GPP preparati 1

Želim se registrirati kao:

Budući da se nativni GLP-1 vrlo brzo izlučuje iz tijela zbog bubrežnog klirensa i uništavanja enzimom DPP-4, prvo su razvijeni GLP-1 receptori otporni na uništavanje DPP-4 (GLP-1P), zvani Exenatide. U Sjedinjenim Državama počeo se koristiti za liječenje T2DM agonistom iz travnja 2005. godine. Tada je razvijen još jedan agonist GLP-1P, koji se od matičnog GLP-1 razlikuje u samo jednoj aminokiselini i koji se zove Lyraglutide. Liraglutid je analogan ljudskom GLP-1, budući da se on malo razlikuje od nativnog GLP-1, za razliku od Exenatide, i zato se ovaj potonji naziva mimetik GLP-1. Ali obojica su GLP-1P agonisti, to jest, oni ostvaruju učinak zbog povezanosti s GLP-1 receptorima.

GLP-1P agonisti ovisno o glukozi povećavaju lučenje inzulina, inhibiraju lučenje glukagona i obnavljaju prvu fazu izlučivanja inzulina u T2DM. Usporavaju pražnjenje želuca, smanjuju apetit, što dovodi do postupnog, ali primjetnog gubitka težine, što je posebno važno za bolesnike s dijabetesom tipa 2 i prekomjernom težinom. GLP-1P prisutan je u kardiomiocitima i endotelnim stanicama, a u pretkliničkim studijama pokazano je da stimulacija GLP-1P može imati kardioprotektivni učinak i smanjiti veličinu zone infarkta u pokusu na životinjama. Ograničena istraživanja pokazala su da GLP-1 može pomoći u održavanju ventrikularne funkcije i poboljšati rad srca kod osoba sa zatajenjem srca ili infarktom miokarda. GLP-1P agonisti snižavaju krvni tlak i poboljšavaju lipidni profil plazme u bolesnika s dijabetesom tipa 2

Najznačajnije nuspojave agonista GLP-1P su mučnina i povraćanje, čiji se intenzitet smanjuje s nastavkom liječenja.

MIMETIČKI GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Na stranici www.byetta.com nalaze se dovoljno detaljne i brzo ažurirane upute za Byte

Farmakokinetika i farmakodinamika. Poluživot eliminacije Exenatide je 2,4 sata, maksimalna koncentracija se postiže nakon 2,1 sata, a trajanje djelovanja je do 10 sati nakon primjene. Nakon primjene Exenatide koncentracija inzulina povećava se doza ovisno nakon 3 sata, što dovodi do značajnog smanjenja glikemije, uključujući i gladovanje. U bolesnika s zatajenjem bubrega u krajnjem stadiju, klirens Exenatide smanjuje se za 10 puta i stoga se ne preporučuje za liječenje takvih bolesnika. Disfunkcija jetre ne utječe na farmakokinetiku eksenatida.

Interakcija s drugim lijekovima. Kao i drugi lijekovi za snižavanje šećera, i Exenatide djeluje s lijekovima koji povećavaju ili smanjuju glikemiju, što zahtijeva određenu pozornost nadoknade dijabetesa kada se propisuju zajedno s Exenatideom. Posebno je proučavana interakcija Exenatide s acetamifenom, digoksinom, lizinoprilom, lovastatinom i varfarinom. Exenatid je smanjio bioraspoloživost acetamifena i njegovu maksimalnu koncentraciju. Digoksin je produžio vrijeme postizanja maksimalne koncentracije i maksimalne koncentracije kada se primjenjivao zajedno s Exenatidom. U lizinoprilu je maksimalna koncentracija produljena za 2 sata, a u lovasatinu - za 4 sata pod utjecajem Exenatida. Pretpostavlja se da su ti učinci posljedica odgođenog pražnjenja želuca karakterističnog za Exenatide, čije je normalno funkcioniranje nužno za dobivanje odgovarajućih farmakokinetičkih podataka za oralne pripravke. S tim u vezi, preporučuje se uzimati bilo koje oralne lijekove (uključujući oralne antibiotike i kontraceptive) 1 sat prije primjene Exenatidea. Što se tiče acetamifena, preporučuje se uzimati ga 1 prije ili 4 sata nakon primjene Exenatidea. Exenatid može promijeniti vrijeme koagulacije u bolesnika koji uzimaju varfarin. S tim u vezi, preporučuje se mjerenje vremena zgrušavanja krvi u bolesnika koji primaju varfarin, kako prije imenovanja Exenatidea, tako i tijekom liječenja.

Lijekovi, doze i režimi liječenja

BAYETA (BYETTA) (tvrtka ELI LILLY, SAD) - Exenatide, otopina za potkožno davanje, u injekcijskim olovkama od 1 ml 250 μg, 1,2 i 2,4 ml.

Budući da Exenatide usporava pražnjenje želuca, preporučuje se da se daje prije 60 minuta prije dva glavna obroka, obično ujutro i navečer. Exenatid se daje supkutano, a interval između injekcija trebao bi biti najmanje 6 sati. Pacijenti sami ubrizgavaju lijek u bedro, abdomen ili rame. U bolesnika koji su primali sulfonamid ili metformin, početna doza exenatida je 5 mcg / 2 puta dnevno. U slučaju dobre kliničke tolerancije lijeka tijekom 1 mjeseca, njegovu dozu treba povećati na 10 µg / 2 puta dnevno. Pacijente treba posebno upozoriti da se lijek ne smije davati nakon obroka i da injekcije lijeka ne smiju propustiti. U ljekarničkoj mreži Rusije postoji samo jedan lijek Exenatide: Baeta

Indikacije. S obzirom na visoku cijenu, zbog preferencijalne državne sigurnosti može se koristiti u vrlo ograničenoj kategoriji bolesnika. Lijek se koristi za liječenje T2DM-a i u obliku monoterapije, i u kombinaciji s tabletom za snižavanje šećera u tabletama, a uzimajući u obzir njegov utjecaj na tjelesnu težinu, poželjno u kompletnih bolesnika s T2DM, osobito s visokim stupnjem pretilosti (morbidna pretilost). U studijama u kojima je Exenatide propisano 10 mg 2 puta / dan tijekom 26-36 tjedana, na kraju liječenja razina HbA 1 c smanjila se za 0,8-1,1%, a težina - za 1,6-2,8 kg Treba napomenuti da što je veća početna težina pacijenta, to je obično apsolutno smanjenje tjelesne težine veće.

Trenutno prolazi kroz klinička ispitivanja produljenog djelovanja Exenatide (Bydurion), koja se primjenjuje 1 puta tjedno.

Kontraindikacije, nuspojave i ograničenja. Exenatide nije propisan pacijentima koji primaju inzulin, uključujući s T2DM, kao i bolesnicima u stanju ketoacidoze. Nije propisan djeci, jer takve studije još nisu provedene. I ne zamjenjuje inzulinsku terapiju.

Anti-exenatidna antitijela su rijetka i mogu smanjiti učinkovitost exenatida..

U kliničkim studijama, nuspojave su se manifestirale kao mučnina (

40%), povraćanje, proliv, vrtoglavica, glavobolja, anksioznost i dispepsija. Mučnina koja se često javlja kod Exenatide obično se smanjuje nastavkom liječenja. U kombinaciji sa sulfanilamidima povećava se rizik od hipoglikemije, stoga je preporučljivo smanjiti dozu sulfanilamida kada se Exenatide dodaje u liječenje.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Bayeta:

- dijabetes melitus tipa 1 ili prisutnost dijabetičke ketoacidoze;

- ozbiljno zatajenje bubrega (CC)

- prisutnost teških gastrointestinalnih bolesti s istodobnom gastroparezom;

- dojenje (dojenje);

- djeca mlađa od 18 godina (sigurnost i djelotvornost lijeka kod djece nije utvrđena);

- preosjetljivost na komponente lijeka.

- ljudski GLP-1 analog (97% homologija s izvornim ljudskim GLP-1)

Dovoljno opsežna i brzo ažurirana uputa o Victozi dostupna je na web stranici www.rxlist.com/victoza-drug.htm i web stranici www.victoza.com

Mehanizam djelovanja. Liraglutid dovodi do stimulacije lučenja inzulina ovisne o glukozi i suzbija patološki visoku sekreciju glukagona u bolesnika s dijabetesom. Ovisnost o glukozi znači da se učinak lijeka na snižavanje šećera primjećuje samo ako glikemija premašuje razinu posta. Kao rezultat toga, rizik od razvoja hipoglikemije uz uporabu liraglutida kao monoterapije minimalan je.

Pored toga, liraglutid, poput izvornog ljudskog GLP-1, pomaže u smanjenju glikemije (posebno prandijalne), zahvaljujući „ne-inzulinskim“ mehanizmima, usporavajući pražnjenje želuca i smanjujući unos hrane.

Lyraglutide, suzbijajući apetit, pomaže u smanjenju tjelesne težine kod pretilosti, uglavnom zbog smanjenja visceralne masne mase.

Liraglutid, poput izvornog ljudskog GLP-1, u određenoj mjeri može vratiti funkciju ß stanica, povećati njihovu masu i smanjiti apoptozu, što potvrđuje i procjena homeostatskog modela rada beta stanica pankreasa (NOMA indeks) i omjera inzulina u proinzulinu. To poboljšava i prvu i drugu fazu izlučivanja inzulina

farmakokinetika Humana GLP-1 analogna molekula u lijeku Lyraglutide razlikuje se od ljudskog GLP-1 samo u jednoj aminokiselini, što je 97% homologije s izvornim ljudskim GLP-1. Odatle i naziv - "analog ljudskog GLP-1". Liraglutid je ljudska analogna molekula GLP-1, koja je povezana s molekulom masne kiseline, što dovodi do samoopazivanja molekula i vezanja Liraglutida na proteine ​​u potkožnom masnoću i, kao rezultat, usporavanje lijeka usporava. Tijekom postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon jedne potkožne injekcije, to je 8-12 sati, a svakodnevnim davanjem održava se stabilna koncentracija tijekom dana, počevši od 4. dana.

