Itsenko-Cushingova bolest

Itsenko-Cushingova bolest (CIC) je teška multisimptomatska bolest hipotalamičko-hipofizne geneze, koja se pojavljuje s manifestacijama kliničke slike hiperkortizma, zbog prisutnosti tumora hipofize ili njegove hiperplazije, a karakterizira ju višom

Itsenko-Cushingova bolest (CIC) je teška multisimptomatska bolest hipotalamičko-hipofizne geneze, koja se javlja manifestacijama kliničke slike hiperkortizma, zbog prisutnosti tumora hipofize ili njegove hiperplazije i karakterizira povećana sekrecija hormona adrenokortikotropnog hormona (ACTH), povećanje proizvodnje hormona.

Smatra se da s NIR-om 85% bolesnika ima adenom prednje hipofize (kortikotropininom), koji je, prema modernim konceptima, temeljni uzrok bolesti. Kortikotropinomi su malih dimenzija. To su takozvani mikroadenomi smješteni unutar turskog sedla. Makroroadenomi su mnogo rjeđe kod NIR-a. U 15% bolesnika s NIB-om pronađena je difuzna ili nodularna hiperplazija stanica koje proizvode ACTH (kortikotrofi). Rijetko se primarno „prazno“ tursko sedlo nalazi kod pacijenata s NIR-om ili se na CT i MRI ne otkriju promjene na ovom području..

Etiologija i patogeneza

Uzrok Itsenko-Cushingove bolesti nije točno utvrđen. BIC je češći kod žena, rijetko se dijagnosticira u djetinjstvu i starosti. U žena se bolest razvija u dobi između 20 i 40 godina, postoji ovisnost o trudnoći i porodu, kao i o ozljedama mozga i neuroinfekcijama. U adolescenata NIC često počinje tijekom puberteta.

Utvrđeno je da je većina ovih tumora monoklonske prirode, što ukazuje na prisutnost mutacija gena u izvornim stanicama.

Važna uloga u onkogenezi tumora hipofize koja proizvodi ACTH pripada abnormalnoj osjetljivosti hipofize na hipotalamičke faktore. Pojačanje stimulativnog učinka neurohormona ili slabljenje inhibicijskih signala važno je u procesima formiranja i rasta tumora hipofize. Kršenje djelovanja inhibicijskih neurohormona, poput somatostatina i dopamina, može biti popraćeno povećanom aktivnošću stimulativnih neurohormona. Osim toga, postoje dokazi da nekontrolirana stanična proliferacija tumora hipofize može biti rezultat oslabljenih faktora rasta.

Potencijalni mehanizam za razvoj kortikotropina može biti spontana mutacija gena za receptore KRH ili vazopresina.

Autonomno izlučivanje ACTH tumora dovodi do hiperfunkcije nadbubrežne kore. Stoga se glavna uloga u patogenezi NIR-a daje povećanju funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Uz ACTH-ovisan oblik Itsenko-Cushingove bolesti dolazi do povećanja funkcionalne aktivnosti sve tri zone nadbubrežne kore: promjene u stanicama zone snopa dovode do hipersekrecije kortizola, glomerularne - do porasta aldosterona i retikularne - do povećanja sinteze dehidroepiandrosterona (DHES).

Itsenko-Cushingovu bolest karakterizira ne samo povećanje funkcionalnog stanja kore nadbubrežne žlijezde, već i povećanje njihove veličine. U 20% slučajeva, na pozadini nadbubrežne hiperplazije, otkrivaju se sekundarni adenomi malih veličina (1-3 cm).

Kortikotropinomima, osim hipersekrecije ACTH, opaža se disfunkcija hormona hipofize. Dakle, bazalna sekrecija prolaktina u bolesnika s NIR je normalna ili lagano povećana. Somatotropna funkcija hipofize u bolesnika s kortikotropima je smanjena. Stimulirajući testovi inzulinske hipoglikemije, arginina i L-Dopa pokazali su smanjenje rezervi STH u Itsenko-Cushingovoj bolesti. Razina gonadotropnih hormona (LH, FSH) u bolesnika je smanjena. To je zbog izravnog supresivnog učinka viška endogenih kortikosteroida na lučenje hipotalamusa koji oslobađa hormone.

Klinička slika

Klinička slika Itsenko-Cushingove bolesti nastaje zbog pretjeranog izlučivanja kortikosteroida i, prije svega, glukokortikoida. Povećanje tjelesne težine karakterizira osebujna („kushingoidna“ vrsta pretilosti) nejednaka preraspodjela potkožnog masnog tkiva u ramenom pojasu, supraklavikularnim prostorima, u vratnim kralježnicama („menopauzalna grba“), trbuhu, s relativno tankim udovima. Lice postaje okruglo („u obliku mjeseca“), obrazi postaju ljubičastocrveni („matronizam“). Osim toga, s NIR-om, opažaju se trofične promjene na koži. Na pregledu koža je stanjiva, suha s sklonošću hiperkeratozi i ima grimizno-cijanotsku boju. Na bokovima, prsima, ramenima, trbuhu pojavljuju se osebujni rastezljivi trakovi (strije) crveno-ljubičaste boje. Priroda strija je tkivo "minus". Ove strije razlikuju se od blijedo ili ružičastih pruga koji se javljaju u pretilosti, tijekom trudnoće ili porođaja. Pojava strija s NIR-om povezana je s kršenjem metabolizma proteina (katabolizmom proteina), zbog čega koža postaje tanja. Prisutnost hematoma s manjim ozljedama posljedica je povećane krhkosti kapilara i stanjivanja kože. Uz to primjećuje se hiperpigmentacija kože na mjestima trenja (vrat, zglobovi lakta, aksilarne šupljine). Žene često imaju povećanu dlakavost (hirzutizam) na licu (brkovi, brada, brkovi) i na prsima. Seksualni poremećaji u obliku sekundarnog hipogonadizma jedan su od najranijih simptoma NIR-a.

U simptomatskom kompleksu BIC-a najznačajnije u kliničkoj slici bolesti je oštećenje kardiovaskularnog sustava. Kombinacija arterijske hipertenzije s metaboličkim poremećajima u srčanom mišiću dovodi do kroničnog zatajenja krvotoka i drugih promjena u kardiovaskularnom sustavu. Miopatija je često karakterističan simptom hiperkortizma, koji se izražava distrofičnim promjenama u mišićima i hipokalemijom. Atrofični procesi koji zahvaćaju prugasti i mišićni sustav posebno su uočljivi u gornjim i donjim ekstremitetima ("stanjivanje" ruku i nogu). Atrofija mišića prednjeg trbušnog zida dovodi do povećanja trbuha.

Sadržaj kalija u crvenim krvnim stanicama i mišićnom tkivu (uključujući miokard) značajno je smanjen. Poremećaji metabolizma elektrolita (hipokalemija i hipernatremija) su osnova elektrolitne steroidne kardiopatije i miopatije. S BIC-om, kod velikog broja bolesnika primijećeni su poremećaji metabolizma ugljikohidrata različite težine. Istodobno, oslabljena tolerancija na glukozu otkrivena je u 70–80% bolesnika, a šećerna bolest tipa 2 u ostatku. Kliničke manifestacije dijabetesa karakteriziraju hiperinzulinemija, inzulinska rezistencija i nedostatak sklonosti ketoacidozi. Dijabetes obično ima povoljan tijek, a dijeta i oralni hipoglikemijski lijekovi dovoljni su za nadoknadu..

