istodobno, dienogest ima nizak anti-ovulacijski indeks - 1 mg / ciklus, dok levonorgestrel i 3-ketodeogestrel - 0,06 mg / ciklus. U skladu s tim, potrebna je veća doza za transformaciju endometrija (6 mg / ciklus) u usporedbi s 3-ketodezogetsrelom (2 mg / ciklus). Zato je primjena pripravaka koji sadrže 2 mg estradiol valerata i 2 mg dienogeta (28 aktivnih tableta) trebala započeti najkasnije godinu dana nakon početka menopauze, kada žena razvije hipoestrogenizam i trajnu anovulaciju zbog nedostatka aktivnosti jajnika. Metabolizam estradiol-valerata događa se brže od etil-estradiola u COC.

Budući da estradiol valerat nema etinilnu skupinu, brzo se eliminira iz tijela, a to povećava vjerojatnost probojnog krvarenja prilikom uzimanja COC s bioidentičnim estrogenima.

Valja napomenuti da je učinak estradiol-valerata najviše proučavan kad se koriste lijekovi na HRT-u, ali nema dovoljno utemeljenih dokaza o utjecaju estradiol-valerata na tijelo žene u sastavu COC-a. Dobivene podatke o profilu sigurnosti estradiol-valerata na ciljanim organima tijekom HRT-a nemoguće je protumačiti s očekivanim rezultatima uporabe COC-a s estradiol-valeratom, budući da su istraživanja uglavnom provedena među pacijentima s hipoestrogenijom i anovulacijom, a upotreba COC-a preporučuje se osobama s visokom jajničkom aktivnošću u aktivnom reproduktivnom razdoblju.

Potrebna su dodatna velika ispitivanja kako bi se procijenio učinak estradiol-valerata u sastavu COC-a na metaboličke procese kod žena koje su sklone prekomjernoj težini ili pretilosti, budući da je estron glavni metabolit estradiol-valerata. Kada koriste ovaj hormon, oni skloni prekomjernoj težini ili pretili, često se žale na debljanje. Ova kategorija bolesnika obično ima višu razinu estrona od estradiola. Stoga uporaba sredstava koja sadrže estrone povećava neravnotežu i usporava metabolizam. Iz istog su razloga potrebna i dodatna ispitivanja kategorije žena kojima je propisana kontracepcija na pozadini istodobne dishormonalne patologije dojke, jer visoka razina estrona povećava rizik od razvoja karcinoma dojke i maternice (Gluck M., 2010).

Također će biti nerazumno izvući analogiju sigurnosnog profila izloženosti ciljnih organa između monofaznih COC-a s etiniil-estradiolom i četverofaznih COC-a s estradiol-valeratom, jer sadrže različite estrogene, imaju različite faze i, u skladu s tim, utječu na reproduktivnu funkciju na različite načine. Dakle, poznato je da se trofazni COC-ovi, za razliku od monofaznih, ne preporučuju ženama za kontracepciju u funkcionalnim cistama jajnika, menstrualnim nepravilnostima, jer u manjoj mjeri suzbijaju FSH i LH. Trenutno ne postoje uvjerljivi podaci koji bi ukazivali na prednosti COC-a koji sadrže estradiol valerat u odnosu na COC s etiniil estradiolom (ne postoje dugoročne, 4-5-godišnje epidemiološke studije o potencijalnom riziku od raka dojke, kao i tromboze, negativnih učinaka na jetru i itd.) Dok su uzimali COC koji sadrže estradiol valerat, primijećeni su najbolji pokazatelji razine D-dimera, lipidnog profila.

Istodobno, kod bolesnika u kontrolnoj skupini sve promjene parametara također su bile u granicama normale, tj. sigurnosni profil COC-a s etinil estradiolom nije se razlikovao od onih s estradiol-valeratom. Ovo su prve in vitro studije. Kakvi mogu biti klinički rezultati - pokazat će vrijeme.

Poznato je samo jedno da su upute za uporabu svih COC-a slične, a podnošljivost između COC-a s estradiol-valeratom / dienogestom i etiniil estradiolom / levonorgestrelom usporediva (Parke S., Junge W., Mellinger U., et al., 2008). Kod primjene pripravaka koji sadrže estradiol valerat uočene su iste nuspojave kao i kod upotrebe drugih COC-a. U istraživanju Učinkovitost i sigurnost novog oralnog kontraceptiva zasnovanog na ispitivanju o estradiolu (estradiol-valerat / dienogest): ispitivanje faze III (2009) (Učinkovitost i sigurnost novih COC-a: Klinička studija 3. faze) provedeno u Njemačkoj, Austriji i Španjolskoj zdravih žena u dobi od 18-50 godina, utvrđeno je da je 10,2% sudionika iz nekog razloga prestalo uzimati četverofazni COC s estradiol valeratom, a u 19,8% - otkrivene su razne nuspojave.

