Spolni hormoni

Reproduktivna funkcija u oba spola u potpunosti je kontrolirana i regulirana hormonima. Glavni spolni hormoni dijele se u dvije klase - estrogeni (ženski) i androgeni (muški). I muškarci i žene imaju obje vrste hormona, ali u potpuno različitim količinama. Tako je, na primjer, dnevna proizvodnja muškog hormona testosterona u muškaraca 20-30 puta veća nego u većine žena. Zauzvrat, ženski spolni hormon estradiol, u malim količinama, nalazi se i u muškaraca. U žena, pored dvije glavne klase hormona, postoji još jedna klasa: progestogeni, glavni predstavnik ove klase je progesteron. Kod muškaraca se spolni hormoni formiraju u tkivima testisa, kod žena ih sintetiziraju jajnici, osim toga, bez obzira na spol, u kore nadbubrežne žlijezde stvara se mala količina hormona. Vjeruje se da su estrogeni odgovorniji za pamćenje, a androgeni - za kognitivne funkcije, raspoloženje, seksualni nagon. Višak i, obrnuto, nedostatak hormona štetno utječe na zdravlje. Dakle, nedostatak i višak testosterona ometaju sazrijevanje jajašca.

Progesteron - glavna funkcija je pripremiti žensko tijelo za trudnoću. Potrebno je održavati trudnoću i tonirati glatke mišiće maternice. Sprječava prekomjernu rast maternične sluznice i utječe na tkivo mliječnih žlijezda (potiče rast i razvoj žljezdanog tkiva mliječnih žlijezda, pomaže ih pripremiti za dojenje).

Svakog mjeseca estrogen uzrokuje rast i obnavljanje unutarnjeg sloja maternice - endometrija, dok luteinizirajući hormon (LH) potiče oslobađanje jajeta u jednom od jajnika. Umjesto oslobođenog jajeta formira se takozvano žuto tijelo, koje stvara progesteron. Progesteron, zajedno s hormonom koji izlučuju nadbubrežne žlijezde, zaustavlja rast endometrija i priprema maternicu za moguću implantaciju oplođenog jajašca. Ako ne dođe do oplodnje, nestaje luteum corpusa, razina progesterona opada i dolazi do menstrualnog krvarenja. Ako se oplođena jajašca pričvrsti na stijenku maternice, lutes corpus i dalje proizvodi progesteron. Nakon nekoliko tjedana, posteljica preuzima funkciju lutesa corpusa za proizvodnju progesterona, koji je glavni izvor ovog hormona tijekom trudnoće..

Analiza se koristi za utvrđivanje uzroka neplodnosti, dijagnosticiranje ektopične ili patološke trudnoće, praćenje stanja fetusa i posteljice tijekom trudnoće i utvrđivanje je li pacijentica ovulirala.

Testosteron je glavni muški spolni hormon koji je odgovoran za formiranje sekundarnih seksualnih karakteristika i seksualne funkcije. Njegova sinteza potiče i kontrolira luteinizirajući hormon (LH) koji proizvodi hipofiza. Razina testosterona podložna je značajnim fluktuacijama tijekom dana, dostiže svoj vrhunac između 4 i 8 ujutro, a minimum pada na večernjim satima (između 16:00 i 20:00).

Osim toga, njegova koncentracija raste nakon fizičkog napora i opada s godinama. U posebno velikim količinama proizvodi se u adolescenata tijekom puberteta. U muškaraca testosteron sintetiraju testisi i nadbubrežne žlijezde, a kod žena nadbubrežne žlijezde i, u maloj količini, jajnici.

Testosteron potiče razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika, poput povećanja penisa, rasta dlačica na tijelu, razvoja mišića i smanjenog glasa. U odraslih muškaraca regulira seksualne nagone i održavanje mišića. Testosteron je prisutan i u tijelu žene, iako u nižoj koncentraciji. Ovisi o tome libido (seksualna želja), sposobnost orgazma, razina inzulina, vitka figura, razvoj mišićne mase, koštano tkivo. Testosteron je odgovoran za aktivnost i toleranciju emocionalnog stresa. U žena u postmenopauzi, kad estrogeni i progestogeni nestanu, testosteron će neko vrijeme održavati gustoću kostiju, kardiovaskularni sustav i pomoći u lakšoj toleriranju menopauze..

Analiza je propisana za mušku i žensku neplodnost ili smanjenu seksualnu želju, zakašnjeli ili prerani pubertet kod dječaka i poremećaje erekcije kod muškaraca, s bolestima tumora hipotalamusa, hipofize i testisa.

Luteinizirajući hormon (LH) - hormon prednje hipofize, odgovoran je za nesmetan rad cijelog sustava spolnih žlijezda, kao i za proizvodnju muških i ženskih spolnih hormona - progesterona i testosterona. U žena LH utječe na stanice jajnične membrane i lužnjak corpusa, potiče ovulaciju i aktivira sintezu estrogena i progesterona u stanicama jajnika, kod muškaraca - stanica testisa, aktivirajući sintezu testosterona u njima zbog čega dolazi osobito do sazrijevanja sperme..

Analiza se provodi kako bi se dijagnosticirala neplodnost i procijenila funkcionalno stanje reproduktivnog sustava..

FSH (folikula-stimulirajući hormon) regulira proizvodnju spolnih hormona, ali nije tako, jer ga ne proizvode spolne žlijezde, već hipofiza. U tijelu FSH regulira aktivnost spolnih žlijezda: potiče stvaranje i sazrijevanje klijavih stanica (jajnih stanica i sperme), utječe na sintezu ženskih spolnih hormona (estrogena).

U žena FSH utječe na stvaranje folikula. Postizanje maksimalne razine FSH dovodi do ovulacije. Kod muškaraca, FSH potiče rast vasnih žlijezda, povećava razinu testosterona u krvi i na taj način osigurava sazrijevanje sperme i libida. U muškaraca FSH potiče rast sjemenskih tubula, povećava razinu testosterona u krvi, osiguravajući sazrijevanje sperme i libida.

Određivanje razine hormona koji stimulira folikule (FSH) provodi se radi procjene funkcije hipofize, reproduktivne funkcije (žena i muškaraca), kao i u slučajevima puberteta kod djece i adolescenata. Analiza je propisana za utvrđivanje uzroka menstrualnih nepravilnosti različitog podrijetla, dijagnozu disfunkcionalnog krvarenja iz maternice, diferencijalnu dijagnozu centralnih i perifernih oblika bolesti ženskog reproduktivnog sustava, praćenje učinkovitosti hormonske terapije.

Prolaktin je jedan od hormona koji sintetizira hipofiza - žlijezda koja kontrolira metabolizam, kao i procese rasta i razvoja tijela. Prolaktin je potreban za normalan razvoj mliječnih žlijezda i za osiguravanje laktacije - povećava proizvodnju kolostruma, potiče njegovo sazrijevanje i pretvaranje u zrelo mlijeko. Također potiče rast i razvoj mliječnih žlijezda, povećanje broja lobula i kanala u njima. Također kontrolira izlučivanje progesterona i inhibira proizvodnju hormona koji stimulira folikule (FLH), pružajući normalan menstrualni ciklus, inhibirajući ovulaciju i početak nove trudnoće. Obično ovaj fiziološki mehanizam sprječava trudnoću kod sljedećeg djeteta tijekom dojenja prethodnog i može spriječiti menstruaciju tijekom razdoblja hranjenja. U krvi muškaraca i ne-trudnica prolaktin je obično prisutan u malim količinama. U svakodnevnom životu prolaktin se podiže za vrijeme spavanja, vježbanja i spolnog odnosa. Ali kod muškaraca, pretjerano povećanje njegove razine može poremetiti seksualnu funkciju inhibirajući sazrijevanje sperme u testisima i uzrokujući neplodnost.

Analiza se koristi za dijagnosticiranje neplodnosti i seksualne disfunkcije, istraživanje funkcije hipofize, otkrivanje uzroka galaktoreje (mlijeko ili kolostrum izlučuje u vezi s procesom hranjenja djeteta), glavobolje i oštećenja vida..

Ljudski korionski gonadotropin (hCG) je hormon koji se proizvodi u fetalnoj membrani ljudskog embrija. HCG je važan pokazatelj razvoja trudnoće i njezinih abnormalnosti. Proizvode ga stanice koriona (membrana zametka) neposredno nakon pričvršćivanja na stijenku maternice (to se događa samo nekoliko dana nakon oplodnje). Embrio u ovoj fazi trudnoće je mikroskopski mjehurić napunjen tekućinom, čiji se zidovi sastoje od stanica koje se brzo umnožavaju. Buduće dijete (embrioblast) razvija se iz jednog dijela tih stanica, dok se trofoblast formira iz stanica smještenih izvan embrija - onog dijela fetalnog jajeta kojim se pričvršćuje na stijenku maternice. Nakon toga iz trofoblasta se formira horion..

Chorion obavlja funkciju prehrane embrija, posrednik između tijela majke i djeteta. Uz to, proizvodi korionski gonadotropin, koji s jedne strane utječe na formiranje djeteta, a s druge, posebno utječe na majčino tijelo, osiguravajući sigurnu trudnoću. Pojava ovog hormona u tijelu buduće majke u početnoj fazi trudnoće i objašnjava važnost testa za ranu dijagnozu trudnoće.