Sekundarna imunodeficijencija očituje se gnojnim (aknama) ili gljivičnim infekcijama kože i ploča nokta, trofičnim ulkusima potkoljenice, dugim razdobljem zarastanja postoperativnih rana te kroničnim i teškim za liječenje pijelonefritisa. Encefalopatija u obliku promjena autonomnog živčanog sustava u bolesnika s BIC-om izražena je i raznolika. Sindrom vegetativne distonije karakteriziraju emocionalne i osobne promjene: od poremećaja raspoloženja, spavanja i do teških psihoza.

Sistemska osteoporoza česta je i često ozbiljna manifestacija hiperkortizma u bolesnika s BIC-om u bilo kojoj dobi. Osteoporoza je uzrok boli u kralježnici, što često dovodi do smanjenja visine tijela kralježaka i spontanih prijeloma rebara i kralježaka.

Ovisno o ozbiljnosti hiperkortizma i formiranju kliničkih simptoma, razlikuje se nekoliko stupnjeva ozbiljnosti NIR-a. Blagi oblik karakterizira umjerena ozbiljnost simptoma bolesti; srednja - ozbiljnost svih simptoma u nedostatku komplikacija. Teški oblik karakterizira ozbiljnost simptoma i prisutnost komplikacija (kardiopulmonalni zastoj, steroidni dijabetes, progresivna miopatija, patološki prijelomi, teški mentalni poremećaji). Ovisno o brzini porasta kliničkih simptoma, postoji brzo progresivan (tri do šest mjeseci) i torpidni tijek bolesti, koji se očituje u relativno sporom (od godine dana ili više) razvoju hiperkortikolizma.

Ako sumnjate na BIC, potrebno je provjeriti ima li pacijent hiperkortizam, a zatim provesti diferencijalnu dijagnozu oblika hiperkortizma (BIC, ACTH-ectopic sindrom, Itsenko-Cushingov sindrom), sličnih sindroma (pretilost, metabolički sindrom, pubertetno-juvenilni dispituitarizam, alkoholno oštećenje jetre) i uspostaviti lokalizaciju glavnog patološkog procesa.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

Ako se sumnja na Itsenko-Cushingovu bolest, nakon prikupljanja anamneze i kliničkog pregleda kod svih bolesnika uz pomoć laboratorijskih dijagnostičkih metoda, potrebno je potvrditi prisutnost hiperkortizma. U prvoj fazi otkriva se povećana proizvodnja kortizola. U tu svrhu određuje se dnevni ritam izlučivanja kortizola u krvnoj plazmi ujutro (8.00-9.00) i navečer (23.00-24.00). Za bolesnike s NIB-om karakteristično je povećanje jutarnje razine kortizola u plazmi, kao i kršenje ritma lučenja kortizola, tj. Razina kortizola ostaje povišena noću ili navečer. Određivanje dnevnog izlučivanja slobodnog kortizola u urinu također je nužna laboratorijska dijagnostička metoda za potvrđivanje hiperkortizma. Razina slobodnog kortizola u urinu određena je RIA metodom. Sadržaj kortizola za zdrave osobe kreće se od 120 do 400 nmol / s. U bolesnika s NIR-om povećava se izlučivanje kortizola u dnevnoj mokraći.

U dvojbenim slučajevima, za diferencijalnu dijagnozu između patološkog endogenog i funkcionalnog hiperkortizma, provodi se mali test s deksametazonom. Temelji se na suzbijanju proizvodnje endogenog ACTH visokim koncentracijama kortikosteroida prema principu povratne informacije. Ako se izlučivanje kortizola ne smanji za 50% ili više od početne razine, to ukazuje na prisutnost hiperkortikolizma.

Dakle, provodi se diferencijalna dijagnoza patološkog i funkcionalnog hiperkortizma..

Kad se utvrdi povećana proizvodnja kortizola, potrebno je provesti sljedeću fazu ispitivanja - diferencijalnu dijagnozu između oblika endogenog patološkog hiperkortizma (BIC, SIC, ACTH-ectopic sindrom), Itsenko-Cushingove bolesti, ACTH-ectopic sindroma i Itsenko-Cushingovog sindroma. Ovaj stadij ispitivanja uključuje utvrđivanje ritma lučenja ACTH u krvnoj plazmi i provođenje velikog uzorka s deksametazonom.

BIC karakterizira normalan ili povišen (do 100-200 pg / ml) jutarnji sadržaj ACTH i odsutnost njegovog smanjenja noću. S ACTH-ectopic sindromom, sekrecija ACTH se povećava i može biti u rasponu od 100 do 200 pg / ml i više, a također nema ritma njegove sekrecije. Sa ACTH-neovisnim oblicima hiperkortizma (Itsenko-Cushingov sindrom, makro- ili mikro-nodularna displazija nadbubrežne žlijezde), jutarnji sadržaj ACTH obično se smanjuje bez ritma njegovog izlučivanja..

Veliki uzorak s deksametazonom trenutno se široko koristi za dijagnosticiranje patološkog hiperkortizma..

Kod BIC-a u pravilu dolazi do smanjenja razine kortizola za 50% ili više od početne razine, dok se s ACTH-ectopic sindromom to primjećuje samo u rijetkim slučajevima. S ACTH-neovisnim oblicima Itsenko-Cushingovog sindroma, također se ne primjećuje naznačeno smanjenje razine kortizola, jer proizvodnja hormona od strane tumora ne ovisi o hipotalamičko-hipofiznoj vezi.

U stranoj literaturi se široko koristi test s kortikoliberinom (KRG) za dijagnozu NIR-a. Uvođenje KRH dovodi do stimulacije izlučivanja ACTH u bolesnika s NIR-om. U slučaju NIR-a, sadržaj ACTH u krvnoj plazmi povećava se za više od 50%, a razina kortizola za 20% od početnog. S ACTH-ectopic sindromom, koncentracija ACTH se praktički ne mijenja.

Metode topičke dijagnostike za NIR koriste se za identificiranje patološkog procesa u hipotalamičko-hipofiznoj regiji i nadbubrežnoj žlijezdi (dijagnoza mikro- ili makroarodoma hipofize i hiperplazija nadbubrežne žlijezde). Takve metode uključuju radiografiju kostiju lubanje, CT ili MRI mozga, ultrazvuk nadbubrežne žlijezde i CT ili MRI nadbubrežne žlijezde..

Vizualizacija kortikotropinom je dijagnostički najteži zadatak, jer je njihova veličina vrlo mala (2–10 mm). Štoviše, u ambulantnim uvjetima prvenstveno se vrši rendgen kosti kosti lubanje (bočni rendgenski kraniogram) kako bi se utvrdili radiološki znakovi adenoma hipofize. Postoje sljedeći očiti ili neizravni znakovi adenoma hipofize: promjena oblika i povećanje veličine turskog sedla, lokalna ili totalna osteoporoza stražnjeg dijela sedla, "dvostruka kontura" dna, ispravljanje prednjeg i stražnjeg sfenoidnog procesa.

Trenutno se slikanje magnetskom rezonancom i / ili računalna tomografija smatraju glavnim dijagnostičkim metodama za adenom hipofize. Metoda snimanja kortikotropina po izboru je MRI ili kontrastna MRI. Prednosti ove metode u usporedbi s CT-om mogu se smatrati najboljom prepoznatljivošću mikroadenoma hipofize i sindromom "praznog" turskog sedla koji se može javiti kod Itsenko-Cushingove bolesti.

BIC tretman

Liječenje BIC-om treba biti usmjereno na nestanak glavnih kliničkih simptoma hiperkortikalizma, trajne normalizacije razine ACTH i kortizola u krvnoj plazmi uz obnavljanje njihovog cirkadijanskog ritma i normalizaciju kortizola u dnevnoj mokraći.