Glavni nedostatak kod upotrebe višefaznih kombinacija ostaju poteškoće koje nastaju prilikom preskakanja tableta, za razliku od monofaznih COC. U slučaju da nedostaju tablete od 18. dana, potrebno je početi uzimati tablete iz novog pakiranja od 1. tablete i koristiti dodatne mjere kontracepcije 9 dana. Tijekom tog razdoblja adaptacija na lijek ponovno prolazi. Kombinacije estradiol-valerata u COC pripravcima zahtijevaju dugotrajne opsežne studije jer je prethodno estradiol-valerat propisan pacijentima koji pate od hipoestrogenije, a ne za kontracepciju. Iz istog su razloga potrebna dodatna ispitivanja u adolescenata i kod žena s hiperpolimenorejom, prekomjernom težinom starijom od 35 godina, u razdoblju perimenopauze. To je zbog činjenice da se kod ove kategorije bolesnika često opaža početno stanje hipestrostrogenije, a estradiol valerat (za razliku od etinil estradiola) u manjoj mjeri inhibira aktivnost jajnika. Glavni mu je metabolit estrone, čija se koncentracija može povećati s naknadnim unosom tableta. Podaci da estradiol valerat u manjoj mjeri utječe na rad jetre, sustav hemostaze itd. Temelje se na laboratorijskim podacima koji se nisu značajno razlikovali od rezultata kontrolnih skupina koje su uzimale COC s etinil estradiolom. To nije potvrđeno kliničkim i epidemiološkim studijama i stoga je dosad samo znanstvena hipoteza..

nalazi

Bioidentični estrogeni od velikog su interesa za daljnje proučavanje. Pojava novih načina i kombinacija proširuje mogućnosti njihove uporabe, jer su se prije koristili uglavnom u preparatima za HRT, a sada su počeli koristiti za kontracepciju.

Do danas su najviše proučavani HRT lijekovi. COC s bioidentičnim estrogenima u ovom trenutku nema koristi koje bi dokazale kliničkim i epidemiološkim studijama. Stoga indikacije i kontraindikacije za njihovu upotrebu trebaju biti identične onima za druge COC-e koji sadrže etinil estradiol. Nedostatak upotrebe višefaznih COC-a u usporedbi s monofaznim COC-om je njihova manja usklađenost (zbog različite doze hormona u tabletama i poteškoća prilikom preskakanja tableta tijekom različitih dana primjene) (Fakultet za seksualno i reproduktivno zdravstvo, 2009.).

Estrogel

Klinička i farmakološka skupina

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Gel transdermalni bezbojni, prozirni, s mirisom etanola.

Pomoćne tvari: karbomer (karbopol 980) - 5 mg, trolamin (trietanolamin) - 5 mg, etanol - 400 mg, pročišćena voda - q.s. do 1 g.

80 g - plastične boce (1) s dozator-pumpom - paketi od kartona
80 g - aluminijske cijevi (1) s aplikatorom-raspršivačem - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Djelatna tvar lijeka Estrogen - 17β-estradiol kemijski je i biološki identična endogenom ljudskom estradiolu.

Ima estrogeni učinak na glavne ciljne organe: jajnike, endometrij, vaginalni epitel, mliječne žlijezde, uretru, hipotolamus, hipofizu, jetru - slično djelovanju endogenih estrogena u folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa.

Nadoknađuje nedostatak estrogena kod žena tijekom menopauze i smanjuje ozbiljnost poremećaja u menopauzi, uključujući ispiranje, noćno znojenje, atrofične promjene urogenitalnog trakta (atrofični vulvovaginitis, dispareunija, urinarna inkontinencija), psihoemocionalni poremećaji.

Klinička učinkovitost estrogena u liječenju simptoma menopauze usporediva je s oralnom estrogenom.

Estradiol pomaže smanjiti koncentraciju ukupnog kolesterola bez promjene omjera kolesterol / HDL.

Ima prokoagulantni učinak, povećava sintezu faktora koagulacije ovisne o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri, smanjuje koncentraciju antitrombina III.

Estradiol sprečava gubitak koštane mase koji je povezan s prirodnom menopauzom ili ovariektomijom.

Manjak estrogena u postmenopauzalnom razdoblju povezan je sa smanjenjem mineralne gustoće kostiju (BMD). Učinak estrogena na MPCM ovisi o dozi i, izgleda, nastavlja se sve dok se ne provede hormonska nadomjesna terapija (HRT). Nakon ukidanja HRT-a, MPCM počinje opadati istom brzinom kao i prije.

