Hormon koji oslobađa tirotropin (protirelin, TRH)

Hormon koji oslobađa tirotropin, ili protirelin, je tripeptidni hormon koji se nalazi i u hipotalamusu i u ostalim dijelovima mozga. TRH se izlučuje u portalni venski sustav i potiče proizvodnju tirotropina (TSH) hipofize, što zauzvrat potiče proizvodnju tiroksina TH od štitne žlijezde. Poticanje izlučivanja tirotropina uzrokovano TRH-om blokira tiroksin i potencira njegovo odsustvo, tako da je odgovor tirotropina na stimulaciju izazvanu TRH dijagnostičkim kriterijem kada se TRG koristi kao dijagnostički lijek za otkrivanje hipertireoidnih i hipotireoidnih stanja.

Kemijska struktura i farmakokinetika

TWG ima sljedeću strukturu: Glu-His-Pro-NH2. Obično se daje intravenski, s brzom inaktivacijom u plazmi. Poluvrijeme hormona je 4-5 minuta.

TRH stimulira proizvodnju tirotropina u hipofizi, moguće aktiviranjem membranskog receptora spojenog kroz G-protein na kaskadu inozitola trifosfata. Poticanje izlučivanja tirotropina izazvano TRH-om može se eliminirati preliminarnom primjenom tiroksina, kortikosteroida i somatostatina, dok stimulacija proizvodnje prolaktina uzrokovana njime ne blokira prethodnom primjenom tiroksina, a TRG može funkcionirati i kao neurotransmiter središnjeg živčanog sustava.

Najviša razina tireotropina u krvi dostiže se 20-30 minuta nakon intravenske primjene zdravim pojedincima. Kod hipertireoze, visoka razina tiroksina u krvi izglađuje odgovor tirotropina na primjenu TRH-a. Kod primarne hipotireoze početna razina tireotropina je visoka, a reakcija hipofize na uvođenje TRH može se pojačati i očituje se posebno snažnim oslobađanjem dodatnog tirotropina. Kod sekundarne (hipofize) hipotireoze, početna razina tireotropina je niska i ne povećava se uvođenjem TRH-a. U tercijarnoj (hipotalamičkoj) hipotireozi, početna razina tireotropina može biti niska ili normalna, a odgovor tirotropina na TRH može biti sporiji s vremenom.

Davanje TRH potiče otpuštanje prolaktina kod zdravih ispitanika i ne utječe na proizvodnju hormona rasta i ACTP. Međutim, neoplastične stanice nekih tumora hipofize možda neće adekvatno reagirati na primjenu TRG-a: povećati otpuštanje hormona rasta akromegalijom, osloboditi ACTH u Cushingovu sindromu ili ne prouzrokovati prolaktin u slučaju prolaktinoma, Ponekad primjena visokih doza TRH može uzrokovati pogoršanje lezija leđne moždine. Ovo svojstvo hormona trenutno se istražuje. Njegov mehanizam nije poznat.

Trenutno se TRH koristi samo u dijagnostičke svrhe: s hipertireozom, porast razine TSH nakon primjene TRH je izglađen, dok kod hipotireoze postoji pojačana reakcija.

Test za uvođenje TRH vrlo je osjetljiva metoda dijagnosticiranja umjerene hiper- i hipotireoze u bolesnika s minimalnim simptomima i neizvjesnom razinom tiroksina ili tirotropina. Unatoč činjenici da se reakcije na hipo- i hipertireozu, kao i normalne, često podudaraju, kod određene skupine bolesnika test je prilično pouzdan.

Metode za određivanje TSH, razvijene od prve generacije određivanja radioimunološkog ispitivanja do druge generacije imunometrijskih određenja sredinom 1980-ih. Prije treće i četvrte generacije studija imunokemoluminescence (IMCA) i modificirane IMCA u ranim 1990-ima, eliminirana je potreba za TRG testovima kod nekih bolesnika s prethodno neotkrivenim početnim vrijednostima TSH. Moderni testovi omogućuju razlikovanje hipertireoidnih bolesnika s neodredivom razinom TSH od eutiroidnih bolesnika s obično određenom razinom TSH.

Uglađena reakcija na uvođenje TRH moguća je i s unipolarnom (za razliku od bipolarne) depresije i drugim mentalnim bolestima. Međutim, kod većine bolesnika s mentalnim bolestima ovi testovi nisu dovoljno osjetljivi, specifični i pouzdani..

Doze protirelina su 500 mcg za odraslu osobu i 7 mcg / kg za dijete starije od 6 godina (ali ne veće od doze za odraslu osobu). Određena je početna razina tirotropina i njegova koncentracija u tri sljedeća uzorka: 15, 30 i 60 minuta nakon injekcije.

Gotovo 50% pacijenata ima nuspojave koje traju nekoliko minuta: mokrenje, metalni okus u ustima i vrtoglavica. Moguća je kratkotrajna hipertenzija.

Ispitajte hormonom koji oslobađa tirotropin

Ispitajte hormonom koji oslobađa tirotropin

Ova vrsta istraživanja omogućuje vam dobivanje točnih informacija o mogućim poremećajima koji se javljaju na razini ne samo štitnjače, već i hipotalamusa i hipofize..

Test hormona koji oslobađa tireotropin koristi se za kontrolu primjene nadomjesne terapije hormonima pomoću lijekova za štitnjaču.

Treba napomenuti da se norma s uvođenjem hormona koji oslobađa tirotropin smatra povećanjem razine hormona koji potiče štitnjaču u krvnom serumu za 5–5,5 puta u odnosu na početnu vrijednost.

U nekim slučajevima (na primjer, kada je nodularni gušter predstavljen pravom cistom), biopsija sitne igle aspiracije je i dijagnostika i postupak liječenja.

Kod difuznog toksičnog guša, razina hormona koji stimulira štitnjaču u serumu u krvi ostaje nepromijenjena nakon primjene lijeka.

Funkcionalni test s hormonom koji oslobađa tirotropin posebno je potreban za bolesnike s hipotireozom (smanjena funkcija štitnjače).

Kod primarne hipotireoze uzrokovane oštećenjem samog organa, reakcija na primjenu hormona koji oslobađa tirotropin brži je, a koncentracija hormona koji stimulira štitnjaču u krvnom serumu često doseže vrlo visoke razine (može se povećati 20 ili više puta u usporedbi s normalnom).

Kod sekundarne hipotireoze (tzv. Hipofize) razina hormona koji stimulira štitnjaču u krvnom serumu ostaje stabilna ili se blago smanjuje, a reakcija na primjenu hormona koji oslobađa tirotropin ne javlja se.

Kod tercijarnog hipotireoidizma povezanog s oštećenjem hipotalamusa i oštećenim endogenim hormonom koji oslobađa tireotropin razina hormona koji stimulira štitnjaču u serumu u krvi se lagano mijenja, a stopa se vrlo sporo povećava s lijekom.

Ovaj tekst je informativni list..