Korionski gonadotropin potiče sekretornu funkciju žlijezda corpusa, koji bi trebao proizvesti hormon progesteron, koji održava normalno stanje unutarnje membrane stijenke maternice - endometrija. Endometrij omogućava pouzdano pričvršćivanje fetalnog jajeta na majčino tijelo i njegovu prehranu svim potrebnim tvarima. Zbog dovoljne količine korionskog gonadotropina, korpus luteum, koji obično postoji samo oko 2 tjedna tijekom svakog menstrualnog ciklusa, nakon uspješnog začeća ne podliježe se resorpciji i ostaje funkcionalno aktivan tijekom cijelog razdoblja trudnoće. Štoviše, u trudnica pod utjecajem korionskog gonadotropina proizvodi vrlo velike količine progesterona. Uz to, hCG potiče proizvodnju estrogena i slabih androgena od strane jajnih stanica i doprinosi razvoju funkcionalne aktivnosti samog koriona, a potom i posteljice, koja se formira kao rezultat sazrijevanja i rasta korionskog tkiva, poboljšavajući vlastitu prehranu i povećavajući broj horionskih vila.

Dakle, uloga korionskog gonadotropina je specifičan i višestran utjecaj na tijelo žene i fetusa kako bi se uspješno trudnoća.

Na temelju analize za korionski gonadotropin utvrđuje se prisutnost korionskog tkiva u tijelu žene, što znači trudnoću. Analiza se koristi, inter alia, za dijagnosticiranje višeplodne, izvanmaterijalne trudnoće i trudnoće koja se ne razvija, za prepoznavanje kašnjenja u razvoju fetusa, prijetnje spontanim pobačajem, nedovoljne funkcije placente. Može se propisati kao dio sveobuhvatnog pregleda za prepoznavanje malformacija fetusa, kao i za nadzor učinkovitosti umjetnog pobačaja..

Besplatni B-hCG - beta podjedinica humanog korionskog gonadotropina jedna je od sastavnih molekula specifičnog hormona - korionskog gonadotropina, koji se formira u ljusci ljudskog embrija. U nedostatku trudnoće, rezultat testa za beta-hCG bit će negativan. Otkrivanje beta-hCG sugerira da je proteklo najmanje 5-6 dana od oplodnje.

Analiza se provodi u svrhu rane dijagnoze trudnoće (kašnjenje menstruacije od 3-5 dana), identifikacije njezinih komplikacija i dijagnosticiranja bolesti povezanih s oštećenjem lučenja hCG-a.

Estradiol je možda glavni i jedan od najaktivnijih ženskih spolnih hormona u skupini estrogena. Odnosi se na tipično ženske hormone, budući da se u ženskom tijelu u značajnoj količini proizvode jajnici, ostvarujući velik broj fizioloških funkcija. U muškaraca se proizvodi i estradiol, ali u vrlo maloj količini, i ima više pomoćnih funkcija.
U ženskom tijelu estradiol ima izuzetno važnu ulogu u regulaciji menstrualnog ciklusa i funkcioniranju cijelog reproduktivnog sustava. U djetinjstvu i pubertetu, hormon je odgovoran za rast i razvoj svih organa povezanih s reproduktivnom sferom. Pod njegovim utjecajem događaju se ciklične promjene u tkivima genitalnih organa, kao i formiranje sekundarnih ženskih spolnih karakteristika (rast mliječnih žlijezda, dlakavost pubisa i pazuha itd.). U odraslih žena estradiol potiče tijek prve faze menstrualnog ciklusa, uzrokuje rast i proliferaciju (aktivna stanična dioba) endometrija, pripremajući ga na uvođenje jajovoda i početak trudnoće. Tijekom trudnoće estradiol pojačava metabolizam u svim tjelesnim tkivima. Kako se trudnoća razvija, posteljica se počinje proizvoditi u većim i većim količinama, osiguravajući na taj način povećane potrebe za brzinom metabolizma i protokom krvi kod žena. U muškom tijelu estradiol sudjeluje u stvaranju sperme, tj. neophodno za začeće. No, ipak, za muškarce njegova uloga nije toliko značajna kao za žene.

Razina estradiola kod žena u rodnoj dobi određuje se u dijagnozi velikog broja bolesti i stanja, kao što su neplodnost, menstrualne nepravilnosti, nedostatak ovulacije, policistični tumori i jajnici itd., Kao i za procjenu funkcija placente u ranoj trudnoći i praćenje s ekstrakorporalnim oplodnja. Koristi se u dijagnostici i liječenju osteoporoze. U muškaraca se analiza provodi s niskom kvalitetom sperme i neplodnošću, bolestima nadbubrežne jetre i jetre.

Androstenedione - glavni steroidni hormon, intermedijerni je proizvod i osnova za stvaranje testosterona i estrona. Sintetizira ga, kod muškaraca i žena, korteks nadbubrežne žlijezde i žlijezda. U oba spola razina androstenediona ima izražene fluktuacije, kako tijekom dana (maksimalno u jutarnjim satima), tako i s godinama (povećava se s oko 7 i postupno opada nakon 30 godina). Kod žena pokazatelj ovisi i o fazi menstrualnog ciklusa (maksimalno u sredini) i značajno se povećava tijekom trudnoće. Određivanje razine androstenediona koristi se za procjenu sinteze androgena (prekomjerna sekrecija muških hormona) i dijagnozu različitih poremećaja u radu reproduktivnog i endokrinog sustava.

Cijene istraživanja mogu se naći u odjeljku "Cjenik" kliničkog laboratorija. Krv za testiranje uzima se svakodnevno (osim nedjelje) od 7 do 11 sati. Post.

Spolni hormoni: normalni i abnormalnosti kod muškaraca

Endokrine žlijezde proizvode aktivne biološke tvari o kojima uvelike ovisi normalno funkcioniranje tijela. Dakle, muški hormoni kod muškaraca odgovorni su za libido, potenciju, sazrijevanje sperme. Oni također reguliraju snagu mišića i kostura, aktivnost lojnih žlijezda i tako dalje..

Hormonske fluktuacije počinju u srednjoj dobi, što je posljedica starenja tijela i nepravilnog rada endokrinih žlijezda. Međutim, negativni znakovi mogu se pojaviti kod mladića. Razlozi za to su nezdrav način života, utjecaj vanjskih čimbenika, bolesti tijekom kojih je poremećena sinteza androgena.

Glavni spolni hormoni kod muškaraca

  • Testosteron. Proizvodi se u testisima i nadbubrežnoj žlijezdi, počevši od 13 godina. Utječe na pubertet, razvoj kostiju, mišića i genitalija, razbijanje glasa, spermatogenezu. U odraslih muškaraca regulira seksualnu funkciju i privlačnost, određuje razlike u ponašanju spolova, aktivnost znojnih žlijezda, razinu lipoproteina u krvi i još mnogo toga.
  • Luteinizirajući hormon. Utječe na proizvodnju testosterona, proizvodnju sperme.
  • Folikula-stimulirajući hormon. Potiče razvoj iskrivljenih sjemenih tubula, sudjeluje u spermatogenezi, od velikog je značaja za sposobnost začeća.
  • Korionski gonadotropin. Ovaj hormon se proizvodi kod žena tijekom trudnoće. Muškarci ne bi trebali biti normalni, no proizvodi se u slučaju zloćudnih novotvorina, pa je pokazana analiza hCG-a ako se sumnja na rak.
  • Prolaktin. Odgovoran za pokretljivost sperme, potiče imunološki sustav, utječe na težinu.
  • Estradiol. Ovaj hormon je odgovoran za mušku plodnost i seksualnu želju, jača koštani sustav, regulira metaboličke procese i normalnu koagulaciju krvi..
  • Globulin koji veže spolni hormon. Ovo je protein koji stvara jetru. Njegova glavna funkcija je transport testosterona u krv. Ako ovaj hormon nije dovoljan u tijelu pacijenta, propisuje se analiza za SHBG.

Norme hormona kod muškaraca

  • Testosteron. U osoba mlade i srednje dobi ¬- 300-1000 ng / l. U starijih ljudi njegova razina je smanjena za polovicu. Postoje dnevne i sezonske fluktuacije testosterona: povećanje se primjećuje ujutro i u jesen.
  • Luteinizirajući hormon. Do 20 godina, sadržaj LH u krvi ne smije prelaziti 5,3 mU / L. U dobi od 20–70 godina kreće se od 1,14 do 9,3. U starijih muškaraca norma je u rasponu od 3,1 do 3,5 mU / l.
  • Folikula-stimulirajući hormon. U dobi od 21 godine uobičajene stope su 0,95–11,95 mU / l.
  • Korionski gonadotropin. Razina CG ne smije biti veća od 5 meda / l.
  • Prolaktin. Ako je razina ovog hormona zabilježena u rasponu od 50 do 400 ppm, nema razloga za brigu..
  • Estradiol. Norma je 15–71 pg / mg.
  • Globulin koji veže spolni hormon. U muškaraca u dobi od 20 do 50 godina, SHBG bi trebao biti 18,3–54,1 nmol / L. Ako je pacijent stariji od 50 godina, dopuštene vrijednosti su 20,6 -76,7 nmol / l.

Uzroci niskih ili visokih hormona kod muškaraca su genetski poremećaji, kronične bolesti bubrega, nadbubrežne žlijezde, pluća, štitnjače, kao i upalne bolesti genitourinarnog sustava:

  • kronični i akutni prostatitis,
  • orhitis,
  • orchoepididymitis i tako dalje.

Prekoračenje norme povezano je i s nepravilnim načinom života, pušenjem, zlouporabom alkohola, nekontroliranim lijekovima.