Podaci randomizirane, placebo kontrolirane studije ženskih zdravstvenih inicijativa (WHI) i metaanalize kliničkih ispitivanja pokazali su da samo HRT s estrogenima ili estrogenima u kombinaciji s gestagenima u zdravih žena u postmenopauzi smanjuje rizik od prijeloma kuka, kralježnice i drugih osteoporotskih fraktura. Ograničeni su i dokazi da HRT može spriječiti prijelome kostiju kod žena s niskim BMD-om i / ili utvrđenom osteoporozom..

farmakokinetika

Usisavanje i distribucija

Lokalnom primjenom gela na veliku površinu kože trietanolamin isparava i otprilike 10% estradiola se apsorbira kroz kožu u krvožilni sustav, bez obzira na pacijentovu dob. Svakodnevna upotreba lijeka Estrogel u dozi od 2,5 g ili 5 g na površini od 400-750 cm 2 dovodi do postupnog povećanja koncentracije estradiola i estrona i osigurava njihov C ss u krvnoj plazmi nakon otprilike 3-5 dana u omjeru karakterističnom za početak sredine folikularne faze menstruacije ciklus. Kada su koristili lijek Ostrozhel kod 17 žena u postmenopauzi 1 put / dan primjenjujući na stražnju površinu jedne ruke od ručnog zgloba do ramena 14 dana, C max estradiola i estrona u krvnoj plazmi 12. dana uporabe bio je 117 pg / ml i 128 pg / ml odnosno. Prosječna koncentracija estradiola i estrona u krvnoj plazmi tijekom vremenskog intervala od 24 sata nakon primjene lijeka Estrozhel u dozi od 2,5 g 12. dana primjene iznosila je 76,8 pg / ml, odnosno 95,7 pg / ml, respektivno.

Metabolizam i izlučivanje

Estradiol se metabolizira uglavnom u jetri do estriola, estrona i njihovih konjugiranih metabolita (glukuronidi, sulfati). Ti se metaboliti podvrgavaju enterohepatičkoj recirkulaciji. Nakon prekida liječenja, koncentracija estradiola vraća se na prvobitnu razinu nakon otprilike 76 sati.

indikacije

• hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena, liječenje sindroma menopauze povezan s prirodnom ili kirurškom menopauzom;
• prevencija postmenopauzalne osteoporoze kod žena s visokim rizikom od prijeloma s netolerancijom ili prisutnosti kontraindikacija za uporabu drugih lijekova za prevenciju osteoporoze.

kontraindikacije

• karcinom dojke (dijagnosticiran, sumnja ili u povijesti);
• dijagnosticirane ili sumnjive genitalne malignitete ovisne o estrogenu (na primjer, karcinom endometrija) ili njihova povijest;
• krvarenje iz genitalnog trakta nepoznate etiologije;
• neliječena hiperplazija endometrija;
• identificirana stečena ili nasljedna predispozicija za vensku ili arterijsku trombozu, uključujući manjak antitrombina III, manjak proteina C, manjak proteina S;
• venska tromboza i tromboembolija danas ili u povijesti (uključujući trombozu i tromboflebitis dubokih vena, plućnu emboliju);
• aktivne ili nedavne arterijske tromboembolijske bolesti (uključujući anginu pektoris, infarkt miokarda);
• akutna bolest jetre ili povijest bolesti jetre ako se rezultati funkcionalnih testova jetre nisu vratili u normalu;
• urođena hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sindromi);
• benigni ili zloćudni tumori jetre trenutno ili u povijesti;
• kolestatska žutica ili jak kolestatski svrab (uključujući tijekom prethodne trudnoće ili tijekom uzimanja spolnih hormona);
• trudnoća;
• dojenje (dojenje);
• porfirijom;
• preosjetljivost na estradiol i / ili bilo koji od pomoćnih sastojaka lijeka.

S oprezom, lijek se treba koristiti kod bolesti i stanja kao što su: fibroidi maternice; endometrioza; povijest hiperplazije endometrija; prisutnost čimbenika rizika za tumore ovisne o estrogenu (karcinom dojke u rodbini prve generacije); prisutnost čimbenika rizika za tromboembolijske poremećaje; arterijska hipertenzija; bolesti jetre (uključujući adenoma jetre) s normalnim testovima jetre; bolest žučnog mjehura (uključujući kolelitijazu); dijabetes melitus sa ili bez dijabetičke angiopatije; migrena ili jaka glavobolja; sistemski eritematozni lupus; epilepsija; Bronhijalna astma; otoskleroza, kronično zatajenje srca; zatajenje bubrega; Ishemijska bolest srca; anemija srpastih ćelija; povijest chloasme; povijest hipertrigliceridemije; pankreatitis nasljedni angioedem.

Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno..

doza

Estrogen se propisuje izvana, kontinuirano ili ciklično. Doze i trajanje terapije postavljaju se pojedinačno.

Obično je početna doza lijeka 2,5 g gela 1 put / dan, što odgovara 1,5 mg estradiola. U većini bolesnika ova je doza učinkovita u ublažavanju simptoma menopauze. Ako se nakon mjesec dana terapije učinkovitost ne postigne, moguće je povećati dnevnu dozu lijeka na najviše 5 g gela, što odgovara 3 mg estradiola.

Za početak i nastavak terapije simptoma menopauze potrebno je koristiti minimalnu učinkovitu dozu tijekom minimalnog razdoblja..

