Kortizol je povišen kod žena. Uzroci, simptomi, posljedice, liječenje kod kuće

Hormon kortizol se oslobađa u krv u vrlo velikim dozama, desetinama puta većim od volumena ostalih hormona koje proizvodi tijelo. I zato, njegova povećana količina ima ogroman utjecaj na zdravlje. Uzroci i simptomi prekomjernog kortizola kod žena su specifični..

Važnost kortizola za žensko tijelo

Jedan od važnih ljudskih endokrinih organa je nadbubrežna žlijezda. Smješteni su na gornjim polovima oba bubrega. Od funkcioniranja ovog tijela ovisi o tome koliko osoba adekvatno reagira na stresne situacije, koliko se brzo može prilagoditi u nepovoljnim uvjetima.

U zoni snopa nadbubrežne kore stvaraju se glukokortikoidi - hormoni koji suzbijaju alergijske i imunološke reakcije, smanjuju razinu upale u tijelu. Jedan od njih je kortizol..

Kortizol je najvažniji sudionik u metabolizmu ugljikohidrata u tijelu. Njegova glavna funkcija je očuvanje energije, čak i u iznenadnim stresnim situacijama..

Hormon potiče razgradnju glukoze kako bi se osigurala opskrba glikogenom u ljudskoj jetri. Upravo se ti energetski resursi troše tijekom povećane opasnosti..

Funkcije kortizola:

  1. Očuvanje glukoze u mišićima tijekom aktivacije njezinog raspada u drugim organima. Ova funkcija omogućit će vam da maksimizirate aktiviranje mišića ako vam je potrebna fizička reakcija na okolnosti: boriti se za samoodbranu ili brzo napustiti opasno mjesto, bježati.
  2. Normaliziranje tlaka s povećanim otkucajima srca je još jedna zaštitna funkcija hormona. To će umanjiti vjerojatnost srčanog udara tijekom stresa..
  3. Misli postaju jasnije, aktivira se funkcija mozga. Djelovanje hormona doprinosi maksimalnoj mentalnoj koncentraciji na nastali problem..
  4. Kortizol normalizira rad jetre, prirodna je hipoalergenska i protuupalna tvar koja snižava imunološki odgovor tijela na vanjske podražaje.
  5. S razvojem djeteta u maternici, kortizol sudjeluje u stvaranju djetetovih pluća.

Uzroci povećanja kortizola

Kortizol je povišen kod žena (uzroci ove pojave leže u stresu, jer izlučivanje nadbubrežne kore pripada hormonu stresa) odmah kada dođe do nepredviđene situacije.

U djeliću sekunde u mozgu se formiraju posebne tajne (prvo u hipotalamusu, a zatim kao odgovor na hipofizi) koje provociraju oslobađanje kortizola od strane nadbubrežne žlijezde. Receptori koji reagiraju na prisutnost kortizola nalaze se u svim ljudskim organima i tkivima..

Stresna situacija za tijelo može biti:

  • nedostatak hrane, uključujući tijekom dijeta;
  • strašne okolnosti;
  • povećana fizička aktivnost, osobito duža od 60 minuta;
  • tjeskoba i uzbuđenje uoči sportskog događaja ili prije ispita;
  • teške situacije i nevolje povezane s radom;
  • upala;
  • sve vrste ozljeda;
  • trudnoća, tijekom koje se razina kortizola može povećati 2-5 puta.

Stalna precijenjena količina kortizola u krvi ukazuje na prisutnost kroničnih upalnih procesa, trajnih stresova u životu osobe, kao i na moguće hormonske poremećaje.

Kada se analizira stanje u tijelu, potrebno je izvršiti prilagodbu za povećanu emocionalnost žene. Pored toga, povećane stope mogu se dobiti s ozbiljnim bolestima kao što su ciroza jetre ili teška bubrežna patologija. Značajan utjecaj na sadržaj kortizola u krvi ima unos estrogena - ženskih spolnih hormona.

Kortizol je povišen kod žena (razlozi su u obzir) mogu biti:

  • uzimanje hormonskih kontraceptiva;
  • policistični jajnik - bolest koju karakterizira veliki broj cističnih formacija;
  • zlouporaba alkohola i droga, pušenje;
  • depresija.

Znaci i simptomi

U sljedećim slučajevima, postoji svaki razlog da se napravi analiza za ukupni hidrokortizol:

  1. Postoje znakovi prevremenog puberteta kod tinejdžera.
  2. Smanjena gustoća kostiju zbog osteoporoze.
  3. Ležerna mišićna masa i bezosežno mršavljenje.
  4. Teška manifestacija akni u odrasloj dobi.
  5. Značajno kršenje pigmentacije kože.
  6. Depresivno stanje uslijed smanjenja aktivnosti hormona sreće (serotonina i dopamina) pod utjecajem visokih doza kortizola.
  7. Rane koje dugo ne zarastaju.

Za žene su karakteristični znakovi pojačanog lučenja hormona stresa:

  • prekomjerna dlaka na tijelu (hirzutizam);
  • nepravilan mjesečni ciklus;
  • neliječljiv lijek;
  • stalna želja pojesti nešto slatko i masno.

Kako provjeriti razinu kortizola

Da biste odredili koncentraciju hormona stresa u krvi, možete uzeti sljedeće vrste ispitivanja:

  • urin prikupljen dnevno - dizajniran za proučavanje besplatnog kortizola;
  • krv iz vene - omogućit će vrijeme za prepoznavanje sistemskih patologija u endokrinom i hormonalnom sustavu;
  • slina - sadrži slobodne molekule hormona stresa.

Kako se testirati na kortizol

Žene doniraju krv iz vene bez obzira na menstruaciju, analiza se daje na prazan želudac ujutro (najkasnije 10 sati). Konzumiranje alkohola isključeno je uoči davanja krvi, jaka fizička ili emocionalna preopterećenja su neprihvatljiva.

U nekim je slučajevima moguće izmjeriti razinu kortizola analizom urina, dok se sav urin prikupljen u roku od 24 sata ispita.

Prije prolaska urina na kortizol, morate se pripremiti na sljedeći način:

  1. Najmanje 2 dana prije prikupljanja morate prestati uzimati hormone i diuretike.
  2. Na dan testa isključeno je pušenje, prekomjerna tjelesna aktivnost, mogućnost stresnih situacija je svedena na minimum.
  3. Sav se urin skuplja u čistoj posudi koja se čuva u hladnjaku..
  4. Posljednji urin se sakuplja istodobno s prvim.

Da bi se preciznije utvrdila dnevna fluktuacija hormona ispituje se analiza sline. Materijal se uzima u 8 ujutro na prazan želudac, druga se ograda odvija od 23,00 - 00,00. prije nego što ponesete test noću, morate odustati od hrane najmanje 4 sata. Ne perite zube uoči pljuvačke.

Stopa kortizola.

Kortizol je povišen kod žena (razlozi ove činjenice mogu biti fiziološki) u ranim jutarnjim satima od 6,00 do 8,00 ujutro. Tijekom tog razdoblja, razina kortizola je 2-5 puta veća od večernje stope.

U normalnim okolnostima koncentracija hormona se tijekom dana postupno smanjuje. U ponoć je zabilježena najniža koncentracija ovog hormona u krvi. Dnevni san uzrokuje privremeni porast koncentracije odmah nakon buđenja..

Normalna količina kortizola u krvi žena, ovisno o doba dana:

Doba danaKortizol, mcg / dlKortizol, nmol / L
Jutro do podne6,2 - 19,4101,2 - 535,7
Nakon 17 sati2,3 - 11,979,0 - 477,8

Raspon normalnih pokazatelja kortizola u krvi ima prilično širok raspon i varira ovisno o dobi i individualnim karakteristikama osobe.