Regulacija rada štitnjače i hormona

Rast i funkcija štitne žlijezde su pod nadzorom hipotalamo-hipofize, kao i autoregulacijski učinci jodida.

Hipotalamički oslobađajući hormon tireotropina (TRH) stimulira tirotrofne stanice prednje hipofize koje luče TSH, što zauzvrat potiče rast štitnjače i izlučivanje hormona štitnjače. Uz to, djelovanje hormona štitnjače u hipofizi i perifernim tkivima modulira lokalne deiodinaze koje pretvaraju T4 u aktivnijem T3. Na kraju, molekularni učinci T-a3 u pojedinim tkivima ovise o podvrstama T receptora3, aktiviranje ili represija specifičnih interakcija gena i T receptora3 s drugim ligandima, drugim receptorima (npr. retinoidni X-receptor, PXR), kao i koaktivatorima i jezgrenim kompresorima.

Hormon koji oslobađa tirotropin
TRH (tripeptid piroglutamil-histidil-prolinamid) sintetizira neurone supraoptical i paraventrikularnih jezgara hipotalamusa. Akumulira se u srednjem povišenju hipotalamusa, a zatim se transportira kroz portalni sustav hipotalamo-hipofize vena koji prolaze kroz nogu hipofize do njenog prednjeg režnja, gdje kontrolira sintezu i izlučivanje TSH. U ostalim dijelovima hipotalamusa i mozga, kao i u leđnoj moždini, TRH može igrati ulogu neurotransmitera. TRH gen smješten na kromosomu 3 kodira veliku pre-pro-TRH molekulu koja sadrži pet sljedova prekursora hormona. Ekspresija gena TRG inhibira se kao T3 plazme i T3, nastaje kao rezultat deiodinacije T4 u samim peptidergičkim neuronima.
U prednjoj hipofizi TRH djeluje zajedno sa svojim receptorima lokaliziranim na membranama stanica TSH i PRL koji luče, stimulirajući sintezu i lučenje ovih hormona. TRH receptor pripada obitelji receptora konjugiranih na G-proteinima sa sedam transmembranskih domena. TRH se veže na treću transmembransku spiralu receptora i aktivira i stvaranje cGMP i inozitol-1,4,5-trifosfat (IF3kaskadu, što dovodi do oslobađanja unutarćelijskog Ca2+ i stvaranja diacilglicerola i, posljedično, aktivacije protein kinaze C. Te su reakcije odgovorne za poticanje sinteze TSH, koordiniranu transkripciju gena koji kodiraju TSH podjedinice i posttralacijsko glikozilaciju TSH, što joj daje biološku aktivnost.
TRH-stimulirana sekrecija TSH pulsira; prosječna amplituda impulsa zabilježena svaka 2 sata iznosi 0,6 mU / L. U zdrave osobe izlučivanje TSH podređeno je cirkadijanskom ritmu. Maksimalna razina TSH u plazmi određuje se između ponoći i 4 sata ujutro. Pretpostavlja se da ovaj ritam postavlja impulsni generator sinteze TEG u hipotalamičkim neuronima..
Hormoni štitnjače smanjuju broj TRH receptora na tirotrofima hipofize, što tvori dodatni mehanizam negativnih povratnih informacija. Kao rezultat toga, s hipertireozom, amplituda TSH impulsa i njegov noćni izlaz opadaju, a s hipotireozom oboje raste. Kod pokusnih životinja i novorođenčadi, izlaganje hladnoći pojačava lučenje TRH i TSH. Sintezu i izlučivanje TRH također potiču određeni hormoni i lijekovi (na primjer, vazopresin i a-adrenergički agonisti).
S intravenskom primjenom TRH na ljudima u dozi od 200-500 µg, koncentracija TSH u serumu brzo se povećava za 3-5 puta; reakcija dostiže vrhunac u prvih 30 minuta nakon primjene i traje 2-3 sata. U primarnom hipotireoidizmu s povećanom bazalnom razinom TSH, pojačan je odgovor TSH na egzogeni TSH. U bolesnika sa hipertireozom, autonomno funkcionirajućim štitnjačama i središnjim hipotireoidizmom, kao i onima koji primaju visoke doze egzogenih hormona štitnjače, TSH odgovor na TRH je oslabljen.
TRH je prisutan i u otočnim stanicama gušterače, gastrointestinalnog trakta, placenti, srcu, prostati, testisima i jajnicima. Njegova proizvodnja u tim tkivima ne inhibira T3, a fiziološka uloga ostaje nepoznata.


Tirotropin (štitnjače-stimulirajući hormon, TSH)
TSH je glikoprotein (28 kDa), koji se sastoji od α i β podjedinica koje nisu međusobno kovalentno povezane. Ista α-podjedinica dio je još dva glikoprotein hormona hipofize - folikula-stimulirajućih (FSH) i luteinizirajućih (LH), kao i placentnog hormona - humanog korionskog gonadotropina (hCG); P-podjedinice svih ovih hormona se razlikuju i oni određuju vezanje hormona na njihove specifične receptore i biološku aktivnost svakog od hormona. Geni TTG α- i β-podjedinice nalaze se na kromosomu 6 i 1. U ljudi α-podjedinica sadrži polipeptidnu jezgru od 92 aminokiselinskih ostataka i dva lanca oligosaharida, a β-podjedinica sadrži polipeptidnu jezgru od 112 aminokiselinskih ostataka i jedan lanac oligosaharida. Svaki od polipeptidnih lanaca TSH α- i β-podjedinice tvore tri petlje presavijene u cistinski čvor. U SHER i Golgijevom aparatu polipeptidna jezgra su glikozilirana, tj. Na njih su pričvršćeni ostaci glukoze, manoze i fukoze i terminalni ostaci sulfata ili sijalne kiseline. Ovi ugljikohidratni ostaci povećavaju prisutnost hormona u plazmi i njegovu sposobnost aktiviranja TSH receptora (TSH-R).
TSH regulira rast stanica i proizvodnju hormona štitnjače vezanjem na njegov specifični receptor. Na bazolateralnoj membrani svake stanice štitnjače nalazi se otprilike 1000 takvih receptora. TTG vezanje aktivira unutarćelijske signalne putove posredovane i cikličkim adenozin monofosfatom (cAMP) i fosfoinozitolom. TSH-R gen, smješten na kromosomu 14, kodira jednolančani glikoprotein od 764 aminokiselinskih ostataka. TTG-P pripada obitelji receptora povezanih G-proteinom sa sedam transmembranskih domena; izvanstanični dio TSH-R veže ligand (TSH), a intram membrana i unutarćelijski dijelovi odgovorni su za aktiviranje signalnih putova, stimulaciju rasta stanica štitnjače i sintezu i izlučivanje hormona štitnjače.
Poznate prirođene greške u sintezi ili djelovanju TSH uključuju mutacije u genima transkripcijskih faktora koji određuju diferencijaciju hipofize tirotrofa (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1), mutacije u TRH genima, TSH β-podjedinica, TSH-R i GSa protein, koji prenosi signal za vezanje TSH. -P na adenylat ciklazi. Pojava antitijela koja blokira štitnjaču u serumu može također dovesti do hipotireoze..
Najčešći oblik hipertireoze je Gravesova bolest, u kojoj se TSH-R veže i aktivira autoantitijela. Međutim, TSH-R je uključen u patogenezu drugih oblika hipertireoze. Aktivacijske mutacije gena TSH-R u klijavim ćelijama su osnova obiteljskog hipertireoidizma, a somatske mutacije ovog gena su osnova toksičnog adenoma štitnjače. Ostale mutacije mogu uzrokovati sintezu abnormalnog TSH-R, koji se aktivira strukturno sličnim ligandom - hCG, kao što je opaženo kod porodične hipertireoze trudnica..