Za prevenciju osteoporoze kod žena u postmenopauzi, najmanja učinkovita doza kod većine bolesnika je 2,5 g lijeka Estrogen 1 put / dan.

Kada se lijek koristi u epruveti, plastični se aplikator-raspršivač koristi za određivanje dnevne doze: 1 doza aplikatora odgovara 2,5 g gela (što odgovara 1,5 mg estradiola).

Kada se lijek koristi u bočici, jednim pritiskom mjerne pumpe oslobađa se 1,25 g gela (što odgovara 0,75 mg estradiola), što je polovica dnevne doze. Prosječna dnevna doza lijeka je 2,5 g gela (2 klika na dozirnoj pumpi).

Uporaba lijeka Estrozhel bez dodavanja gestagena moguća je samo u bolesnika s uklonjenom maternicom.

Pacijentima s netaknutom (ne uklonjenom) maternicom tijekom liječenja Estrozhelom preporučuje se propisivanje gestagena.

Tijekom menopauzalne tranzicije, liječenje treba provoditi najmanje 3 uzastopna tjedna, zatim bi trebala uslijediti pauza od 1 tjedna, istodobno se gestagen treba davati oralno zadnjih 12-14 dana u mjesecu.

Tijekom razdoblja perimenopauze, liječenje se može provoditi od 1 do 25 dana u mjesecu istovremeno s oralnom primjenom gestagena. Tijekom tjedne pauze, može doći do menstrualnog krvarenja zbog smanjenja sadržaja spolnih hormona. Preporučuje se upotreba samo onih progestogena, čiji je prijem dopušten istodobno s estrogenom.

U postmenopauzalnom razdoblju liječenje estrogenom u kombinaciji s progestogenima provodi se u kontinuiranom načinu rada.

Dugotrajna monoterapija estrogenom indicirana je kod žena nakon histerektomije. U žena koje su bile podvrgnute histerektomiji, ne preporučuje se dodavanje gestagena u nedostatku endometrioze u anamnezi..

Ovisno o kliničkim simptomima, nakon 2-3 ciklusa liječenja, provodi se prilagodba doze:

• kada se pojave simptomi hiperestrogenizma, poput osjećaja napetosti u mliječnim žlijezdama, osjećaja punoće u trbuhu i zdjelici, osjećaja anksioznosti, nervoze, agresivnosti, potrebno je smanjiti dozu;
• sa simptomima hipoestrogenizma, poput upornog ispiranja, suhoće vaginalne sluznice, glavobolje, poremećaja spavanja, astenije, sklonosti depresiji, dozu treba povećati.

Za žene koje prethodno nisu koristile pripravke za HRT, a za žene koje su prelazile na Estrozhel kombiniranim pripravkom za HRT s neprekidnim režimom, liječenje Estrozhelom može započeti bilo koji dan pogodan za pacijenta. U žena koje su prelazile na Estrogel kontinuiranim uzastopnim režimom HRT-a, liječenje treba započeti nakon dovršetka prethodnog režima..

Ako je pacijent zaboravio primijeniti gel, to treba učiniti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 12 sati od trenutka primjene lijeka. Ako je prošlo više od 12 sati, primjenu lijeka Estrozhel treba odgoditi do sljedećeg puta. S nepravilnom uporabom lijeka (propuštene doze) može doći do probojnog krvarenja i pjegavosti.

Gel pacijenti nanose sami, ujutro ili navečer, tankim slojem na čistu, suhu kožu trbuha, lumbalne regije, ramena ili podlaktice dok se potpuno ne apsorbiraju. Područje nanošenja mora biti najmanje 2 dlana.

Ne masirajte mjesto nanošenja gela. Potrebno je izbjegavati nanošenje gela na mliječne žlijezde i sluznicu vulve i vagine.

Primjena se smatra ispravnom i učinkovitom ako se gel potpuno apsorbira u roku od 2-3 minute.

Ako se ljepljiva konzistencija zadržava duže od 5 minuta nakon nanošenja, to znači da je površina kože premala.

Estrozhel ne mrlja.

Operite ruke odmah nakon nanošenja gela.

Uporaba lijeka u epruveti. Trebali biste otvoriti cijev i malim ubodom probušiti metalnu membranu cijevi, koja se nalazi na vrhu poklopca cijevi. Potrebna doza izvlači se iz epruvete prema liniji aplikatora.

1 doza odgovara stupcu izvađenog gela s promjerom koji odgovara promjeru izlaza epruvete, čija se dužina podudara s udubljenjem na liniji aplikatora. Udubljenje ima crticu koja vam omogućuje da podijelite dnevnu dozu na pola. Jedna cijev s gelom dizajnirana je za 30 doza.