U krvi se Liraglutid gotovo u potpunosti (> 98%) veže na albumin u krvi, a zatim se polako oslobađa iz te veze, pokazujući specifičan učinak. Uz to, prisutnost masne kiseline u pripravku osigurava visoku razinu enzimske stabilnosti u odnosu na dipeptidil peptidazu-4 (DPP-4) i enzimsku neutralnu endopeptidazu (NEP), što također pomaže produžiti djelovanje lijeka. Kao rezultat toga, poluživot lijeka Lyraglutide doseže 13 sati, trajanje djelovanja je 24 sata i, u skladu s tim, lijek se primjenjuje 1 puta dnevno. Djelovanje liraglutida ovisi o dozi.

Liraglutid se metabolizira endogeno, poput velikih proteina, bez uključivanja bilo kojeg određenog organa kao puta izlučivanja. Samo 6% i 5% primijenjenog radioizotopskog liraglutida nalazi se u obliku metabolita povezanih s liraglutidom u urinu i izmetu. što omogućava uporabu liraglutida čak i u bolesnika s bezalkoholnom bolešću masne jetre i blagim zatajenjem bubrega.

Površina ispod kinetičke krivulje Lyraglutide (AUC, izloženost) u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim zatajenjem jetre smanjena je za 13, 23 i 42%. Izloženost liraglutida u bolesnika s blagim (CC 50-80 ml / min), umjerenim (CC 30-50 ml / min) i teškim (CC

Dob, spol, indeks tjelesne mase (BMI) i nacionalnost nemaju klinički značajan utjecaj na farmakokinetička svojstva liraglutida.

Nisu provedena ispitivanja na djeci koja imaju liraglutid.

Interakcija s drugim lijekovima. Liraglutid praktički ne stupa u interakciju s lijekovima koji metaboliziraju enzimski sustav citokroma P450. Lagano kašnjenje u pražnjenju želuca uzrokovano liraglutidom može utjecati na apsorpciju oralnih lijekova koje pacijent uzima. Liraglutid nema klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre paracetamola, atorvastatina, griseofulvina, lizinoprila i digoksina te kontracepcijskih sredstava za etil-estradiol i levonorgestrel. Ispitivanja interakcije liraglutida i varfarina nisu provedena.

Lijekovi, doze i režimi liječenja

VICTOSA (VICTOZA)

(tvrtka NOVO NORDISK, Danska) - Liraglutide, otopina za potkožno davanje od 6 mg / 1 ml; uloška u olovkama od 3 ml, 18 mg u jednoj olovci

Lijek Viktoza primjenjuje se isključivo supkutano 1 put / dan. do trbuha, bedara ili ramena u bilo kojem trenutku, bez obzira na unos hrane. Poželjno je davati lijek u isto doba dana, što je pogodno za pacijenta. Početna doza lijeka je 0,6 mg / dan. Nakon korištenja lijeka najmanje tjedan dana, dozu treba povećati na 1,2 mg. Da bi se postigla najbolja kontrola glikemije, doza Viktoze može se povećati na maksimalnu dozu od 1,8 mg, ali samo nakon upotrebe u dozi od 1,2 mg tijekom najmanje jednog tjedna. Za prilagođavanje doze lijeka Viktoza nije potrebno samo nadziranje glukoze u krvi.

Nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Victoza, ovisno o dobi, iako je iskustvo primjene lijeka u bolesnika starih 75 i više godina danas malo..

Indikacije i učinkovitost. Lijek Victoza (Liraglutid) može se koristiti u T2DM kao:

- monoterapija kao dodatak prehrani i tjelovježbi;

- kao dio kombinirane terapije metforminom, derivatima sulfoniluree (PSM) ili metforminom i pioglitazonom;

- u bolesnika s neadekvatnom kontrolom glikemije u pozadini prethodne terapije s 1-2 oralna hipoglikemijska sredstva (PRSP) koji su koristili najviše podnošljive doze metfomina i PSM.

.Victoza se može koristiti kao monoterapija u T2DM i u ovom slučaju uzrokuje značajno (2,1% za HbA 1 c> 9,5%) i dugoročno (12 mjeseci) smanjenje HbA1c u usporedbi s istim pokazateljem u bolesnika tretirani glimepiridom. A broj pacijenata koji dosežu razinu HbA1c

Victozu se preporučuje propisati uz trenutnu terapiju metforminom ili kombiniranu terapiju metforminom i pioglitazonom. Terapija metforminom i / ili pioglitazonom može se nastaviti u prethodnim dozama. Victose se također može propisati zajedno sa sulfanilamidnim lijekom ili se pridružiti kombiniranoj terapiji sa sulfanilamidom i metforminom. Za podešavanje doze Viktoze nije potrebno samo nadziranje glukoze u krvi - ona ne može pasti ispod normalne vrijednosti zbog analoga GLP-1. Međutim, kada se Viktoza kombinira s derivatima sulfoniluree, rizik od hipoglikemije sasvim je stvaran i stoga je u tim slučajevima potrebno često samo praćenje glikemije, barem na početku terapije. Kada se Victose doda terapija sulfanilamidom, možda će biti potrebno smanjenje doze sulfanilamida da bi se smanjio rizik od hipoglikemije..

U 26. tjednu upotrebe lijeka u kombinaciji s metforminom, derivatima sulfoniluree ili kombinacijom metformina i tiazolidindiona, broj pacijenata koji su dosegli HbA1c ≤ 6,5% značajno se povećao u odnosu na broj bolesnika koji su primali terapiju antidijabetičkim tabletama bez dodatka Victoze, Lijek Viktoza u sklopu kombinirane terapije metforminom + glimepiridom ili metforminom + rosiglitazonom tijekom 26 tjedana uzrokovao je značajan i trajan pad HbA1c u usporedbi s placebom.

Razina glukoze na glasu smanjila se za 0,7-2,4 mmol / l na pozadini uzimanja Victoze kao monoterapije ili u kombinaciji s jednim ili dva oralna hipoglikemijska sredstva. Ovo smanjenje primjećeno je već tijekom prva dva tjedna od početka liječenja.

Victorova prilagodba doze nije potrebna ovisno o dobi, iako je iskustvo primjene lijeka u bolesnika starih 75 i više godina danas malo. Smanjenje doze nije potrebno kod bolesnika s blagim zatajenjem bubrega.

Victose smanjuje tjelesnu težinu. Terapija liraglutidom dovodi do pouzdanog i trajnog smanjenja tjelesne težine, uglavnom zbog smanjenja, prije svega, visceralne i trbušne masnoće. Tijekom monoterapije s Viktozom u 52. tjedna uočeno je smanjenje tjelesne težine u prosjeku za 1,0-2,8 kg. Smanjenje tjelesne težine uočeno je kod kombinacije lijeka Metformin, glimepirid i / ili rosiglitazona. U kombinaciji s Viktozom i metforminom, volumen potkožnog masnog tkiva smanjio se za 13-17%. Najveće smanjenje tjelesne težine zabilježeno je kod bolesnika s početno povećanim indeksom tjelesne mase (BMI). Gubitak kilograma nije ovisio o manifestaciji takve nuspojave liječenja kao što je mučnina

U svim kliničkim ispitivanjima, lijek Victoza uzrokovao je pad sistolnog krvnog tlaka u prosjeku za 2,3-6,7 mm Hg i prije početka mršavljenja.

Nuspojave, ograničenja i kontraindikacije. Victoza dobro podnosi pacijente. Najčešće nuspojave povezane s primjenom liraglutida su poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta: mučnina, proljev i ponekad povraćanje. Ti neželjeni efekti su obično blagi, češći su na početku terapije, a kako se liječenje nastavlja, ozbiljnost reakcije postupno opada da potpuno zaustavi dispeptičke simptome.

Victoza dobro podnosi pacijente.

Najčešće nuspojave povezane s primjenom liraglutida su poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta: mučnina, proljev i ponekad povraćanje. Ti neželjeni efekti su obično blagi, češći su na početku terapije, a kako se liječenje nastavlja, ozbiljnost reakcije postupno opada da potpuno zaustavi dispeptičke simptome.

Rizik od razvoja hipoglikemijskih stanja na pozadini monoterapije liraglutidom usporediv je s placebom. U kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje šećera, učestalost hipoglikemije može se povećati ovisno o vrsti i dozi lijeka za snižavanje šećera, u kombinaciji s kojim se koristi Viktoza.

Opisan je razvoj C-stanične hiperplazije i C-staničnih tumora (uključujući karcinomi) u studijama na miševima i štakorima s uvođenjem liraglutida u dozama znatno većim od onih koje se koriste u liječenju T2DM. Međutim, u odnosu na ljude, sličan učinak liraglutida trenutno nije dokazan. U kliničkim ispitivanjima, uključujući dugotrajna, najčešće nuspojave štitne žlijezde uz uporabu lijeka Viktoza bile su benigne neoplazme štitnjače, porast serumskog kalcitonina i guša, koji su zabilježeni u 0,5%, 1% i 0,8 % pacijenata, respektivno.

S obzirom na gore navedene rezultate istraživanja, liraglutid je kontraindiciran samo u izuzetno rijetkim slučajevima, naime bolesnicima s obiteljskim oblicima medularnog karcinoma štitnjače i bolesnicima s sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN 2).