Sve metode liječenja Itsenko-Cushingove bolesti koje se trenutno koriste mogu se podijeliti u četiri skupine: neurokirurške (transsfenoidna adenomektomija), zračenja (protonoterapija, γ-terapija), kombinirane (zračenje terapija u kombinaciji s jednostranom ili bilateralnom adrenalektomijom) i liječenje lijekovima, Od njih su glavne vrste neurokirurška, zračna i kombinirana; terapija lijekovima koristi se kao dodatak njima.

Trenutno se u cijelom svijetu preferira transfenoidna adenomektomija. Ova metoda omogućuje postizanje brzog remisija bolesti obnavljanjem hipotalamičko-hipofiznog odnosa u 84–95% bolesnika nakon šest mjeseci. Indikacija za adenomektomiju je jasno lokalizirani (na temelju CT ili MRI) tumora hipofize. Adenomektomija se može ponoviti ako je nastavljen rast adenoma hipofize potvrđen CT ili MRI u bilo kojem trenutku nakon operacije. Ovu metodu karakterizira minimalan broj komplikacija (oko 2-3%) i vrlo nizak postoperativni smrtnost (0-1%).

Adrenalektomija - ukupno jednostrana ili dvostrana - koristi se samo u kombinaciji s terapijom zračenjem. U ekstremno teškom i progresivnom obliku bolesti, dvostrana adrenalektomija provodi se u kombinaciji s terapijom zračenjem kako bi se spriječio razvoj Nelsonovog sindroma (progresija rasta adenoma hipofize u nedostatku nadbubrežnih žlijezda). Nakon totalne bilateralne adrenalektomije, pacijent prima hormonsku nadomjesnu terapiju u životu.

Od metoda zračenja, trenutno se koristi protonsko zračenje i daljinska γ-terapija, pri čemu se preferira protonska terapija. Zračenje protonom najučinkovitije je zbog činjenice da se energija oslobađa u adenomu hipofize, a okolna tkiva su minimalno pogođena. Apsolutna kontraindikacija protonskoj terapiji je tumor hipofize promjera više od 15 mm i njegova suprasellarna distribucija s oštećenjem vidnog polja.

γ-terapija kao neovisna metoda liječenja rijetko se koristi u posljednje vrijeme i to samo kad je nemoguće izvesti adenomektomiju ili protonsku terapiju. Učinkovitost ove metode treba procijeniti ne ranije od 12-15 mjeseci ili više nakon tijeka izlaganja.

Terapija lijekovima za BIC treba primijeniti u sljedećim slučajevima: priprema pacijenta za liječenje glavnom metodom, olakšavanje tijeka postoperativnog razdoblja i smanjenje vremena početka remisije bolesti. Farmakološki pripravci koji se koriste u tu svrhu podijeljeni su u nekoliko skupina: derivati ​​aminoglutethimida (mamomit 250 mg, ciljetin 250 mg, prosječna dnevna doza - 750 mg / dan, maksimalna dnevna doza - 1000-1500 mg / dan), derivati ​​ketokonazola (nizoral 200 mg / dan, dnevna doza - 400–600 mg / dan, maksimalna dnevna doza - 1000 mg / dan) i derivati ​​para-klorofenil (kloditan, lizodren, mitotan, početna doza - 0,5 g / dan, doza liječenja - 3– 5 g / dan). Načela terapije lijekovima su sljedeća: nakon utvrđivanja stupnja tolerancije na lijek, liječenje treba započeti s maksimalnim dozama. S obzirom na uzimanje lijeka, potrebno je pratiti sadržaj kortizola u krvnoj plazmi i dnevnom urinu barem jednom svakih 10-14 dana. U svakom slučaju, odabire se održavajuća doza lijeka, ovisno o razini smanjenja kortizola. Predoziranje lijekova koji blokiraju biosintezu steroida u nadbubrežnoj žlijezdi može dovesti do razvoja nadbubrežne insuficijencije.

Od lijekova koji inhibiraju djelovanje ACTH uglavnom se koriste bromokriptin-parlodel (u dozi od 2,5-5 mg) ili domaći lijek Abergin (u dozi 4-8 mg).

Ispravljanje metabolizma elektrolita mora se izvesti i prije liječenja osnovne bolesti, kao i u ranom postoperativnom razdoblju. Najprikladnija primjena kalijevih pripravaka (otopina kalijevog klorida ili tableta kalijevog acetata 5,0 g ili više dnevno) u kombinaciji sa spironolaktonima, posebno veroshpironom. Preporučena oralna doza Veroshpirona do 200 mg / dan.

Pristupi liječenju arterijske hipertenzije s hiperkortikom su isti kao kod arterijske hipertenzije bez povećanja funkcije nadbubrežne žlijezde. Treba napomenuti da kod većine bolesnika s NIB-om nije moguće postići optimalni krvni tlak bez snižavanja razine kortizola.

Patogenetski pristup liječenju šećerne bolesti s hiperkortikom uključuje učinkovit učinak na glavne veze: otpornost perifernih tkiva na inzulin i nemogućnost inzulinskog aparata da prevlada tu otpornost. Obično se preferiraju preparati sulfanilamida druge generacije jer imaju veću aktivnost i manju hepatotoksičnost i nefrotoksičnost..

Liječenje preparatima sulfoniluree treba započeti minimalnom dozom. Ako je potrebno, povećajte dozu, usredotočujući se na rezultate mjerenja glukoze u krvi. Ako liječenje ne daje željene rezultate, lijek treba promijeniti. Tijekom liječenja bilo kojim hipoglikemijom, pacijent mora slijediti dijetu. Ako liječenje maksimalnim dozama derivata sulfoniluree nije uspješno, možete ih kombinirati s bigvanidima. Teorijsko utemeljenje potrebe kombinirane terapije temelji se na činjenici da lijekovi ovih skupina imaju različite točke primjene svog osnovnog djelovanja. Metformin - 400 mg (siofor - 500 i 850 mg, glukofag - 500, 850 i 1000 mg) jedini je do sada biguanidni pripravak koji smanjuje otpornost na inzulin. Terapija inzulinom indicirana je za BIC u slučajevima kada nije moguće normalizirati razinu glukoze u krvi uz pomoć oralnih hipoglikemijskih lijekova ili se planira operativni zahvat. Koriste se kratko djelujući inzulin, lijekovi srednjeg i dugoročnog djelovanja i njihova kombinacija. Operacija bi trebala biti planirana u prvoj polovici dana: prije operacije primijenjen je kratko djelujući inzulin ili srednje trajanje djelovanja na SC. Tijekom operacije, 5% intravenozne glukoze se infundira s dodatkom inzulina kratkog djelovanja brzinom 5-10 U / l, brzina infuzije je 150 ml / h. Infuzija 5% glukoze s kratko djelujućim inzulinom nastavlja se nakon operacije, sve dok pacijent ne počne samostalno uzimati hranu. Zatim se pacijent prebacuje na oralne hipoglikemijske lijekove i prati se šećer u krvi.

Liječenje steroidne osteoporoze (SOP) čak i nakon uklanjanja hiperkortizma je dugo. Pripreme za liječenje SOP-a mogu se uvjetno podijeliti u tri skupine: sredstva koja utječu na procese resorpcije kostiju, lijekovi koji potiču stvaranje kostiju i višedimenzionalni lijekovi. Kalcitonin (miokalčić) jedan je od lijekova koji smanjuju resorpciju kostiju. Ovaj lijek koristi se u dva oblika doziranja: u ampulama i u obliku spreja za nos. Tečajevi koji traju dva mjeseca trebali bi se održavati tri puta godišnje. Bisfosfonati (fosamax, ksifon) su lijekovi koji smanjuju resorpciju kostiju. U liječenju bisfosfonatima preporučuje se dodatni unos kalcijevih soli (500-1000 mg dnevno). Jedan od najučinkovitijih lijekova koji potiču stvaranje kostiju i povećava koštanu masu su fluoridne soli. Liječenje traje od šest mjeseci do jedne godine.