Uporaba lijeka u boci. Potrebno je izvaditi čep iz boce i snažno pritisnuti pumpu za doziranje, zamjenjujući drugu ruku kako bi skupio gel. Doza koja se oslobađa nakon prvog pritiska može biti netočna. Preporuča se baciti. Bočica je dizajnirana za 64 klika. Nakon 64 klika, količina gela koja se otpušta jednim klikom može biti manja nego što je potrebno. Stoga se ne preporučuje korištenje boce nakon 64 klika na dozirnoj pumpi.

Nuspojave

Moguće nuspojave HRT-a opisane su u nastavku. Učestalost nuspojava određuje se kako slijedi: često (> 1/100; 1/1000; 1/10 000; na dijelu imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije (kod žena s alergijskim reakcijama u anamnezi).

Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - poremećena tolerancija na glukozu.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija, promjene raspoloženja; rijetko - promjena libida.

Iz živčanog sustava: često - glavobolja; rijetko - migrena, vrtoglavica; rijetko - pogoršanje epilepsije.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - venska tromboembolija; rijetko - povišen krvni tlak.

Iz probavnog trakta: često - mučnina, bol u trbuhu; rijetko - nadimanje, povraćanje.

Na dijelu jetre i žučnog trakta: rijetko - odstupanje od norme pokazatelja funkcionalnih uzoraka jetre.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - svrbež kože; rijetko - obezbojenje kože, akne.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: često - edem dojke, bol u mliječnim žlijezdama, povećanje mliječnih žlijezda, dismenoreja, menoragija, metroragija, leukoreja, hiperplazija endometrija; rijetko - benigni tumori mliječnih žlijezda, povećanje veličine maternice, fibroidi maternice, vaginitis, kandidni vaginitis; rijetko - galaktoreja.

Ostalo: često - promjena tjelesne težine (smanjenje ili povećanje), zadržavanje tekućine s perifernim edemom; rijetko - astenija.

Ostale nuspojave identificirane s estrogen-progestogenskom terapijom:

• žučna kesica;
• na dijelu kože i potkožnih tkiva: chloasma, multiformni eritem, nodosum eritema, trombocitopenična purpura;
• povećani rizik od demencije starije od 65 godina.

Rizik od raka dojke

Žene koje koriste kombinirane estrogen-progestogene lijekove više od 5 godina, povećavaju rizik od dijagnoze karcinoma dojke dva puta.

Ako je HRT jedini s estrogenima, rizik od razvoja karcinoma dojke značajno je manji nego kod HRT-a u kombinaciji s estrogen-progestogenim lijekovima.

Veličina rizika od razvoja karcinoma dojke ovisi o trajanju HRT-a.

Rizik od raka endometrija

U postmenopauzi žene s netaknutom maternicom

Učestalost raka endometrija iznosi oko 5 slučajeva na svakih 1000 žena s netaknutom maternicom koje ne prolaze HRT. U žena s netaknutom maternicom ne preporučuje se samo HRT s estrogenom, jer to povećava rizik od razvoja karcinoma endometrija.

Ovisno o trajanju same uporabe estrogena i njegovoj dozi, porast rizika od raka endometrija u epidemiološkim studijama kretao se u rasponu od 5 do 55 dodatnih slučajeva dijagnosticiranih u svakih 1000 žena u dobi od 50 do 65 godina.

Dodavanje gestagena najmanje 12 dana ciklusa terapiji samo s estrogenom može spriječiti taj povećani rizik. Petogodišnja WHI studija o HGG (sekvencijalna ili kontinuirana) s kombiniranim estrogen-progestogenim lijekovima nije pokazala povećan rizik od karcinoma endometrija (PP 1.0 (0.8-1.2)).

Dugotrajna HRT samo s estrogenima i kombiniranim estrogen-progestogenim lijekovima bila je povezana s malim povećanjem rizika od raka jajnika. WHI istraživanje na HRT-u tijekom pet godina otkrilo je 1 dodatni slučaj raka jajnika na 2500 žena.

Rizik od venske tromboembolije

Žene koje su primale HRT imaju povećan rizik od venske tromboembolije (VTE), osobito tromboze dubokih vena ili plućne embolije, u usporedbi sa ženama koje nisu primile HRT, 1,3-3 puta. Vjerojatnost razvoja VTE veća je u prvoj godini HRT-a nego u narednim godinama.

Predozirati

Nisu zabilježeni simptomi akutnog predoziranja. Bol u mliječnim žlijezdama ili prekomjerna proizvodnja cervikalnih sekreta mogu ukazivati ​​na previsoku dozu lijeka.

Simptomi predoziranja estrogena uključuju mučninu i povlačenje krvarenja.

Liječenje: ne postoji specifičan protuotrov; potrebno je otkazati lijek i provesti simptomatsku terapiju.

Interakcija lijekova

Upotreba lijeka Estrozhel zajedno s površinski aktivnim tvarima (na primjer, natrijevim lauril sulfatom) ili drugim tvarima koje mijenjaju strukturu ili barijernu funkciju kože mogu umanjiti njezinu učinkovitost. Stoga je potrebno izbjegavati kombiniranu uporabu lijeka s jakim deterdžentima i deterdžentima (na primjer, koji sadrže benzalkonij ili benzetonijev klorid), sredstvima za njegu kože s visokim sadržajem etanola (adstrigenti, krema za sunčanje) i keratolitičkim sredstvima (na primjer, salicilnom ili mliječnom kiselinom).