I povećani i smanjeni hormoni u muškaraca prijete oštećenom potencijom, libidom i oplodnjom. Dakle, visoka razina testosterona je prepuna:

  • neplodnost
  • tumori prostate;
  • Krvni ugrušci;
  • erupcije akni;
  • rana ćelavost;
  • oštre promjene raspoloženja.

Kada treba uzeti testove na hormone?

Znakovi hormonske neravnoteže kod muškaraca su:

  • smanjen libido;
  • oslabljena seksualna funkcija;
  • slabljenje obrambenih snaga tijela;
  • pojava prekomjerne težine;
  • mršava mišićna masa.

Stalni stresovi, loše raspoloženje trebali bi vas upozoriti. Upečatljiv simptom koji ukazuje na abnormalnosti u endokrinoj sferi je ginekomastija - rast grudi kod žena.

Ako se nađete s jednim ili više od ovih znakova, vrijedi uzeti testove za hormone. To se može učiniti u poliklinici + 1 medicinskom centru. Postupci se provode u ugodnom okruženju, u pogodnom vremenu za vas. Rezultati ispitivanja dešifriraju iskusni endokrinolozi koji postavljaju točnu dijagnozu i propisuju sveobuhvatni tretman.

Seksualni hormoni su što

Spolni hormoni sintetiziraju se uglavnom u spolnim žlijezdama žena (jajnici) i muškaraca (testisa); određena količina spolnih hormona nastaje, osim toga, u placenti i kortikalnoj tvari nadbubrežne žlijezde. Treba napomenuti da se u muškim spolnim žlijezdama formira mala količina ženskih hormona, i obrnuto, mala količina muških spolnih hormona sintetizira se u jajnicima. Ovo stajalište potvrđuju ispitivanja kemijske prirode hormona u određenim patološkim stanjima, kada postoje oštre promjene u omjeru sinteze muških i ženskih spolnih hormona.

Ženski spolni hormoni. Glavno mjesto za sintezu ženskih spolnih hormona - estrogena (od grč. Oistros - strast) zauzimaju jajnici i žlijezda korpusa; Dokazano je i stvaranje ovih hormona u nadbubrežnoj žlijezdi, testisima i placenti. Estrogeni su prvi put otkriveni u urinu trudnica 1927., a 1929. A. Butenandt i istodobno E. Doisy izolirali su estrone iz urina, što se pokazalo kao prvi steroidni hormon koji je dobiven u kristalnom obliku.

Trenutno su otkrivene 2 skupine ženskih spolnih hormona, a razlikuju se po svojoj kemijskoj strukturi i biološkoj funkciji: estrogeni (glavni predstavnik je estradiol) i progestini (glavni predstavnik je progesteron). Dajemo kemijsku strukturu glavnih ženskih spolnih hormona:

Najaktivniji estrogen je estradiol koji se sintetizira uglavnom u folikulima; ostala dva estrogena su derivati ​​estradiola, a sintetiziraju se i u nadbubrežnoj žlijezdi i placenti. Svi estrogeni sastoje se od 18 atoma ugljika. Izlučivanje estrogena i progesterona jajnikom je ciklično, ovisno o fazi spolnog ciklusa: u prvoj fazi ciklusa sintetiziraju se uglavnom estrogeni, a u drugoj uglavnom progesteron.

Prekurs ovih hormona, poput kortikosteroida, u tijelu je kolesterol, koji prolazi uzastopne reakcije hidroksilacije, oksidacije i cijepanja bočnog lanca kako bi nastao pregnenolon. Sinteza estrogena završava jedinstvenom reakcijom aromatizacije prvog prstena, kataliziranog enzimatskim kompleksom mikrosoma aromataza.

Treba napomenuti da tijekom trudnoće u ženskom tijelu postoji još jedan endokrini organ koji proizvodi estrogen i progesteron - placenta. Utvrđeno je da jedna placenta ne može sintetizirati steroidne hormone, a funkcionalno cjeloviti endokrini organ, najvjerojatnije, predstavlja kompleks placente i fetusa - fetoplacentalni kompleks (od lat. Fetus - fetus). Posebnost sinteze estrogena je i u tome što majčino tijelo opskrbljuje izvorni materijal - holesterol; u posteljici se provode uzastopne pretvorbe kolesterola u pregnenolon i progesteron. Daljnja sinteza provodi se samo u tkivima fetusa..

Vodeću ulogu u regulaciji sinteze estrogena i progesterona igraju hormoni gonadotropina hipofize (folitropin i lutropin), koji neizravno, putem receptora stanica jajnika i adenilat ciklaza-cAMP sustava te, najvjerojatnije, sintezom određenog proteina, sintezom kontrolnog hormona. Glavna biološka uloga estrogena i progesterona čija sinteza započinje nakon puberteta jest osigurati reproduktivnu funkciju ženskog tijela. U tom razdoblju uzrokuju razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i stvaraju optimalne uvjete koji pružaju mogućnost oplodnje jajašca nakon ovulacije. Progesteron obavlja niz specifičnih funkcija u tijelu: priprema sluznicu maternice za uspješnu implantaciju jajašca u slučaju oplodnje, a kada dođe do trudnoće, glavna je uloga u održavanju trudnoće; Ima inhibitorni učinak na ovulaciju i potiče razvoj tkiva dojke. Estrogeni imaju anabolički učinak na tijelo, potičući sintezu proteina.

Raspad estrogena, očito, se događa u jetri, iako priroda većine njihovih metaboličkih proizvoda izlučenih mokraćom još nije razjašnjena. Izlučuju se mokraćom u obliku estera s sumpornom ili glukuronskom kiselinom, pri čemu se estriol izlučuje uglavnom u obliku glukuronida, a estron se izlučuje s sumpornom kiselinom. Progesteron se prvo u jetri pretvara u neaktivni trudnediol, koji se izlučuje u urinu kao ester s glukuronskom kiselinom.

U medicinskoj praksi široko se koriste prirodni hormoni i sintetički lijekovi s estrogenim djelovanjem, koji za razliku od prethodnih ne uništavaju probavni trakt. Sintetski estrogeni uključuju dietilstilbestrol i sinestrol, koji su derivati ​​stilbene ugljikovodika.

Oba ova lijeka i niz drugih derivata stilbene također su našli primjenu u onkološkoj praksi: inhibiraju rast tumora prostate.

Muški spolni hormoni. Intracekretorna funkcija muških spolnih žlijezda uspostavljena je 1849. godine, međutim, tek 1931. A. Butenandt je iz urina muškaraca izolirao kristalni hormon koji je imao poticajni učinak na rast savijenog grebena kapona. Ovaj hormon nazvan je androsteron (od grč. Andros - muški), a njegova predložena kemijska struktura potvrđena je kemijskom sintezom koju su 1934. istovremeno izveli A. Butenandt i L. Ruzicka. Nakon toga, grupa Cdevetnaest-steroidi (sastavljeni od 19 atoma ugljika), sa sposobnošću ubrzavanja rasta koksoba, nazvani su androgeni. Istodobno se pokazalo da je hormon izoliran iz tkiva testisa gotovo 10 puta aktivniji od androsterona i identificiran je kao testosteron (od latinskog testis - testis). Struktura sva tri androgena može biti prikazana na sljedeći način:

Androgeni, za razliku od estrogena, imaju dvije metilne skupine (u C10- i Ctrinaest-C); za razliku od aromatične prirode estrogenskog prstena A; testosteron također sadrži ketonsku skupinu (poput kortikosteroida).

Biosinteza androgena provodi se uglavnom u testisima i dijelom u jajnicima i nadbubrežnoj žlijezdi. Glavni izvori i prekursori androgena, posebno testosterona, su octena kiselina i kolesterol. Postoje eksperimentalni dokazi da put biosinteze testosterona iz faze kolesterola uključuje nekoliko uzastopnih enzimskih reakcija putem pregnenolona i 17-α-hidroksi-pregnenolona.

Biološka uloga androgena u muškom tijelu povezana je uglavnom s diferencijacijom i funkcioniranjem reproduktivnog sustava, a za razliku od estrogena, androgeni hormoni već u embrionalnom razdoblju imaju značajan utjecaj na diferencijaciju muških spolnih žlijezda. U odraslom tijelu androgeni reguliraju razvoj muških sekundarnih seksualnih karakteristika, spermatogenezu u testisima itd. Treba napomenuti da androgeni imaju značajan anabolički učinak, izražen u poticanju sinteze proteina u svim tkivima, ali u većoj mjeri u mišićima. Postoje dokazi o sudjelovanju androgena u regulaciji makromolekularne biosinteze u ženskim reproduktivnim organima, posebno u sintezi mRNA u maternici.

Raspad muških spolnih hormona u tijelu događa se uglavnom u jetri kroz stvaranje 17-ketosteroida. Poluvrijeme testosterona ne prelazi nekoliko desetaka minuta. U odraslih muškaraca ne više od 1% nepromijenjenog testosterona izlučuje se mokraćom, što ukazuje na njegov raspad uglavnom u jetri do konačnih produkata metabolizma. U nekim bolestima povećava se izlučivanje hidroksiliranim oblicima androgena mokraćom. Treba istaknuti i mogućnost stvaranja 17-ketosteroida iz testosterona kod žena. Primijećena je visoka razina učestalosti karcinoma dojke kod žena sa smanjenim izlučivanjem 17-ketosteroida. Testosteron i njegovi sintetski analozi (testosteronski propionat) koriste se u medicinskoj praksi kao lijekovi za liječenje raka dojke.