Norme kortizola u krvi:

DobDonja dopuštena vrijednost, nmol / lGornja granična vrijednost, nmol / l
mlađi od 1 godine28966
1 godina - 5 godina28718
6 do 10 godina281049
10 - 13 godina55690
14 - 16 godina28856
stariji od 16 godina138635

Normalni pokazatelj kortizola u urinu bit će vrijednost koja se kreće od 28,5 do 213,7 mcg dnevno. Gornja dopuštena vrijednost pokazatelja u jutarnjoj slini je 19,1 nmol / l; za večernju analizu maksimalni dozvoljeni sadržaj kortizola iznosi 9,4 nmol / l.

Učinci povećanog kortizola

Povišena razina kortizola kod žena može izazvati razvoj patoloških posljedica. Jedna od najvažnijih karakteristika ovog hormona je njegov dugoročni učinak. Nakon završetka stresne situacije, razina hormona u krvi još se neko vrijeme povećava..

Povišena razina kortizola kod žena i muškaraca uzrokuje stres, koji zauzvrat oštećuje mozak.

U osjetljivih ljudi niz problematičnih situacija dovodi do kroničnog povećanja kortizola u krvi, kao rezultat toga puls se neprestano povećava, mozak radi pod stresom, istroši se i tijelo stari. Da bi se nadomjestile rezerve glikogena, prerađuje se čak i glukoza iz proteinske mišićne mase.

Kao rezultat tako dugog procesa može doći do pretilosti kortizola, čiji su simptomi:

  • Tanke noge;
  • stanci mišića;
  • nakupljanje masti uglavnom na trbuhu i prsima.

Kortizol i trudnoća

Prijelaz na "hitni" način visokog alarma u tijelu može se dogoditi ne samo pod utjecajem stresa, već i s mislima ili sjećanjima na njega. U ovom slučaju, ne samo da se ubrzava otkucaji srca i disanje ubrzava, već se i važni procesi poput probave i oporavka tijela privremeno zaustavljaju..

Razina hormona stresa u tijelu trudnice počinje se povećavati, počevši od drugog tromjesečja. U posljednja 2-3 tjedna trudnoće koncentracija kortizola u krvi usporediva se s razinom kod ljudi koji pate od melankolične depresije ili Itsenko-Cushingove bolesti.

Dakle, pokazatelj hormona u odrasloj ne-trudnici je od 0 do 25 µg / dl. U prvom tromjesečju prihvatljiva razina tvari kreće se od 7 do 19 µg / dl, za drugo tromjesečje karakterizira raspon od 10-42 µg / dl, za treće 12 do 50 µg / dl.

Povećanje kortizola na samom početku trudnoće uzrokovano je potrebom da se rastući fetus zaštiti od majčinog imuniteta, kako bi se suzbio njegov imunološki odgovor na novi organizam koji je fiksiran u maternici. Povećavanje koncentracije izlučevine u krvi žene na kraju trudnoće čini je otpornijom na stres.

Tako je tijekom eksperimenata utvrđeno da kada trudnice u posljednjim razdobljima urone ruke u ledenu vodu nije došlo do porasta hormona stresa, on je ostao na istoj (stalno povišenoj) razini.

Kome liječniku treba kontaktirati

Da bi se hormonska pozadina normalno uklonila, potrebna je konzultacija s endokrinologom. Bavi se proučavanjem razine različitih hormona u tijelu, kao i analizom funkcioniranja žlijezda i tkiva koja proizvode te hormone. Ako se otkriju nepravilnosti u nivou kortizola, liječnik će provjeriti ispravno funkcioniranje nadbubrežne kore..

Lijekovi s povećanim kortizolom

Prema rezultatima ispitivanja, endokrinolog može dijagnosticirati "hiperkortizam", kojeg karakterizira prekomjerna proizvodnja hormona nadbubrežne žlijezde.

U akutnim slučajevima može se propisati hormonska terapija, koju sastavlja liječnik na temelju razloga povećanja hormona stresa. Hormonski lijekovi pripadaju snažnim lijekovima s mnogim nuspojavama, pa se stoga propisuju samo u ekstremnim slučajevima u vrlo ograničenim dozama.

Neki nehormonski lijekovi imaju funkciju blokiranja kortizola:

  1. Klenbuterol - odnosi se na učinkovit lijek protiv astme, dok može blokirati hormon stresa.
  2. Hidroksimetil butirat - odnosi se na derivate leucina (aktivatora rasta mišića).
  3. Cortidren.

Zlouporaba blokatora bez prethodnog savjetovanja s liječnikom može dovesti do hormonalne neravnoteže u tijelu, što će postati poticaj za razvoj mnogih popratnih bolesti.

Dijeta

Pri uspostavljanju povećane koncentracije kortizola u tijelu, preporučuje se promjena prehrambenih navika, što može značajno izglađivati ​​pražnjenje kortizola:

  1. Dovoljan sadržaj proteinske hrane u prehrani spasit će tijelo od gubitka mišića zbog povećanog hormona stresa. Jaja, riba, perad, meso trebaju biti osnovna komponenta prehrane, dok hranu s visokim glikemijskim indeksom (hrana koja sadrži šećer, bijelo brašno) treba u potpunosti isključiti.
  2. Prekomjerna proizvodnja kortizola često je normalna reakcija tijela na previše eikosanoida - derivata omega-6 masnih kiselina. Dijetalnu bilancu treba prilagoditi u smjeru povećanja omega-3 masti, uključujući masnu divlju ribu u jelovniku i značajno smanjenje količine omega-6 konzumiranog u obliku biljnog ulja i životinjskih masti.
  3. Vitamin C odnosi se na prirodne antioksidante i antidepresive, njegova redovita upotreba, čak i u obliku askorbinske kiseline, smanjuje lučenje kortizola. Dijeta bi trebala uključivati ​​veliki broj svježeg povrća i voća, kao i čaj od šipka.
  4. Kofein i energetska pića dovode do stalnih emisija kortizola, pa biste trebali smanjiti njihovu količinu u prehrani..
  5. Dehidracija, koja može nastupiti nezapaženo ako u prehrani nema čiste vode, dovodi do povećanja koncentracije hormona stresa. Optimalna količina vode dnevno je 8 čaša. Čaj i kava imaju diuretički učinak, žitarice i suho voće uzimaju puno tekućine, bubre se u crijevima i zbog toga je organizam dodatni unos vode fizički neophodan.
  6. Da biste normalizirali hormonsku pozadinu, trebali biste jesti redovito, bez preskakanja obroka. Glad vodi do oslobađanja kortizola.

Značajke načina

Kortizol je povišen kod žena (uzroci ove okolnosti su značajan fizički i emocionalni stres), koje se nisu u stanju potpuno opustiti.

Za normalizaciju rada kore nadbubrežne kore potrebno je slijediti sljedeća pravila:

  1. Osigurajte normalan san koji traje 7-8 sati, prikladno je zaspati prije 23.00.
  2. Svako malo prekinuti od napornog fizičkog ili mentalnog rada, malo odmora ublažava stres.
  3. Naučite se opustiti. Najmanje 3 puta tjedno u trajanju od 30 minuta mora se provoditi u apsolutno mirnom stanju, apstrahirajući se od problema. To može biti meditacija, kupanje, molitva.
  4. Smijeh i zabava daju tijelu emocionalni iscjedak, korisnu ugodnu komunikaciju u opuštenoj atmosferi, gledanje zabavnog filma.
  5. Mirna tjelesna aktivnost, ne dovodeći do porasta otkucaja srca, inhibira kortizol. Oni uključuju pilates, jogu, šetnju na svježem zraku..
  6. Ugodni zvukovi i omiljena glazba doprinose opuštanju..