Treba izbjegavati uporabu svih istodobnih lijekova koji štetno djeluju na kožu (npr. Citotoksični)..

Metabolizam estradiola se ubrzava dok se koristi s induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima, poput antiepileptičkih lijekova (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin); neki antibiotici i antivirusni lijekovi (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz); biljni pripravci koji sadrže perforaciju luka.

Ritonavir i nelfinavir, također poznati kao moćni inhibitori, kada se koriste zajedno sa spolnim hormonima, naprotiv, pokazuju svojstva koja potiču.

Transdermalnom primjenom može se izbjeći učinak "prvog prolaza" kroz jetru, tako da učinak HRT preparata tijekom transdermalne primjene estrogena, možda u manjoj mjeri nego kod oralne primjene, ovisi o djelovanju induktora mikrosomalnih jetrenih enzima.

Metabolizam estradiola se ubrzava istodobnom primjenom sredstava za smirenje (anksiolitike), opojnih analgetika i lijekova za anesteziju.

Koncentracija estradiola u krvnoj plazmi također opada uz istodobnu upotrebu određenih antibiotika (penicilina i tetraciklina).

Učinak estradiola pojačava se uzimanjem folne kiseline i preparata hormona štitnjače.

U kliničkoj praksi, povećani metabolizam estrogena može dovesti do slabljenja i promjene u prirodi krvarenja u maternici.

Estradiol povećava učinkovitost lijekova za snižavanje lipida.

Estradiol slabi učinak lijekova muških spolnih hormona, hipoglikemijskih, diuretika, antihipertenzivnih lijekova i antikoagulansa.

posebne upute

Pri liječenju simptoma postmenopauze HRT treba započeti samo ako postoje simptomi koji nepovoljno utječu na kvalitetu života. Detaljna procjena rizika i koristi trebala bi se provoditi najmanje jednom godišnje, a HRT treba propisati samo ako korist nadmašuje rizik..

Podaci o rizicima povezanim s HRT-om za liječenje preuranjene menopauze ograničeni su. No, s obzirom na nizak apsolutni rizik od HRT-a kod mladih žena, omjer koristi i rizika kod takvih žena možda je povoljniji nego u starijih žena.

Prije početka ili ponovnog imenovanja HRT-a, morate prikupiti kompletnu osobnu i obiteljsku povijest. Treba obaviti liječnički pregled kako bi se utvrdile moguće kontraindikacije i potrebne mjere opreza tijekom uzimanja lijeka (uključujući ispitivanje zdjeličnih organa i mliječnih žlijezda). U procesu liječenja preporučuje se provođenje periodičnog pregleda. Učestalost i metode uključene u njih određuju se pojedinačno za svaki pojedini slučaj. Istraživanje, uključujući mamografiju, trebalo bi provoditi u skladu s prihvaćenim standardima i prilagoditi se individualnim kliničkim potrebama svakog pojedinog slučaja..

Tijekom pacijentove primjene HRT pripravaka potrebno je provesti temeljitu procjenu svih prednosti i rizika terapije.

Države koje zahtijevaju promatranje

Ako su prisutni bilo koji od sljedećih stanja, ispunjeni ranije i / ili pogoršani tijekom trudnoće ili prethodne hormonske terapije, pacijentica bi trebala biti pod stalnim medicinskim nadzorom. Treba imati na umu da se ti uvjeti mogu, u rijetkim slučajevima, ponoviti ili pogoršati tijekom liječenja Estrozhelom, posebno:

• fibroidi maternice ili endometrioza;
• faktori rizika za tromboemboliju;
• faktori rizika za tumore ovisne o estrogenu (prisutnost rođaka prvog reda s karcinomom dojke);
• arterijska hipertenzija;
• jetrena bolest (npr. adenoma jetre);
• dijabetes melitus sa ili bez dijabetičke angiopatije;
• kolelitijaza;
• migrena i / ili jaka glavobolja;
• sistemski eritematozni lupus;
• povijest hiperplazije endometrija;
• epilepsija;
• Bronhijalna astma;
• otoskleroza;
• nasljedni angioedem.

Razlozi da se terapija odmah prekine

Terapiju treba prekinuti ako se pronađu kontraindikacije i / ili u sljedećim situacijama:

• žutica ili oslabljena funkcija jetre;
• izrazito povećanje krvnog tlaka;
• novonastali napadi glavobolje slične migreni;
• trudnoća.