Prostaglandini. Izraz "prostaglandini" uveo je W. Euler, koji je prvi pokazao da ljudsko sjeme i ekstrakti sjemena ovna sadrže tvari koje imaju izražen vazopresorski učinak i uzrokuju smanjenje glatkih mišića maternice. Pretpostavka W. Eulera da su ove tvari specifično izlučivanje prostate (prostata) nije potvrđena, jer se, kako je sada utvrđeno, nalazi u svim organima i tkivima. Ipak, ovaj se termin sačuvao u literaturi (sinonimi: prostatoglandini, prostaglandini).

U posljednjem desetljeću, prostaglandini i s njima povezani biološki aktivni spojevi (leukotrieni, prostaciklini, tromboksani) bili su predmet pozorne pozornosti istraživača. To se objašnjava činjenicom da, osim što su široko raširena u tkivima, imaju snažan farmakološki učinak na mnoge fiziološke funkcije tijela, regulirajući hemodinamiku bubrega, kontraktilnu funkciju glatkih mišića, sekretornu funkciju želuca, masnoće, metabolizam vode i soli itd. Postoje dokazi da da prostaglandini vjerojatno nisu "pravi" hormoni, iako ih neki autori smatraju "lokalnim, lokalnim hormonima", ali pokazalo se da oni moduliraju djelovanje hormona.

Nedavno su potvrđene ideje S. Bergstroma i dr. Da su prekursor svih prostaglandina polinezasićene masne kiseline, posebno arahidonska kiselina (i niz njenih derivata, dihomo-γ-linolenske i pentanojske kiseline, koji zauzvrat nastaju iz linolne i linolenske kiseline Arachidonska kiselina nakon oslobađanja biomembrana iz fosfoglicerola (fosfolipida) pod djelovanjem specifičnih fosfolipaza A (ili C), ovisno o enzimskom putu transformacije, stvara prostaglandine i leukotriene u skladu sa shemom:

Slika 27 - Konverzija fosfoglicerina

Postoje dvije klase primarnih prostaglandina: u eteru topivi prostaglandini PGE i topivi u fosfatnom puferu prostaglandini PGF. Svaka od klasa podijeljena je na potklase: PGE1, PGE2, PGF1, PGF2itd Prostaciklini i tromboksani sintetizirani su iz ovih intermedijara uz sudjelovanje enzima koji nisu izomeraza. Pojedinosti o mehanizmu biosinteze prostanoida još nisu u potpunosti razjašnjene, kao i načini njihove oksidacije do krajnjih produkata.

Primarni prostaglandini sintetiziraju se u svim stanicama (osim crvenih krvnih zrnaca), djeluju na glatke mišiće probavnog trakta, reproduktivno i respiratorno tkivo, na vaskularni ton, moduliraju aktivnost ostalih hormona, autonomno reguliraju živčano uzbuđenje, upalu (posrednici) i brzinu bubrežnog protoka krvi; njihov se biološki učinak posreduje regulacijom sinteze cAMP (vidjeti dolje).

Tromboksan A, posebno tromboksan A2 (Tha2), sintetizira se uglavnom u tkivu mozga, slezene, pluća, bubrega, kao i u trombocitima i upalnim granulomima iz PGH2 pod djelovanjem tromboksan sintaze; od tha2 nastaju preostali tromboksani. Oni izazivaju agregaciju trombocita i pridonose trombozi te, osim toga, imaju najmoćniji vazokonstriktor od svih prostaglandina.

Prostaciklin (PGI)2) sintetizira se uglavnom u endotelu krvnih žila, srčanog mišića, materničnog tkiva i želučane sluznice. Za razliku od tromboksana, on opušta glatka mišićna vlakna krvnih žila i uzrokuje raščlanjivanje trombocita, pridonoseći fibrinolizi..

Također treba napomenuti poseban značaj omjera tromboksana / prostaciklina, posebno TxA2/ PGI2za fiziološki status tijela. Pokazalo se da u bolesnika predisponiranih za trombozu postoji tendencija pomicanja ravnoteže prema agregaciji; u bolesnika s uremijom, naprotiv, opaža se razdvajanje trombocita.

Zbog svoje široke raspodjele u tkivima i visoke i svestrane biološke aktivnosti, prostaglandini (i općenito prostanoidi) i leukotrieni sve se više koriste u medicinskoj praksi kao lijekovi.

Hormoni ženskog tijela - nazivi gdje se proizvode i za šta su odgovorni, norma i liječenje odstupanja

Razvoj i funkcioniranje reproduktivnog sustava ženskog tijela omogućuju ženski hormoni, stoga je važno znati razinu svakog od njih koja je odgovarajuća norma kako bi se spriječila neravnoteža. Psihološko stanje, izgled, sposobnost začeća i rađanja djeteta ovisi o količini proizvedenih hormona. Ako u nekom od ovih područja postoji osjećaj nelagode, vrijedi uzeti testove za provjeru razine hormona.

Što su hormoni?

Generalizirani opis koncepta "hormona" svodi se na isticanje njihove osnovne kvalitete - učinaka na ostale stanice. To su biološki aktivne tvari koje proizvodi tijelo, koje, ulazeći u krv, utječu na funkcioniranje fizioloških sustava. Zahvaljujući tim tvarima, svaka pojedina vrsta živih bića ima svoja karakteristična svojstva u načinu reprodukcije i vanjsku spolnu razliku.

Ljudski spolni hormoni izazivaju formiranje tjelesnih i unutarnjih spolnih organa u skladu s ženskim ili muškim tipom. Sintetizirane spolnim žlijezdama, ove tvari djeluju na receptore ciljnih stanica, osiguravajući tako reproduktivnu sposobnost čovjeka. Svako odstupanje od norme u njihovoj količini ili kvaliteti utječe na zdravlje žena i muškaraca.

Ženski spolni hormoni

Endokrinologija razlikuje dva glavna hormona, koja igraju bitnu ulogu u ženskom tijelu. Prva je estrogen, zastupljena s tri vrste: estrone, estradiol, estriol. Sintetiziran u jajnicima, utječe ne samo na reproduktivni sustav, već i na rad drugih sustava. Drugi je progesteron, čija proizvodnja nastaje nakon što jaje napusti folikul i formira luteum corpusa. Ti hormoni kod djevojčica djeluju samo zajedno, vršeći suprotan učinak na tijelo, postižući tako integritet sustava.

Pored glavnih, postoje i drugi ženski hormoni, ne manje važni za život tijela. Njima je dodijeljena sporedna uloga samo zato što su uključeni u rad u određenim životnim fazama. Na primjer, prolaktin uzrokuje stvaranje mlijeka tijekom razdoblja dojenja, oksitocin potiče kontrakcije maternice tijekom trudnoće, a luteiniziranje (LH) i folikul stimulirajući (FSH) odgovorni su za razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i menstrualnog ciklusa.

Gdje se proizvode

Glavni organi endokrinog sustava, koji su odgovorni za činjenicu da se spolni hormoni kod žena proizvode u potrebnoj količini, su jajnici i hipofiza. Podaci o proizvodnim žlijezdama predstavljeni su u tablici:

Kućište folikula jajnika, nadbubrežne žlijezde, corpus luteum

Spolni hormoni

Steroidni hormoni koji određuju spolnu diferencijaciju čovjeka i životinja u embrionalnom razdoblju, prirodu sekundarnih seksualnih karakteristika, funkcionalnu aktivnost reproduktivnog sustava i formiranje specifičnih reakcija u ponašanju. P. g. Utječu na mnoge procese intermedijarnog metabolizma, metabolizam vode i soli, kao i na stanje adaptivnih sustava u tijelu. Spolni hormoni uključuju androgene, estrogene i progestine.

Androgeni (grč. Anēr, andros male + gennaō stvaraju, proizvode) - muški spolni hormoni, derivati ​​androstana, sintetizirani uglavnom u testisima; nastaje određena količina androgena u kore nadbubrežne žlijezde i jajnicima. Najaktivniji androgeni testosteron u svojoj kemijskoj strukturi je steroid. Biosinteza androgena niz je uzastopnih enzimskih transformacija kolesterola. Glavni fiziološki regulator lučenja androgena je luteinizirajući hormon (vidi hormoni hipofize), koji djeluje sa specifičnim citoreceptorima. Androgeni koji imaju keto grupu (CO skupinu) na C17, ujediniti se u skupinu 17-ketosteroida. U jetri se androgeni konjugiraju s sumpornom ili glukuronskom kiselinom, tvoreći konjugate (uparene spojeve), koji se izlučuju mokraćom. U krvi se nalaze u obliku kompleksa s lipoproteini, dijelom u obliku slobodnih glukuronida ili sulfata.

Testosteron se proizvodi u testisima, jajnicima i nadbubrežnoj žlijezdi. U testisima ga proizvode uglavnom Leydigove stanice, u jajnicima, theca stanice folikula jajnika, kao i intersticijsko tkivo kortikalne tvari. U tijelu odraslog muškarca formira se 4-7 mg testosterona dnevno, s oko 0,5 mg u nadbubrežnoj žlijezdi. Jajnici i nadbubrežne žlijezde odrasle žene proizvode otprilike 0,5 mg testosterona dnevno.

Većina testosterona koji cirkulira u krvi je u obliku kompleksa sa specifičnim transportnim bjelančevinama - testosteron-estradiol-vezujući globulin (TESG). TESG-vezani testosteron nije osjetljiv na metaboličke transformacije. Vezanje testosterona na TESH jedan je od faktora koji određuju brzinu njegovog metaboličkog klirensa. Metabolička pretvorba testosterona provodi se u jetri, bubrezima, crijevima, plućima, koži i drugim organima. Posebno mjesto u njegovom metabolizmu pripada transformacijama u ciljanim tkivima..