Recepti tradicionalne medicine

Korijen sladića treba uzimati u obliku vodene infuzije od 1 žlice. 3 do 5 puta dnevno. Da biste pripremili proizvod, trebate napuniti 10-15 g sirovina kipućom vodom u volumenu od 200 ml i inzistirati 20 minuta. Infuzija je filtrirana. Licorice sadrži enzim koji blokira kortizol.

Alkoholna tinktura Rhodiola rosea (aka crvena četkica) uzima se 2-3 puta dnevno po 10-15 kapi. Dodaci se uzimaju četvrt sata prije jela. Minimalni tečaj je 10 dana. Biljka ima opća svojstva jačanja i inhibira lučenje kortizola..

Što nije moguće s povećanim kortizolom

Ako imate problema sa zaspavanjem i buđenjem, ne biste trebali pribjegavati pomoći alkoholu i kavi - situacija će se samo pogoršati.

Svaki stres tijekom ovog razdoblja opasan je za zdravlje, treba ih izbjegavati što je više moguće i pokušati se brzo smiriti. Ne bavite se pojačanim treningom duljim od 45 minuta. Kad prekorači preporučeno trajanje treninga, tijelo počinje proizvoditi dodatne doze kortizola.

Ravnoteža hormonalnog stanja kod žena je ključ dobrog zdravlja, očuvanja mladosti i izvrsnog pamćenja. Uzrok poremećaja u tijelu može biti povećani kortizol. Važno je naučiti kako se nositi sa stresom i voditi zdrav način života, težeći pozitivnom stavu..

Autor: Elena Zhukova.

Dizajn članka: Mila Fridan

Video o hormonu kortizolu

Što je kortizol i što utječe na njegovu proizvodnju:

Povećava se hipoteka hitnosti

draga Maria!
Ne brini!
Nema opasnosti za vas i vaše nerođeno dijete.
Tijekom trudnoće kortizol raste gotovo uvijek. Bez trudnoće, kortizol se najčešće povećava s hiperkortikom, a s tim sindromom primjećuje se značajno povećanje tjelesne težine. Nemate takve manifestacije. Svi ostali hormoni su normalni..
Zato ne brinite, nastavite uživati ​​u djeci..
Nadam se da će jodni pripravci (jodarin / jodid / jodni balans) u dozi od 200-250 mcg koje uzimate?


Licenca DZGM
Br. LO-77-01-002601


Moskva Maršal Tuhačevski,
d. 22, zgrada 3


tel. 8 (499) 197-99-44

www. u-doctora.ru

Ako ne razumijete moj odgovor, smatrajte ga nepotpunim ili imate dodatna pitanja - napišite u komentarima na vaše pitanje na web stranici i pokušat ću vam pomoći (molim vas, nemojte ih pisati u privatnim porukama).

Ako želite nešto pojasniti, ali niste autor ovog pitanja, onda svoje pitanje napišite na stranici https://www.consmed.ru/add_question/, u protivnom vaše pitanje ostaje neodgovoreno. Medicinska pitanja u privatnim porukama ostat će bez odgovora.

Izvještaj o potencijalnom sukobu interesa: Primam materijalnu naknadu u obliku neovisnih istraživačkih grantova od Serviera, Sanofija i Ministarstva zdravlja Ruske Federacije..

USTVARITE NOVU PORUKU.

Ali vi ste neovlašteni korisnik.

Ako ste se registrirali ranije, onda se prijavite (obrazac za prijavu u gornjem desnom dijelu web mjesta). Ako vam je ovo prvi put, registrirajte se.

Ako se registrirate, moći ćete ubuduće pratiti odgovore na svoje poruke, nastaviti dijalog u zanimljivim temama s drugim korisnicima i savjetnicima. Pored toga, registracija će vam omogućiti da vodite privatnu prepisku s konzultantima i ostalim korisnicima web mjesta.

Povećana razina kortizola tijekom trudnoće

Povezana i preporučena pitanja

1 odgovor

Pretraživanje web lokacije

Što trebam učiniti ako imam slično, ali drugačije pitanje?

Ako među odgovorima na ovo pitanje niste pronašli potrebne informacije ili ako je vaš problem malo drugačiji od onog predstavljenog, pokušajte s liječnikom postaviti dodatno pitanje na istoj stranici ako je on na glavnom pitanju. Možete postaviti i novo pitanje, a nakon nekog vremena naši će liječnici odgovoriti na njega. Slobodno je. Možete pretraživati ​​i relevantne informacije o sličnim pitanjima na ovoj stranici ili putem stranice za pretraživanje web mjesta. Bit ćemo vam vrlo zahvalni ako nas preporučite svojim prijateljima na društvenim mrežama.

Medicinski portal 03online.com pruža medicinske konzultacije u prepisci s liječnicima na mjestu. Ovdje dobivate odgovore od stvarnih praktičara u svom području. Trenutno, stranica pruža savjete u 50 područja: allergist, anesteziologa, resuscitator, venerolog, gastroenterolog, hematolog, genetičara, ginekolog, homeopat, dermatolog, dječje ginekolog, pedijatrijski neurolog, dječje urologa, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, dječji kirurg, specijalista zarazne bolesti, kardiolog, kozmetolog, logoped, ENT specijalista, mamolog, medicinski pravnik, narkolog, neurolog, neurohirurg, nefrolog, nutricionista, onkolog, onkolog, ortopedski traumurg, oftalmolog, pedijatar, plastični hirurg, psiholog, proktolog, prokulog, proktolog, proktolog, proktolog, radiolog, androlog, stomatolog, triholog, urolog, farmaceut, fitoterapeut, flebolog, hirurg, endokrinolog.

Odgovaramo na 96,69% ​​pitanja..

Glukokortikoidi tijekom trudnoće: pozadina i trenutni trendovi.

Što su glukokortikoidi?

Glukokortikoidi (HS) (sinonim: glukokortikosteroidi, GCS) je skupina hormona nadbubrežne kore. Glavni predstavnici GCS-a u ljudskom tijelu su kortizol i kortizon.

Primjena glukokortikoida tijekom trudnoće i dalje je jedno od najkontroverznijih pitanja u akušerskoj praksi. Možda toliko sporova i dijametralno suprotnih mišljenja nije povezano s bilo kojim drugim lijekom.

Steroidi (ili steroidni hormoni) su hormoni koji u svojoj strukturi imaju jezgru ciklopentanske perhidrofenante. Steroidni hormoni proizvode se ne samo u nadbubrežnoj žlijezdi, već i u jajnicima (estradiol, progesteron), testisima (testosteron), placenti (estriol) (u zagradama su navedeni samo glavni predstavnici steroidnih hormona u svakom organu). Značajka svih steroidnih hormona je njihova međusobna transformacija. Mnogo takvih transformacija događa se u koži, potkožnom masnom tkivu i mišićnom tkivu (periferna pretvorba). Stoga se masno tkivo i mišićno tkivo često smatraju dodatnom endokrinom žlijezdom..

Uz glukokortikoide, kore nadbubrežne žlijezde sintetiziraju i druge vrste steroidnih hormona. Oni uključuju mineralokortikoide (glavni predstavnik aldosterona) i spolne hormone (androgene i estrogene). Ukupnost svih steroidnih hormona proizvedenih u kore nadbubrežne kore naziva se kortikosteroidima (od riječi korteks - kora).