Učinak TSH na stanice štitnjače
TSH ima raznovrstan učinak na stanice štitnjače. Većina njih posreduje sustav G-protein-adenilat ciklaza-cAMP, ali aktivacija fosfatidilinozitola također igra ulogu (FIF2) sustav praćen porastom razine unutar kalcija. Glavni učinci TSH-a navedeni su u nastavku..

Promjene u morfologiji stanica štitnjače

TSH brzo inducira pojavu pseudopodije na granici tirocita koloidom, što ubrzava resorpciju tiroglobulina. Sadržaj koloida u lumenu folikula smanjuje se. U stanicama se pojavljuju kapljice koloida, potiče se stvaranje lizosoma i hidroliza tiroglobulina..

Rostyrocyte
Pojedinačni tirociti povećavaju se u veličini. Vaskularizacija štitnjače povećava se i guša se razvija s vremenom..


Metabolizam joda
TSH potiče sve faze metabolizma jodida - od njegove apsorpcije i transporta u štitnjači do jodiranja tiroglobulina i izlučivanja hormona štitnjače. Učinak na transport jodida posreduje cAMP, a na jodiranje tiroglobulina hidrolizom fosfatidilinozitol-4,5-difosfata (FIF2) i porast unutarćelijskog Ca 2+. TSH djeluje na transport jodida u tirocite u dvije faze: apsorpcija jodida u početku se suzbija (odljev jodida), a povećava se nakon nekoliko sati. Odljev jodida može biti posljedica ubrzavanja hidrolize tiroglobulina uz oslobađanje hormona i isticanja jodida iz žlijezde.

Ostali učinci TSH
Ostali učinci TSH uključuju stimulaciju tiroglobulina i TPO transkripciju mRNA, ubrzanje MIT, DIT, T formiranje3 i T4 i povećana aktivnost lizosoma s povećanom sekrecijom T4 i T3. Pod utjecajem TSH-a povećava se i aktivnost tipa 1'5'-deiodinaze, što pridonosi očuvanju jodida u štitnjači.
Osim toga, TSH potiče apsorpciju i oksidaciju glukoze, kao i potrošnju kisika od štitne žlijezde. Ubrzava se i ciklus fosfolipida i aktivira se sinteza purinskih i pirimidinskih prekursora DNA i RNA..

TSH u serumu
U krvi se nalaze i cijele molekule TTG i njegove pojedinačne a-podjedinice, čija se koncentracija, kada se utvrdi imunološkim metodama, normalno iznosi 0,5-4,0 mU / l, odnosno 0,5-2 µg / l. Razina TSH u serumu povećava se s primarnom hipotireozom i smanjuje se sa tireotoksikozom, bilo endogenom ili povezanom s unosom prekomjerne količine hormona štitnjače. T1/2 TSH u plazmi iznosi oko 30 minuta, a dnevna proizvodnja iznosi oko 40-150 mU.
U bolesnika s tumorima hipofize koji luče TSH u serumu često se utvrdi nesrazmjerno visok sadržaj a-podjedinice. Njegova povećana koncentracija karakteristična je i za zdrave žene u postmenopauzalnom razdoblju, jer tijekom tog razdoblja povećava se izlučivanje gonadotropina.

Regulacija izlučivanja hipofize TSH


Sintezom i izlučivanjem TSH upravljaju uglavnom dva faktora:

  1. T razina3 u tireotrofnim stanicama, od kojih ovise ekspresija TSH mRNA, njen prijevod i lučenje hormona;
  2. TRH, koji regulira post-translacijsku glikozilaciju TSH podjedinica i, opet, njegovu sekreciju.

Visoka T razina4 i T3 u serumu (tirotoksikoza) inhibira sintezu i izlučivanje TSH, a niska razina hormona štitnjače (hipotireoza) potiče ove procese. Brojni hormoni i lijekovi (somatostatin, dopamin, bromokriptin i glukokortikoidi) također imaju inhibitorni učinak na lučenje TSH. Smanjenje izlučivanja TSH uočeno je kod akutnih i kroničnih bolesti, a nakon oporavka moguće je „učinak povrata“, odnosno povećanje izlučivanja ovog hormona. Gore navedene tvari obično samo neznatno smanje koncentraciju TSH u serumu, što ostaje definirano, dok s očitim hipertireoidizmom koncentracija TSH može pasti ispod granice osjetljivosti najsuvremenijih imunoloških metoda.

Poremećaji izlučivanja TRH i TSH mogu se pojaviti s tumorima i drugim bolestima hipotalamusa ili hipofize. Hipotireoza zbog disfunkcije hipofize naziva se "sekundarnom", a zbog patologije hipotalamusa - "tercijarnom".

Ostali stimulansi i inhibitori štitnjače
Folikuli štitnjače okruženi su gustom mrežom kapilara na kojoj se završavaju noradrenergička vlakna superiornog cervikalnog gangliona, kao i vlakna vagusnog živca i štitnjače s ganglijima koji sadrže acetilkolinesterazu. Parafolikularne C stanice izlučuju kalcitonin i peptid koji se odnosi na gen kalcitonina (PRHC). Kod pokusnih životinja ovi i drugi neuropeptidi utječu na protok krvi u štitnjači i na izlučivanje hormona štitnjače. Uz to, faktori rasta poput inzulina, IGF-1 i faktora rasta epiderme, kao i autokrini faktori, poput prostaglandina i citokina, utječu na rast ćelija štitnjače i stvaranje hormona štitnjače. Međutim, klinički značaj svih tih utjecaja ostaje nejasan..


Uloga hipofize i perifernih deiodinaza
Glavni iznos T3 u tirotrofima hipofize i mozgu nastaje kao rezultat deiodinacije T4 pod utjecajem 5'-deiodinaze tip 2. Uz hipotireozu, aktivnost ovog enzima se povećava, što vam omogućuje održavanje određenog koncentracije T neko vrijeme.3 u moždanim strukturama unatoč smanjenju razine T4 u plazmi. Uz hipertireozu, aktivnost tipa 2 5-deiodinaze opada, što štiti hipofizu i živčane stanice od prekomjernog T3. Suprotno tome, aktivnost tipa 1 5'-deiodinaze kod hipotireoze smanjuje se, osiguravajući očuvanje T4, a s hipertireozom raste, ubrzavajući metabolizam T4.