Opća orijentacija metabolizma testosterona u perifernim tkivima svodi se na enzimsko smanjenje dvostruke veze Δ 4 i 3-keto skupine prstena A, kao i na oksidaciju 17 β-hidroksilne skupine. Glavni metaboliti koji nastaju iz ovih transformacija su androsteron i etioholanolon; osim toga, formiraju se epiandrosteron i 5β-androstan-3βol-17-on. Androgena aktivnost ovih metabolita značajno je niža od testosterona. Metaboliti testosterona izlučuju se uglavnom mokraćom u obliku konjugata s glukuronskom i sumpornom kiselinom..

Za metaboličku pretvorbu testosterona u ciljanim tkivima karakteristična je reakcija 5α-reduktaze, uslijed koje nastaje 5α-dihidrotestosteron. Ovaj proces je nužan korak u biološkom djelovanju testosterona, kao 5α-dihidroform se vezuje za ciljne receptore tkiva, 5α-dihidrotestosteron ima veću androgenu aktivnost od testosterona, u vezi s kojim neki istraživači smatraju testosteron prohormonom.

Jedan od put metabolizma testosterona je njegova enzimatska aromatizacija u perifernim tkivima. Izvangranularna proizvodnja estrogena tijekom aromatizacije testosterona u perifernim tkivima povećava proizvodnju estrogena u normalnih muškaraca, kod žena nakon menopauze, a također i u nekim patološkim stanjima.

Biološki učinak testosterona je najspecifičniji u ciljanim tkivima gdje se on selektivno akumulira. Receptori za testosteron nalaze se u stanicama sjemeničnih tubula, u epididimisu, prostati, sjemenskim vezikulama, hipotalamusu, maternici, folikulama jajnika u određenim fazama njihova razvoja.

Androgena aktivnost testosterona očituje se u prenatalnom razdoblju, kada se dekretiraju testisi fetusa, pruža spolnu diferencijaciju hipotalamusa, kao i formiranje muških i ženskih unutarnjih i vanjskih genitalnih organa. Tijekom puberteta pod utjecajem testosterona, formiranjem genitalnih organa i razvojem sekundarnih spolnih karakteristika.

U reproduktivnom razdoblju testosteron potiče određene faze spermatogeneze, a također podržava seksualnu aktivnost..

U ženskom tijelu testosteron ima specifičan učinak na biosintezu u stanicama maternice, a utječe i na razvoj folikula jajnika.

Testosteron ima izražen anabolički učinak povezan sa stimulacijom sinteze proteina, što se očituje u stvaranju fenotipa. Smanjenje njegove sekrecije u muškom tijelu s hipogonadizmom utječe na formiranje vanjskih genitalija, razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i spermatogenezu. Klinički simptomi hipogonadizma u velikoj mjeri određuju stupanj insuficijencije proizvodnje testosterona i fazu ontogeneze na kojoj je došlo do ove povrede..

U žena povećana sekrecija testosterona nadbubrežnima žlijezdama (adrenogenitalni sindrom, viriliziranje tumora nadbubrežne žlijezde) ili jajnicima (viriliziranje tumora jajnika, sklerocistični jajnici) dovodi do kršenja generativne funkcije jajnika, kao i virilizacije.

Za određivanje testosterona u krvi predlažu se fluorimetrijske metode istraživanja. U svrhu preliminarne izolacije testosterona koriste se različite vrste kromatografije, uključujući plin-tekućina, metoda dvostrukog izotopa. Najraširenija laboratorijska praksa je radioimunološka metoda za određivanje testosterona u krvi, kao i metoda konkurentnog vezanja proteina. Sadržaj testosterona u krvi kod zdravih muškaraca reproduktivne dobi kreće se u rasponu od 10–40 nmol / l, u žena - u rasponu od 0,7–3 nmol / l.

Za prepoznavanje funkcionalnih rezervi hormonske aktivnosti testisa koristi se test s uvođenjem korionskog gonadotropina. Diferencijacija doprinosa nadbubrežne žlijezde i žlijezda ukupnoj proizvodnji testosterona koji cirkulira u krvi provodi se korištenjem funkcionalnog testa s deksametazonom i korionskim gonadotropinom.

Određivanje testosterona u urinu ima ograničenu dijagnostičku vrijednost, jer izlučivanje nemetabiliziranog testosterona u urinu 1% njegove ukupne proizvodnje.

U klinici se koriste sintetski testosteronski esteri s produljenim učinkom - testosteronski propionat, testosteronski enantat, metiltestosteron. Za muškarce su testosteronski pripravci propisani za insuficijenciju testisa, bolesti povezane s oštećenom seksualnom diferencijacijom i oslabljenom seksualnom funkcijom. Uz to, pripravci testosterona koriste se za liječenje poremećaja u menopauzi, kao i hipertrofije prostate povezane s dobi. Uz rak prostate, oni su kontraindicirani..

Testosteronski propionat (Testosteroni propionas) ima biološki učinak testosterona, ali se sporije apsorbira i otporniji je od testosterona. Intramuskularno se daje u obliku otopine ulja. Najveća pojedinačna doza od 50 mg, dnevno - 100 mg.

Testosteron enanthate (Testosteroni oenanthas) dio je kombiniranog pripravka Testenatum (Testoenatum) koji sadrži oko 20% testosteronskog propionata i 80% testosteronskog enantata. Testosteron Enanthate pruža dugotrajno djelovanje.

Aktivnost metiltestosterona (Methyltestosteronum) je 3-4 puta slabija od testosteronskog propionata koji se daje intramuskularno. Primijenite ga sublingvalno.

Estrogeni (grč. Oistros frantic želja, strast + gennao stvaraju, proizvode) su derivati ​​estrana, Cosamnaest-steroidi s aromatskim ciklusom, fenolna hidroksilna skupina na C3 i keto skupinu ili hidroksil na C17. Uz Cosamnaest-Neki nesteroidni spojevi posjeduju estrogene steroide. Dakle, sintetički nesteroidni estrogeni koji se koriste kao lijekovi pripadaju stiben skupini tvari (mesestrol, sinestrol) ili su derivati ​​trifenilalanina. Strukturne značajke i prostorna konfiguracija molekula ovih nesteroidnih spojeva osiguravaju njihov visoki afinitet za specifične stanične receptore estrogena i određuju njihovu hormonalnu aktivnost.

Razvoj ideja o značajkama lučenja estrogena uvelike je ovisio o točnosti i osjetljivosti metoda za određivanje aktivnosti i koncentracije estrogena u biološkom materijalu. Godine 1923. predložen je biološki test za mjerenje estrogene aktivnosti, temeljen na činjenici da estrogen, primijenjen kastriranim štakorom ili miševima, uzrokuje promjene u vaginalnoj sluznici karakteristične za estrus (estrus), koje se lako mogu kontrolirati mikroskopskim pregledom vaginalnih brisa. Preciznije, količina estrogena određuje se kemijskim metodama. Kolorimetrijska metoda za odvojeno određivanje estrogena u ljudskom urinu je raširena. Uz njegovu pomoć proučavane su pravilnosti izlučivanja estrogena u normalnim i patološkim uvjetima. Uvođenje visoko osjetljive radioimunološke metode u praksu omogućilo je dobivanje informacija o dinamici sadržaja estrogena u krvi i dovelo do formiranja ideja o obrascima funkcioniranja hipofizno-jajnog sustava.

Biosinteza estrogena kao biokemijski proces je aromatizacija Cdevetnaest-steroidi koji kataliziraju kompleks enzima lokaliziranih u mikrosomima.

U žena u rodnoj dobi, najveći dio estrogena sintetizira se u jajniku, koji sadrži zreli folikul ili luteum corpus (vidjeti Menstrualni ciklus). Sinteza estrogena u folikulu određena je interakcijom dviju steroidno-produkcijskih struktura zrnatog sloja i tekkletke. Štoviše, u zadnjem, pod regulatornim utjecajem luteinizirajućeg hormona, sinteza Cdevetnaest-steroidi - androgeni, koji se kreću u stanicama granularnog sloja, gdje se proces njihove enzimske aromatizacije i pretvaranja u estrogen odvija pod kontrolom folikula-stimulirajućeg hormona. Sinteza estrogena u zrelom folikulu jedan je od glavnih faktora koji određuju funkciju hipofize-jajnog sustava, jer porast koncentracije estrogena u krvi tijekom faze rasta folikula uzrokuje preovulacijsko oslobađanje luteinizirajućih i stimulirajućih folikula hormona, koji su potrebni za dovršavanje procesa sazrijevanja sekundarnog folikula i ovulacije.

Stvaranje estrogena u jajniku tijekom menstrualnog ciklusa odražava dinamiku njihove koncentracije u krvi, kao i njihovu ekskreciju u urinu. U prvih 7-10 dana menstrualnog ciklusa izlučivanje estrogena u mokraći je malo i manje je od 5 mikrograma dnevno, od 11. dana ciklusa se povećava, a nakon ovulacije smanjuje se i ponovno se povećava u fazi lutesa corpusa. U krvi u ranoj fazi proliferacijske faze menstrualnog ciklusa koncentracija estrogena je na konstantnoj razini (oko 80-800 pmol / l). Kako folikul sazrijeva, nastajanje estrogena progresivno raste, a njihova koncentracija u krvi doseže svoju najvišu vrijednost (oko 600-3000 pmol / L) u razdoblju koje je prethodilo vrhuncu stvaranja luteinizirajućeg hormona i ovulacije (tzv. Pre ovulacijski vrh estrogena), a zatim se naglo smanjuje. Drugi porast stvaranja estrogena određuje se početkom funkcioniranja korpusnog luteuma i karakterističan je za fazu corpus luteum (lutealna faza) menstrualnog ciklusa. Regresiju korpusnog luteuma prati smanjenje sinteze estrogena u jajnicima; maksimalno smanjenje sinteze estrogena primjećuje se 2-3 dana prije menstruacije. Tijekom trudnoće stvaranje estrogena značajno raste zbog funkcioniranja fetus - placenta sustava. U muškaraca otprilike 1 /3 ukupni estrogen nastaje u testisima.