Ovaj će se članak usredotočiti uglavnom na glukokortikosteroide..

GCS se često shvaća ne samo kao prirodni hormoni nadbubrežne kore, već i kao lijekovi koji su analogi tim hormonima. Ovi lijekovi uključuju prednizon, deksametazon i metipred..

Biološka karakteristika glukokortikoida

Glavni biološki učinak GCS-a je održavanje stalnosti unutarnjeg okoliša tijela (homeostaza). Glavna razlika između glukokortikoida i ostalih steroidnih hormona je izraziti učinak na intermedijarni metabolizam (skup biokemijskih procesa u kojima se hranjive tvari pretvaraju u stanične strukture). Zbog sličnosti kemijske strukture glukokortikoida i mineralokortikoida, svi glukokortikoidi imaju dodatni slab mineralokortikoidni učinak, a svi mineralokortikoidi imaju slab glukokortikoidni učinak. Stoga je podjela steroidnih hormona nadbubrežnih žlijezda na gluko- i mineralokortikoide prilično proizvoljna. Glukokortikoidi uključuju hormone koji prvenstveno utječu na intermedijarni metabolizam, a mineralokortikoidi uključuju hormone koji primarno utječu na metabolizam vode i soli..

U fiziološkim uvjetima kortikosteroidi osiguravaju prilagodbu organizmu. Velika zasluga u proučavanju uloge GCS-a u stresu pripada Hansu Selyeju, koji je dokazao da svaki fizički i / ili mentalni stres i drugi stresni signali (strah, opasnost, strah, itd.) Dovode do povećanja sekretorne funkcije nadbubrežne žlijezde. Stoga, GCS igra najvažniju ulogu u regulaciji ravnoteže vanjskog i unutarnjeg okruženja, osiguravajući vitalnu stabilnost tijela.

Fiziološki učinak glukokortikoida na intermedijarni metabolizam uglavnom je antiinzulinski u prirodi i uključuje učinak na metabolizam proteina, ugljikohidrata, masti i nukleinskih kiselina.

Antiinzulinska priroda djelovanja GCS-a očituje se mobilizacijom ugljikohidrata, glavnim izvorima energije u tijelu. Ali ako se u normalnim uvjetima glukoza formira uglavnom iz glikogena (životinjskog škroba), pod utjecajem GCS-a za sintezu glukoze (glukoneogeneza) počinju se koristiti aminokiseline. Aminokiseline su "građevni blokovi" proteina i glavni izvor bioraspoloživog dušika u tijelu, koji je neophodan za sintezu nukleinskih kiselina. GCS inhibira upotrebu aminokiselina za sintezu proteina i potiče razgradnju proteina u stanici. Istovremeno je blokirano hvatanje aminokiselina u stanici. To stvara dodatnu rezervu aminokiselina potrebnih za glukoneogenezu. Raspad aminokiselina na glukozu prati pojačano izlučivanje dušika. Povećana koncentracija aminokiselina u krvi dodatno pospješuje glukoneogenezu kao rezultat stimulacije lučenja glukagona.

Dakle, glavna "nuspojava" stresa na tijelo je inhibicija sinteze proteina i nukleinskih kiselina (DNA i RNA) u tijelu, a samim tim i inhibicija rasta i dijeljenja stanica. Najosjetljivije na ovu akciju su stanice koje rastu i dijele, posebice stanice fetusa i stanice imunološkog sustava.

Povećavaju se zalihe glikogena u jetri i pojačava se jetrena sinteza glukoze (glukoneogeneza). Uz to, glukokortikoidi imaju izravan učinak na jetru, pojačavajući sintezu jetrenih enzima poput tirozin aminotransferaze i triptofan pirolaze. Suzbijanje sinteze ekstrahepatičkih proteina i stimulacija sinteze jetrenih enzima odražava utjecaj kortikosteroida na metabolizam nukleinskih kiselina. GCS inhibira sintezu nukleinskih kiselina (DNA i RNA) u cijelom tijelu, osim u jetri gdje je pojačana sinteza RNA.

Glukokortikoidi su potrebni za mobilizaciju masnih kiselina, pružajući razrjeđujući i aktivirajući učinak hormona koji mobiliziraju masti (kateholamini i peptidi hipofize).

Učinak GCS-a na strukturne proteine ​​i masno tkivo značajno varira u različitim dijelovima tijela. Farmakološke doze kortizola mogu ozbiljno iscrpiti proteinski matriks kralježnične kosti, ali u minimalnoj mjeri utjecati na kompaktno koštano tkivo dugih kostiju. Periferno masno tkivo može se smanjiti, a masne naslage na trbuhu i između lopatica mogu se povećati ("bizon grba", "bizon ovratnik").

U farmakološkim dozama kortizol suzbija stanični imunitet, međutim, proizvodnja antitijela je potisnuta samo u dovoljno velikim dozama kortikosteroida. Protuupalni učinak GCS-a glavna je indikacija za imenovanje ovih lijekova.

Kortizol ima izražen učinak na vodenu ravnotežu u tijelu, inhibirajući protok vode u stanicu. GCS inhibira izlučivanje antidiuretskog hormona, što dovodi do povećane glomerularne filtracije u bubrezima. Zbog slabih mineralokortikoidnih svojstava, kortikosteroidi utječu na reapsorpciju natrija u bubrežnim tubulima.

GCS utječu na mentalnu sferu, a emocionalni poremećaji karakteristični su i za višak i za nedostatak kortizola u tijelu.

Povijest otkrića protuupalnog učinka GCS-a i početak kliničke primjene glukokortikoida

Glavna zasluga uvođenja GCS-a u kliničku praksu pripada američkim znanstvenicima: reumatologu Henchu ​​i biokemičaru Kendellu, koji su za to 1948. dobili Nobelovu nagradu. Međutim, put od prvih hipoteza do kliničke uporabe GCS-a trajao je otprilike četvrt stoljeća. Zanimljivo je da je od samog početka hipoteza o prisutnosti neke protuupalne tvari u tijelu bila povezana s trudnoćom.

Sredinom 20-ih Hench je skrenuo pozornost na činjenicu da tijekom trudnoće dolazi do poboljšanja stanja pacijenata s reumatoidnim artritisom. Kasnije je također primijetio da s Botkinovom bolešću dolazi i do poboljšanja zglobnih manifestacija reumatoidnog artritisa. Hench je postupno rastao uvjerenje da tijelo ima hipotetsku antireumatoidnu tvar X, koja smanjuje reumatoidne manifestacije tijekom trudnoće i žutice.

Potraga za tvari X aktivno se provodila tijekom 1930-ih. Ispitivani su ekstrakti iz različitih organa i tkiva, ali postupno se Henchova pažnja potpuno okrenula hormonima..

Godine 1938. Henchovo slučajno upoznavanje s poznatim biokemičarom Kendelom (Kendall) preraslo je u dugogodišnju suradnju. Od ranih 1930-ih Kendell se strpljivo i tvrdoglavo angažirao u raspodjeli i proučavanju kortikosteroidnih hormona. 1934. zajedno s Masonom i Meyersom izolirao je spoj E (kortizon), a 1936. spoj F (kortizol). Utvrdio je kemijsku strukturu obje tvari u 1937-1938..