Smatra se da anabolički steroidi smanjuju resorpciju kostiju i potiču pozitivnu ravnotežu kalcija zbog povećane apsorpcije kalcija iz crijeva i reapsorpcije kalcija putem bubrega. Pored toga, prema nekim izvještajima, potiču aktivnost osteoblasta i povećavaju mišićnu masu. Propisuju se uglavnom parenteralno, u prekidnim tečajevima od 25-50 mg jednom ili dva puta mjesečno tijekom dva mjeseca tri puta godišnje.

Pripravci aktivnog metabolita vitamina D (oksidevit, alfa D3-Teva) naširoko se koriste za NIR. U SOP-u se koriste u dozi od 0,5-1,0 µg / dan, i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima (D3 + kalcitonin, D3 + fluoridne soli, D3 + bisfosfanati). Uz kompleksni tretman BIC-a i SOP-a, također je moguće koristiti lijek osteopan koji sadrži kalcij, vitamin D3, magnezij i cink, a propisuju se dvije tablete tri puta dnevno.

Simptomatsko liječenje SOP-a uključuje analgetsku terapiju: analgetici, imenovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao i centralne mišićne relaksate, jer spazam paraspinalnih mišića također utječe na genezu boli kod SOP-a. Kalcijeve soli nemaju neovisan značaj u liječenju steroida OP, ali su bitna komponenta složene terapije. U kliničkoj praksi trenutno se daje prednost instant kalcijevim solima. Kalcij forte sadrži 500 mg elementa kalcija u jednoj topivoj tableti. Pripravci s kalcijem trebaju se propisati u jednom koraku, noću. U liječenju SOP-a, kalcij se treba koristiti svakodnevno u dnevnoj dozi od 500-1000 mg u kombinaciji s lijekovima patogenetske terapije OP-a. Apsolutna indikacija za imenovanje steznika u SOP-u su bolovi u leđima i prisutnost kompresijskih prijeloma tijela kralježaka.

Prognoza NIR ovisi o trajanju, težini bolesti i dobi pacijenta. Uz kratko trajanje bolesti, blaga i mlađa od 30 godina, prognoza je povoljna. Nakon adekvatnog liječenja primjećuje se oporavak. S umjerenim oblikom bolesti i njenim produljenim tijekom, u bolesnika nakon normalizacije funkcije hipofize i nadbubrežne žlijezde, nerijetko mogu ostati nepovratne promjene na kardiovaskularnom i koštanom sustavu, koje zahtijevaju dodatno liječenje. Zbog bilateralne adrenalektomije, pacijenti razvijaju kroničnu nadbubrežnu insuficijenciju. Uz stabilnu nadbubrežnu insuficijenciju i odsutnost tendencije povećanja adenoma hipofize, prognoza je povoljna, iako je radna sposobnost pacijenata ograničena.

S. D. Arapova, kandidatkinja medicinskih znanosti
E. I. Marova, doktorica medicinskih znanosti, profesor
Endokrinološki istraživački centar RAMS, Moskva

Itsenko-Cushingov sindrom

Itsenko-Cushingov sindrom u medicini je bolest koja povlači veliki broj simptoma koji se pojavljuju kao rezultat povećanja koncentracije glukokortikoidnih hormona u ljudskom tijelu.

Uzroci Itsenko-Cushingova sindroma

• Upalni procesi koji se javljaju u mozgu (posebice zbog tumora hipofize).
• U nekim se slučajevima javlja u postporođajnom razdoblju kod žena.
• Tumori nadbubrežne žlijezde.
• Tumori gušterače, bronha i pluća, medijastinum, koji neminovno povlači za sobom simptome Itsenko-Cushingova sindroma.

Tijekom dijagnoze analizirane bolesti potrebno je zapamtiti da Itsenko-Cushingov sindrom kombinira veliki broj bolnih stanja (karcinom nadbubrežne žlijezde, Cushingova bolest, povećani ACTH i sl.). Uz to, pacijent s Itsenko-Cushingovim sindromom mora proći dodatno ispitivanje i odbiti uzimati lijekove koji sadrže glukokortikoide (na primjer, dugotrajno uzimanje Prednizona ili sličnih lijekova može uzrokovati razvoj proučavane bolesti).

Nakon identificiranja simptoma Cushingovog sindroma, nemoguće je odmah reći koja je bolest tipična za određenog pacijenta: rak nadbubrežne žlijezde ili ipak Cushingova bolest. Prilično često kod muškaraca koji pate od raka nadbubrežne žlijezde ženski hormon počinje prevladavati u tijelu, a kod žena se, naprotiv, pojavljuju muški znakovi. Ne smijemo zaboraviti da u medicini postoji i Cushingov pseudo-sindrom, koji se javlja kod pacijenata koji su depresivni ili piju alkohol duže vrijeme. Kao rezultat takvih bolesti, normalno funkcioniranje nadbubrežne žlijezde prestaje i one počinju proizvoditi glukokortikoidne hormone u višku, što dovodi do pojave simptoma Itsenko-Cushingovog sindroma.

rasprostranjenost

Postoji Itsenko-Cushingov sindrom kod djece, a može se razviti i u bilo kojoj dobi. Međutim, najčešće se javlja kod ljudi čija se dob kreće od 20-40 godina. Treba napomenuti da se kod žena ova bolest javlja 10 puta češće nego kod muškaraca.

Simptomi Itsenko-Cushingova sindroma

Među najčešćim simptomima Itsenko-Cushingova sindroma su pretilost trupa, vrata i lica. U bolesnika s ovom bolešću lice dobiva okrugli oblik, ruke i stopala postaju vrlo tanka i tanka, koža se pretjerano suši i na nekim mjestima poprima crveno-plavu boju (na licu i u predjelu prsa). Vrhovi prstiju, usne i nos postaju plavi (razvija se akrocijanoza). Koža postaje tanja, kroz nju se jasno vide vene (najčešće se javljaju na udovima i prsima), strije su jasno vidljive (na trbuhu, bokovima, nogama i rukama). Na mjestima trenja koža često poprima tamniju nijansu. Kod žena na licu i udovima postoji prekomjerna dlaka na tijelu.

Osim toga, krvni tlak se stalno povećava. Zbog nedostatka kalcija u tijelu primjećuju se promjene u kosturu (kod težih oblika bolesti nalaze se prijelomi kralježnice i rebara). Metabolički procesi u tijelu su poremećeni, što povlači za sobom dijabetes melitus, koji se gotovo nikada ne može liječiti. Pacijenti s ovom bolešću mogu imati učestalu depresiju ili precijenjeno stanje..

Simptomi Itsenko-Cushingovog sindroma također su smanjenje koncentracije kalija u krvi, dok se hemoglobin, crvene krvne stanice i kolesterol značajno povećavaju.

Itsenko-Cushingov sindrom ima tri oblika razvoja: blagi, umjereni i teški. Bolest se može razviti za godinu ili šest mjeseci (vrlo brzo), a može steći snagu unutar 3-10 godina.