Biosinteza estrogena aromatizacijom Cdevetnaest-steroidi se javljaju ne samo u endokrinim žlijezdama koje proizvode steroide, već i u mnogim tjelesnim tkivima (masno tkivo, mišići, jetra, bubrezi itd.). Proizvodnja ekstragona estrogena glavna je u muškaraca, u žena u menopauzi (vidjeti Menopauzu) i kod žena koje su bile podvrgnute kastraciji.

U krvi su estrogeni uglavnom u obliku kompleksa s transportnim proteinima koji vežu steroidne P. g. Stvaranje takvih kompleksa jedan je od faktora koji reguliraju biološku aktivnost i intenzitet metabolizma estrogena.

Glavni smjer metabolizma estrogena je hidroksilacija steroidnih jezgara njihovih molekula u različitim položajima. Brojni čimbenici utječu na smjer metabolizma estrogena. Dakle, intenzitet Cšesnaest-hidroksilacija se povećava s povećanjem tjelesne težine, disfunkcijom jetre i smanjenjem koncentracije tireoidnih hormona (hormona štitnjače) u krvi. Metabolizam estrogena događa se u ciljanim organima, bubrezima, koži, crvenim krvnim ćelijama itd., Međutim, jetra igra središnju ulogu u ovom procesu. Estrogeni, koji cirkuliraju u jetri, metaboliziraju se u njoj i ulaze u gastrointestinalni trakt. U tom se slučaju dio estrogena apsorbira natrag u krv, podvrgavajući se reaktivaciji. U jetri nastaju topljivi u vodi konjugati estrogena i njihovi metaboliti s glukuronskom i sumpornom kiselinom. Enterohepatički ciklus i procesi aktivacije - inaktivacije estrogena mehanizmi su koji reguliraju njihov metabolizam i izlučivanje iz tijela. Kršenje ovih mehanizama objašnjava pojavu hiperestrogenije kod muškaraca s cirozom jetre. Estrogeni i njihovi metaboliti izlučuju se mokraćom i izmetom.,

Fiziološki učinak estrogena određuje se njihovom interakcijom s ciljanim staničnim receptorima. Receptori estrogenskih kompetentnih stanica imaju nejednak afinitet za razne prirodne i sintetičke estrogene. Dakle, vezanje estradiola veće je od sinesterola (heksestradiola), estrona, estriola (u silaznom redoslijedu), što odgovara biološkoj aktivnosti tih estrogena u odnosu na ciljne stanice. Međutim, fiziološki učinak estrogena i njihovih pripravaka koji se unose u tijelo također ovisi o načinima pretvorbe tih spojeva. Prijem estrogena je pod složenim regulatornim utjecajem spolnih i gonadotropnih hormona, što određuje promjenu osjetljivosti estrogenom kompetentnih stanica i struktura u raznim fiziološkim uvjetima.

Glavni biološki učinak estrogena je njihov utjecaj na formiranje i funkcioniranje ženskih spolnih organa. Estrogeni uzrokuju povećanje maternice zbog rasta strome miometrija i endometrija, pod utjecajem estrogena endometrij se vaskularizira i njegove žlijezde rastu. Tijekom menstrualnog ciklusa, pod utjecajem promjenjive razine izlučivanja estrogena, dolazi do morfoloških promjena u sluznici maternice i vaginalnog epitela. Pod kontrolom estrogena postoje neke ključne faze ciklusa jajnika: one različito utječu na osjetljivost stanica zrnatog sloja i tekkletke na luteinizirajuće i folikule stimulirajuće hormone. Estrogeni su uključeni u stvaranje sekundarnih seksualnih karakteristika, imaju modulacijski učinak na različite strukture hipotalamusa, što posebno pronalazi izraz u formiranju specifičnog seksualnog ponašanja. Važnu ulogu estrogeni igraju u regulaciji funkcije mliječnih žlijezda (vidi. Mliječna žlijezda). Oni također utječu na metabolizam masti, metabolizam u koštanom tkivu i koži, sustav mononuklearnih fagocita.

Glavni i najaktivniji prirodni estrogen je estradiol (estra-1,3,5 (10) -trien, 3,17β-diol ili 17β-estradiol), sintetiziran u jajnicima i testisima. Njegov neposredni biosintetski prethodnik je testosteron..

Najveća koncentracija estradiola uočena je u urinu trudnica, u folikulima (graaf vezikule) i u posteljici. U ne-trudnica u rodnoj dobi dnevno se proizvodi oko 300-700 mcg estradiola. Sadržaj estradiola u krvi žena s normalnom funkcijom jajnika tijekom menstrualnog ciklusa mijenja se kako slijedi: u ranoj fazi sazrijevanja folikula njegova koncentracija ne prelazi 600 pmol / l, tijekom razdoblja ovulacijskog vrhunca povećava se na 1400 pmol / l, a u fazi lutesa corpusa doseže oko 700 pmol / l i postupno se smanjuje. Veličina ove „visoravni“ ima značajne individualne razlike. Nemetabolizirani estradiol izlučuje se mokraćom u obliku konjugata s glukuronskom i sumpornom kiselinom. Izlučivanje estradiola kod žena tijekom perioda vrha ovulacije iznosi 5,07 ± 0,76 µg dnevno, u fazi luka corpus - 4,11 ± 0,59 µg dnevno; u muškaraca od 18 do 60 godina izlučuje se 1,56 ± 0,25 mcg estradiola dnevno.

Estriol također uključuje estriol (1,3,5 (10) -trien-3,16α, 17β-triol) koji ima vrlo nisku biološku aktivnost. U holističkom organizmu smjer djelovanja i konačni fiziološki učinak estriola određuju se njegovom omjerom s drugim hormonima.

U ljudi i životinja, estriol nastaje iz estrona i estradiola kao rezultat njihove 16α-hidroksilacije; 60–80% svih izlučenih estrogena su estriol. Izlučivanje estriola s urinom kod trudnica tijekom ovulacije iznosi 18,2 ± 2,2 µg dnevno, u fazi lučenja corpus-a - 17,0 ± 0,7 µg; u muškaraca se dnevno izluči 4,8 ± 0,6 mikrograma estriola. U nekim patološkim stanjima (ciroza jetre, disfunkcije štitne žlijezde, pretilost, itd.) Promatraju se promjene njegove koncentracije u urinu u usporedbi s normom, što je posljedica poremećaja metabolizma estradiola i estrona.

Tijekom trudnoće, proizvodnja estriola se značajno povećava (otprilike 1000 puta, dok se proizvodnja estrona i estradiola povećava samo 100 puta). Tijekom trudnoće estriol se sintetizira u posteljici, čineći najveći dio estrogena koji se izlučuje. U posteljici se sintetizira iz 1 baghydroxydehydroepiandrosterone sulfate koji dolazi iz fetusa. U biosintezi ovog prekursora estriola sudjeluju nadbubrežne žlijezde fetusa koje izlučuju dehidroepiand-rosteronsulfat, kao i njegova jetra u kojoj se provodi njegova hidroksilacija 16α..

Dinamika pojačanog izlučivanja estriola tijekom trudnoće pouzdan je pokazatelj održivosti fetusa i normalnog funkcioniranja placente. Do kraja normalne trudnoće izlučivanje estriola doseže 20-30 mg dnevno..

Jedan od prirodnih estrogena je estrone - 3-hidroksiestra-1,3,5 (10) -trient-17β-on. Njegova je biološka aktivnost niža od one estradiola. Fiziološki učinak estrona koji je uveden u ljudski ili životinjski organizam u velikoj je mjeri određen njegovom pretvorbom u estradiol, od čega se razlikuje po prisutnosti keto skupine u 17. položaju. Estron se nalazi u urinu trudnica i životinja, jajnicima i posteljici: nalazi se i u sjemenkama šipak (17 mg / kg) i u palminom ulju.

Estron je krajnji produkt steroidogeneze u jajnicima i testisima. Većina estrona koji cirkulira u krvi nastaje iz estradiola. Sinteza estrona odvija se kako u stanicama granularnog sloja zrenja folikula, tako i u perifernim tkivima jajnika. Tijekom trudnoće sinteza estrona se oštro i postojano povećava zbog stvaranja ovog hormona u posteljici iz dehidro-epiandrosterona koji dolazi iz nadbubrežne žlijezde ploda.

U krvi estron cirkulira u obliku konjugata sa sumpornom kiselinom (estronsulfatom), koji se metabolizira sporije od samog estrona. Dinamika promjena koncentracije estrona u krvi kod žena tijekom menstrualnog ciklusa nalikuje dinamici koncentracije estradiola, međutim, manje je izražena. Tijekom ovulacijskog vrhunca, koncentracija estrona doseže 400-1000 pmol / L. U muškaraca je koncentracija estrona u krvi normalno 220 ± 70 pmol / L. Dnevna izlučivanje estrona u urinu kod žena tijekom vrha ovulacije iznosi 9,2 ± 1,3 µg (određeno koloritrijskom metodom), u fazi lučenja corpusa niže - 6,8 ± 1 µg; u muškaraca u dobi od 18 do 60 godina izlučivanje estrona s urinom je 2,3 ± 0,2 µg dnevno.