Tijekom učestalih sastanaka, Hench i Kendell raspravljali su o različitim hipotezama i teorijama o prirodi tvari X. U početku njihova pažnja nije bila usredotočena na hormone, već na lecitin, koji su pacijentima propisali kako bi izazvali hiperlipidemiju, jer se znalo da je hiperlipidemija karakteristična za trudnoću za žuticu.

U međuvremenu, postalo je poznato da zapovjedništvo njemačkih zračnih snaga koristi dobivene kortikosteroide kako bi povećalo borbenu učinkovitost svojih pilota. Mogućnost korištenja kortikosteroida kao droge u vojne svrhe dala je oštar poticaj za proučavanje ovih hormona u SAD-u.

Do 1941. puštanje kortikosteroida iz nadbubrežne žlijezde teladi bio je vrlo dugotrajan proces, ali to nije spriječilo Ingle, jednog od Kendellovih zaposlenika, da počne testirati učinke ovih hormona na životinje. Njihov učinak utvrđen je u obliku povećane mišićne aktivnosti, pojačanog metabolizma ugljikohidrata i povećane fiziološke otpornosti na tjelesne napore, hladnih i toksičnih tvari, kao što je cjepivo protiv tifusa.

Hench je napisao da mu je Kendell tijekom jednog od sastanaka rekao fiziološki učinak kortikosteroida, sjetio se njegovih opažanja o blagotvornom učinku cjepiva protiv tifusa na pacijente s reumatoidnim artritisom. Nagovijestio je da ne postoji veza između dva fenomena, te je odlučio testirati kortizon u kliničkom okruženju, ukoliko se ukaže prilika. Ali od namjere do njegove provedbe trebalo je 7 godina.

1944. u laboratoriji Mayo Foundation zaklade je napravljena mala količina dehidrokortikosterona (spoj A prema Kendellu). Sljedeće godine ovaj je spoj dobiven u većim količinama i za kliničke potrebe ih je osigurao Merck. Ali pokušaj liječenja jednog pacijenta s Addisonovom bolešću nije dao rezultata. Potom se pažnja ponovo usmjerila na kortizon (tvar E prema Kendellu). Međutim, postupak dobivanja iz žuči krava i bikova bio je krajnje neekonomičan, a tehnološki postupak bio je izuzetno kompliciran. Bilo je potrebno pronaći druge izvore sirovina i nove načine proizvodnje..

Godine 1947. kombinirani napori Maya i Mercka poboljšali su ekstrakciju i sintezu kortizona, a problem nedostatka žuči prevladao je uporabom biljnog materijala - istočnoafričke aloje. To je omogućilo do svibnja 1948. početak prve, male, a potom sve veće količine kortizona.

U kolovozu 1948. u kliniku Hencha primljen je 29-godišnji pacijent koji je 5 godina bolovao od teškog reumatoidnog artritisa. Pokušaj liječenja laktoferrinom, koji je uzrokovao žuticu, nije uspio. Potom su se početkom rujna Hench i Kendell obratili Mercku sa zahtjevom da osiguraju dovoljnu količinu kortizona posebno za ovog pacijenta..

Dvije manje, ali važne „slučajnosti“ omogućile su Henchu ​​i Kendellu da postignu dugo očekivani uspjeh. Iz razloga koji su ostali nepoznati, odlučili su propisati 100 mg kortizona dnevno. Ta je doza bila vrlo velika. Ako bi primijenili malu dozu i ne bi dobili rezultat, otkriće terapeutskog učinka kortizona odgodilo bi se nekoliko godina.

Još jedna manja "nesreća" bila je veličina kristala. Da su kristali koje su istraživači koristili bili veći, apsorpcija kortizona bi bila sporija, a klinički učinak ne bi bio tako izražen.

21. rujna 1948. bila je prva injekcija. Učinak je bio nevjerojatan. Naglo poboljšanje pacijentovog stanja i gotovo potpuni nestanak svih funkcionalnih poremećaja dogodili su se tako brzo da su postali prava senzacija. Nakon rujna 1948., grupa Hench i Kendell nastavila je primati male količine kortizona za klinička ispitivanja. Cilj autora bila je dublja klinička studija novog lijeka, a tek nakon toga publikacija o njegovom otkriću, koja je planirana najranije 1950-1951..

Međutim, troškovi proizvodnje malih količina kortizona bili su toliko visoki da je proizvođač bio prisiljen tražiti službene dokaze o učinkovitosti lijeka. Postojali su strahovi da će informacije o lijeku procuriti u tisak, a dogodiće se val senzacionalnih publikacija o "čudesnom lijeku" koji liječi artritis.

U tom položaju, Hench i sur. bili su prisiljeni promijeniti svoje početne namjere i požuriti sa službenim izvješćem o upotrebi kortizona.

U travnju 1949. izvijestili su o rezultatima svojih istraživanja na Međunarodnom kongresu reumatologa. Izvješće je ostavilo snažan dojam, a taj je datum bio službeni početak upotrebe kortizona. Hench i Kendell su 1949. dobili Nobelovu nagradu za otkriće terapijskog učinka kortizona..

Nakon toga pojavila se lavina publikacija o upotrebi kortizona i njegovih analoga, a samo u 8 godina (do 1957.) broj publikacija na ovu temu premašio je 800.

Nakon 1948. godine povijest kortizona pretvorila se u povijest njegovih derivata i njihova primjena u liječenju mnogih ne-endokrinih bolesti. Danas je jasno da je ogroman uspjeh terapije kortikosteroidima povezan s višestrukim farmakodinamičkim djelovanjem hormona, daleko izvan okvira nadomjesne terapije. To je omogućilo dešifriranje mehanizma mnogih bolesti, u čiju patogenetsku blizinu nije ni bilo sumnji. Kortikosteroidi su otvorili novo poglavlje u općoj teoriji bolesti i revolucionirali su mnoge pojmove medicine. Sve ovo objašnjava psihološku atmosferu koja je iznjedrila i legendu o kortizonu i strah od kortizona..

Kronični reumatoidni artritis je teška kronična bolest koja se prije smatrala neizlječivom. Stoga su prva izvješća o otkriću novog lijeka rodila oluju nade i entuzijazma, pretvarajući se u pretjeranu nadu i očekivanje čuda. Mnogi liječnici, bez dovoljnog proučavanja prirode kortizona, počeli su ga smatrati lijekom poput aspirina i analgina i počeli su ga propisivati ​​u povećanim dozama..

Uz takvu zlouporabu, neželjene nuspojave kortizona, ponekad čak i katastrofalne, nisu se sporo pojavljivale..

Farmaceutska industrija odgovorna je za to. Stvarajući sve više i više novih lijekova, farmaceutske tvrtke vješto su reklamirale svoju snagu i učinkovitost. Ali postoje značajne razlike između sposobnosti farmaceutske kemije i klinike. Tako su se nakon 1950. gotovo svake dvije godine pojavili novi kortikosteroidni pripravci: 1950. hidrokortizon, 1954. prednizon i prednizon, 1955. fluorohidrokortizon, 1956. triamsinolon, 1956. deksametazon, Međutim, ozbiljan klinički pregled svakog lijeka trebao je potrajati najmanje 3-4 godine. Jasno je da ta odstupanja ne mogu ne utjecati na zdravlje pacijenata.

Nije nimalo iznenađujuće što se početni val entuzijazma i entuzijazma ubrzo pretvorio u reaktivni pesimizam, koji su kortizonski horor nazvali "horror cortisoni". Bilo je potrebno da vrijeme prođe, kako bi se strasti smirile, došao je uravnotežen pristup upotrebi tih lijekova.