Klinički program istraživanja liraglutida izvijestio je o 7 slučajeva pankreatitisa među pacijentima koji su primali terapiju ovim analogom GLP-1 (2,2 na 1000 pacijenata godišnje). Neki od ovih bolesnika imali su i druge rizične faktore za pankreatitis (povijest kolelitijaze, zlouporaba alkohola). Nekoliko pacijenata uključenih u LEAD program pokazalo je prethodni akutni ili kronični pankreatitis. Štoviše, nijedan od njih nije razvio pankreatitis tijekom liječenja liraglutidom.

Stoga, trenutno nema dovoljno podataka da se uspostavi uzročno-posljedična veza između rizika od razvoja akutnog pankreatitisa i terapije liraglutidom..

No treba imati na umu da je rizik od razvoja pankreatitisa kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 2,8 puta veći nego u općoj populaciji i iznosi otprilike 4,2 slučaja na 1000 pacijenata godišnje. S tim u vezi, ako pacijent ima povijest pankreatitisa ili kolelitijaze ili kronično zloporabi alkohol, tada se lijek Viktoza treba propisati s oprezom.

Trenutno je ograničeno iskustvo s primjenom lijeka Victoza u bolesnika s zatajenjem jetre, stoga je kontraindiciran za uporabu kod zatajenja jetre bilo kojeg stupnja.

Victoza je kontraindicirana ženama tijekom trudnoće i dojenja, jer nije provedena ispitivanja na ljudima s liraglutidom u tim uvjetima..

Primjena lijeka Victosa je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije, uključujući u bolesnika s zatajenjem bubrega u krajnjem stadiju.

Zbog ograničenog iskustva upotrebe, preporučuje se oprezna uporaba u bolesnika sa zatajenjem srca I i II funkcionalne klase prema klasifikaciji NYHA; oslabljena bubrežna funkcija umjerene težine; osobe starije od 75 godina.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Viktoza:

- dijabetes melitus tipa 1;

- razdoblje dojenja;

- Preosjetljivost na aktivnu tvar ili druge komponente koje čine lijek.

- teško oštećenje bubrega (GFR)

- oslabljena funkcija jetre;

- zatajenje srca III i IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji;

Dijabetes tipa 2

Objavljeno u časopisu:
Ruski medicinski časopis, svezak 19, br. 12, 2011

A.V. Žilov, kandidat medicinskih znanosti, odjel za endokrinologiju GBOU VPO Prvo MGMU njih. IH. Sechenova

Široka rasprostranjenost dijabetesa tipa 2 određuje izuzetno veliku potražnju lijekova koji su dizajnirani za njegovo liječenje. Razmotrite glavne smjerove utjecaja različitih skupina hipoglikemijskih lijekova na patogenetičke aspekte bolesti, koji lijekovi imaju prednost u kliničkoj praksi..

Šećer (DM) je skupina metaboličkih bolesti koje karakteriziraju hiperglikemija koja nastaje kao rezultat poremećenog lučenja inzulina, djelovanja inzulina ili kombinacije oba faktora.

U svim zemljama pojava dijabetesa dramatično raste, dobivajući razmjere svjetske epidemije. U Ruskoj Federaciji 1. siječnja 2010. registrirano je više od 3 milijuna bolesnika s dijabetesom, a oko 2,2 milijuna njih pati od dijabetesa tipa 2. Prevalencija bolesti u Ruskoj Federaciji i u svijetu povećava se upravo zbog dijabetesa tipa 2, koji se temelji i na prisutnosti inzulinske rezistencije i na kršenju njezine sekrecije. Dijabetes tipa 2 (prvenstveno inzulinska rezistencija) sastavni je dio tzv metabolički sindrom, uključujući visceralnu pretilost, dislipidemiju, arterijsku hipertenziju i brojne druge manifestacije.

Metabolički sindrom i dijabetes tipa 2 kao jedna od njegovih manifestacija vodeći su uzroci smrtnosti u razvijenim zemljama. Od 90-ih godina prošlog stoljeća smrtnost od dijabetesa tipa 2 neprestano raste.

Ciljevi liječenja

Razvoj kliničkih manifestacija i komplikacija dijabetesa temelji se na inzulinskoj rezistenciji, razvoju kompenzacijske hiperinzulinemije i hiperglikemije (prvenstveno postprandijalne - nakon jela). Razvoj dijabetesa tipa 2 prolazi kroz niz uzastopnih faza, čiji je kraj trajno smanjenje izlučivanja inzulina. S tim u vezi, jedan od glavnih ciljeva liječenja dijabetesa tipa 2 je održavanje ne samo normalne razine glukoze u krvi, već i očuvanje rezervnih sposobnosti β-stanica gušterače (gušterače). Budući da poremećaji metabolizma ugljikohidrata nisu jedine manifestacije dijabetesa, a hiperglikemija i inzulinska rezistencija dovode do kršenja svih vrsta metabolizma, kompenzacija dijabetesa provodi se u nekoliko smjerova.

Primarni cilj u liječenju dijabetesa je normalizacija glikemije. Ta se činjenica, naravno, odnosi na dijabetes tipa 2. Najveća prospektivna klinička studija UKPDS (Engleska) uvjerljivo je pokazala da smanjenje glikemije sprečava ili odgađa razvoj svih komplikacija dijabetesa tipa 2.

Dakle, smanjenje razine glikoziliranog hemoglobina (HbA1c - najvažniji laboratorijski pokazatelj tijeka dijabetesa) za 0,9% dovodi do smanjenja ukupne smrtnosti za 21%, kardiovaskularne smrtnosti - za 14%, poremećaja mikrocirkulacije - za 37%. Međutim, smanjenje HbA1c od 2 i 3% smanjuje rizik od smrti od dijabetesa tipa 2 za 42 odnosno 63%. Ova je okolnost izuzetno važna, jer je dijabetes tipa 2 klasična kardiovaskularna bolest. Rizik od razvoja kardiovaskularnih katastrofa ili smrti od dijabetesa tipa 2 sličan je riziku od ljudi koji pate od koronarne ateroskleroze ili koji su već pretrpjeli infarkt miokarda.

U novije vrijeme, u početnim fazama dijabetesa tipa 2, u nedostatku kliničkih simptoma i umjerene (do 8-10 mmol / l) hiperglikemije, preporučena je dijetska terapija kao osnova liječenja. Međutim, već nekoliko mjeseci nakon početka bolesti, većini bolesnika potrebni su ciljani lijekovi. S tim u vezi, od 2006. godine u većini zemalja svijeta farmakoterapija se propisuje pacijentima od trenutka dijagnoze dijabetesa tipa 2. Indikacija za intenziviranje liječenja je neuspjeh u postizanju glikemijskih ciljeva, posebno očuvanje glikemije na glasu> 7 mmol / l i / ili HbA1c> 7.0%. Dodajmo da su 3-4 godine nakon pojave dijabetesa tipa 2 gotovo svi pacijenti potrebni medicinski tretman zbog sindroma hiperglikemije, a mnogi pacijenti koriste egzogeni inzulin.

Danas je u arsenalu specijalista širok izbor hipoglikemijskih lijekova koji utječu na razne mehanizme za razvoj hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2 (sl.).

Crtanje. Načini terapijskog učinka na hiperglikemiju kod dijabetesa tipa 2

Prva linija terapije

Prva linija liječenja dijabetes melitusa 2 posljednjih nekoliko godina čvrsto je fiksirana na biguanide, točnije na metformin (glukofag) - jedini predstavnik ove skupine koji se trenutno koristi. Metformin se koristi u liječenju dijabetesa tipa 2 od 1957., A danas je prikupljeno ogromno kliničko i znanstveno iskustvo na ovom lijeku. Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u stanicama jetre, povećava iskorištenje glukoze u perifernim tkivima (prvenstveno mišićima) i smanjuje postprandijalnu glikemiju aktiviranjem anaerobne glikolize u tankom crijevu i usporavanjem apsorpcije crijeva (tablica).

Stol. Smanjenje razine HbA1c pri korištenju različitih skupina lijekova

Skupina lijekovaProsječno smanjenje HbA1c
"Klasični pripravci"

Lijekovi New Agea

Jedan od najvažnijih mehanizama za razvoj hiperglikemije kod dijabetesa tipa 2 je porast proizvodnje glukoze u jetri noću i ranim jutarnjim satima, što dovodi do povećanja glikemije na testu. Temelj ovog procesa je rezistencija na inzulin hepatocita, relativna hipoinsulinemija i hiperglukagonemija. Primjena metformina dovodi do blokade ključnih enzima glukoneogeneze i glikogenolize i povećanja sinteze glikogena. Sve gore navedeno dovodi do smanjenja glikemije na testu.

Prije pojave glitazona, biguanidi su bili glavni lijekovi koji utječu na inzulinsku rezistenciju. Glukofag ima učinak na inzulinske receptore stanica, povećavajući njihov afinitet prema hormonu, a također pojačava translokaciju transportera glukoze, što povećava njegovu apsorpciju u stanicama jetre, mišića i masnog tkiva. Smanjenje periferne otpornosti na inzulin dovodi do normalizacije metabolizma i iskorištavanja glukoze u mišićima, jetri i masnom tkivu, sprječava razvoj hiperglikemije i kasne komplikacije dijabetesa tipa 2.