Dijagnoza Itsenko-Cushingovog sindroma

• Određuje se količina kortizola u krvi i urinu. Krvni test se uzima kako bi se utvrdila količina ACTH u njemu (noćno povišenje je najpouzdaniji pokazatelj u ovoj analizi).
• Uz pomoć posebnih studija utvrđuje se izvor povećane proizvodnje hormona (nadbubrežne žlijezde ili hipofiza). Provodi se računalna tomografija lubanje, uslijed čega se određuje adenom hipofize, kao i povećanje nadbubrežne žlijezde. Zahvaljujući tomografiji ili scintigrafiji dijagnosticira se nadbubrežni tumor.
• Da bi se isključio mogući razvoj tumora nadbubrežne kore, provode se posebni testovi pomoću deksametazona, ACTH ili metapirona.

Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma

• Ako je simptom Itsenko-Cushingovog sindroma patološko stanje hipofize, tada je jedino ispravno rješenje potpuno uklanjanje hipofize.
• U slučaju da pacijent ima nadbubrežni adenom, liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma je uklanjanje adenoma, uključujući laparoskopsko uklanjanje nadbubrežne žlijezde - laparoskopska adrenalektomija. U teškim slučajevima bolesti kirurški se uklanjaju dvije nadbubrežne žlijezde, što dovodi do trajne insuficijencije nadbubrežne žlijezde. Održavati normalno stanje pacijenta može samo odgovarajuća terapija.
• Laparoskopska adrenalektomija koristi se ne samo za liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma, već i za uklanjanje endokrinih bolesti nastalih uslijed lošeg rada hipofize ili nadbubrežne žlijezde, što može dovesti do razvoja simptoma Itsenko-Cushingovog sindroma. Danas je takva operacija rasprostranjena u cijelom svijetu. Ako nije moguće izvesti operativni zahvat na hipofizi, tada se provodi bilateralna laparoskopska adrenalektomija.
• Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma u djece i odraslih s karcinomom nadbubrežne žlijezde određuje se za svakog pojedinog bolesnika. Blagi do umjereni oblik bolesti liječi se zračenjem. Ako ova metoda liječenja nema odgovarajuće rezultate, uklonite jednu nadbubrežnu žlijezdu ili propisajte kloditan s drugim lijekovima.
• Cilj konzervativne terapije je obnova minerala, proteina, metabolizma ugljikohidrata. Za liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma često se propisuju diuretici, srčani glikozidi, kao i lijekovi za snižavanje krvnog tlaka.

Video s YouTubea na temu članka:

Podaci se prikupljaju i daju samo u informativne svrhe. Pri prvom znaku bolesti potražite svog liječnika. Samo-lijek je opasan za zdravlje.!

Itsenko-Cushingov sindrom

Itsenko-Cushingov sindrom skupina je bolesti koje nastaju povećanom proizvodnjom hormona hidrokortizona. Hidrokortizon proizvodi kore kore nadbubrežne žlijezde, a njezin višak može biti povezan s različitim patološkim procesima, kao što su hiperplazija, adenom ili rak nadbubrežne kore, pa se taj sindrom naziva i hiperkortika.

Karakteristična karakteristika sindroma je pretilost na licu, vratu, prsima i trbuhu. Istodobno, udovi postaju tanki, a masa mišićnog tkiva se smanjuje. Ovo patološko stanje mijenja metabolizam, povećavajući razinu glukoze u krvi i potičući pojačano odlaganje masti. Bolest su prvi opisali američki liječnik Harvey Cushing i ruski neurolog Nikolai Itsenko, koji su radili neovisno jedni o drugima. Za razliku od Itsenko-Cushingovog sindroma, Itsenko-Cushingova bolest je specifična vrsta pretilosti u kombinaciji s visokim krvnim tlakom povezanim s hiperplazijom ili tumorom hipofize.

Uzroci bolesti

Na temelju razloga razlikuju se dvije vrste Itsenko-Cushingova sindroma - endogeni i egzogeni. U prvom slučaju sindrom je uzrokovan karakteristikama tijela, u drugom - vanjskim čimbenicima.

Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom u pravilu uzrokuje produljenu upotrebu ili predoziranje glukokortikoida. To se događa u liječenju astme, reumatoidnog artritisa..

Endogeni hiperkortizam uzrokovan je unutarnjim patološkim procesima. Najčešći uzrok je Itsenko-Cushingova bolest koja stvara višak adrenokortikotropnog hormona hipofize (ACTH). Ovaj hormon, pak, potiče oslobađanje kortizola iz nadbubrežne žlijezde. Manje uobičajeno, endogeni uzrok sindroma je kortikalna hiperplazija, kao i maligni i benigni tumori nadbubrežne kore..

Postoji i pseudo-Itsenko-Cushingov sindrom, kada su svi vanjski znakovi sindroma prisutni, ali uzroci patologije su potpuno različiti. Tako se, na primjer, javlja kod pretilosti, kronične alkoholske intoksikacije, stresa i depresije, s oralnim kontraceptivima i trudnoćom. Ako dojilja pije alkohol, kod dojenog djeteta mogu se pojaviti simptomi pseudo-sindroma.

simptomi

U 9 ​​od 10 bolesnika glavni simptom je karakteristična pretilost. Masne naslage se nakupljaju na licu, vratu, želucu i prsima. Odlaganje masti događa se istodobno s atrofijom mišića, što je posebno vidljivo na nogama i ramenskom pojasu. Udovi djeluju tanko i krhko. Drugi karakteristični simptom je lice u obliku mjeseca, sa crvenilom obraza..

Mnogi se pacijenti žale na brzi umor, slabost, izbjegavaju fizičke napore, pa čak i ako čučnjevi i dizanje mogu osjetiti bol.

Još jedan karakterističan simptom Itsenko-Cushingovog sindroma je stanjivanje kože. U koži je integrirana mramorna boja, javljaju se ljubičasto-cijanotičke pruge, a suhe mrlje isprepletene su lokalnom hiperhidrozom. Koža gubi svoja regenerativna svojstva - svi posjekotine i rane polako zacjeljuju.

Na dijelu koštanog sustava osteoporoza je simptom sindroma - javlja se u 90% slučajeva. Bolesnici s hiperkortikom žale se na bolove u zglobovima, nakon čega se razvijaju lomljive kosti..

U žena je simptom Itsenko-Cushingovog sindroma povećana proizvodnja muških hormona i, kao rezultat toga, hirzutizam ili rast kose muškog tipa. Kosa raste preko gornje usne, na prsima i bradi. Ovi simptomi su popraćeni menstrualnim nepravilnostima. Simptomi sindroma kod muškaraca - smanjeni libido i erektilna disfunkcija.

Sa strane živčanog sustava sindrom izaziva glavobolje, mentalne poremećaje, depresivna stanja, poremećaje spavanja i psihozu. Bez obzira na spol i dob, visoki krvni tlak, aritmija, zatajenje srca razvija se na pozadini sindroma. Ponekad bolest izazove dijabetes.

Itsenko-Cushingov sindrom u djece je rijedak, uglavnom se njegovi simptomi manifestiraju prilikom uzimanja glukokortikoida. Kao i kod odraslih, manifestira se u obliku prekomjerne težine, smanjene mišićne mase, mišićne slabosti, stanjivanja kože, sklonosti modricama i toleranciji na glukozu. Uz to, sindrom uzrokuje usporavanje rasta djece, taloženje masti na trbuhu, grudima, leđima i ramenima, licu u obliku mjeseca i plavkastim prugama u području odlaganja viška masnoće.

Dijagnoza i liječenje

Ponekad je za prepoznavanje Itsenko-Cushingovog sindroma dovoljna vizualna dijagnoza. Ali za potvrdu dijagnoze potrebno je utvrditi razinu kortizola u krvi i urinu, nakon čega se utvrđuje izvor povećane proizvodnje hormona pomoću računalne tomografije. To može biti hipofiza ili nadbubrežna žlijezda..