GCS kod trudnica

Prva izvješća francuskih i englesko govornih autora o upotrebi kortizona u trudnicama bila su vrlo alarmantna. Svi navedeni štetni učinci na fetus. Postojali su strahovi da sličan štetni učinak GCS može imati na ljudski plod..

Courrier i Collonge (1951.) u pokusima sa kunićima primjenjivali su 25 mg kortizona dnevno od 10. do 23. dana trudnoće. Primijenjena doza bila je 10 mg po kg tjelesne težine (uobičajena terapijska doza za ljude ostavlja 1 do 3 mg po kg tjelesne težine). Promatranje ovih pokusnih životinja pokazalo je da uporaba kortizona dovodi do pobačaja, resorpcije embrija i značajnog smanjenja veličine preživjelih fetusa.

De Costa i Abelman (1952) potvrđuju ta zapažanja..

Fraser (1951) u pokusima na miševima ustanovio je da su oni također vrlo osjetljivi na intrauterinski učinak kortikosteroida. Otkrio je sljedeće poremećaje: intrauterina smrt, ne-održivost fetusa i deformitet - rascjep nepca i rascjep usne.

Štakori su bili stabilniji. Autor Courrier i sur. (1951), M. Parrot i T. Duplessis (1957), fetusi se mogu razviti prije vremena porođaja, unatoč svakodnevnoj primjeni 10 do 25 mg kortizona. Međutim, veličina mladunaca bila je manja od normalne, njihov rast je usporen, a smrt je nastupila rano (u 90% slučajeva - do 14. dana nakon rođenja).

Eksperimenti Moscone i Karnofskog (1960) s unošenjem kortizona u alantois embrija štakora pokazali su da su razvojni poremećaji izraženiji, kraća je gestacijska dob i veća je doza kortizona.

Dakle, učinak kortikosteroida na trudnoću u prvim pokusima na životinjama izražen je na sljedeći način: intrauterina smrt s resorpcijom fetusa, pobačaj, značajno smanjenje veličine preživjelih plodova, neživost novorođenčadi, deformitet i nedostatak rasta.

Argumenti autora koji su odbacili štetni učinak GCS na fetus kod ljudi

Svi gornji podaci ukazivali su na to da se primjeni ovih lijekova tijekom trudnoće treba pristupiti s krajnjim oprezom. Kada bi se takvi podaci o učinku na fetus životinja dobili u odnosu na jedan od modernih lijekova u naše vrijeme, takav bi se lijek teško koristio uopće tijekom trudnoće. Međutim, treba imati na umu da doba teratologije još nije stiglo, katastrofe talidomida i dietilstilbestrola još nisu nastupile, a iskušenje za upotrebu ovih lijekova tijekom trudnoće bilo je preveliko.

Stoga su se vrlo brzo pojavila odbacivanja teratogenog i abortivnog djelovanja glukokortikoidnih hormona u terapijskim dozama na ljudski plod. Želja mnogih studija za primjenom glukokortikoida tijekom trudnoće povezana je s mnogim uzrocima..

Prvo, to se odnosilo na pacijente s reumatskim bolestima. Prije ere kortizona mnogi od njih nisu mogli računati na mogućnost trudnoće i porođaja zbog onesposobljavajućih posljedica osnovne bolesti. Sada se pojavila takva prilika. Ti su bolesnici sačinjavali prvu skupinu promatranja utjecaja glukokortikoida na ljudski plod..

Drugo, na prijelazu 1950-ih i 1960-ih rođena je imunologija reprodukcije. Tijekom tih godina dominirala je Medawar-ova teorija o fiziološkom suzbijanju imunološkog odgovora majke na imunološki vanzemaljski fetus, a mnogi problemi s trudnoćom bili su povezani s prekomjernom aktivacijom majčinog imunološkog sustava u odnosu na fetus („alergijska reakcija majke na plod kao uzrok pobačaja“). U ovom je slučaju bilo logično pretpostaviti da će imenovanje imunosupresivnih lijekova riješiti ovaj problem. Tijekom tih godina u Čehoslovačkoj započeli su pokusi s presađivanjem muževe kožne preklopa pacijentima s pobačajem. Kožni pregib tada se smatrao ne imunogenom koji izaziva majčin imunološki odgovor (moderna, ispravna prezentacija), već kao imunosorbentom koji "vuče" štetna "antitijela" na sebe (zastarjela, pogrešna ideja).

Treće, tijekom tih godina otkrivena je priroda adrenogenitalnog sindroma povezanog s oštećenjem u sintezi kortizola. Istodobno se u tijelu nakupljaju prekurzori kortizola, pretvarajući se u muške hormone (androgene). Androgeni mogu poremetiti proces ovulacije, a tijekom trudnoće - virilizirajuće djelovanje na ženski fetus. Zamjenska terapija glukokortikoidima u takvim slučajevima omogućuje vam da iskrcate osi hipofize - nadbubrežnu koru i zaustavite proizvodnju prekomjerne količine androgena u tijelu žene. Uz to, razvijen je jeftin test za procjenu ukupne androgene proizvodnje ženskog tijela, određivanje dnevnog izlučivanja 17-ketosteroida mokraćom.

Svi su ti čimbenici postali razlog što su se kortikosteroidi tijekom trudnoće na prijelazu 1950-ih i 60-ih počeli sve češće koristiti. Broj opažanja primjene glukokortikoida tijekom trudnoće postao je toliko velik da su odbačeni početni strahovi u vezi s primjenom glukokortikosteroida tijekom trudnoće. Zagovornici sigurnosti glukokortikoida tijekom trudnoće iznijeli su sljedeće argumente:

  1. Izuzetna rijetkost opisanih slučajeva poremećaja razvoja fetusa s primjenom glukokortikoida ne dopušta nam da ovo smatramo rezultatom glukokortikoida jer je njihova učestalost niža od općeprihvaćene brojke od 2%.
  2. Poruke ne dokazuju uzročno-posljedičnu vezu između hormona i oštećenja fetusa.
  3. U opisanim slučajevima poremećaja u razvoju fetusa upotreba glukokortikoida povezana je s prisutnošću osnovne bolesti, pa se glukokortikoidi ne mogu smatrati jedinim i neovisnim patološkim čimbenikom.
  4. Izvještaji o nepravilnostima fetusa su izolirani slučajevi, dok je u tisućama promatranja štetno djelovanje na fetus.

Upotreba kortikosteroida u pobačaju na zapadu

U drugoj polovici 50-ih pojavila se teorija da pobačaj može biti povezan s hiperandrogenizmom. Francuski autori toga vremena (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot, itd.) Primijetili su da je kosa tijela muškog tipa, veličina ramenog pojasa veća od poprečne veličine zdjelice i pojačano lučenje 17-ketosteroida povezani s povećanim rizikom od kratkoročnih pobačaja..

Bret i sur. prvi koji je takvim pacijentima imenovao GCS. Liječenje je počelo sa 100 mg kortizona dnevno, zatim se doza smanjivala svakih 10 dana za 25 mg, tako da je cijeli tijek liječenja trajao 40 dana. Ako se za to vrijeme razina 17-CS smanjila, primjena GCS-a prekinuta je, inače je GCS propisan do kraja trudnoće.

Umjesto kortizona, Gueguen i Nolot (1961) radije su propisali prednizon i prednizon u malim dozama (od 10 do 1 mg). Glavna indikacija za imenovanje GCS-a bila je povećanje izlučivanja 17 CS više od 13 mg dnevno. Početna doza bila je 9 mg, a doza održavanja od 2 do 4 mg. Kortikoterapija je započela od drugog ili trećeg gestacijskog tjedna i trajala do kraja trudnoće. Autori nisu pronašli abnormalnosti kod rođene djece.