Antihiperglikemijski učinak Glucofage-a se očituje i zbog njegovog djelovanja na sluznici tankog crijeva, gdje lijek aktivira anaerobnu glikolizu. Glukoza primljena iz hrane aktivno se pretvara u laktat, koji se šalje u jetru i uključuje se u daljnje metaboličke procese. Naglašavamo da takva pretvorba u laktat nema sistemski učinak, a povećava se rizik od razvoja laktatne acidoze. Drugi mehanizam djelovanja metformina na glikemiju povezanu s hranom je njegov utjecaj na transportere glukoze i usporavanje brzine apsorpcije glukoze.

Blagotvoran učinak metformina na profil lipida u krvi povezan je sa smanjenjem triglicerida (do 30-45%), slobodnim masnim kiselinama (10-17%) i usporavanjem lipolize. Klinički i metabolički učinci glukofaga izraženi su u UKPDS studiji gotovo čitavo 20-godišnje razdoblje promatranja..

Posebno mjesto pripada metforminu u prevenciji dijabetesa tipa 2. DPP studija (program za prevenciju dijabetesa) otkrila je 31% smanjenje razvoja bolesti u skupini ljudi koji su primali Glucofage u dozi od 850 mg 2 puta dnevno. Učinkovitost metformina kao sredstva za sprječavanje prelaska oslabljene tolerancije na glukozu kod dijabetesa tipa 2 najizraženija je u bolesnika s prekomjernom težinom i u mlađoj dobnoj skupini.

Glukofag je lijek izbora za normalizaciju glikemije nakon posta u svih bolesnika s dijabetesom tipa 2, bez obzira na tjelesnu težinu. Liječenje lijekom započinje s dozom od 500 mg na večeru ili noću, maksimalna doza može biti do 2,5-3 g / dan. u nekoliko koraka. Zbog nakupljanja laktata tijekom primjene metformina, lijek se ne preporučuje kod teških kardiovaskularnih bolesti, kod osoba s hipoksijom i kod disfunkcije jetre. Međutim, posljednjih godina nije zabilježen nijedan slučaj smrtne laktacidoze s Metforminom. Imajte na umu da se, uz „uobičajene“ oblike metformina (Glucofage, Siofor, Metfogamma, itd.), U Rusiji nedavno pojavila produženi oblik ovog lijeka, Glucofage Long (500 mg i 750 mg). Za razliku od tableta s uobičajenom dinamikom otpuštanja, Glucofage Long omogućuje sporije otpuštanje i ujednačenu koncentraciju lijeka u krvi tokom dana. To vam omogućuje upotrebu lijeka 1 put dnevno..

Apsorpcija metformina iz tableta s produljenim oslobađanjem ne mijenja se s unosom hrane.

Pored farmakokinetičkih prednosti, Glucofage Long karakteriziraju i povoljniji pokazatelji tolerancije u usporedbi s tradicionalnim metforminom. U istraživanjima je utvrđeno da se 30-40% pacijenata koji uzimaju Metformin u uobičajenom obliku žale na dispeptične simptome: proljev, nadimanje i bolove u trbuhu. Upotreba produženog lijeka umanjuje ove štetne učinke..

Drugi red

Ako je metformin neučinkovit, prema preporukama za liječenje u Ruskoj Federaciji, režimu liječenja dijabetesa tipa 2 dodaje se "bazni" inzulin (jeftin, poboljšava parametre lipidnog spektra, ali zahtijeva samo praćenje i uzrokuje hipoglikemiju), derivate sulfoniluree (PSM) ili clayide (jeftino, ali doprinose povećanju tjelesne težine i uzrokuju hipoglikemiju), pioglitazon (skupo, ali nema rizika od hipoglikemije). Alternativa takvoj terapiji može biti imenovanje inhibitora dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4) ili peptidnih analoga sličnih glukagonu (aGPP-1).

Zaustavimo se na gore navedenim skupinama lijekova.

PSM

PSM su podijeljeni u 3 generacije:

  1. glibenklamid (maninil);
  2. gliklazid (Diabeton MV, Glidiab MV itd.), glipizid (Glibenez retard);
  3. glimepirid (Amaril, Glemaz, itd.).

PSM učinkovito potiče lučenje inzulina, što dovodi do brzog hipoglikemijskog učinka. Ti lijekovi simuliraju otpuštanje inzulina na bilo kojoj početnoj razini glikemije, pa najčešće uzrokuju razvoj hipoglikemije. Negativna strana njihovog djelovanja je brzo iscrpljivanje funkcije proizvodnje inzulina i prilično brz prijelaz na terapiju inzulinom. Najviše se odnosi na PSM I generacije. Kada se prvi put otkrije šećerna bolest tipa 2, dolazi do brzog „proklizavanja“ učinka PSM-a, što čini dugoročnu kontrolu glikemije njihovom pomoći u nastanku bolesti.

Prva linija liječenja dijabetesa tipa 2 čvrsto je vezana za bigvanid, točnije metformin.

Imajte na umu da je u kombiniranoj terapiji dijabetesa tipa 2 najpoželjnija kombinacija PSM-a i metformina, budući da takav „tandem“ poboljšava izlučivanje inzulina i njegov učinak. U ovoj skupini od interesa je lijek Glucovans koji kombinira glibenklamid i metformin. Prva aktivna komponenta u glukovanu sadržana je u mikroniziranom obliku, što osigurava njezino brže otpuštanje iz lijeka u usporedbi sa standardnim glibenklamidnim tabletama, učinkovitije suzbijanje postprandijalne hiperglikemije u prva 3 sata nakon obroka i smanjenje rizika od hipoglikemije. Prisutnost dvije doze u Glucovansu (2,5 mg glibenklamida + 500 mg metformina i 5 mg glibenklamida + 500 mg metformina) osigurava pogodnost terapije i povećava privrženost pacijenta liječenju.

U kombiniranoj terapiji dijabetesa tipa 2, jedna od najpoželjnijih je kombinacija PSM-a i metformina.

Donedavno su PSM bili prva linija liječenja dijabetesa tipa 2, uključujući i u debiju bolesti. Sada, pojava nove klase lijekova (IDPP-4) s niskim rizikom od razvoja hipoglikemije, nedostatka debljanja i potencijala za održavanje mase p-stanica pankreasa omogućava odgađanje imenovanja PSM-a na kasnije.

Glinidi i TZD

Klinizi zastupljeni repaglinidom (NovoNorm) i nateglinidom (Starlix) relativno su nova klasa lijekova za snižavanje šećera, čiji je mehanizam djelovanja usmjeren na poticanje izlučivanja inzulina β-stanicama gušterače. Djelovanje ove klase lijekova usmjereno je ponajprije na normalizaciju postprandijalne glikemije, ali povezano je s prilično visokim rizikom od hipoglikemije. Njihova primjena je nepoželjna za disfunkciju jetre, nisu proučavane u vezi s interakcijama lijekova. Jedan od faktora koji ograničava unos ove klase lijekova je potreba za uzimanjem lijekova neposredno prije svakog obroka, što može umanjiti usklađenost pacijenta.

Među tiazolidindionima (TZD) trenutno su u Rusiji registrirana dva lijeka - pioglitazon (Aktos, Diabnorm itd.) I rosiglitazon (Avandia i drugi). Tijekom 10-godišnjeg razdoblja kliničke uporabe, nakupilo se mnogo konfliktnih podataka u vezi s ovom vrstom lijekova. Dakle, u preporukama Američke udruge za dijabetes postoji povećani rizik od infarkta miokarda prilikom uzimanja pioglitazona. Slični podaci dobiveni su u studiji ADOPT gdje su, unatoč boljoj glikemiji, pacijenti koji su uzimali rosiglitazon imali višu smrtnost ili brzinu srčanog udara od bolesnika koji su primali metformin ili glibenklamid. Istodobno, nedavna ispitivanja, posebno RECORD, otkrila su nepostojanje potencijalne prijetnje kada se rosiglitazon dodaje metforminu u usporedbi s PSM-om ili drugim lijekovima.

Općenito, danas medicinski stručnjaci formiraju nepovoljan stav prema rosiglitazonu, što je dovelo do prestanka njegove upotrebe u 2010. u zemljama EU i oštrog ograničenja upotrebe u Sjedinjenim Državama. TZD, općenito, karakteriziraju takve nuspojave kao što su debljanje u bolesnika s dijabetesom tipa 2, povećan rizik od prijeloma i razvoj zatajenja srca. U tom pogledu, nije slučajno što je TZD (prvenstveno pioglitazon) prikladnije pripisati liniji „rezervne terapije“ dijabetesa tipa 2..

i DPP-4

U sadašnjem desetljeću nove klase lijekova sve će se više primjenjivati ​​u liječenju dijabetesa tipa 2..

Jedna od tih skupina su inhibitori dipeptidil peptidaze tipa 4 (IDPP-4). Glavni učinak IDPP-4 je povećati aktivnost hormona inkreta koji se izlučuju u crijevima i koji su odgovorni za 60-70% izlučivanja inzulina. Glavni hormon inkreta je peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1), koji ima svestran učinak na gušteraču i ostale organe: potiče lučenje inzulina pri visokoj glikemiji (u ovom slučaju stimulacija sekreta inzulina prestaje s normoglikemijom), smanjuje lučenje glukagona pomoću α-stanica gušterače, utječe na osjećaj punoće, ograničava količinu konzumirane hrane, brzinu pražnjenja želuca i tjelesnu težinu, pozitivno utječe na kardiovaskularni sustav. U eksperimentalnim studijama pokazalo se da GLP-1 potencijalno može održavati masu β-stanica.