Opće indikacije za terapiju estrogenom kod žena su klinički znakovi nedostatka proizvodnje estrogena u hipofunkciji jajnika, u menopauzi, kao i nakon kastracije. Supstitucijska terapija s estrogenim pripravcima provodi se u svrhu poticanja razvoja maternice i sekundarnih ženskih spolnih karakteristika (ako su nerazvijene), ublažavanja manifestacija poremećaja u menopauzi, postkastraciji (vidjeti sindrom menopauze, Postcastracijski sindrom). Estrogeni se primjenjuju u slučaju slabog porođaja i tijekom trudnoće kako bi se povećala osjetljivost maternice na oksitotske tvari.

Kontraindikacije za uporabu estrogena kod žena u terapeutske svrhe su zloćudni i benigni tumori genitalnih organa, neki oblici mastopatije, endometritis, sklonost krvarenju u maternici. Uz predoziranje ili produljeno liječenje estrogenima može se primijetiti krvarenje iz maternice, debljanje zbog zadržavanja natrija i vode u tijelu

U muškaraca se estrogenska terapija provodi za rak prostate. U ovom slučaju moguća je pojava ginekomastije i znakovi feminizacije. Sintetički estrogeni mogu imati toksične učinke na jetru i bubrege.

U kliničkoj praksi koriste se estradiol lipropionat, estron, etinil estradiol.

Estradiol dipropionat (Oestradioli dipropionas: sinonimi: estradiol propionat, Dimenformon dipropionat, Diogyn DP, Diovocyclin, Estradiol Dipropionate, Synformon, itd.) Je bijeli kristalni prah, praktički netopljiv u vodi, netopljiv u alkoholu i biljnim uljima. Polako se apsorbira i polako uništava, što ima trajni učinak na tijelo. Koristi se za kliničke manifestacije hipofunkcije jajnika, primarne i sekundarne amenoreje, hipoplazije genitalnih organa i nerazvijenosti sekundarnih spolnih karakteristika, slabosti porođaja, za stimulaciju rada tijekom produljene trudnoće. Intramuskularno se daje u obliku 0,1% -tne otopine ulja od 1 ml 1 puta svakih 3-5 dana. Režim liječenja i njegovo trajanje postavljaju se pojedinačno. Kontraindikacije za upotrebu lstradiol dipropionata, kao i drugih estrogena, su maligni i benigni tumori (uključujući genitalne tumore), neki oblici mastopatije, sklonost krvarenju u maternici. Oblik punjenja: ampule od 1 ml 0,1% -tne otopine (1 mg estradiol dipropionata, 10 000 jedinica) u ulju. Skladištenje: na hladnom, zaštićenom mjestu, Popis B. Sadržaj kombinirane pripreme menopauze koja se koristi za vegetovaskularne i neurotičke poremećaje i menopauzu.

Estron (Oesironum; sinonimi: folikulin, Crisiallovar, Estronum, Estrone, Estrugenone, Glandubolin. Mentormon, Oestrobin itd.) - kristalna tvar, netopljiva u vodi, topiva u alkoholu, eteru, uljima. Kada se unese u tijelo, ima specifičan učinak karakterističan za sve estrogene lijekove: uzrokuje proliferaciju endometrija, potiče razvoj maternice i ženskih sekundarnih seksualnih karakteristika kada su one nerazvijene, eliminira opće poremećaje koji proizlaze iz hipofunkcije jajnika, kastracije, kao i u menopauzi. Aktivnost estrona koja je određena poput aktivnosti drugih estrogena sposobnošću induciranja estrusa (estrusa) kod kastriranih ženki miševa ili štakora izražena je u takozvanim jedinicama miševa ili štakora, a 1 000 mg lijeka sadrži 10 000 jedinica.

Estron se, poput drugih estrogenih lijekova, koristi za hipofunkciju jajnika i patološka stanja povezana s njim: kod primarne i sekundarne amenoreje, sekundarne seksualne insuficijencije, genitalne hipoplazije i nerazvijenosti sekundarnih seksualnih karakteristika, nekih oblika neplodnosti, slabog porođaja, za indukciju rada tijekom odgođena trudnoća. Kod primarne amenoreje s nerazvijenošću genitalija i sekundarnim spolnim karakteristikama, 10.000 do 20.000 jedinica lijeka se daje dnevno ili svaki drugi dan tijekom 1-2 mjeseca ili više do pojave simptoma zjenice. Nakon toga progesteron je propisan za 6-8 dana, 5-10 mg dnevno ili drugi progestini u ekvivalentnim dozama. Ako je potrebno, tijek liječenja se ponavlja.U slučaju sekundarne amenoreje daje se 10 000 jedinica estrona tijekom 15-16 dana, tada se propisuju progesteron ili pregnin. S oligomenorejom povezanom s hipofunkcijom jajnika i nerazvijenošću maternice, estron se propisuje od 5. dana menstrualnog ciklusa svakog dana za 5000-10000 jedinica lijeka tijekom 15 dana, zatim se progesteron i pregnin daju 6-8 dana. Tijek liječenja može se ponoviti nekoliko puta..

Oblik ispuštanja: ampule na 1 ml 0,05% (5000 PIECES) i 0,1% (10 000 PIECES) otopine ulja. Skladištenje: na hladnom, tamnom mjestu.

Etinil estradiol [AethinyloestradioIlim: sinonimi: mikrofollin (B), Diolyn, Dyloform, Lthynilestradiol, Ethynilestradiolum, Kolpolyn, Oradiol, Ostral, itd.] - prah krem ​​boje, praktički netopljiv u vodi, topiv u alkoholu i biljnim uljima. Prema fiziološkoj aktivnosti, ako se daje supkutano, adekvatan je estradiol, ako se uzima oralno, znatno veći od aktivnosti potonjeg i njegovih derivata.

Primjenjuju se kod hipofunkcije jajnika, amenoreje, hipogenitalizma, nerazvijenosti sekundarnih seksualnih karakteristika, poremećaja u menopauzi i postkastraciji, neplodnosti, nefunkcionalnih krvarenja u maternici. Etiniil estradiol dio je većine kombiniranih oralnih estrogen-progestogenih kontraceptiva.

Etiniil estradiol propisan je oralno, doze se odabiru pojedinačno. S hipogenitalizmom (primarna amenoreja) koristi se obično 0,05-0,1 mg (0,00005-0,0001 g) 1-2 puta dnevno tijekom 3-4 tjedna, nakon čega se propisuju gestagenski lijekovi. Tijek liječenja ponavlja se 5-6 puta. S hipofunkcijom jajnika i sekundarnom amenorejom, lijek se obično uzima u istoj dozi 2-3 tjedna, a zatim se gestagenski lijekovi propisuju 6-8 dana. Kod poremećaja u menopauzi, ženama mlađim od 45 godina propisuje se etinilestradiol dnevno 0,01-0,02-0,05 mg tijekom 12-15 dana, a potom pregnin 6-8 dana ili drugi progestacijski lijekovi. Tijek liječenja ponavlja se 2-3 puta. Lijek se, u pravilu, dobro podnosi, pri uzimanju velikih doza mogući su mučnina, vrtoglavica. Kontraindikacije za njegovu upotrebu su maligni i benigni tumori genitalnih organa, neki oblici mastopatije, endometritis, sklonost krvarenju u maternici. Etiniil estradiol može se koristiti u liječenju raka prostate. U tim slučajevima, lijek je propisan u relativno velikim dozama (do 3 mg dnevno), dugotrajno liječenje.

Oblik ispuštanja: tablete 0,01 i 0,05 mg (0,00001 i 0,00005 (respektivno). Skladištenje: na tamnom mjestu, popis B.

Gestageni. Corpus luteum jajnika, nadbubrežna kora, testisi i placenta sintetiziraju steroidni hormon progesteron (pregn-4-en-3,20-dion), koji se odnosi na C21 steroidi. Stvaranje progesterona u jajnicima izvan trudnoće regulirano je luteinizirajućim hormonom, a tijekom trudnoće - korionskim gonadotropinom. Maksimalna dnevna proizvodnja progesterona u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa je 10-20 mg, a tijekom trudnoće povećava se 9-10 puta. Stopa metaboličkog klirensa progesterona iznosi 2400 litara dnevno. Metabolizam progesterona javlja se uglavnom u jetri uz stvaranje niza biološki neaktivnih derivata, od kojih je glavni nosendiol. Utvrđeno je da se 50-60% progesterona koji se unosi u tijelo izlučuje urinom u obliku metabolita..

Mehanizam djelovanja progesterona isti je kao i kod svih steroidnih hormona. Ovaj hormon uzajamno djeluje sa specifičnim citoplazmatskim receptorima proteina, tvoreći kompleks koji se prenosi u stanično jezgro i aktivira određene kromatinske strukture. Kao rezultat, stimulira se sinteza specifičnih proteina i mijenja se funkcionalno stanje ciljnih organa..

Progesteron je uključen u regulaciju cikličke transformacije endometrija. Pod njegovim utjecajem dolazi do sekretorne transformacije endometrija u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa, kao i do funkcionalnih promjena jajovoda, vagine i epitela mliječnih žlijezda. Jedna od glavnih fizioloških funkcija progesterona je inhibicija kontraktilne funkcije miometrija, posebno tijekom trudnoće. Smanjena sekrecija progesterona u tijelu (corpus luteum) (izvan trudnoće) dovodi do nedostatka lutealne faze menstrualnog ciklusa i do inferiorne sekretorne transformacije endometrija.