Cilj liječenja je vratiti normalnu razinu hormona nadbubrežne kore u krvi, a za to je potrebno otkloniti uzrok hiperkortizma. Metoda može biti medicinska, kirurška ili zračna terapija. Liječenje Itsenko-Cushingovog sindroma trebalo bi biti pravovremeno, jer nakon pet godina ta bolest u 30% slučajeva dovodi do smrti.

Liječenje lijekovima uključuje lijekove koji smanjuju proizvodnju hormona u kore nadbubrežne žlijezde, kao i složenu terapiju. U pravilu su propisani Mitotan, Metirapon, Trilostan, Aminoglutemid.

Zračna terapija je metoda liječenja Itsenko-Cushingova sindroma, najučinkovitije za adenom hipofize. Zračna terapija inhibira proizvodnju adrenokortikotropnog hormona i koristi se u kombinaciji s liječenjem lijekovima.

Kirurško liječenje koristi se ako bolest uzrokuje Itsenko-Cushingova bolest, kao i tumor nadbubrežne kore..

Ovaj je članak objavljen samo u obrazovne svrhe i nije znanstveni materijal ili stručni medicinski savjet..

Cushingov sindrom

Što je Cushingov sindrom?

Cushingov sindrom (poznat i kao sindrom hiperkortizma, Itsenko-Cushingov sindrom ili Cushingoid) izraz je koji se koristi za opisivanje širokog spektra simptoma koji se mogu pojaviti ako osoba ima u krvi visoku razinu hormona zvanog kortizol..

Najčešći simptomi Cushingovog sindroma:

• debljanje.
• zaokruživanje lica;
• stanjivanje kože.

Cushingov sindrom često se javlja kao nuspojava liječenja kortikosteroidima. Kortikosteroidi se široko koriste za smanjenje upale i liječenje autoimunih stanja (uvjeti u kojima imunološki sustav ne radi i utječu na zdrava tjelesna tkiva).

Ljudi koji dugo uzimaju visoke doze kortikosteroida mogu ponekad osjetiti nakupljanje kortizola u krvi. Ovaj oblik Cushingovog sindroma ponekad se naziva iatrogeni Cushingov sindrom..

Mnogo rjeđe, uzrok sindroma je tumor koji se razvija unutar jedne od žlijezda u tijelu, zbog čega žlijezda proizvodi prekomjerne količine hormona. Ovaj oblik sindroma ponekad se naziva i endogeni Cushingov sindrom..

Žene imaju pet puta veću vjerojatnost da će razviti endogeni Cushingov sindrom od muškaraca, a većina slučajeva pogađa ljude u dobi od 25 do 40 godina.

Simptomi Cushingovog sindroma

Priroda simptoma Cushingovog sindroma može biti krajnje nepredvidiva. U nekim se slučajevima simptomi mogu brzo razviti i biti vrlo ozbiljni. U drugim slučajevima simptomi se mogu razvijati postupno i biti puno blaži..

Debljanje i tjelesna masnoća

Najčešći simptom Cushingovog sindroma je debljanje, posebno na prsima, trbuhu i licu. To je zato što kortizol uzrokuje preraspodjelu masti u tim područjima..

Osobe sa Cushingovim sindromom obično imaju:

• vrlo tanke ruke i noge u odnosu na prsa i trbuh;
• masne naslage na stražnjoj strani vrata i ramena;
• crveno, natečeno i zaobljeno lice (pogledajte fotografiju ispod).

Promjene na koži

Simptomi koji utječu na kožu uključuju:

• tanka koža, lako se modrice, jer kortizol uništava bjelančevine u koži i slabi sitne krvne žile;
• crvenkasto-ljubičaste strije na bokovima, trbuhu, stražnjici, rukama, nogama ili prsima jer kortizol čini kožu krhkom;
• mrlje na licu, prsima ili ramenima;
• zamračena koža na vratu;
• oticanje nogu zbog nakupljanja tekućine;
• obilno znojenje;
• modrice, posjekotine, ogrebotine i ubodi insekata mogu zacijeliti vrlo dugo.

Simptomi kod muškaraca

Dodatni simptomi kod muškaraca uključuju:

• smanjeno zanimanje za seks;
• erektilna disfunkcija (nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije);
• neplodnost.

Simptomi kod žena

Dodatni simptomi kod žena uključuju:

• pojava prekomjerne dlake na licu i / ili tijelu (hirzutizam);
• nepravilan menstrualni ciklus ili nedostaju menstruacije.

Simptomi kod djece

U djece sa Cushingovim sindromom rast može usporiti.

Kosti i mišići

Osobe sa sindromom često imaju slabost mišića u bokovima, ramenima, rukama i nogama..

Previše kortizola može također uzrokovati krhkost kostiju (osteoporozu). To može dovesti do oštećenja kostiju tijekom normalnih dnevnih aktivnosti kao što su savijanje, izduživanje i podizanje..

Mentalno zdravlje

Depresija može biti čest simptom kod Cushingovog sindroma. Također, pacijenti se cijelo vrijeme osjećaju neobično umorno, što može izazvati osjećaj depresije.

Mnogi ljudi sa sindromom također doživljavaju nagle promjene raspoloženja i imaju emocionalne reakcije koje izgledaju izvan mjesta, poput smijeha ili plakanja bez ikakvog očitog razloga..

Ostali simptomi

Ostali znakovi Cushingovog sindroma uključuju:

Ove vrste simptoma često prolaze neopaženo i otkrivaju se samo tijekom fizičkih pregleda i testova..

Uzroci Cushingova sindroma

Jatrogeni Cushingov sindrom

Većina slučajeva Cushingovog sindroma povezana je s kortikosteroidima..

Kortikosteroidi imaju dvije glavne svrhe. Koriste se za:

1. smanjiti upalu u tijelu; može biti korisno za liječenje stanja poput astme i stanja kože, poput atopijskog dermatitisa kod djece;
2. suzbiti imunološki sustav; može biti korisno za liječenje bolesti poput reumatoidnog artritisa i lupus eritematoza, kada imunološki sustav pogrešno napada zdrava tkiva.

Kortikosteroidi su dostupni u različitim oblicima, uključujući tablete (oralni kortikosteroidi), sprejeve i inhalatore (inhalacijski kortikosteroidi), kreme, losione i injekcije.

Da bi se spriječili nuspojave, obično se propisuju kortikosteroidi u najnižoj mogućoj dozi. Međutim, u osoba s teškim simptomima koji ne reagiraju na druge oblike liječenja, jedina učinkovita alternativa je propisivanje dugoročnog terapije visokih doza kortikosteroida.

Kortikosteroidi sadrže sintetičku verziju hormona kortizola, tako da se s vremenom razina kortizola može povećati, uzrokujući Itenko-Cushingov sindrom. Ljudi koji zloupotrebljavaju kortikosteroide ili uzimaju dozu veću od preporučene, također su u riziku od razvoja Cushingovog sindroma..

Rizik od razvoja sindroma veći je kod ljudi koji uzimaju oralne kortikosteroide, mada to stanje može utjecati i na one koji zlostavljaju inhalacijske ili topičke kortikosteroide..

Endogeni Cushingov sindrom

Endogeni Cushingov sindrom mnogo je rjeđi od jatrogenih. To je zato što tijelo proizvodi više kortizola nego što mu je zapravo potrebno..

Najčešći uzrok endogenog Cushingovog sindroma je tumor (abnormalni rast stanica) koji se razvija u hipofizi.