Međutim, u ljudskom tijelu, GLP-1 se uništava nakon 2 minute enzimom DPP-4. Da bi produžio djelovanje endogenog GLP-1 i održao njegovu fiziološku razinu, sintetiziran je IDPP-4. Trenutno su u Ruskoj Federaciji registrirana tri lijeka ove skupine: vildagliptin (Galvus), njegova kombinacija s metforminom (Galvus Met), sitagliptin (Januvia) i saksagliptin (Ongliza). Učinak IDPP-4 očituje se samo kao odgovor na porast šećera u krvi, stoga je rizik od hipoglikemije uz uporabu ove skupine lijekova minimalan. Zbog mehanizma djelovanja ovisnog o glukozi, IDPP-4 povećava lučenje inzulina samo kao odgovor na hiperglikemiju, što znači da su neutralni u odnosu na tjelesnu težinu.

Jednostavnost upotrebe, sigurnost, potencijal za održavanje mase β-stanica i dovoljna hipoglikemijska učinkovitost omogućuju nam da preporučimo ovu skupinu lijekova kao prvu liniju terapije u debiju dijabetesa tipa 2 s razinom HbA1c od 6,5-7,5%.

aGPP-1

Još jedna zanimljiva i obećavajuća klasa lijekova treba smatrati analogima GLP-1 - exenatide (Baeta) i liraglutide (Viktoza). Ovi lijekovi sintetizirani su na takav način da su otporni na razorno djelovanje DPP-4. Koncentracija GLP-1 u liječenju ovim lijekovima doseže farmakološku razinu (tj. Značajno je veća nego u liječenju inhibitorima DPP-4), stoga je učinkovitost ovih lijekova za snižavanje šećera veća. Kao i inhibitori DPP-4, analogi GLP-1 imaju glukozno ovisnu stimulaciju izlučivanja inzulina, stoga je rizik od hipoglikemije tijekom liječenja ovim lijekovima minimalan. Pored toga, pozitivan je utjecaj ovih lijekova na masu i funkciju β-stanica pankreasa. Nesumnjiva prednost terapije aHPP-1 je gubitak težine kod pretilih ljudi. Lijekovi se primjenjuju supkutano (exenatide 2 puta dnevno, liraglutide 1 put dnevno). Međutim, lijekovi ove klase kao cjeline ne podnose se dobro: uzrokuju prije svega razvoj dispeptičkih pojava, koje su, međutim, prolazne. Izraženiji učinak snižavanja šećera aGPP-1, povezan s stvaranjem farmakoloških koncentracija GLP-1 u tijelu, sugerira početak uzimanja ovih lijekova u kasnijoj fazi bolesti, iako su registrirani kao "prva linija".

Lijekovi "rezerve"

U ovu kategoriju lijekova danas spada i inhibitor Acarbose α-glukozidaze (Glucobai), koji smanjuje apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom dijelu tankog crijeva i pomaže u smanjenju postprandijalne glikemije. Akarboza je najmanje učinkovita u smislu svog hipoglikemijskog učinka i uzrokuje dispepsiju. Istodobno, ovaj lijek je neutralan u odnosu na težinu. Pored toga, postoje dokazi o povoljnom kardiovaskularnom učinku akarboze (STOP-NIDDM studija). S obzirom na tri osnovne komponente - učinkovitost, cijenu i nuspojave, ova klasa lijekova preporučuje se kao rezervna skupina liječenja dijabetesa tipa 2.

Dakle, na temelju dostupnih kliničkih podataka, iskustva u propisivanju, analizi registra pacijenata, režim liječenja dijabetesa tipa 2 je sljedeći:

✓ da bi se postigli ciljni glikemijski parametri (HbA1c 7,6%) propisano je kombinirano liječenje. Idealna je kombinacija lijekova koji poboljšavaju i izlučivanje inzulina, kao i njegov učinak. U tom je pogledu razumljiva široka uporaba kombinacija metformina i PSM-a;

✓ treći korak terapije može (i što bi, izgleda, trebalo biti) povezanost inzulina (prvenstveno „bazalnog“) u kombinaciji oralnih hipoglikemijskih lijekova. Međutim, moguće su različite kombinacije oralnih hipoglikemijskih lijekova..

Taurin - prirodni metabolit aminokiselina koje sadrže sumpor, a koji je ključan za normalan metabolizam.

Pomoćna farmakoterapija

Da bi se povećala učinkovitost osnovnih hipoglikemijskih lijekova, lijekovi koji optimiziraju metaboličke procese često su uključeni u kompleksnu terapiju dijabetesa tipa 2. Važna uloga u patogenezi dijabetesa pripada aktiviranju oksidacijskih procesa slobodnim radikalima koji oštećuju membrane β-stanica pankreasa.

To određuje izvedivost korištenja antioksidanata za sekundarnu prevenciju bolesti.

Mehanizam i stupanj antioksidacijskog djelovanja različitih lijekova ovise o tome u kojem mediju ili strukturi ostvare svoj učinak. Dakle, askorbinska kiselina ima najveću topljivost u polarnim otapalima i provodi antioksidacijski učinak u plazmi, međućelijskoj tekućini i na izvanstaničnoj razini. Plazalni sloj stanične membrane, koji se sastoji od fosfolipida, može se zaštititi vitaminima topivim u mastima A (tokoferol) i E (retinol). Što se tiče zaštite unutarćelijskih struktura, oni se izvode spojevima koji se mogu otopiti i u vodi i u mastima, jer najprije moraju prodrijeti u staničnu membranu, a tek potom otopiti se u citosolu. Te tvari uključuju tioktičnu kiselinu (Thiogamma, Espa-lipon itd.). Imajte na umu da se, zahvaljujući visokom zaštitnom učinku na membrane neurona, pripravci tioktične kiseline naširoko koriste u dijabetičkoj polineuropatiji. Upotreba spojeva vitaminsko-mineralne prirode kod dijabetesa također diktira činjenica da pacijenti s ovom bolešću moraju slijediti dijetu, što dovodi do povećanja potrebe za esencijalnim spojevima. To se posebno odnosi na vitamine B skupine1(tiamin) i B6(piridoksin), koji igraju važnu ulogu u metabolizmu ugljikohidrata u živčanom tkivu, poboljšavajući protok krvi u ciljnim organima (žile donjih ekstremiteta, mozak, mrežnica, srce itd.), cinka i kroma, koji su potrebni za stvaranje aktivnog oblika inzulina, kao i spomenuti vitaminski antioksidanti.

Vraćajući se tiaminu, naglašavamo da je njegova upotreba posebno važna u liječenju bolesnika s "dijabetičkim stopalom" kod kojih ovaj vitamin uzrokuje poboljšanje stanja i povećanje kvalitete života zbog neuroprotektivnog učinka. Posljednjih godina u tu se svrhu tiamin aktivno propisuje u obliku topljivog u masti (benfotiamin). Ova modifikacija vitamina B1, dio složenih pripravaka Benfogamma 150 i Milgamma compositum, zbog niza farmakokinetičkih prednosti, povećava nakupljanje tiamina u stanicama i povećava njegovu učinkovitost. Pored toga, zbog aktiviranja transketolaze (endogenog enzima koji neutralizira proizvode konačne glikacije) Milgamma compositum može se koristiti ne samo za liječenje, već i za prevenciju komplikacija dijabetesa.

Navedene esencijalne spojeve pacijenti mogu koristiti zasebno i kao dio složenih lijekova. Primjer potonjeg je Complivit Dijabetes, Selmevit, koji kombiniraju vitamine A, E, C, skupinu B, lipoičnu kiselinu, cink, krom i ostale biološki aktivne komponente. Dibicor, koji sadrži taurin, prirodni metabolit aminokiselina koje sadrže sumpor, zauzima posebno mjesto među metaboličkim pripravcima. Svrha upotrebe Dibicor je uklanjanje nedostatka taurina.

Za razliku od drugih lijekova, koji su uglavnom povezani s ksenobiticima, taurin je važan za normalan metabolizam. Njegova nedostatnost u prehrani dovodi do kardiopatije, retinopatije, smanjenog lučenja žuči, oštećenja krvnih žila i kršenja imunološkog sustava. Manjak u potrošnji taurina, koji se primjećuje među stanovnicima naše zemlje, postaje sve izraženiji kod dijabetesa. Tijekom liječenja Dibicor-om povećava se osjetljivost receptora na inzulin, smanjuje se inzulinska rezistencija, koncentracija glukoze u plazmi.

Lijek normalizira ne samo ugljikohidratni, već i metabolizam lipida: smanjuje razinu "loših" lipida - triglicerida, lipoproteina niske gustoće (LDL) i povećava koncentraciju "dobrih" lipida - lipoproteina visoke gustoće (HDL). Dibicor pozitivno utječe na fosfolipidni sastav staničnih membrana, razmjenu Ca 2+ i K +, dok se njegovom upotrebom krvni tlak normalizira. Posjedujući svojstva inhibicijskog neurotransmitera, taurin smanjuje istodobne anksiozno-depresivne poremećaje u bolesnika s dijabetesom. Sustavnom primjenom Dibicor povećava učinkovitost osnovnih hipoglikemijskih, hipoholesterolemijskih i hipotenzivnih lijekova, pomaže poboljšati opće stanje pacijenata i njihovu toleranciju na fizički napor. Dakle, lijek djeluje na različite strane metaboličkog sindroma, od čega je dijabetes tipa 2. Gotovo da nema nuspojava.

Farmakoterapija dijabetes tipa 2

Tablete za smanjenje apetita. Kako koristiti lijekove protiv dijabetesa za kontrolu apetita

Najnoviji lijekovi protiv dijabetesa koji su se počeli pojavljivati ​​u 2000-ima su lijekovi za inkretin. Službeno su dizajnirani za snižavanje šećera u krvi nakon jela s dijabetesom tipa 2. Međutim, u tom svojstvu nas malo zanimaju. Jer ti lijekovi djeluju na gotovo isti način kao i Siofor (metformin), ili još manje učinkoviti, iako su vrlo skupi. Oni se mogu propisati uz Siofor, kada njegovo djelovanje više nije dovoljno, a dijabetičar kategorički ne želi početi ubrizgavati inzulin.