Uvjerenje autora o sigurnosti ove terapije bilo je toliko veliko da se preporučalo započeti glukokortikoidnu terapiju u svim slučajevima kad je nemoguće utvrditi etiologiju prijetećeg pobačaja, jer "još uvijek nema što izgubiti" (Gueguen).

Međutim, ovaj pristup liječenju pobačaja nije zavladao na Zapadu. Varangot i Thobroutscky 1965. godine objavili su studiju u kojoj su pokazali da s pobačajem imenovanje GCS-a ne poboljšava prognozu trudnoće. Promatranja pacijenata koji su primali kortikosteroide iz medicinskih razloga (reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti) nisu otkrili smanjenje rizika od pobačaja.

Rad kasnih pedesetih - početka 1960-ih o upotrebi GCS-a u pobačaju zapravo nije utjecao na taktiku upravljanja ovim stanjem na Zapadu, na što ukazuje činjenica da je znanstvena skupina WHO-a 1972. nazvala sovjetsko iskustvo u liječenju pobačaja s GCS-om. "zanimljive vijesti" koje zaslužuju posebnu pozornost. Što ćemo učiniti u sljedećem odjeljku.

Devedesetih godina prošlog vijeka na Zapadu se rasplamsao interes za upotrebu kortikosteroida za pobačaj u vezi s otkrićem antifosfolipidnog sindroma. No, ispostavilo se da kortikosteroidi mogu malo smanjiti razinu antifosfolipidnih antitijela, ali oni ne mogu spriječiti nastanak placentne mikrotromboze. Stoga, ovaj pristup nije dobio distribuciju i trenutno se praktički ne primjenjuje..

U modernim inozemnim smjernicama hipendrondrogenizam tijekom trudnoće uopće se ne spominje kao uzrok pobačaja, a reference na upotrebu GCS-a od strane domaćih autora u svrhu liječenja uobičajenog pobačaja, strani stručnjaci percipiraju s nevjericom..

U jednom od sljedećih odjeljaka razmotrit ćemo moderne pristupe i indikacije za primjenu glukokortikoidne terapije tijekom trudnoće u inozemstvu.

Uporaba kortikosteroida u slučaju pobačaja u našoj zemlji

1960. godine u monografiji o kortikoterapiji, objavljenoj u SSSR-u, ironično je zabilježeno da je fascinacija kortikosteroidima na zapadu dosegla toliku mjeru da pokušavaju propisati kortikosteroide čak i s neplodnošću. U to se vrijeme činilo previše novim.

Međutim, od oko 1966. situacija se drastično promijenila. Rad na ginekološkoj endokrinologiji koji je do tada objavljen privukao je pozornost domaćih liječnika na endokrine uzroke pobačaja. U tom su pogledu izgledala posebno zanimljiva hiperandrogena stanja. Tada je u velikim gradovima postalo moguće dijagnosticirati hiperandrogena stanja pomoću analize urina na 17 KS (proizvodi pretvorbe glukokortikoida i androgena u urin). Analiza je provedena kemijski i nije bila potrebna skupa oprema i reagensi. Pokazalo se i da primjena glukokortikoidnih lijekova (prednizon i deksametazon) uzrokuje smanjenje stimulacije nadbubrežne kore pomoću hipofize, dok se lučenje 17-CS smanjuje. Inovativne publikacije francuskih autora, o kojima smo pisali gore, shvaćeni su kao vodič za djelovanje. Upotreba GCS-a za liječenje pobačaja počela je neviđenim razmjerima u nijednoj zemlji. Čini se da je glavni entuzijast ove metode bio I. S. Rozovsky, ali metodu je podržao svemoćni L. S. Persianinov i počeo se uvoditi u svakodnevnu akušersku praksu.

Drugi centar za razvoj glukokortikoidne terapije za pobačaj bila je bratska Bugarska. Analiza publikacija pokazuje da su bugarski autori čak i više premašivali sovjetske u količini i (nažalost!) I u kvaliteti istraživanja. Primjena prednizona, deksametazona, a zatim i metipreda dosegla je takve razmjere da su 1980. bugarski autori postavili pitanje da „trudnoću treba smatrati indikacijom za imenovanje glukokortikoida“ (poput toga!).

Zašto se to dogodilo?

Raširena upotreba kortikosteroidne terapije za liječenje pobačaja u našoj zemlji je zbog nekoliko razloga.

Prvo, jednostavnost i vanjska razumljivost radnje (postoji pobačaj - vidi 17-KS, ako su povišene - propisati GCS).

Drugo, navodna bezopasnost takvog postupanja. I o tome bi trebalo detaljnije razgovarati. Domaći autori, koji su pisali i nastavljaju pisati o bezopasnosti GCS-a tijekom trudnoće, oslanjali su se na pouzdana strana istraživanja. Ali ovdje govorimo o jednom nesporazumu. Činjenica je da je u 1970-ima pokazala učinkovitost terapije glukokortikoidima u smanjenju incidencije i smrtnosti prijevremeno rođene djece. Imenovanje GCS-a trudnici jednom ili u kratkom tečaju s prijetnjom preranog rođenja uzrokuje značajno poboljšanje sazrijevanja pluća fetusa i dramatično poboljšava perinatalnu izvedbu. O sigurnosti upravo takve terapije raspravlja se na Zapadu, a upravo je takva terapija prepoznata kao relativno sigurna za fetus. U našoj zemlji ovi su argumenti predstavljeni u obranu imenovanja hormonskim lijekom tijekom trudnoće.!

Drugo područje primjene GCS-a u inozemstvu su slučajevi trudnoće s autoimunim bolestima. U ovom je slučaju imenovanje GCS-a nužna mjera, kada morate odabrati manje od dva zla. Bez ovih lijekova opće se stanje pacijenata može pogoršati. Kada se govori o sigurnosti terapije GCS-om u takvim uvjetima, oni prvenstveno podrazumijevaju odsutnost otkrivenih teratogenih (uzrokujući deformitet) učinaka ovih lijekova u terapijskim dozama na ljudski plod. Ali takve očite manifestacije terapije glukokortikoidima kao sklonost rađanju djece male telesne težine primjećuju gotovo svi zapadni autori koji pišu o ovoj temi.

Treće, razvila se čitava ideologija (uglavnom Bugarske), koja je dokazala da imenovanje GCS-a tijekom trudnoće nije samo sigurno, već je čak korisno i za fetus. Da bi se to postiglo, u opisu biološkog i farmakološkog djelovanja GCS-a na fetus, umjesto objašnjenja i dokaza, korišteni su emocionalno obojeni izrazi. Na primjer, umjesto da opisuju učinak GCS-a na metabolizam proteina, ugljikohidrata i masti, bugarski autori napisali su da pozitivno utječu na različite vrste metabolizma i poboljšavaju ih. Činjenica da GCS pomaže u rješavanju stresa, s gledišta ovih autora, ukazuje da GCS također poboljšava adaptivne sposobnosti fetusa. Istodobno, pristalice GCS-a ne vide (ili ne žele vidjeti?) Da je ovo farmakološki signal stresa, da se on šalje fetusu tijekom trudnoće i da se stresna situacija stvara umjetno.

Ovi i drugi razlozi objašnjavaju zašto, i pet godina nakon pojave ozbiljnih revizijskih publikacija o negativnim učincima GCS-a na zdravlje nerođenog djeteta, ovi lijekovi i dalje se široko propisuju tijekom trudnoće u našoj zemlji..