Hipofiza je organ veličine graška u mozgu. Ne proizvodi kortizol, ali proizvodi drugi hormon koji se zove hormon adrenokortikotropin (ACTH). ACTH stimulira dva mala organa koja se nalaze iznad bubrega, poznata kao nadbubrežne žlijezde. Nadbubrežne žlijezde i luče kortizol u krvi.

Tumor može ometati normalno funkcioniranje hipofize, povećavajući prekomjernu razinu ACTH, uzrokujući nadbubrežne žlijezde proizvodnjom previše kortizola.

Ova vrsta endogenog Cushingovog sindroma poznata je kao Itsenko-Cushingova bolest. Ona je odgovorna za 70% svih endogenih slučajeva i pet puta je veća vjerojatnost da će se razviti u žena nego u muškaraca.

Manje čest uzrok endogenog Cushingovog sindroma je tumor koji se razvija unutar jedne od nadbubrežnih žlijezda. Čini oko 1 od 10 slučajeva.

Drugi manje čest uzrok poznat je kao ektopični ACTH sindrom. S njom se tumor razvija unutar pluća i počinje proizvoditi hormon ACTH. Ova vrsta Cushingovog sindroma češća je kod muškaraca..

Tumori koji se razvijaju unutar hipofize ili nadbubrežne žlijezde obično nisu zloćudni. Osim simptoma Cushingovog sindroma, oni obično ne predstavljaju ozbiljnu prijetnju zdravlju. Tumori koji se razvijaju u plućima ponekad mogu biti zloćudni. Nije jasno zašto se ti tumori razvijaju..

Dijagnostika

Postavljanje uspješne dijagnoze Cushingovog sindroma često može biti teško, posebno kad su simptomi blagi..

Budući da Cushingov sindrom dijeli simptome s drugim, češćim stanjima, kao što su neadekvatna aktivnost štitnjače i povišen krvni tlak (hipertenzija), pacijenta mogu uputiti na razne testove. Kao rezultat, može proći nekoliko mjeseci prije nego što se dijagnoza potvrdi..

Povijest lijekova

Budući da je upotreba kortikosteroida glavni uzrok Cushingovog sindroma, liječnik će pitati uzima li osoba neke lijekove..

Pacijent mora liječniku pružiti potpun popis svih lijekova koje je uzimao i koristio, uključujući tablete, kreme i losione. Prirodne lijekove također treba imati na umu, jer neki prirodni lijekovi sadrže steroide..

Analiza kortizola

Pacijent će vjerojatno morati proći jedno ili više sljedećih ispitivanja koja se koriste za mjerenje razine kortizola u tijelu:

• Analiza urina;
• krvni test;
• Analiza sline je najtačniji test ako se provede usred noći, pa će od vas možda biti zatraženo da ostanete u bolnici preko noći.

Pacijentu se također može dati lijek zvan deksametazon prije nego što se od njega zatraži test krvi. Ako je osoba zdrava, uzimanje deksametazona trebalo bi sniziti razinu kortizola. Ako se razina kortizola ne promijeni, to može ukazivati ​​na Cushingov sindrom..

Nijedan od gore navedenih testova nije potpuno točan ili pouzdan, ali ako se primijete jedan ili više nenormalnih rezultata, obično se upućuju liječniku specijaliziranom za liječenje hormonskih stanja (endokrinolog). Oni bi trebali moći potvrditi ili isključiti dijagnozu sindroma..

Utvrđivanje uzroka korijena

Nakon što se dijagnoza Cushingovog sindroma potvrdi, bit će potrebno utvrditi korijenski uzrok (ako uzrok nije u kortikosteroidima) kako bi se odredio tijek liječenja.

Prvi korak je utvrditi je li sindrom rezultat visoke razine hormona adrenokortikotropina (ACTH) u krvi. Ako je tako, to može značiti prisutnost tumora u hipofizi ili, rjeđe, u plućima.

Nizak ACTH može ukazivati ​​na tumor u jednoj od nadbubrežnih žlijezda.

Sumnja na tumor obično se potvrđuje računalnom tomografijom (CT) ili magnetskom rezonancom (MRI). Tijekom CT / MRI skeniranja skener snima niz slika, a računalo ih skuplja u detaljnu sliku.

Ponekad, bez obzira na CT / MRI pretragu, može biti teško odrediti gdje je tumor. U takvim se okolnostima može preporučiti daljnje ispitivanje, poznato kao uzimanje uzoraka donjih dijelova petrosalnog sinusa..

Pacijent uzima krvni uzorak iz vena hipofize i podlaktice, a razina ACTH u oba uzorka se uspoređuje. Ako je razina veća u veni hipofize, uzrok može biti tumor u hipofizi. Ako su razine slične, uzrok može biti tumor na drugim mjestima u plućima. Nadalje, može se obaviti rendgenski i CT / MRI pregled prsnog koša radi provjere plućnog tkiva.

Ovo može potrajati dosta vremena prije nego što se studija završi i postavi cjelovita dijagnoza. Ponekad je potrebno skeniranje..

U međuvremenu, liječnik može odlučiti liječiti Cushingov sindrom lijekovima poput metiraponea za smanjenje kortizola. Ako je to slučaj, pacijent će morati ostati u bolnici nekoliko dana kako bi mogao nadzirati unos tableta..

Cushingovo liječenje sindroma

Liječenje Cushingovog sindroma ovisit će o uzroku visoke razine kortizola. Ako pacijent ima jatrogeni Cushingov sindrom uzrokovan uzimanjem kortikosteroida, potrebno je postupno smanjivati ​​dozu, a zatim prestati uzimati kortikosteroide.

Ako pacijent ima endogeni Cushingov sindrom uzrokovan tumorima, koriste se sljedeće mogućnosti liječenja:

• lijekovi koji inhibiraju kortizol;
• kirurgija;
• radioterapija.

kortikosteroidi

Ako su kortikosteroidi uzimani samo nekoliko dana, vjerojatno ih možete sigurno prestati uzimati odmah. Međutim, većina ljudi s Cushingovim sindromom dugo uzimala kortikosteroide u visokim dozama, pa nije sigurno odmah otkazati dozu..

To je zato što ako dugo uzimate kortikosteroide, tijelo može prestati proizvoditi prirodne steroide. Stoga, ako odjednom prestanete uzimati lijek, možete osjetiti simptome poput:

Drugi čimbenik je stanje u kojem je lijek prvo propisan. U nekim slučajevima može postojati učinkovit nesteroidni tretman. Međutim, ako to nije slučaj, možda će vam se savjetovati da nastavite uzimati kortikosteroide dok se simptomi ovog stanja ne kontroliraju..

Ne postoji jedinstveni plan za sve slučajeve prekida liječenja kortikosteroidima. Međutim, za većinu ljudi preporučuju se sljedeći koraci:

1. Smanjite doziranje s visoke doze na srednju ili srednju do visoku dozu.
2. Zatim pređite na još nižu dozu ili, alternativno, uzimajte lijekove samo svaki drugi dan..
3. Zatim, nakon nekoliko tjedana ili mjeseci, napravite krvni test kako biste utvrdili da li tijelo proizvodi prirodne steroide.

Ako nakon gore opisanih koraka tijelo proizvede prirodne steroide, liječenje kortikosteroidima treba prekinuti. Ako tijelo ne proizvodi prirodne steroide, može se preporučiti nastavak liječenja niskim dozama još 4-6 tjedana prije provođenja ponovljenih testova.

Vrijeme potrebno za sigurno prestajanje uzimanja kortikosteroida može varirati od nekoliko mjeseci do godine. U ovom trenutku može biti potreban dodatni tretman da se nadoknade neki simptomi Cushingovog sindroma, poput uzimanja lijekova za snižavanje krvnog tlaka..