Lijekovi za dijabetes Baeta i Viktoza pripadaju skupini agonista receptora GLP-1. Važni su u tome što ne samo da snižavaju šećer u krvi nakon jela, već i smanjuju apetit. I sve to bez većih nuspojava..

Prava vrijednost novog lijeka za dijabetes tipa 2 je da smanjuje apetit i pomaže u kontroli prejedanja. Zahvaljujući tome, pacijentima postaje lakše pridržavati se dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata i spriječiti poremećaje. Propisivanje novih lijekova protiv dijabetesa za smanjenje apetita još nije službeno odobreno. Nadalje, njihova klinička ispitivanja u kombinaciji s dijetom s niskim udjelom ugljikohidrata nisu provedena. Međutim, praksa je pokazala da ti lijekovi doista pomažu u suzbijanju nekontrolirane zaluđenosti, a nuspojave su neznatne.

Ovdje možete pronaći recepte za dijetu sa niskim udjelom ugljikohidrata

Koje su tablete pogodne za smanjenje apetita

Prije nego što pređu na dijetu s malo ugljikohidrata, svi bolesnici s dijabetesom tipa 2 bolno su ovisni o dijetnim ugljikohidratima. Ta se ovisnost očituje u obliku stalnog prejedanja ugljikohidrata i / ili redovitih naleta monstruozne zaluđenosti. Na isti način, kao osoba koja pati od alkoholizma, može biti "pod naletom" i / ili povremeno provaljivati ​​u napadaje.

Kaže se da osobe s pretilošću i / ili dijabetesom tipa 2 imaju nezasitan apetit. Za to su dijetalni ugljikohidrati krivi za to što takvi bolesnici doživljavaju kronični osjećaj gladi. Kad se prebace na bjelančevine i prirodne zdrave masti, njihov se apetit obično vraća u normalu..

Sama dijeta sa niskim udjelom ugljikohidrata pomaže otprilike 50% pacijenata da se nose s ovisnošću o ugljikohidratima. Ostali bolesnici s dijabetesom tipa 2 trebaju dodatne mjere. Lijekovi protiv incretina su "treća linija obrane" koju je preporučio dr. Bernstein nakon uzimanja krom pikolinata i samohipnoze.

Ovi lijekovi uključuju dvije skupine lijekova:

  • Inhibitori DPP-4;
  • Agonisti receptora GLP-1.

Koliko su učinkoviti novi lijekovi za dijabetes?

Klinička ispitivanja pokazala su da inhibitori DPP-4 i agonisti receptora GLP-1 snižavaju šećer u krvi nakon jela kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. To je zato što oni potiču izlučivanje inzulina pomoću gušterače. Kao rezultat njihove upotrebe u kombinaciji s "uravnoteženom" prehranom, glicirani hemoglobin smanjuje se za 0,5-1%. Također su neki sudionici testiranja malo smršali..

Ovo nije božji dar što je dostignuće, jer dobar stari Siofor (metformin) pod istim uvjetima smanjuje glicirani hemoglobin za 0,8-1,2% i stvarno pomaže izgubiti kilograme za nekoliko kilograma. Bez obzira na to, službeno se preporučuje propisivanje lijekova tipa inkretina osim metformina kako bi se pojačao njegov učinak i odgodio početak liječenja dijabetesa tipa 2 inzulinom.

Doktor Bernstein preporučuje dijabetičarima da uzimaju ove lijekove ne radi poticanja izlučivanja inzulina, već zbog njihovog utjecaja na smanjenje apetita. Pomažu u kontroli obroka, ubrzavajući početak sitosti. Zbog toga se slučajevi neuspjeha prehrane s niskim udjelom ugljikohidrata kod bolesnika pojavljuju mnogo rjeđe..

Bernstein propisuje lijekove za uljepšavanje ne samo pacijentima s dijabetesom tipa 2, već čak i bolesnicima s dijabetesom tipa 1 koji imaju problem prejedanja. Službeno, ovi lijekovi nisu namijenjeni bolesnicima s dijabetesom tipa 1. Bilješka. Pacijenti s dijabetesom tipa 1 koji su razvili dijabetičku gastroparezu, tj. Odloženo pražnjenje želuca zbog oštećene živčane provodljivosti ne mogu koristiti ove lijekove. Jer ih čini još gorim.

Kako djeluju inkretinski lijekovi?

Lijekovi koji sadrže inkretin smanjuju apetit jer usporavaju pražnjenje želuca nakon jela. Moguća nuspojava toga je mučnina. Da biste smanjili nelagodu, počnite uzimati lijek s minimalnom dozom. Polako ga povećavajte kada se tijelo prilagodi. S vremenom, mučnina nestaje kod većine bolesnika. Teoretski, moguće su i druge nuspojave - povraćanje, bol u želucu, zatvor ili proljev. Doktor Bernstein primjećuje da se oni u praksi ne promatraju.

Inhibitori DPP-4 dostupni su u tabletama, a agonisti receptora GPP-1 u obliku otopine za supkutanu primjenu u spremnicima. Nažalost, one u tabletama praktički ne pomažu u kontroli apetita, a šećer u krvi se vrlo malo smanjuje. Zapravo djeluju agonisti GLP-1 receptora. Zove se Baeta i Viktoza. Potrebno ih je ubrizgati, gotovo poput inzulina, jednom ili nekoliko puta dnevno. Tehnika bezbolne injekcije jednaka je onoj kod injekcija inzulina..

Agonisti receptora GLP-1

GLP-1 (peptid sličan glukagonu) jedan je od hormona koji se stvaraju u gastrointestinalnom traktu kao odgovor na unos hrane. To signalizira gušterači da je vrijeme za proizvodnju inzulina. Ovaj hormon također usporava pražnjenje želuca i tako smanjuje apetit. Vjeruje se i da potiče popravak beta stanica gušterače..

Prirodni peptid-1, humani glukagon, uništava se u tijelu 2 minute nakon sinteze. Proizvodi se po potrebi i djeluje brzo. Njegovi sintetički analozi su lijekovi Bayeta (exenatide) i Victoza (liraglutide). Još uvijek su dostupni samo u obliku injekcija. Baeta vrijedi nekoliko sati, a Viktoza - cijeli dan.

Baeta (Exenatide)

Proizvođači lijeka Baeta preporučuju jednu injekciju na sat prije doručka, a drugu večernju, sat vremena prije večere. Doktor Bernstein preporučuje drugačije djelovanje - ubod Baetea 1-2 sata prije vremena kada pacijent obično prejeda ili izgrize proždrljivost. Ako prejedite jednom dnevno, to znači da će biti dovoljno da Bayet ubrizga jednom u dozi od 5 ili 10 mikrograma. Ako se problem s prejedanjem pojavi nekoliko puta tijekom dana, dajte injekciju svaki put sat vremena prije nego što se dogodi tipična situacija, kada dopustite sebi da pojedete višak.

Stoga se odgovarajućim vremenom pokušaja i pogreške utvrđuje odgovarajuće vrijeme ubrizgavanja i doziranje. Teoretski, Baeta-ova maksimalna dnevna doza iznosi 20 mcg, ali ljudima s ozbiljnom pretilošću može trebati više. U skladu s liječenjem Bayeta, doza inzulina ili tableta protiv dijabetesa prije obroka može se odmah smanjiti za 20%. Zatim na temelju rezultata mjerenja šećera u krvi utvrdite treba li ga ipak spustiti ili obrnuto.

Victoza (liraglutid)

Lijek Viktoza počeo se primjenjivati ​​2010. godine. Njegove injekcije treba raditi jednom dnevno. Injekcija traje 24 sata, kako tvrde proizvođači. Možete to raditi u bilo koje prigodno vrijeme tijekom dana. Ali ako obično imate problema s prejedanjem u isto vrijeme, na primjer, prije ručka, tada nazovite Victozu 1-2 sata prije ručka.

Doktor Bernstein smatra Victozu moćan lijek za kontrolu apetita, nositi se s prejedanjem i prevladati ovisnost o ugljikohidratima. Učinkovitiji je od Baeta i praktičniji je za upotrebu..

Inhibitori DPP-4

DPP-4 je dipeptil peptidaza-4, enzim koji uništava GLP-1 u ljudskom tijelu. Inhibitori DPP-4 inhibiraju ovaj proces. Do danas, sljedeći lijekovi pripadaju ovoj skupini:

  • Januvia (sitagliptin);
  • Onglisa (saksagliptin);
  • Galvus (vidlagliptin).

Sve su to lijekovi u tabletama, koje se preporučuje uzimati 1 puta dnevno. Postoji i lijek Tradent (linagliptin), koji se ne prodaje u zemljama koje govore ruski.

Doktor Bernstein primjećuje da inhibitori DPP-4 gotovo nemaju utjecaja na apetit, a također i malo snižavaju šećer u krvi nakon jela. Propisuje ove lijekove bolesnicima sa dijabetesom tipa 2 koji već uzimaju metformin i pioglitazon, ali ne mogu postići normalni šećer u krvi i odbijaju liječenje inzulinom. Inhibitori DPP-4 u ovoj situaciji nisu adekvatna zamjena za inzulin, ali to je bolje nego ništa. Nuspojave od njihovog uzimanja se praktički ne pojavljuju.