Za što?

Argumenti pristalica GCS-a tijekom pobačaja su sljedeći:

GCS smanjuje "štetne" muške spolne hormone nego sprečava razvoj pobačaja.

Pokušajmo shvatiti je li to tako..

Povećavaju li androgeni rizik od pobačaja?

I ovdje je došlo do zbrke u pojmovima. Doista, blagi oblici hiperadrogenizma povezani su s povećanim rizikom pobačaja. Ali uzrok tome nisu sami androgeni, već oni uvjeti koji su popraćeni povećanjem razine androgena. Androgeni su prekursori estrogena u jajniku. Ako se pretvorba androgena u estrogene (aromatizacija) dogodi pogrešno, ovulacija je često loše kvalitete. To je popraćeno pogoršanjem sazrijevanja sluznice maternice (endometrija) u prvoj polovici menstrualnog ciklusa i pogoršanjem sekretorne transformacije endometrija (priprema za usvajanje embrija) u drugoj polovici ciklusa. Sluznica maternice, koja je slabo osjetljiva na progesteron, ne može u potpunosti odgovoriti na signale fetalnog jajeta, što dovodi do povećanja učestalosti poremećaja u interakciji majka-plod, što dovodi do pobačaja. U ovom slučaju se ne mora liječiti analiza (razina androgena), već uzrok - poremećaj ovulacije. Ovako moderni autori preporučuju glumu. Imenovanje kortikosteroida nakon ovulacije ne utječe na rizik od pobačaja (vidi također preporuke Kraljevskog učilišta opstetričara i ginekologa o pobačaju na našem poslužitelju).

Što se tiče razine androgena tijekom trudnoće, morate obratiti pažnju na sljedeće. Postoji niz stanja u kojima se razina androgena tijekom trudnoće dramatično povećava. Ovi su uvjeti povezani s rizikom fetalne virilizacije, ali ne i s rizikom od pobačaja. U većini slučajeva govorimo o nasljednim defektima enzima odgovornih za sintezu kortizola u nadbubrežnoj žlijezdi. Razina androgena u takvim uvjetima je poretka veća nego u blagim oblicima hipendrondrogenizma. Ova su stanja prilično rijetka, a pacijente iz djetinjstva promatraju opći endokrinolozi. U tim je slučajevima imenovanje GCS-a opravdano (govorimo o klasičnoj nadomjesnoj terapiji).

Važna značajka hormonske regulacije trudnoće je pojava nove endokrine žlijezde - placente. Posteljica proizvodi velike količine progestina i estrogena (uglavnom estriola). Međutim, sinteza steroidnih hormona placente ne odvija se ispočetka, već zbog pretvorbe prekursora hormona, koji uključuju androgene prekursore kortizola iz nadbubrežnih žlijezda. Stoga se i sama placenta nosi s blagim oblicima porasta androgena. Bolje vjerovati prirodi nego propisivati ​​kemikalije.

Nekoliko riječi o 17-ketosteroidima. 17-ketosteroidi uključuju estere etioholanolona i androsterona s glukuronskom i sumpornom kiselinom. Ovo je glavni proizvod pretvorbe aktivnih prekursora kortizola sa nedostatkom hormona, prije svega dehidroepiandrosteron sulfata. U perifernom tkivu DEA-C može se pretvoriti u aktivne oblike androgena, ali tijekom trudnoće to je jedan od glavnih supstrata za sintezu placentnih hormona. Tijekom normalne trudnoće gotovo uvijek postoji lagani porast izlučivanja 17-KS u urinu, što je povezano s osobitostima hormonske regulacije ovog razdoblja. Određivanje izlučivanja 17-KS s urinom tijekom trudnoće kako bi se utvrdili indikacije za imenovanje GCS-a čini se zastarjelim i znanstveno nerazumnim. Ne preporučujemo uporabu ove analize u širokoj praksi. Ova analiza može biti korisna samo u slučaju klasičnih (ali ne i "izbrisanih") oblika adrenogenitalnog sindroma, koji su prilično rijetki.

Zašto to ne učine?

Krajem četrdesetih i početkom pedesetih godina prošlog stoljeća dogodila se prava revolucija u farmakologiji. Poboljšanja tehnologije i uspjesi biologije i medicine u razumijevanju mnogih fizioloških procesa na molekularnoj razini doveli su do stotina novih lijekova koji se pojavljuju svake godine. A ako je prije toga malo ljudi razmišljalo o mogućem štetnom utjecaju lijekova na fetus, od tada je ovaj problem vrlo grozan. Početkom 60-ih u Europi je odjeknula epidemija rođenja djece s grubim oštećenjima udova. Pokazalo se da su prirođene malformacije povezane s njihovim majkama koje su u ranim fazama trudnoće uzimale blagi talidomidni pomirljivač. Thalidomid je testiran na trudnicama i nije uzrokovao poremećaje u razvoju kod potomaka. Skandal s talidomidom doveo je liječnike da razmišljaju o mogućim opasnostima upotrebe lijekova tijekom trudnoće i učinio ih vrlo opreznim prilikom propisivanja bilo kakvih novih lijekova trudnicama. Ovaj je događaj dao snažan zamah razvoju nove znanosti, teratologije.

Pokazalo se da se farmakokinetika i farmakodinamika mnogih lijekova tijekom trudnoće značajno razlikuju od onoga što se događa izvan trudnoće, a učinak lijekova na fetus značajno se razlikuje od učinka istih lijekova na tijelo odraslih. Nezrelost sustava inaktivacije stranih spojeva, krhkost mehanizama sistemske i organogeneze mogu uzrokovati toksične i teratogene učinke potpuno bezopasnih lijekova. Stoga se na Zapadu obično ne žuri s uvođenjem novih metoda liječenja lijekovima tijekom trudnoće, radije žureći polako.

Povećana opreznost prilikom propisivanja steroidnih hormona tijekom trudnoće također je povezana s poviješću primjene dietilstilbestrola (DES) tijekom trudnoće. Ovaj lijek, koji se nekoliko desetljeća smatrao ne samo bezopasnim, već i korisnim, propisan je pacijentima s prijetnjom pobačaja kao analog estrogenskih hormona. Nakon toga, ispostavilo se da DES uzrokuje razvoj niza bolesti potomaka, uključujući rijetke oblike vaginalnog karcinoma u adolescenciji.

Vrlo je značajno da Zapad nije pao na bravuraške poruke sovjetskih i bugarskih autora o sigurnosti masovne primjene prednizolona i deksametazona u slučaju pobačaja. Od 80-ih godina pojavili su se brojni ozbiljni radovi, koji su prvo dokazali štetni utjecaj stresa kod majke na razvoj fetusa, a zatim i učinak GCS-a na fetus, koji se pokazao mnogo složenijim i dubljim od učinka stresa, jer učinak GCS-a nije samo čisto glukokortikoidnog djelovanja, ali i s dodatnim utjecajem proizvoda transformacije glukokortikoida u tijelu, posebno izraženih na razini središnjeg živčanog sustava fetusa. Ovoj temi posvećena je posebna publikacija na našem poslužitelju..

Zaključak

Ovaj rad nije još jedan pokušaj razgovora s pristalicama imenovanja kortikosteroida u slučaju pobačaja. Nakon što je štetni učinak ovih hormona na fetus bio jasno dokazan, nije se moglo raspravljati. Ovo je samo pokušaj da se objasni zašto smo se opet našli ispred ostalih u provođenju opsežnog eksperimenta na budućim generacijama, koji će se morati dezintegrirati više od desetljeća.