Autoregulacija štitnjače
Autoregulacija se može definirati kao sposobnost štitne žlijezde da prilagodi svoju funkciju promjenama dostupnosti joda, bez obzira na TSH hipofize. Normalno lučenje hormona štitnjače održava se s fluktuacijama unosa jodida od 50 µg do nekoliko miligrama dnevno. Neki efekti nedostatka ili viška jodida diskutirani su gore. Glavni mehanizam prilagodbe na mali unos jodida u organizam je povećati udio sintetiziranog T3, što povećava metaboličku učinkovitost hormona štitnjače. S druge strane, višak jodida inhibira mnoge funkcije štitnjače, uključujući transport jodida, proizvodnju cAMP-a, proizvodnju vodikovog peroksida, sintezu i izlučivanje štitnjačnih hormona te vezanje TSH-a i autoantitijela na TSH-R. Neki od ovih učinaka mogu biti posredovani stvaranjem jodiranih masnih kiselina u štitnjači. Sposobnost normalne žlijezde da „sklizne“ s inhibicijskih učinaka viška jodida (Wolf-Čajkov efekt) omogućava vam da izlučujete štitnjačne hormone uz visok unos jodida. Važno je napomenuti da se mehanizam efekta Wolfa-Čajkova razlikuje od mehanizma terapijskog učinka jodida kod Gravesove bolesti. U potonjem slučaju, visoke doze jodida kronično inhibiraju endocitozu tiroglobulina i aktivnost lizosomalnih enzima, inhibiraju lučenje hormona štitnjače i smanjujući njihovu koncentraciju u krvi. Pored toga, farmakološke doze jodida smanjuju dotok krvi u štitnjaču, što olakšava kiruršku intervenciju na njoj. Međutim, ovaj učinak traje kratko - od 10 dana do 2 tjedna.

Djelovanje hormona štitnjače


1. Receptori hormona štitnjače i njihovi mehanizmi djelovanja


Hormoni štitnjače ostvaruju svoje učinke dva glavna mehanizma:

  1. genomski efekti sugeriraju T interakciju3 sa svojim nuklearnim receptorima koji reguliraju aktivnost gena;
  2. negenski efekti posreduju interakcijom T3 i T4 s određenim enzimima (npr. kalcijeva ATP-aza, adenilat ciklaza, monomerna piruvat kinaza), transporteri glukoze i mitohondrijski proteini.

Slobodni hormoni štitnjače putem specifičnih nosača ili pasivnom difuzijom prolaze kroz staničnu membranu u citoplazmu, a potom u jezgro, gdje je T3 veže se na svoje receptore. T nuklearni receptori3 pripadaju superfamiliji nuklearnih proteina, što također uključuje receptore za gluko- i mineralno-kortikoide, estrogene, progestine, vitamin D i retinoide.
U ljudi, receptore štitnjačevog hormona (TP) kodiraju dva gena: TPa, koji se nalazi na kromosomu 17, i TPβ, smješten na kromosomu 3. Kao rezultat alternativnog spajanja mRNA prepisane iz svakog od tih gena, nastaju dva različita proteinska proizvoda:
TPα1 i TPα2 i TPβ1 i TPβ2, iako se vjeruje da je TPα2 lišen biološke aktivnosti. Sve vrste TP-a sadrže C-terminalni ligand koji veže i središnju domenu koja veže DNA s dva prsta cinka, što olakšava interakciju receptora sa DNK elementima osjetljivim na hormone štitnjače (DNA). TEC se nalaze u promotivnim regijama ciljnih gena i reguliraju transkripciju ovih. U različitim tkivima i na različitim stupnjevima razvoja sintetizira se različita količina različitih TP. Na primjer, mozak sadrži uglavnom TPα, jetra sadrži TPβ, a srčani mišić sadrži obje vrste receptora. Točkaste mutacije gena TPβ, koje krše strukturu domene ovog receptora koje vežu ligande, podliježu generaliziranoj otpornosti štitnjačnih hormona (GeneRTG). TFE-ovi s kojima TP djeluje obično su jedinstveni upareni oligonukleotidni nizovi (npr. AGGTCA). TP se također može vezati na TCE i, kao heterodimere, na receptore drugih faktora transkripcije, kao što su PCP i receptor retinoidne kiseline. U operonu se TFE-ovi u pravilu nalaze ispred početnog mjesta transkripcije kodirajućeg područja ciljnih gena. U slučaju gena koji aktiviraju štitnjače, hormoni TP-a u odsutnosti liganda formiraju veze s jezgrenim pritiscima [na primjer, nuklearnim receptorima nuklearnih receptora (NCoR) i prigušivanjem djelovanja receptora retinoične kiseline i hormona štitnjače (SMRT)]. To dovodi do aktiviranja histon deacetilaza koji mijenjaju lokalnu kromatinsku strukturu, što je praćeno represijom bazalne transkripcije. Pri vezanju TP na T3 jezgrapresornih kompleksa se raspadaju, a TP formiraju komplekse sa koaktivatorima koji promiču acetilaciju histona. T povezano3 TP također vežu druge bjelančevine (posebno protein koji djeluje na receptor vitamina D); dobiveni proteinski kompleksi mobiliziraju RNA polimerazu II i aktiviraju transkripciju. Ekspresija određenih gena (na primjer, gen za pre-pro-TRH i geni za α- i β-podjedinice TSH) pod utjecajem T-povezanih3 TP je smanjen, ali molekularni mehanizmi takvih učinaka su manje dobro razumljivi. Promjena sinteze pojedinih RNA i proteina određuje prirodu reakcija različitih tkiva na djelovanje hormona štitnjače.
Brojne stanične reakcije na štitnjačne hormone nastaju ranije nego što bi se procesi transkripcije u jezgri mogli promijeniti; osim toga, detektirano je i T vezanje4 i T3 sa strukturama izvan nuklearne ćelije. Sve to upućuje na postojanje negenskih učinaka hormona štitnjače. Nedavno je pokazano, na primjer, da se vežu na protein proteina integrin αVβ3, koji posreduje poticajni učinak hormona štitnjače na kaskadu MAP kinaze i angiogenezu.

2. Fiziološki učinci hormona štitnjače
T efekt3 transkripcija gena dostiže svoj maksimum nakon nekoliko sati ili dana. Ti genomski utjecaji mijenjaju brojne vitalne funkcije, uključujući rast tkiva, sazrijevanje mozga, proizvodnju topline i potrošnju kisika, kao i stanje srca, jetre, bubrega, koštanih mišića i kože. Negemski učinci hormona štitnjače uključuju smanjenje aktivnosti tipa 5'-deiodinaze u hipofizi i aktiviranje transporta glukoze i aminokiselina u nekim tkivima.