Nuspojave lijekova za smanjenje apetita

Studije na životinjama pokazale su da je uzimanje lijekova tipa inkreta dovelo do djelomične obnove beta stanica gušterače. Još nije utvrđeno hoće li se isto dogoditi i ljudima. Iste studije na životinjama otkrile su da je učestalost jednog rijetkog karcinoma štitnjače neznatno povećana. S druge strane, visoki šećer u krvi povećava rizik od 24 različite vrste raka. Dakle, koristi od lijekova su očito veće od potencijalnog rizika.

Uporedo s uzimanjem lijekova koji sadrže inkretin, povećan je rizik od pankreatitisa - upale gušterače - kod ljudi koji su prethodno imali problema s gušteračom. Taj se rizik prije svega tiče alkoholičara. Preostale kategorije dijabetičara vjerojatno se neće bojati..

Znak pankreatitisa je neočekivana i akutna bol u trbuhu. Ako osjetite, odmah se posavjetujte s liječnikom. Potvrdit će ili opovrgnuti dijagnozu pankreatitisa. U svakom slučaju, odmah prestanite uzimati lijekove s inkretinskim djelovanjem dok sve ne bude jasno.

Pročitajte i:

zdravo.
Imam 43 godine, visina 186 težine 109 kg, podvrgnuta operaciji zbog djelomičnog uklanjanja adenoma hipofize u 2012. godini (veliki prolaktinom s vrlo visokom razinom prolaktina). Sada se tumor smanjio s 5 cm na 2, uzimam 10 mg bromokriptina (4 tablete), razinu prolaktina 48,3 (gornja granica norme je 13,3), kao i 50 μg tiroksina (postoji hipotireoza). Imam metabolički sindrom, inzulin 48-55 (normalno do 28). Glukofag XR 500 uzimao sam više od šest mjeseci - nema rezultata ni inzulina ni težine. Također, lijek je križ, ima 3,45 kolesterola, trigliceride 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Bez njega je sve puno gore. Prema gastroenterologu: steatohepatitis, ALT je 2 puta viši, uzimam Heptral 800 2 puta dnevno.
Tijekom posljednjeg pregleda endokrinolog (opetovana komisija za invaliditet) utvrdio je 6,3% glicirani hemoglobin (prije operacije 2012. godine bio je 5,4%). Glukofag i Ongliza su opet imenovani, ali zasad ih ne prihvaćam. Prebacio se na dijetu s malo ugljikohidrata i dodao fizičku aktivnost. Rezultati ukupne kontrole šećera u krvi (mjerač jednim dodirom): ujutro na prazan želudac - 4.1, prije doručka 4.3, nakon 2 sata nakon doručka 5.6, nakon vježbanja (1 sat hoda brzim tempom) 5.3, prije ručka 5.1, 2 sata nakon ručka 5.9. Prije večere šećer je 5,8, dva sata nakon večere - 5,7. Prije odlaska u krevet - 5. Dobrobit se poboljšala, stanje hipoglikemije je nestalo. Težina je još uvijek na mjestu, inzulin i lipidi se ne mjere. Zapravo pitanja: 1. može li povećani prolaktin potaknuti proizvodnju inzulina? (nitko od naših liječnika ne može odgovoriti na ovo pitanje) 2. Mogu li iz apetita dobiti Baetu ili Viktozu s takvim "buketom" (osim steatohepatije imam i kronični pankreatitis)? 3. Je li glukofag potreban, ako postoje takvi pokazatelji šećera, slijedim li dijetu i bavim se tjelesnom aktivnošću? Uzimam puno lijekova i tako, jetra nije u redu. Stvarno ne želim dijabetes dobiti na sve svoje probleme. hvala na odgovoru.

> može povećati prolaktin
> proizvodnja inzulina? (nitko od naših liječnika
> ne mogu odgovoriti na ovo pitanje)

Proizvodnja inzulina potiče se prehranom preopterećenom ugljikohidratima. Budući da ste prešli na dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata i dnevno imali izvrsni šećer u krvi, može se pretpostaviti da se razina inzulina u krvi već vratila na normalu. Ponovite test krvi na inzulin na vrijeme.

> Mogu li imati apetit za Baetuom ili Viktozuom
> osim steatohepatije, imam i ja
> kronični pankreatitis

Postoji rizik da se pankreatitis pogorša. Pokušajte sa samo-hipnozom, smanjite teret posla i obitelji i umjesto proždiru, potražite druge užitke za sebe..

> Također, droga je križ

Nakon 6 tjedana strogo se pridržavajte dijeta s malo ugljikohidrata. S velikom vjerojatnošću ovaj lijek se može i treba napustiti. Čini se da Krestor snižava razinu dobrog kolesterola u krvi. Jedite više jaja i maslaca, možete čak i mozak, da biste povisili dobar kolesterol. Lijekovi iz klase statina povećavaju umor i ponekad uzrokuju jače nuspojave. Ogromnoj većini ljudi dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata pomaže zadržati normalan kolesterol u krvi bez njih..

> također 50 μg tiroksina (postoji hipotireoza)

Doza tiroksina nije potrebna da svi isto dobivaju, nego ih odabiru pojedinačno prema rezultatima krvnih pretraga dok se hormoni ne vrate u normalu. U njemu je opisano što su ove analize. Krvni test za hormon koji stimulira štitnjaču nije dovoljan, morate provjeriti i ostale. Izvodi se ovako. Prošli smo testove - prilagodili dozu - nakon 6 tjedana ponovo su ih položili testovi - ako je potrebno, ponovno prilagodili dozu. I tako sve dok to nije normalno.

Također je korisno raditi s autoimunim uzrocima hipotireoze. Da sam na vašem mjestu, pokušao bih kombinirati dijetu s malo ugljikohidrata s dijetom bez glutena i procijeniti kako će se vaše zdravlje promijeniti nakon 6 tjedana. Postoji teorija da je jedan od uzroka hipotireoze netolerancija na gluten u hrani..

Baeta je dobar lijek za mršavljenje i dijabetes

43 godine, visok 150 cm, težina 86 kg, dijabetes tipa 2. Prije tri godine pretrpjela je ishemični moždani udar s paralizom oka, vidom -5. Pritužbe na bolove i grčeve nogu, ruku, trbušne bolove, masnu jetru, jetru, nedostatak daha, svrbež kože, genitalija, prisutnost pogoršanih hemoroida (bojim se pristati na operaciju). Također mišićna slabost, gubitak snage. Uzimam inzulin protafan 12 jedinica ujutro i 12 jedinica navečer, još jedan actrapid 5-6 jedinica 3 puta dnevno i tablete metformina 1000 2 puta dnevno.

Pročitajte program liječenja dijabetesa tipa 2 i učinite to pažljivo. Šećer se normalizira. Bolje ćete se osjećati za tjedan dana.

Čitao sam vaše članke, imam pretilost i testirao sam se. Evo rezultata: [izrezati] glukozu 6,52, a danas ujutro na prazan stomak 7,6, glikolirani hemoglobin 5,4%. Dob 42 godine, težina 107 kg, visina 164 cm. Razumio sam sve o dijeti sa niskim udjelom ugljikohidrata. Mislim da mogu piti B vitamine i magnezij. Pitanje je je li potrebno koristiti bilo koji lijek, na primjer, križ, victozu, triptofan i niacin.?

> Evo rezultata: [izrezati]

Standarde na Internetu lako možete sami pronaći i usporediti sa svojim rezultatima. Ništa me ne opterećuje s tim.

Čudno vam ne odgovaraju testovi glikiranog hemoglobina i glukoze u krvi. Možda nije točan mjerač glukoze u krvi. Ispitajte svoje brojilo kako je ovdje opisano..

> lijekovi, na primjer, križ,
> Victor, Triptofan i Niacin

Crestor. Živite na dijeti sa niskim udjelom ugljikohidrata 6 tjedana. Pažljivo je promatrajte cijelo ovo vrijeme! Zatim opet uzmite krvne pretrage na kolesterol. S velikom vjerojatnošću će se vaši rezultati poboljšati bez ovog lijeka. Pročitajte upute za njegove bogate nuspojave. Savjetujem vam da ga počnete uzimati samo ako dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata bez „kemije“ ne pomaže vratiti kolesterol u normalu. Zapravo, to je malo vjerojatno. Ako se kolesterol ne poboljšava, ili ste loše na dijeti, ili imate problema sa hormonima štitnjače. Tada ih trebate liječiti, a ne progutati križ ili druge statine.

Victoza. Potrebno je provoditi potpunu samokontrolu šećera u krvi, kako je ovdje opisano. Hoće li ili ne uzimati Victose protiv dijeta sa malo ugljikohidrata, temelji se na rezultatima. S velikom vjerojatnošću će vam se šećer normalizirati i bez njega. Victoza za smanjenje apetita potpuno je druga stvar. Pokušajte sljedeće. Živite tjedan dana na dijeti sa malo ugljikohidrata i jedite proteinske namirnice barem svaka 4 sata svakog dana kako vam šećer u krvi nikad ne padne ispod normalnog. Možda će, kao rezultat toga, mrlje propadati. Uvijek imajte proteinske užine sa sobom! Na primjer, sjeckani pršut. Isprobajte sve metode opisane u našem članku o gubitku kilograma. I samo ako sve to ne pomaže u kontroli prepadanja - već injekcije žrtve.

Triptofan. Po mom mišljenju, ovo nije učinkovita tableta za spavanje. Umjesto toga, više volim 5-HTP. Ove kapsule pomažu kod depresije, poboljšavaju kontrolu apetita i spavanja. Glavna stvar je uzimati ih svaki dan, čak i kad je sve u redu.

Niacin. Pa ovo je duga tema. U dozama koje su potrebne za poboljšanje kolesterola izaziva vrućinu. Pretraži internet.