Hiperplazija i rak endometrija

U žena s netaknutom maternicom, rizik od razvoja hiperplazije i raka endometrija povećava se s estrogenom dulje vrijeme. Prema izvješćima, rizik od razvoja karcinoma endometrija kod žena koje koriste samo estrogen povećava se 2-12 puta u usporedbi sa ženama koje ne koriste estrogen, ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena. Nakon prekida liječenja povećani rizik može trajati najmanje 10 godina.

Dodatak progestogena u posljednjih 12 dana u mjesecu / 28 dana ciklusa ili kontinuirana kombinirana estrogen-progestogenska terapija u žena s neobjašnjivom maternicom smanjuje povećani rizik od razvoja hiperplazije i karcinoma endometrija povezanog s HRT-om samo s estrogenima.

Tijekom prvih mjeseci liječenja može doći do probojnog krvarenja i pjegavih pjega. Ako se nakon određenog razdoblja liječenja pojavi probojno krvarenje ili pjegavost ili se nastavi nakon otkazivanja liječenja, potrebno je provesti ispitivanje kako bi se utvrdili uzroci njihove pojave, uključujući biopsiju endometrija kako bi se isključio zloćudni sustav endometrija.

Primjena pripravaka za HRT koji sadrže samo estrogen može dovesti do prekancerozne ili maligne transformacije rezidualnih žarišta endometrioze. Stoga bi žene koje su bile podvrgnute histerektomiji zbog endometrioze trebale bi razmotriti dodavanje progestogena nadomjesnoj terapiji estrogenom kako bi se spriječio rak endometrija, ako je poznato da imaju rezidualna žarišta endometrioze.

Karcinom dojke

Dostupni podaci govore o povećanom riziku od karcinoma dojke kod žena koje su primale kombinirane estrogen-progestogene lijekove i, možda, također HRT-pripravke koji sadrže samo estrogen; ovaj rizik ovisi o trajanju HRT-a.

Primjena HRT preparata samo za estrogen

Studija WHI nije utvrdila povećan rizik od razvoja karcinoma dojke kod žena koje su bile podvrgnute histerektomiji i upotrebi HRT proizvoda koji sadrže samo estrogen.

U opservacijskim studijama u većini slučajeva zabilježeno je malo povećanje rizika od dijagnosticiranja karcinoma dojke, što je značajno niže nego kod žena koje koriste kombinirane estrogen-progestogene lijekove.

Primjena kombiniranih estrogen-progestogenih lijekova za HRT

U WHI studiji i u epidemiološkim studijama dobiveni su podudarni podaci o povećanom riziku od karcinoma dojke kod žena koje su primale kombinirane estrogen-progestogene lijekove za HRT; povećani rizik otkriven je nakon otprilike 3 godine liječenja.

Dodatni rizik počinje se pojavljivati ​​nakon nekoliko godina liječenja, ali vraća se na početnu razinu unutar nekoliko (ne više od 5) godina nakon prestanka liječenja.

HRT, posebice kombinirani estrogen-progestogeni lijekovi, dovode do povećanja gustoće mamografskih slika, što može ometati radiološko otkrivanje karcinoma dojke.

Rak jajnika je puno rjeđe od raka dojke. Dugotrajna (najmanje 5-10 godina) upotreba HRT preparata koji sadrže samo estrogen povezana je s malim povećanjem rizika od raka jajnika. Neke studije, uključujući WH1 istraživanje, otkrile su da produljena primjena kombinirane hormonske nadomjesne terapije može uzrokovati sličan ili čak manje značajan rizik..

Žene koje primaju HRT povećavaju rizik od razvoja VTE-a od 1,3 do 3 puta, posebno tromboze dubokih vena ili plućne embolije, u usporedbi s ženama koje ne primaju HRT. Vjerojatnost razvoja VTE veća je u prvoj godini HRT-a nego u narednim godinama.

Pacijenti s poznatim trombofilnim poremećajima mogu imati povećan rizik od razvoja VTE-a, a HRT ga može dodatno povećati. Stoga je HRT u tih bolesnika kontraindiciran.

Glavni čimbenici rizika za razvoj VTE: pojedinačna ili obiteljska anamneza, uporaba estrogena, starost, ozbiljna operacija, produljena imobilizacija, teška pretilost (BMI veća od 30 kg / m 2), trudnoća i postporođajni period, sistemski eritematozni lupus, zloćudne novotvorine.

Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena u razvoju VTE.

Rizik od VTE povećava se s produljenom imobilizacijom, opsežnim ozljedama ili opsežnim kirurškim zahvatima. Prijem pripravaka za HRT treba prekinuti 4-6 tjedana prije planiranih kirurških operacija na trbušnim organima ili ortopedskih operacija na donjim ekstremitetima. Liječenje se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričkih sposobnosti.

Za žene koje nemaju povijest VTE, ali imaju rođake prvog reda koji su imali trombozu u mladoj dobi, može se ponuditi probir nakon detaljne rasprave o njegovim ograničenjima (samo se neki trombofilni poremećaji otkriju tijekom pregleda).