Utjecaj na razvoj fetusa
Sposobnost štitne žlijezde da koncentrira jodid i pojavu TSH u hipofizi primjećuje se kod ljudskog ploda oko 11. tjedna trudnoće. Zbog visokog sadržaja deiodinaze tipa 5 u posteljici (koja inaktivira većinu majke T)3 i T4) vrlo mala količina slobodnih majčinih hormona štitnjače ulazi u krv fetusa. Međutim, oni su izuzetno važni za rane faze razvoja fetalnog mozga. Nakon 11. tjedna trudnoće, razvoj fetusa uglavnom ovisi o vlastitim štitnjačnim hormonima. Neka sposobnost rasta ploda sačuvana je i u nedostatku štitne žlijezde, ali razvoj mozga i sazrijevanje kostura u takvim uvjetima ozbiljno su narušeni, što se očituje kretenizmom (mentalna retardacija i patuljasti stanični razvoj).

Učinak na potrošnju kisika, proizvodnju topline i stvaranje slobodnih radikala
O rast potrošnje2 pod utjecajem T3 dijelom zbog stimulacije Na +, K + -ATPaze u svim tkivima, osim mozga, slezene i testisa. To doprinosi povećanju stope bazalnog metabolizma (ukupna potrošnja 02 u mirovanju) i osjetljivosti na toplinu kod hipertireoze i kod suprotnih pomaka u hipotireozi.

Učinci na kardiovaskularni sustav
T3 stimulira sintezu Ca2+ ATPaze sarkoplazmatskog retikuluma, što povećava brzinu dijastoličke relaksacije miokarda. Pod utjecajem T3 povećava se i sinteza α-izoforma teških lanaca miozina koji imaju veću kontraktilnost, što određuje pojačanje sistoličke funkcije miokarda. Osim toga, T3 utječe na ekspresiju različitih izoforma Na +, K + -ATPaze, pojačava sintezu P-adrenergičkih receptora i smanjuje koncentraciju inhibicijskog G-proteina (Gi) u miokardu. Povećanje otkucaja srca je zbog ubrzanja i depolarizacije i repolarizacije stanica sinusnih čvorova pod utjecajem T3. Dakle, hormoni štitnjače imaju pozitivan inotropni i kronotropni učinak na srce, što - zajedno s povećanjem njegove osjetljivosti na adrenergičku stimulaciju - određuje tahikardiju i povećanje kontraktilnosti miokarda kod hipertireoze i suprotnih pomaka u hipotireozi. Konačno, hormoni štitnjače smanjuju periferni vaskularni otpor, a to pridonosi daljnjem povećanju srčanog iznosa kod hipertireoze.

Utjecaj na simpatički živčani sustav
Hormoni štitnjače povećavaju broj β-adrenergičkih receptora u srcu, skeletnom mišiću, masnom tkivu i limfocitima, a također, po mogućnosti, povećavaju učinak kateholamina na razini receptora. Mnoge kliničke manifestacije tirotoksikoze odražavaju povećanu osjetljivost na kateholamine, a β-blokatori često uklanjaju ove manifestacije.

Plućni učinci
Hormoni štitnjače pomažu u očuvanju reakcija respiratornog centra mozga na hipoksiju i hiperkapniju. Stoga se kod teške hipotireoze može pojaviti hipoventilacija. Respiratorna funkcija mišića također je regulirana hormonima štitnjače..

Učinak na stvaranje krvi
Povećana potražnja stanica za O2 s hipertireozom uzrokuje povećanu proizvodnju eritropoetina i ubrzanu eritropoezu. Međutim, zbog bržeg uništavanja crvenih krvnih stanica i hemodilukcije, hematokrit se obično ne povećava. Pod utjecajem hormona štitnjače povećava se sadržaj 2,3-difosfoglicerata u eritrocitima, što ubrzava disocijaciju oksihemoglobina i povećava dostupnost O2 za tkanine. Hipotireozu karakteriziraju suprotni pomaci..

Učinak na gastrointestinalni trakt
Hormoni štitnjače povećavaju pokretljivost crijeva, što dovodi do češćih pokreta crijeva s hipertireozom. Kod hipotireoze, za razliku od toga, prolazak hrane kroz crijeva usporava i nastaje zatvor..

Učinak na kosti
Hormoni štitnjače potiču cirkulaciju koštanog tkiva, ubrzavajući resorpciju kosti i (u manjoj mjeri) osteogenezu. Stoga se s hipertireozom razvija hiperkalciurija i (rjeđe) hiperkalciemija. Uz to, kronični hipertireoza može biti popraćen klinički značajnim gubitkom minerala u kosti.

Neuromuskularni učinci
Uz hipertireozu, ciklus proteina se ubrzava, a njegov sadržaj u skeletnim mišićima smanjuje. To dovodi do proksimalne miopatije karakteristične za bolest. Hormoni štitnjače također povećavaju brzinu kontrakcije i opuštanja skeletnih mišića, što se klinički očituje hipertireoidizmom hiperrefleksijom, a kod hipotireoze usporavanjem faze opuštanja dubokih tetivnih refleksa. Za hipertireozu je tipično drhtanje prstiju također tipično. Već je gore napomenuto da su hormoni štitnjače potrebni za normalan razvoj i funkcioniranje središnjeg živčanog sustava, a zatajenje štitnjače u plodu dovodi do teške mentalne retardacije (Pravovremeno otkrivanje urođene hipotireoze (probir novorođenčadi) pomaže u sprječavanju razvoja takvih poremećaja). U odraslih osoba s hipertireozom primjećuje se hiperaktivnost i žurba, dok je u bolesnika s hipotireozom - sporost i apatija.

Učinak na metabolizam lipida i ugljikohidrata
Uz hipertireozu, ubrzava se i glikogenoliza i glukoneogeneza u jetri, kao i apsorpcija glukoze u gastrointestinalnom traktu. Stoga hipertireoza otežava kontrolu glikemije u bolesnika koji istovremeno pate od dijabetesa. Hormoni štitnjače ubrzavaju i sintezu i razgradnju kolesterola. Potonji učinak povezan je uglavnom s porastom jetrenih receptora lipoproteina male gustoće (LDL) i ubrzanim klirensom LDL-a. Kod hipotireoze obično je povišen nivo ukupnog kolesterola i LDL kolesterola. Ubrzava se i lipoliza, što rezultira povećanjem sadržaja slobodnih masnih kiselina i glicerina u plazmi..