Inhibitori kortizola

Lijekovi koji inhibiraju kortizol dizajnirani su tako da blokiraju nuspojave kortizola. Obično se koriste samo kratkoročno u pripremi za operaciju. Inhibitori se ponekad koriste kratko vrijeme nakon operacije ili terapije zračenjem kako bi ti tretmani bili učinkovitiji..

Međutim, ponekad ljudi koji ne žele ili nisu u mogućnosti podvrći se operaciji uzimaju lijekove koji inhibiraju kortizol dugoročno. Ketokonazol i metirapone dva su najčešće korištena inhibitora kortizola..

Nuspojave ketokonazola uključuju:

• mamurluk;
• glavobolje;
• nepravilni ciklusi kod žena;
• nedostatak interesa za seks;
• oticanje dojke kod muškaraca.

Nuspojave metiraponea uključuju:

• visoki krvni tlak (hipertenzija);
• pojava akni;
• pretjerani rast dlaka na licu i koži.

Budući da ketokonazol može izazvati rast dojke kod muškaraca (ginekomastija), obično se preporučuje metirapone. Slično tome, budući da metirapone može uzrokovati pretjerani rast kose, ženama se obično savjetuje da uzimaju ketokonazol..

kirurgija

Možda će biti potrebna kirurgija za uklanjanje ili uništavanje tumora hipofize ili nadbubrežne žlijezde. Uklanjanje tumora iz pluća mnogo je teže i možda nije moguće..

Operacija hipofize

Pod općom anestezijom kirurg će ukloniti tumor hipofize kroz nosnicu ili kroz rupu napravljenu iza gornje usne, neposredno iznad prednjih zuba.

Ovaj pristup omogućuje kirurgu da dođe do hipofize bez potrebe za operacijom na glavnom dijelu glave. To smanjuje rizik od komplikacija, poput infekcije..

Ova vrsta operacije ima dobre rezultate o uspjehu. Oko 4 od 5 simptoma kod ljudi potpuno je izliječeno..

Laparoskopsko uklanjanje nadbubrežne žlijezde

U većini slučajeva trebate ukloniti samo jednu nadbubrežnu žlijezdu. Obično se to radi pomoću laparoskopske kirurgije, pri kojoj kirurg napravi mali rez u trbuhu i proreže sitne instrumente kroz rez kako bi uklonio nadbubrežnu žlijezdu. Prednost ovog pristupa je u tome što će pacijent teško osjetiti bol nakon operacije.

Ova vrsta operacije također ima dobre stope uspjeha. Kod 2 od 3 osobe simptomi su potpuno izliječeni..

Ako je tumor u plućima

U mnogim slučajevima tumor se nalazi duboko unutar pluća, pa ga je nemoguće sigurno ukloniti ili uništiti bez ozbiljnog oštećenja pluća. Alternativni pristup je upotreba lijekova koji inhibiraju kortizol, ili potpuno uklanjanje nadbubrežne žlijezde, što će zaustaviti proizvodnju kortizola.

Radioterapija

Ako operacija hipofize nije uspješna, terapija zračenjem je dodatni tretman u kojem se za smanjenje tumora mogu upotrijebiti visokoenergetski valovi..

Vrsta radioterapije, poznata kao stereotaktična radiokirurgija, sve se više koristi za liječenje tumora hipofize. Terapija uključuje upotrebu niza pokretnih okvira kako bi glava bila precizno postavljena. Računalo tada šalje energetske zrake na točno mjesto tumora hipofize.

Stereotaktična radiokirurgija minimizira vjerojatnost slučajnog oštećenja drugih dijelova mozga. Obično se postupak provodi u samo jednoj sesiji.

Stereotaktička radiokirurgija dostupna je samo u velikom broju specijaliziranih centara, pa će najvjerojatnije pacijent morati napustiti dom kako bi se liječio. Također može postojati lista čekanja dok tretman ne postane dostupan. Rezultati terapije su dobri, kod 3 od 4 osobe simptomi potpuno nestaju.

Neuspjeh terapije

Ako se operacija na hipofizi, nadbubrežnoj žlijezdi i / ili terapija zračenjem ne izliječi, može se preporučiti kirurško uklanjanje obje nadbubrežne žlijezde, kako više ne bi proizvodili kortizol.

Ova se mogućnost liječenja može vrlo preporučiti ako simptomi Cushingovog sindroma ugrožavaju dugoročno zdravlje, poput loše kontroliranog visokog krvnog tlaka..

Komplikacije operacije

Gubitak hormonske funkcije

Kirurg će pokušati zadržati što je moguće više hipofize ili nadbubrežne žlijezde kako bi održao normalne funkcije proizvodnje hormona. Međutim, u nekim slučajevima to nije moguće, pogotovo ako je tumor prilično velik.

Ljudi kojima je uklonjena cijela nadbubrežna žlijezda izgubit će svoju normalnu hormonalnu funkciju. Oni koji su podvrgnuti radijacijskoj terapiji također imaju značajan rizik od gubitka normalne hormonske funkcije..

Ako pacijent izgubi normalnu hormonalnu funkciju, morat će se uzeti sintetičke verzije hormona da bi ih se zamijenio. To se ponekad naziva zamjenska terapija hidrokortizonom (da se ne brka s nadomjesnom terapijom hormonima, koja se koristi za liječenje simptoma menopauze).

Hidrokortizon je dostupan u obliku tableta. Većina ljudi treba uzeti jednu ili dvije tablete dnevno. U nekim slučajevima žlijezde mogu vratiti normalnu funkciju nakon nekoliko mjeseci, pa se liječenje može zaustaviti. Drugi će ljudi možda trebati uzimati hidrokortizon do kraja života..

Većina ljudi dobro podnosi hidrokortizon, ali može proći neko vrijeme da se utvrdi koja je doza najprikladnija. U ovom trenutku pacijent može imati nuspojave slične Cushingovom sindromu, poput debljanja i stanjivanja kože..

Nelsonov sindrom

Nelsonov sindrom relativno je česta komplikacija koja se javlja kod ljudi kojima su uklonjene obje nadbubrežne žlijezde jer nisu reagirali na operaciju ili radioterapiju.

Nelsonov sindrom je kada se brzo rastući tumor razvija u hipofizi. Simptomi uključuju:

• zamračenje kože;
• glavobolje;
• oštećenje vida, poput djelomičnog gubitka vida ili dvostrukog vida (diplopija).

Nelsonov sindrom slabo se razumijeva, i u smislu njegovih uzroka i u smislu učestalosti. Jedno istraživanje, provedeno prije mnogo godina, pokazalo je da jedan od četiri osobe kojima su uklonjene obje nadbubrežne žlijezde ima Nelsonov sindrom. Međutim, danas će ta brojka vjerojatno biti niža zbog poboljšanja u liječenju Cushingovog sindroma..

Za liječenje Nelsonovog sindroma preporučuje se kirurško uklanjanje tumora. Nakon toga može slijediti dodatni tijek terapije zračenjem, kao što je gore raspravljeno..

Prognoza i komplikacije

Kod liječenja osobe s Cushingovim sindromom imaju dobre izglede. Međutim, vrijeme potrebno za uspostavu kontrole nad simptomima može varirati od nekoliko tjedana do nekoliko godina..

Ako se Cushingov sindrom ne liječi, izgledi su mnogo nepovoljniji, jer prekomjerna razina kortizola može uzrokovati visoki krvni tlak (hipertenzija). Visoki krvni tlak povećava rizik od srčanog udara, moždanog udara ili oboje, što može biti fatalno..