Ako su testovi pokazali probleme sa hormonima štitnjače, posebno bez T3, tada se posavjetujte s endokrinologom i uzmite tablete koje će mu propisati. Samo ne slušajte njegove savjete o dijeti :).

Zdravo! 65 godina, tip 2, visina 155 cm, težina 49-50 kg. Prije 4 mjeseca dramatično je smršala 7 kg. Prekomjerna težina nije patila. Vid je loš - napisali su +4 čaše za rad, ali još uvijek bez povećala ne mogu vidjeti mala slova. Hipoksija miokarda desnog ventrikula, hipotrofija lijeve komore, ateroskleroza, kronični steatohepatitis. Kolesterol je bio 7,5 - prihvaćam atoris, sada 4,7. Krvni tlak 160/80 - uzimam enalapril 1 put dnevno, još uvijek amlodipin tijekom noći. Nakon uzimanja lijeka, tlak je 130/70. Testovi - glicirani hemoglobin 8%, šećer u urinu 28. Uzimam glukofage, kardiomagnil, atoris, počeo sam piti Magnelis-B6, 2 tablete 3 puta dnevno. Imam li LADA dijabetes? Može li se inzulin uzimati na prazan želudac noću? Stvarno trebam vašu konzultaciju. zahvaliti.

> Imam dijabetes LADA?

Ne, dijabetes vašeg tipa 2 prešao je u teški dijabetes tipa 1. A LADA je blagi dijabetes tipa 1.

> Noću možete inzulinu
> ustajanje na prazan stomak?

Molim vas, recite mi, a Viktoza ne stimulira gušteraču?

> a Viktoza ne stimulira gušteraču?

U smislu u kojem to rade derivati ​​sulfoniluree, ne, to ne stimulira.

Ali pročitajte kontraindikacije i nuspojave u uputama za to..

Dobar dan! Imam 51 godinu, visina 162 cm, težina 103 kg. Dijabetes tipa 2 od 1998. Prihvaćen samo Siofor svih ovih godina. Šećer na post porastao je postupno na 10. U veljači je nakon gripe i antibioticima šećer postao prazan želudac 18,6. U bolnici su mu ubrizgali inzulin, a zatim prebačeni na Amaril i Galvus met 1000. Pucali su na 8-9 na prazan želudac. Od travnja je uveče ujutro počela uboditi Viktozu plus Glucofage Long 1000. Pijem taurin dva puta dnevno, 250 mg, magnezij B6 noću, 2 tablete, 48 mg. Uglavnom slijedim dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata, ali svaka tri dana se raspadnem - pojedem komad kruha ili peciva. Šećer je na prazan želudac pao na 6,7. Plivam u bazenu dva puta tjedno. Od veljače težina je pala 7 kg.
Recite mi, je li moguće dodatno smanjiti šećer na normalu, i što je najvažnije, kako? I radim li sve kako treba? Možda trebate povećati dozu Victoze ili Glucophagea? Ostali problemi uključuju masnu hepatozu jetre, žučne kamence, kronični pankreatitis, visoki krvni tlak, periodičnu nesanicu, hipertrofičnu kardiomiopatiju. Brinuli su nas i slabost, kronični umor.,
razdražljivost. Nakon smanjenja šećera i težine, počela se osjećati bolje.

Trebate injekcije inzulina. Bez njih će svi ostali događaji biti od male koristi..

Pijem taurin dva puta dnevno, 250 mg, magnezij B6 noću, 2 tablete, 48 mg.

Navedene doze aditiva su 4-5 puta manje od onih koje su vam potrebne.

Pozdrav! Imam 55 godina, visina 176, težina 104 T2D od 2010. Uzeo sam Diabeton 30 ujutro i Glucofage Long. 1000 navečer kad sam prešao na dijetu s ugljikohidratima, nisam uzimao dijabetes 10.01.2015. Šećer do 6.3 ponekad pušta bolan bol s desne strane. 43 ml.m. kako biti s Glucofageom i je li moguća perspektiva Ndiieta.

Zdravo! Hvala na web mjestu. Molim vas, recite mi konkretno što jedete od slatkiša? Stvarno ne želite domaći kolač? zahvaliti!

Samo želim hvala ti !! Divno web mjesto, izuzetno korisno, profesionalno!!
Iznenadio sam se kad sam saznao da Galvus nije toliko koristan i zašto je onda uključen na popis povlaštenih lijekova za dijabetes? Uzimam ga besplatno kao dijabetičar, drago mi je što ga pokušavam uzeti, ako je besplatno, ali nije jeftino! Možda mu dobro?
Šećer na post mi je od 5,6 do 6, 8, glicirani - 6,5, indeks pretilosti - 28,
Ti su pokazatelji prije dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata, koja je započela prije samo dva dana! Stvarno se radujem rezultatu i gotovo sam siguran da će šećer pasti, ali masna hrana za jetru je katastrofa! A bjelančevine nisu korisne za bubrege, kakve su komplikacije moguće s dijetom s niskim udjelom ugljikohidrata za ove organe? Patologije još nema, ali hoće li se pojaviti nakon ove prehrane?
I još jedno vrlo važno pitanje: što učiniti s mekinjama s ovom dijetom? A što je s pripremama ljuski sjemenki plantaže za zatvor? Imaju neke aditive, zaslađivače, itd.. Ali od zatvor, prva stvar!!
Ovo su moja pitanja, bit ću vam zahvalan ako dobijem vaš savjet

Pozdrav Sergej! Hvala vam puno na vašem radu! Moja priča je takva. Imam 32 godine, visina 167 cm, težina 64 kg. Mama i jedna baka imale su dijabetes tipa 2, druga baka tipa 1. Tijekom druge trudnoće 2010. godine dijagnosticiran mi je gestacijski dijabetes, rodila sam, sin mi je zdrav. U srpnju 2017. podvrgnuta je testovima - glikolirani hemoglobin 7,6, glukoza natašte 6,5, inzulin 3, c-peptid 1,03 (s normom od 0,78-5,19). Oči su mi u redu (pregledao me oftalmolog), nisam se još žalila na stopala. Dali su Lantusu u endokrinološku ambulantu, rekli su mu da unosi 6-10 obroka po noći, upisao se u školu za dijabetes 2. listopada 2017. I u dispanzeru sam od jedne žene čuo o dijeti s niskim udjelom ugljikohidrata, pronašao sam vašu stranicu, počeo čitati i jesti prema vašim receptima (dok Ja sam, naprotiv, bio vegetarijanac i gladovao...) Od prvog dana eksperimenta, šećer na glavi bio je najveći 5,1, dva sata nakon jela najveći je bio 6,8, obično manje (5,5 - 6,2), u posljednjem dani su sve manji. Počela je osjećati manje sna i ležati, a čini se da je mršavila. Došla sam kod svog endokrinologa da pitam što učiniti s inzulinom ako na ovoj dijeti imam takve šećere. Do sada je rekla da slijedi dijetu. Želim pitati - sudeći po c-peptidu, jasno je da je gušterača već ozbiljno uništena. Ima li smisla sada početi liječiti agonistima GLP-1 receptora (do sada bez inzulina)? Ili već počnete ubrizgavati inzulin? Jer, sudeći prema vašim podacima, čak i na dijeti sa malo ugljikohidrata, šećer je i dalje povišen. zahvaliti!

Da smanjim apetit, pijem dodatak ravnog trbuha s ekstraktom goji bobice. Težina brzo ide jer napokon manje jesti.

Imam 63 godine. Živjela sam... ali ne želim udati unuku i živjeti samo za sebe. Ovdje sam vas odlučila pitati o dijabetesu od kojeg sam bolestan od 2003.
Šećer se diže na 29,9. Tada je - to je sranje: čini se da stojite na rubu groba i odozdo zovete takav rodni i poznati glas. komadi nemrtvih
slabo funkcionirajući mozak, znaš, ne možeš tamo, nije ovdje sve učinjeno.
Umorna sam od ukrcavanja. Umorna sam od života i prestala sam vjerovati da i dalje možete dostojanstveno živjeti: bez petostrukih injekcija u želudac i noge, bez četiri pojedinačne doze tableta, 8 komada odjednom, koji već ne doživljavaju želudac. Umirem. Osjećam se ovako: polako, gadno, klizavo i smrdljivo umire.
Prije otprilike 6 godina poslali su mi iz Vladivostoka 5 paketa sa 360 tableta lijeka za 17 tisuća rubalja. Popio sam cijeli tečaj i postalo mi je lakše. Nakon šest mjeseci trebalo je još jedan tečaj, kupio sam ga.. Ali pokazalo se da su 4 pakovanja bila slična, ali su se razlikovala od prirodnog lijeka čak i po mirisu.
Od tada, jednostavno nisam probao, nisam pio nikakve lijekove ili druge lijekove, nisam ništa pomogao. Imam jasnu i jasnu ideju da se dijabetes ne može izliječiti i nećete ništa učiniti s nama u našoj zemlji. Ljudima nije korisno da ljudima daju učinkovite lijekove tako da ljekarne daju sve smeće, jer su za njegovo puštanje već utrošena određena sredstva i potrebno ih je vratiti. A zdravlje ljudi zbog npshish snickering-a je sitnica. Ako imate novca, idite u Izrael, tamo ćete se izliječiti, nećete izliječiti, ali barem će vam život biti lakši. I ne vjerujte svim internetskim preparatima s 50% popusta i koštaju 990 rubalja. Nema ništa korisno osim krede i paracytamola. U najboljem slučaju sigurno znam - neće biti dijareje od njih. Ako ga počnete uzimati prema načinu davanja navedenom na kutiji.
Život vama i sretno