Endokrini učinci
Hormoni štitnjače mijenjaju proizvodnju, regulaciju izlučivanja i metabolički klirens mnogih drugih hormona. U djece s hipotireozom oštećena je sekrecija hormona rasta, što usporava rast tijela u duljini. Hipotireoza može odgoditi i seksualni razvoj, poremetivši izlučivanje GnRH i gonadotropina. Međutim, kod primarne hipotireoze ponekad se opaža preuranjeni seksualni razvoj, vjerojatno zbog interakcije vrlo velike količine TSH s gonadotropinskim receptorima. Neke žene s hipotireozom razvijaju hiperprolaktinemiju. Karakteristične su menoragija (produljeno i obilno krvarenje iz maternice), anovulacija i neplodnost. S hipotireozom slabi reakcija hipotalamo-hipofize-nadbubrežnog sustava na stres, što se donekle nadoknađuje usporavanjem metaboličkog klirensa kortizola. Obnavljanje eutiroidizma u takvim slučajevima može dovesti do insuficijencije nadbubrežne žlijezde, jer se ubrzava uklanjanje kortizola, a njegove rezerve ostaju smanjene.
S hipertireozom kod muškaraca moguć je razvoj ginekomastije, uslijed ubrzane aromatizacije androgena s stvaranjem estrogena i povećanog nivoa globulina koji veže spolne hormone. Gonadotropna regulacija ovulacije i menstrualni ciklus mogu biti narušeni, što dovodi do neplodnosti i amenoreje. Obnavljanje eutiroidizma teži eliminiranju svih ovih endokrinih poremećaja..

TRG (tirotropin koji oslobađa hormon)

Međunarodno ime:


Pripadnost grupi:

Analog hormona TSH

Opis aktivne tvari (INN):


Oblik doziranja:

liofilizat za otopinu za injekcije, otopina za intravenozno davanje

Farmakokinetika: ako se uzima oralno, apsorbira se bolje i brže od tiroidina. Početak djelovanja nakon 4-6 sati, traje 2-3 dana.

Farmakodinamika: po svom djelovanju odgovara tiroidinu, ali učinak se razvija brže (4-8 sati). Osim toga, lijek ima puno manju vjerojatnost da izazove alergijske reakcije od tiroidina.

Indikacije za uporabu i kontraindikacije slične su tiroidinu, međutim, lijek je učinkovitiji u prvoj fazi liječenja hipotireoze, uz mijekseovnu komu i kod rezistencije na štitnjačinu. Dodijelite unutar 1-3 puta dnevno.


Farmakološki učinak:

Analogni hormon koji oslobađa tirotropin, proizveden u hipotalamusu. Djelujući na prednju hipofizu, potiče oslobađanje TSH-a i prolaktina. Povećava se sadržaj ovih hormona u krvnom serumu, opaža se 1-2 minute nakon iv primjene. Vrhunac koncentracije stimulirane TSH uočava se nakon 20-30 minuta i vraća se na početnu razinu nakon 2-3 sata. Ova svojstva omogućuju njegovu primjenu u dijagnostici hipofizne insuficijencije, u bolesnika s hipotireoidnim stanjima i u žena s hipo- i agalakticijom, jer omogućuje određivanje hipofize rezerva prolaktina.


indikacije:

Diferencijalna dijagnoza različitih oblika hipotireoze, procjena stanja hipotalamo-hipofize-štitnjače kod različitih endokrinih bolesti, određivanje rezerve prolaktina hipofize kod žena s hipo- i agalakticijom, stanje nakon adenomektomije hipofize, Schenanovog sindroma i drugih bolesti s hipoprolaktinemijom.


kontraindikacije:

Preosjetljivost, organske lezije CNS-a, epilepsija, epileptiformni poremećaji, akutno kardiovaskularno zatajenje, nestabilna angina pektoris, akutni infarkt miokarda, bronhijalna astma, trudnoća. Oprez. Aritmije, labilna arterijska hipertenzija, stabilna angina, tumori hipofize, predispozicija za bronhijalni opstruktivni sindrom, dojenje.


Nuspojave:

Iz probavnog sustava: mučnina, neugodan aftertast u ustima, bol u trbuhu, glad, suha usta. Od CCC-a: vrtoglavica, tahikardija, bol u prsima, rijetko - povišen krvni tlak. Sa strane živčanog sustava: glavobolja, fotofobija, anksioznost, pojačano znojenje, osjet "kome" u grlu, apopleksija hipofize, grčevi (u bolesnika s predispozicijom za grčeve). Ostalo: osjet vrućine, vrućine, bronhospazam, alergijske reakcije, rijetko - anafilaktički šok. Lokalne reakcije: hiperemija i bol na mjestu ubrizgavanja. Simptomi: povećana ozbiljnost nuspojava. Liječenje: simptomatsko.


Doziranje i primjena:

Parenteralna, intravenska injekcija, jednom dnevno za odrasle - 500 mcg, za djecu - 7 mcg / kg (do 500 mcg). Prije upotrebe, sadržaj bočice se otopi u 2 ml destilirane vode ili 0,9% -tnoj otopini NaCl. Prije primjene i nakon 15, 30 i 120 minuta nakon primjene, određuje se TSH u krvi i prolaktin u krvi. Vrijeme i učestalost mjerenja koncentracije TSH u djece iste su kao u odraslih.

GONADOTROPIN KORION.

farmakološki učinak

Gonadotropin hormon. Proizvodi ih ljudska placenta i izlučuje se mokraćom, odakle se može izlučiti i pročistiti. Potiče proizvodnju progesterona u tijelu corpus luteum i podupire razvoj placente. Ima gonadotropni učinak, uglavnom luteinizira.

U žena lijek izaziva ovulaciju i potiče sintezu estrogena i progesterona. Kod muškaraca potiče spermatogenezu i proizvodnju spolnih steroida..

farmakokinetika

Nakon davanja m / m se dobro apsorbira. T1/2 je 8 sati.

Smatra se da je prije izlučivanja mokraćom korionski gonadotropin modificiran u tijelu, jer njegova t1/2, mjereno imunološkom metodom, značajno premašuje ovaj pokazatelj, određen biološkom aktivnošću.

indikacije

Za žene: indukcija ovulacije nakon stimulacije rasta folikula; održavanje funkcije luteuma korpusa jajnika u bolesnika s zatajenjem lutealne faze.

Za dječake i muškarce: kriptorhidizam (ektopija, zadržavanje testisa u trbušnoj šupljini ili u ingvinalnom kanalu); odgođeni pubertet; hipogonadotropni hipogonadizam (u kombinaciji s preparatima humanog menopauzalnog gonadotropina); pri provođenju diferencijalno dijagnostičkog testa na anorhizam i kriptorhidizam kod dječaka; tijekom Leydigovog funkcionalnog testa za procjenu funkcije testisa u hipogonadotropnom hipogonadizmu prije početka dugotrajnog stimulativnog liječenja.

Režim doziranja

Pojedinačno, ovisno o indikacijama i režimu liječenja.

Nuspojava

Iz endokrinog sustava kod žena: moguć je razvoj sindroma hiperstimulacije jajnika, praćen razvojem cista na jajnicima s rizikom puknuća, ascitesom, hidrotoraksom i rizikom tromboembolije.