Utvrđeno je da je prostaglandin F2α (vidi. Prostaglandini) inhibira stvaranje progesterona u granularnim stanicama folikula i prostaglandina E2 stimulira stvaranje progesterona u njima.

Sadržaj progesterona u krvi u prvoj fazi menstrualnog ciklusa (folikularnom) iznosi 0,6–3,2 nmol / L, a u lutealnoj fazi 4,7–64 nmol / L, (ovisno o danu ciklusa). Tijekom razdoblja maksimalne aktivnosti žutog tijela (18-23 dana normalnog menstrualnog ciklusa od 28 dana), sadržaj progesterona u krvi ispod 3 nmol / l ukazuje na hormonalnu insuficijenciju luteuma korpusa. Rezultat je relativna hiperestrogenemija, koja je popraćena razvojem endometrijske polipoze, endometrioze, fibroida maternice, dishormonalne hiperplazije mliječnih žlijezda itd. Uz to se može pojaviti anovulacija koja krši sazrijevanje folikula, uslijed čega luteum tijela ne tvori, a sinteza progesterona ne nastaje, a ne nastaje sinteza progesterona. monofazni ciklus s razvojem hiperplastičnih procesa različitog stupnja u ciljanim organima.

S normalnom trenutnom trudnoćom, sadržaj progesterona u krvi povećava se s 48 na 75 nmol / L u prvom tromjesečju, a do kraja trudnoće može doseći 600 nmol / L. Tijekom prvog tromjesečja trudnoće, smanjenje stvaranja progesterona u corpus luteumu može dovesti do prekida trudnoće.

Određivanje progesterona temelji se na principu analize zasićenja radioimunološkim metodama ili konkurentnim vezanjem proteina.

U kliničkoj praksi koriste se progesteron, hidroksiprogesteron-kapronat, pregnin, norkolut, alilestrenol.

Progesteron (Progesteronum) je bijeli kristalni prah, slabo topiv u vodi, malo topljiviji u biljnim uljima, dobro - i u alkoholu.

Da bi se spriječilo nefunkcionalno krvarenje u maternici kao rezultat anovulacije ili inferiorne lutealne faze, progesteron se primjenjuje intramuskularno od 16. do 18. dana menstrualnog ciklusa 6-8 dana, 1 ml u obliku 1% -tne otopine ulja. Sličan režim davanja progesterona može se koristiti za sprječavanje polipoze i hiperplazije endometrij. Istovremeno se preferiraju sintetski progestini koji su 10-15 puta učinkovitiji. Oblik oslobađanja: ampule na 1 ml 1 i 2,5% otopine ulja. Skladištenje: na tamnom mjestu, popis B.

Oksiprogesteron-kapronat [Oxyprogesteroni caproas: sinonimi: Hormofort (B), Neolutm, Priniolut-Depot, Progesteron-retard itd.] Je progesteron s produljenim oslobađanjem. Kristalni prah, bijeli ili bijeli s žućkastim tonom. Praktično netopljiv u vodi, topiv u alkoholu u masnim uljima. U tijelu je otporniji od progesterona, djeluje sporije i ima produljeni učinak. Djelovanje jedne injekcije traje od 7 do 14 dana. Intramuskularno se daje u obliku otopine ulja.

Lijek se koristi za anovulatornu disfunkciju jajnika, disfunkcionalno krvarenje iz maternice i u slučaju nedostatka lutne funkcije korpusnog luteuma. Unesite 1-2 ml 12,5% otopine intramuskularno, 18-20. Dana menstrualnog ciklusa. Koristi se kod primarne i sekundarne amenoreje samostalno ili nakon primjene estrogena u prvoj fazi ciklusa. Oksiprogesteron-kapronat moguće je koristiti za liječenje prijetnji i započetog pobačaja u prvoj polovici trudnoće, 1-2 ml 12,5% otopine jednom tjedno.

Oksiprogesteron-kapronat koristi se i za inhibiranje rasta fibroida maternice, koji nije podvrgnut kirurškom liječenju (1-2 ml 12,5% otopine 8 dana prije očekivane menstruacije u trajanju od 4-6 mjeseci), za liječenje difuzne fibrocistične mastopatije. Poznato je o uporabi oksiprogesterona-kapronata u liječenju hiperplastičnih stanja endometrija (nakon curettage) i karcinoma endometrija.

Oblik oslobađanja: ampule koje sadrže 1 ml 12,5% i (0,125 g) i 25% (0,25 g) otopine oksiprogesterona-kapronata u ulju. Čuvanje: na tamnom mjestu pri temperaturi ne nižoj od 0 °, popis B.

Pregnin (Praegninum: sinonimi: Ethisteronurn, Aethisteronum, Ceslone-Oral, lutocycol, Oraluton, Pregnoral, itd.) Je bijeli do žućkasto-kristalni kristalni prah. Praktično je netopljiv u vodi, vrlo malo topljiv u alkoholu, topiv u uljima. To je sintetički analog progesterona, ali je 5-6 puta manje aktivan. Značajka pregnina je njegova sposobnost da ostane aktivan ako se uzima oralno (posebno ispod jezika).

Indikacije za uporabu pregnina iste su kao i za progesteron, ali s uobičajenim prijetećim i početnim pobačajem ne koristi se. Obično se pregnin propisuje u 0,01-0,02 (10-20 mg) 2-3 puta dnevno u obliku tableta ispod jezika. Veće doze (za odrasle): pojedinačne 0,02 g, dnevno 0,06 g. Nuspojava, hirzutizam ili povećanje postojećih.

Oblik za puštanje: tablete na 0,01 g. Skladištenje: na tamnom mjestu, popis B.

Norkolut (Norcolut, sinonimi: etinilnortestosteron, Aethynilnortestosteron, Anovule, Anzolan, Dianor, Hormoluton, itd.) - tablete koje sadrže 0,005 g (5 mg) norztišterona. Struktura noretistrona bliska je etinil estradiolu. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno.

Indikacije su u osnovi iste kao i za druge progestogene (progesteron). Norkolut se koristi za anovulatornu i hipoluteinsku disfunkciju jajnika, disfunkcionalno krvarenje iz maternice, hiperplastična stanja endometrija (nakon curenja), predmenstrualni sindrom, za inhibiranje rasta fibroida maternice, uz menopauzu, endometriozu.

Obično se norkolut propisuje 1-2 tablete dnevno od 16. do 25. dana menstrualnog ciklusa nekoliko tečajeva zaredom. Kod endometrioze se uzima dulje vrijeme (6 mjeseci), 1 tableta dnevno od 5. do 25. dana ciklusa ili 1 /2 tablete od 5. dana ciklusa, postepeno povećavajući dozu za 1 /2, tablete svaka 2-3 tjedna tijekom 4-6 mjeseci. U menopauzalnom sindromu propisuje se jedna tableta dnevno dulje vrijeme, ako je potrebno, s mikrodozama estrogena.

Kada koristite norkolut, mogući su mučnina, alergijske reakcije, parestezije, umor, mastodinija itd..

Oblik za puštanje: tablete u pakiranju od 20 komada. Čuvanje: na suhom, hladnom, tamnom mjestu, popis B.

Alilestrenol (Allyestrenol; sinonim: Turinal, Turinal, Gesianin, Gestanol, Orageston) je oralni gestagenski lijek. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. Primjenjujte uz uobičajene i prijeteće pobačaje i uz prijetnju preranog rođenja. Uđite unutra. Ako postoji prijetnja od prijevremene trudnoće u prvoj polovici, propisuje se 1 tableta (5 mg) 3 puta dnevno tijekom 5-10 dana, tada se doza postupno smanjuje na 1 tabletu 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Nakon toga, uzimajte 1 tabletu dnevno tijekom 2 tjedna. U drugoj polovici trudnoće, prvih 7 dana propisuju se 2 tablete 3 puta dnevno, sljedećih 7 dana - 1 tableta 3 puta dnevno, zatim 1 tableta 1-2 puta dnevno. Uz uobičajeni pobačaj, propisano je 1-2 tablete dnevno tijekom 1 mjeseca. nakon kritičnog trenutka.

Oblik izdavanja: tablete od 0,005 g (5 mg) u pakiranju od 20 tableta. Skladištenje: Popis B.

Bibliografija: Babichev V.N. Neurohormonalna regulacija jajnog ciklusa. M., 1984; Bodyazhina V.I. Procjene V.P. i Tumilovich L.g. Neoperativna ginekologija. M. 1990; Interakcija hormona s receptorima, ed. J. Levy, preč. s engleskog., M., 1979; Wunder P.A. Endokrinologija spola, M., 1980, bibliogr.; Ginekološka endokrinologija, ur. Kojeg su opisali K.N. Zhmakin. M., 1980; Hormonska terapija, ur. H. Chambach i drugi, M., 1988; Dilman V.M. Endokrinološka onkologija, L., 1983.; Iskopavanje W. Mehanizam djelovanja androgena, trans. s engleskog., M., 1979; bibliogr., procjenitelj V.P. Tkačenko N.M. i Moskalenko N.P. Klimakterijski sindrom, M., 1988; Starkova N.T. i Balabolkin M.I. Lijekovi koji se koriste u endokrinologiji, str. 97, M., 1983; Endokrinologija i metabolizam, ur. F. Feling i drugi, po. s engleskog., M., 1985.