Ako pacijent ima trombofilni poremećaj, koji se očituje trombozom kod članova obitelji, kao i u prisutnosti teških oštećenja (poput nedostatka antitrombina, proteina S ili proteina C, ili kombinacije oštećenja), HRT je kontraindiciran.

U žena koje već primaju antikoagulans u tijeku, potrebna je temeljita procjena odnosa koristi i rizika od HRT-a.

Ako se nakon početka liječenja razvije VTE, lijek treba prekinuti. Bolesnike treba upozoriti na potrebu da odmah kontaktiraju liječnika ako se pojave potencijalni simptomi tromboembolije (bol i / ili oteklina donjeg udova, iznenadna bol u prsima, nedostatak daha).

Koronarna bolest srca

U randomiziranim kontroliranim ispitivanjima nije bilo dokaza o profilaktičkom učinku na infarkt miokarda kod žena sa ili bez koronarne srčane bolesti koje su primale HRT s kombiniranim estrogen-progestogenim lijekovima ili samo estrogenima.

Primjena HRT preparata samo za estrogen

U randomiziranim kontroliranim ispitivanjima nije bilo dokaza o povećanju rizika od koronarne srčane bolesti kod pacijenata koji su podvrgnuti histerektomiji i primali HRT pripravke koji sadrže samo estrogen.

Primjena kombiniranih estrogen-progestogenih lijekova za HRT

Kada se za HRT koriste kombinirani estrogen-progestogeni lijekovi, neznatno raste relativni rizik od koronarne srčane bolesti. Budući da početni apsolutni rizik od koronarne srčane bolesti uvelike ovisi o dobi, broj dodatnih slučajeva koronarne srčane bolesti zbog uporabe estrogena u kombinaciji s progestogenima kod zdravih žena koje pristupaju menopauzi je izuzetno mali, ali raste s godinama.

HRT kombinirani estrogen-progestogenski lijekovi i samo estrogen povezani su s gotovo 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s godinama i ovisi o vremenu koje je proteklo nakon početka menopauze. Međutim, kako je početni rizik od moždanog udara vrlo ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje primaju HRT povećavat će se s godinama..

Estrogeni uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu. Bolesnici sa zatajenjem srca ili bubrega trebaju biti pod stalnim nadzorom liječnika..

Potrebno je pažljivo nadziranje tijekom HRT-a kod žena s hipertrigliceridemijom u povijesti, jer su u ovom stanju, na pozadini terapije estrogenom, opisani rijetki slučajevi naglog povećanja koncentracije triglicerida u krvnoj plazmi, što dovodi do razvoja pankreatitisa.

Estrogeni povećavaju koncentraciju globulina koji veže tiroksin, što dovodi do povećanja ukupne koncentracije cirkulirajućih hormona štitnjače. Koncentracije slobodnog T3 i T4 ne mijenjaju se.

Sadržaj ostalih proteina, na primjer, globulin koji veže kortikosteroide i globulin koji veže spolne hormone, može se povećati, što može dovesti do povećanja ukupne koncentracije glukokortikoida u cirkulaciji i spolnih hormona. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona se ne mijenjaju. Također je moguće povećati sadržaj ostalih proteina u plazmi (angiotenzinogen (renin supstrat), alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

U nekim se slučajevima može razviti chloasma, posebno kod žena koje su tijekom trudnoće imale chloasmu. Žene sa tendencijom razvoja kloasme tijekom korištenja HRT-a trebale bi umanjiti izloženost suncu ili ultraljubičastom zračenju.

Utjecaj na kognitivne funkcije

HRT ne utječe na poboljšanje kognitivnih funkcija. WHI studija pokazuje tendenciju prema mogućem povećanju rizika od demencije kod žena koje su započele dugotrajni HRT s kombiniranim estrogen-progestogenim lijekovima ili samo estrogenima starijim od 65 godina.

Treba koristiti lijek Estrogel:

• od same žene;
• ujutro ili navečer, na čistu kožu.

Estrozhel ne mrlja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Učinak estrogena na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nije proučen.

Trudnoća i dojenje

Lijek Estrozhel kontraindiciran je tijekom trudnoće. Ako tijekom trudnoće dođe do trudnoće, liječenje treba odmah prekinuti.

Većina epidemioloških studija u vezi s slučajnim izlaganjem estrogena plodu ne pokazuje teratogene ili fetotoksične učinke..

Lijek Estrozhel kontraindiciran je za upotrebu tijekom dojenja.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Oprez treba koristiti kod zatajenja bubrega..

S oštećenom funkcijom jetre

Uporaba lijeka kontraindicirana je kod akutnih jetrenih bolesti ili prisutnosti povijesti bolesti jetre u povijesti ako se rezultati funkcionalnih testova jetre nisu vratili u normalu; urođena hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sindromi); benigni ili zloćudni tumori jetre koji su trenutno ili u povijesti.

S oprezom se lijek treba koristiti kod jetrenih bolesti (uključujući jetreni adenom) s normalnim testovima jetrene funkcije..