Iz endokrinog sustava u dječaka i muškaraca: moguće je privremeno reverzibilno povećanje mliječnih žlijezda, prostate, zadržavanje vode i elektrolita, uobičajene akne; u dječaka promjene u ponašanju slične onima opaženim tijekom prve faze puberteta koje nastaju nakon liječenja.

kontraindikacije

Tumori različite lokalizacije, ovisno o spolnim hormonima; organski uzrokovan kriptorhidizam (ingvinalna hernija, posljedice kirurških intervencija u ingvinalnoj regiji, nepravilni položaj testisa) kod dječaka i muškaraca; preosjetljivost na korionski gonadotropin.

6. Gonadotropin u menopauzi

Međunarodno ime:


Pripadnost grupi:

Opis aktivne tvari (INN):


Oblik doziranja:

liofilizat za otopinu za intramuskularnu primjenu


Farmakološki učinak:

Gonodotropin u menopauzi, sadrži LH i FSH. Ima folikularno i gonadotropno djelovanje. Povećava koncentraciju spolnih hormona u plazmi. U žena izaziva povećanje koncentracije estrogena u krvi i potiče rast jajnika, sazrijevanje folikula u njima i ovulaciju, te uzrokuje proliferaciju endometrija. Kod muškaraca potiče spermatogenezu (zbog aktiviranja sinteze proteina koji vežu androgene u sjemenskim tubulima i Sertolijevim stanicama). Pojačava proizvodnju steroidnih hormona spolnim žlijezdama. Učinkovitost je uglavnom posljedica djelovanja FSH-a.

farmakodinamiku:

Ima gonadotropni učinak, stimulira folikule i luteinizira. Aktivnost luteiniziranja prevladava nad folikul-stimulirajućim. Stimulira razvoj genitalnih organa i sekundarne spolne karakteristike. U žena lijek izaziva ovulaciju i potiče sintezu estrogena (estradiol) i progesterona. Kod muškaraca potiče spermatogenezu, proizvodnju testosterona i dihidrotestosterona..

farmakokinetika:

Nakon intramuskularne primjene, dobro se apsorbira. Poluvrijeme eliminacije iznosi 8 sati. Maksimalna koncentracija hCG u krvnoj plazmi postiže se nakon 4-12 sati. Poluvrijeme korionskog gonadotropina je 29-30 sati, u slučaju dnevnih intramuskularnih injekcija može se primijetiti kumulacija lijeka. Korionski gonadotropin izlučuje se bubrezima. Oko 10-20% primijenjene doze nalazi se u mokraći nepromijenjeno, glavni dio se izluči u obliku fragmenata β-lanca.


indikacije:

U žena: neplodnost - hipofunkcija jajnika, amenoreja (primarno ili sekundarno centralno podrijetlo, hipomenstrualni sindrom); Sheehanov sindrom, Chiari-Frommelov sindrom; usporavanje rasta jednog dominantnog folikula, poticanje superovulacije (rast mnogih folikula za tehnike potpomognute reprodukcije koje doprinose početku začeća); u muškaraca: neplodnost - inhibicija spermatogeneze (azoospermija, oligospermija zbog primarne ili sekundarne hipogonadotropne hipogonadizme), stimulacija spermatogeneze u kombinaciji s lijekom CG.


kontraindikacije:

Preosjetljivost, tumori regije hipotalamo-hipofize, hiperprolaktinemija, bolesti nadbubrežne i štitne žlijezde; za žene - trajno povećanje jajnika, cista na jajnicima (nije uzrokovana prisutnošću sindroma policističnih jajnika), sindrom policističnih jajnika, genitalne nepravilnosti (nespojive s normalnom trudnoćom), fibroidi maternice, metroragija (nejasna etiologija), tumori ovisni o estrogenu (karcinom jajnika, rak maternica, rak dojke), primarno zatajenje jajnika, trudnoća, dojenje; za muškarce - rak prostate, tumor testisa i tumori ovisni o androgenima.


Nuspojave:

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, nadimanje, gastralgija. Iz endokrinog sustava: mastalgija, sindrom hiperstimulacije jajnika, povećanje veličine jajnika, razvoj velikih cista na jajnicima, značajno povećanje izlučivanja estrogena iz mokraće, bol u donjem trbuhu; kod muškaraca ginekomastija. Sa strane metabolizma: hipovolemija, zgušnjavanje krvi, poremećaji vode-elektrolita, ascites, hidrotoraks. Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija (stvaranje antitijela s produljenom uporabom), groznica, artralgija. Lokalne reakcije: oteklina, bol ili svrbež na mjestu ubrizgavanja. Ostalo: oligurija, sniženi krvni tlak, debljanje, hemoperitoneum, tromboembolička bolest, višeplodna trudnoća.

Doziranje i primjena

Nakon dodavanja otapala liofilizatu, rekonstituirana otopina korionskog gonadotropina daje se intramuskularno, polagano. Pripremljena otopina ne podliježe skladištenju, jer nije zajamčeno daljnje očuvanje sterilnosti otopine. Navedene doze su približne, liječenje bi trebao prilagoditi pojedinačno liječnik, ovisno o potrebnoj reakciji na lijek.

Među ženama:

s anovulacijskim ciklusima propisuje se korionski gonadotropin počevši od 10-12 dana menstrualnog ciklusa, 3000 IU 2-3 puta s razmakom od 2-3 dana ili 1500 IU 6-7 puta svaki drugi dan;

za održavanje faze žutog tijela, mogu se napraviti dvije do tri ponovljene injekcije lijeka u dozi od 1500 IU do 5000 IU svaka 9 dana nakon ovulacije ili prijenosa embrija (na primjer, 3., 6. i 9. dana nakon indukcije ovulacije).

Kod muškaraca i dječaka:

s hipogonadotropnim hipogonadizmom - 1000-2000 ME lijeka 2-3 puta tjedno. U slučaju neplodnosti, kombinacija korionskog gonadotropina moguća je s dodatnim lijekom koji sadrži folitropin (folikula-stimulirajući hormon) 2-3 puta tjedno. Tijek liječenja trebao bi trajati najmanje 3 mjeseca, kada se može očekivati ​​bilo kakvo poboljšanje spermatogeneze. Tijekom ovog liječenja potrebno je obustaviti nadomjesnu terapiju testosteronom. Kada se postigne poboljšanje spermatogeneze, da bi se ona održala, dovoljno je, u nekim slučajevima, izolirana primjena korionskog gonadotropina;

s kašnjenjem puberteta zbog nedostatka gonadotropne funkcije hipofize - 1500 ME 2-3 puta tjedno. Tijek liječenja je najmanje 6 mjeseci;

s kriptorhidizmom koji nije uzrokovan anatomskom opstrukcijom:

u dobi od 3 do 6 godina - 500-1000 ME dva puta tjedno u trajanju od 6 tjedana;

starije od 6 godina - 1500 ME dva puta tjedno u trajanju od 6 tjedana.

Tijek liječenja može se ponoviti ako je potrebno;

laktina

Pripadnost grupi:

Opis za trgovački naziv:

Laktin za injekcije


farmakokinetika

Kada se daje, desogestrel se brzo apsorbira. Prosjek cmaksimum u serumu se postiže nakon 1,8 sati (Tmaksimum) nakon uzimanja tablete. Bioraspoloživost etonogestrela je oko 70%.

Etonogestrel se veže na proteine ​​plazme u 95,5-99%, uglavnom s albuminom i u manjoj mjeri sa globulinom koji veže spolne hormone (SHBG).

Hidroksilacijom i dehidrogenacijom desogestrel se metabolizira u aktivni metabolit etonogestrel. Etonogestrel se metabolizira stvaranjem sulfatnih i glukuronidnih konjugata.

Prosječni T1/2 etonogestrela oko 30 sati, s jednom i više doza. Ravnotežne koncentracije u plazmi uspostavljaju se nakon 4-5 dana. Etonogestrel i njegovi metaboliti izlučuju se putem bubrega i crijeva (u omjeru 1,5: 1) u obliku slobodnih steroida i konjugata.

U dojiljama se etonogestrel izlučuje u majčino mlijeko u omjeru mlijeko / krvni serum 0,37-0,55. Dakle, s približnom potrošnjom majčinog mlijeka u količini od 150 mg / kg tjelesne težine / novorođenče može dobiti 0,01-0,05 µg etonogestrela / kg /


Farmakološki učinak:

Hormonski lijek, laktogeno sredstvo. Ima sposobnost poticanja dojenja u razdoblju nakon porođaja.


indikacije:

Hypogalactia (u razdoblju nakon porođaja).


kontraindikacije:

Preosjetljivost, sklonost alergijskim reakcijama.


Nuspojave:


Doziranje i primjena:

V / m, 70-100 komada 1-2 puta dnevno, 5-6 dana.

oksitocin

(Oksitocin)

Križni profili nasipa i obalnih linija: U urbanim je područjima zaštita banaka dizajnirana uzimajući u obzir tehničke i ekonomske zahtjeve, ali poseban značaj pridaju estetskim.

Drveni nosač s jednim stupcem i metode jačanja kutnih nosača: VL nosači - konstrukcije dizajnirane za održavanje žica na željenoj visini iznad zemlje, voda.

Opći uvjeti za odabir sustava odvodnje: Sustav odvodnje odabire se ovisno o prirodi zaštićenog.

Da li tireotropin koji oslobađa hormon kontrolira metaboličke procese u mitohondrijama ljudske epiderme? Budućnost kozmetike protiv starenja? Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Fundamentalna medicina"

Slične teme znanstvenih radova iz fundamentalne medicine, autor znanstvenog rada - Knuever J., Poeggeler B., Gáspár E., Klinger M., Hellwig-burgel T.

Tekst znanstvenog rada na temu "Thyrotropin koji oslobađa hormon kontrolira metaboličke procese u mitohondrijama ljudske epiderme je budućnost kozmetike protiv starenja?"

Gojaznost i metabolizam 1'2012

ovosti svjetska medicina

Hormon koji oslobađa tirotropin kontrolira metaboličke procese u mitohondrijama ljudske epiderme - budućnost kozmetike protiv starenja?

Hormon koji oslobađa tirotropin kontrolira mitohondrijsku biologiju u ljudskoj epidermi

Knuever J., Poeggeler B., Gaspar E., Klinger M., Hellwig-Burgel T., Hardenbicker C., Toth B.I., Biro T., Paus R.

J Clin Endocrinol Metab. 2012. siječanj 18. doi: 10.1210 / jc.2011-1096

Mitohondrijska oksidativna fosforilacija i metabolizam energetskih stanica glavne su odrednice zdravlja, bolesti i dugovječnosti. Hormoni poput hormona štitnjače, estrogeni, glukokortikoidi odavno su prepoznati kao važni regulatori funkcije mitohondrija. Istodobno, učinak peptidnih neurohormona na funkcioniranje mitohondrija još uvijek nije dobro razumljiv. U posljednje vrijeme najviše pozornosti privlači neuroendokrina regulacija različitih tjelesnih funkcija, jer se pojavljuje sve više dokaza da su oni glavni modulatori staničnih i tkivnih funkcija izvan svojih klasičnih ciljnih tkiva, naime u koži i njenom glavnom dodatku, folikulu dlake, Na primjer, sve je veći dokaz da ljudska koža ima potpuno funkcionalni periferni ekvivalent hipotalamus-hipofize-nadbubrežnog sustava. Uz to, izražava i elemente osi hipotalamika-hipofiza-štitnjača.

Trenutno se hormon koji oslobađa tirotropin (TRH) smatra ključnim središnjim integratorom energetskog metabolizma zahvaljujući učinku na štitnjaču, dok neuroni koji stvaraju TRH hipotalamus paraventrikularne jezgre hipotalamus djeluju kao univerzalni metabolički senzori. U svom nedavnom radu, Knuever J. i dr. Otkrili su da je TRH in situ moćan stimulator rasta ljudskih folikula dlake, a taj učinak je neovisan o sustavnoj koncentraciji hormona štitnjače i štitnjače. Uz to, prethodna istraživanja koja su koristila mikroračune pokazala su da TRH može povećati transkripciju mitohondrijske citokrom oksidaze 1

(MT-C01), enzim koji ograničava respiratorni lanac.

Autori članka sugerirali su da TRH može promijeniti mitohondrijsku aktivnost i metabolički potencijal ljudskog epitela na koži te su započeli proučavati učinak TRH na energetske procese u mitohondrijima u kulturi stanica normalnog epitela ljudske kože, koji su se inkubirali 12-48 sati s otopinom TRH različitih koncentracija (5 —100 ng / ml).

Studija je pokazala da TRH značajno povećava imunoreaktivnost MT-C01 u epidermalnim stanicama, što je posljedica povećane transkripcije MT-C01, sinteze proteina i povećanog stvaranja novih mitohondrija, što se pokazalo prijenosnom elektronskom mikroskopijom i TRH-posredovanom stimulacijom sinteze mitohondrija DNA. TRH je također značajno potaknuo transkripciju niza drugih ključnih mitohondrijskih gena (TFAM, YBR60 i BMAL1), uključujući glavni regulator biogeneze mitohondrije (POC-1a). TRH je značajno povećao enzimsku aktivnost mitohondrijskih kompleksa I i IV, a također povećao potrošnju kisika uzorcima kože, što je bila potvrda funkcionalne korisnosti stimuliranih i novoformiranih mitohondrija, budući da se u njima događa glavna potrošnja kisika u stanicama..

Rezultati studije potvrđuju ulogu TRH kao snažnog neuroendokrinog stimulatora mitohondrijske aktivnosti i stvaranja novih mitohondrija u epidermalnim keratinocitima. Uzimajući u obzir da se funkcionalna aktivnost i broj mitohondrija smanjuje sa starenjem, podaci ovog rada mogu biti osnova za razvoj novih proizvoda za njegu kože protiv starenja.